Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Einfluss von Alter, Sepsis und SLCO1A2-Polymorphismen auf die Pharmakokinetik von Rocuronium (ROCSEPSIS)

24. Januar 2017 aktualisiert von: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Einfluss von Sepsis, Alter und genetischen Polymorphismen von SLCO1A2 auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Rocuronium bei chirurgischen Patienten mit ASA I-III

Diese Studie zielt darauf ab, den Einfluss von Alter und Sepsis auf die In-vivo-Aktivität von OATP1A2 unter Verwendung von Rocuronium (ROC) als Sonde zu bewerten und die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei chirurgischen Patienten mit ASA I-III zu bewerten. So wurden erwachsene Patienten ohne Sepsis (Kontrollgruppe, n = 12), erwachsene Patienten mit Sepsis (Sepsis-Gruppe, n = 12) und ältere Patienten ohne Sepsis (ältere Gruppe, n = 12) alle kleinen bis mittelgroßen Operationen unterzogen untersucht, die mit Einzeldosen von Rocuronium, Fentanyl und Propofol induziert wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Rocuronium (ROC), ein neuromuskulärer Blocker, der bei chirurgischen Eingriffen eingesetzt wird, wird hauptsächlich über die Galle ausgeschieden. Seine Verteilung in der Leber, vermittelt durch das organische Anionen transportierende Polypeptid 1A2 (OATP1A2), ist ein entscheidender Faktor für die Dauer der neuromuskulären Blockade. Alter und Freisetzung von Zytokinen während Entzündungs- und Infektionsprozessen der Sepsis können die Expression des SLCO1A2-Gens, das für OATP1A2 kodiert, verändern. Das Ziel dieser Studie besteht darin, den Einfluss von Alter und Sepsis auf die In-vivo-Aktivität von OATP1A2 unter Verwendung von ROC als Sonde zu bewerten und die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei chirurgischen Patienten mit ASA I-III zu bewerten. Erwachsene Patienten ohne Sepsis (Kontrollgruppe, n=12), erwachsene Patienten mit Sepsis (Sepsis-Gruppe, n=12) und ältere Patienten ohne Sepsis (ältere Gruppe, n=12), alle werden kleinen bis mittelgroßen Operationen unterzogen untersucht. Alle Patienten werden mit individuellen Dosen von Rocuronium, Fentanyl und Propofol eingeleitet. Bis zu 360 Minuten nach der Verabreichung von ROC werden serielle Blutproben entnommen. Die durch ROC induzierte neuromuskuläre Blockade wird durch Stimulation des Adduktorenmuskels des Daumens am Nervus ulnaris durch das Train of Four Monitoring (TOF) zum gleichen Zeitpunkt der Blutentnahme überwacht. Die Plasmakonzentration von ROC wird durch Flüssigkeitschromatographie in Verbindung mit Massenspektrometrie mit Elektrospray-Ionisation im Positivionenmodus analysiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
    • São Paulo
      • Araraquara, São Paulo, Brasilien, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene und ältere Patienten, beide Geschlechter.
  • Patienten wurden kleinen bis mittelgroßen Operationen unterzogen.
  • Patienten, die mit Einzeldosen von Rocuronium, Fentanyl und Propofol induziert wurden.
  • Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance > 60 ml/min).
  • Patienten mit normaler Leberfunktion.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die Fluoxetin, Carbamazepin, Aminoglykosid-Antibiotika und OATP1A2-Inhibitoren einnahmen.
  • Patienten mit Magen-Darm- und Lebererkrankungen, neuromuskulären Störungen.
  • Patienten, die chronisch Medikamente einnehmen, die die Wirkung von Rocuronium verändern.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Kontrollgruppe
Es werden erwachsene Patienten (im Alter von 18 bis 50 Jahren) mit ASA I-II ohne Sepsis rekrutiert, die sich einer kleinen bis mittelgroßen Operation unter Vollnarkose unterziehen. Alle Patienten werden mit individuellen Dosen von Rocuronium, Midazolam, Propofol und Fentanyl eingeleitet. Zur pharmakokinetischen Untersuchung werden bis zu 6 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels serielle Blutproben entnommen. Die neuromuskuläre Blockade wird durch Stimulation des Adduktorenmuskels des Daumens am Nervus ulnaris durch das Train-of-Four-Monitoring (TOF) gleichzeitig mit der Blutentnahme überwacht. Bei allen Patienten werden Bluttests auf Leber- und Nierenfunktion (Kreatinin, Harnstoff, Albumin, Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase) durchgeführt.
Verfahren: Serielle Blutentnahme
Es werden serielle Blutproben zu den Zeitpunkten 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 und 360 Minuten nach der Verabreichung von Rocuronium entnommen.
Verfahren: Viererzug-Überwachung
Die neuromuskuläre Blockade wird gleichzeitig mit der Blutentnahme durch Stimulation des Adduktorenmuskels des Daumens am Nervus ulnaris durch das Train-of-Four-Monitoring (TOF) bewertet.
Andere Namen:
  • TOF
Verfahren: Blutuntersuchung auf Leber- und Nierenfunktion
Blutuntersuchung: Harnstoff, Kreatinin, Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, Albumin, Glykämie
Arzneimittel: Vollnarkose
Alle Patienten wurden mit individuellen intravenösen Dosen von Midazolam, Rocuronium, Fentanyl und Propofol induziert.
Andere Namen:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Verfahren: Kleine bis mittelgroße Operationen unter Vollnarkose
Für die vorliegende Untersuchung wurden Patienten rekrutiert, die gemäß der American Society of Anaesthesiologists (ASA) als ASA I-III klassifiziert wurden und sich einer kleinen bis mittelgroßen Operation unter Vollnarkose unterzogen.
Experimental: Sepsis-Gruppe
Rekrutiert werden erwachsene Patienten (18–50 Jahre alt) ASAII und III mit Sepsis, systemischem Entzündungsreaktionssyndrom oder septischem Schock, die sich einer kleinen bis mittelgroßen Operation unter Vollnarkose unterziehen müssen. Alle Patienten werden mit individuellen Dosen von Rocuronium, Midazolam, Propofol und Fentanyl eingeleitet. Zur pharmakokinetischen Untersuchung werden bis zu 6 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels serielle Blutproben entnommen. Die neuromuskuläre Blockade wird durch Stimulation des Adduktorenmuskels des Daumens am Nervus ulnaris durch das Train-of-Four-Monitoring (TOF) gleichzeitig mit der Blutentnahme überwacht. Bei allen Patienten werden Bluttests auf Leber- und Nierenfunktion (Kreatinin, Harnstoff, Albumin, Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase) durchgeführt.
Verfahren: Serielle Blutentnahme
Es werden serielle Blutproben zu den Zeitpunkten 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 und 360 Minuten nach der Verabreichung von Rocuronium entnommen.
Verfahren: Viererzug-Überwachung
Die neuromuskuläre Blockade wird gleichzeitig mit der Blutentnahme durch Stimulation des Adduktorenmuskels des Daumens am Nervus ulnaris durch das Train-of-Four-Monitoring (TOF) bewertet.
Andere Namen:
  • TOF
Verfahren: Blutuntersuchung auf Leber- und Nierenfunktion
Blutuntersuchung: Harnstoff, Kreatinin, Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, Albumin, Glykämie
Arzneimittel: Vollnarkose
Alle Patienten wurden mit individuellen intravenösen Dosen von Midazolam, Rocuronium, Fentanyl und Propofol induziert.
Andere Namen:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Verfahren: Kleine bis mittelgroße Operationen unter Vollnarkose
Für die vorliegende Untersuchung wurden Patienten rekrutiert, die gemäß der American Society of Anaesthesiologists (ASA) als ASA I-III klassifiziert wurden und sich einer kleinen bis mittelgroßen Operation unter Vollnarkose unterzogen.
Experimental: Ältere Gruppe
Rekrutiert werden ältere Patienten (> 65 Jahre) ASA I-II ohne Sepsis, die sich einer kleinen bis mittelgroßen Operation unter Vollnarkose unterziehen. Alle Patienten werden mit individuellen Dosen von Rocuronium, Midazolam, Propofol und Fentanyl eingeleitet. Zur pharmakokinetischen Untersuchung werden bis zu 6 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels serielle Blutproben entnommen. Die neuromuskuläre Blockade wird durch Stimulation des Adduktorenmuskels des Daumens am Nervus ulnaris durch das Train-of-Four-Monitoring (TOF) gleichzeitig mit der Blutentnahme überwacht. Bei allen Patienten werden Bluttests auf Leber- und Nierenfunktion (Kreatinin, Harnstoff, Albumin, Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase) durchgeführt.
Verfahren: Serielle Blutentnahme
Es werden serielle Blutproben zu den Zeitpunkten 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 und 360 Minuten nach der Verabreichung von Rocuronium entnommen.
Verfahren: Viererzug-Überwachung
Die neuromuskuläre Blockade wird gleichzeitig mit der Blutentnahme durch Stimulation des Adduktorenmuskels des Daumens am Nervus ulnaris durch das Train-of-Four-Monitoring (TOF) bewertet.
Andere Namen:
  • TOF
Verfahren: Blutuntersuchung auf Leber- und Nierenfunktion
Blutuntersuchung: Harnstoff, Kreatinin, Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, Albumin, Glykämie
Arzneimittel: Vollnarkose
Alle Patienten wurden mit individuellen intravenösen Dosen von Midazolam, Rocuronium, Fentanyl und Propofol induziert.
Andere Namen:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Verfahren: Kleine bis mittelgroße Operationen unter Vollnarkose
Für die vorliegende Untersuchung wurden Patienten rekrutiert, die gemäß der American Society of Anaesthesiologists (ASA) als ASA I-III klassifiziert wurden und sich einer kleinen bis mittelgroßen Operation unter Vollnarkose unterzogen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der AUC/Dosis
Zeitfenster: Bis zu 6 Stunden nach der Verabreichung von Rocuronium
Die Bestimmung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)/Dosis von Rocuronium wird für die pharmakokinetische Analyse geschätzt.
Bis zu 6 Stunden nach der Verabreichung von Rocuronium

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung des Gesamtspiels
Zeitfenster: Bis zu 6 Stunden nach der Verabreichung von Rocuronium
Die Bestimmung der Gesamtclearance von Rocuronium wird für die pharmakokinetische Analyse geschätzt.
Bis zu 6 Stunden nach der Verabreichung von Rocuronium
Bestimmung des Verteilungsvolumens
Zeitfenster: Bis zu 6 Stunden nach der Verabreichung von Rocuronium
Die Bestimmung des Verteilungsvolumens von Rocuronium wird für die pharmakokinetische Analyse geschätzt.
Bis zu 6 Stunden nach der Verabreichung von Rocuronium
Bestimmung der mittleren Verweilzeit
Zeitfenster: Bis zu 6 Stunden nach der Verabreichung von Rocuronium
Die Bestimmung der mittleren Verweilzeit von Rocuronium wird für die pharmakokinetische Analyse geschätzt.
Bis zu 6 Stunden nach der Verabreichung von Rocuronium
OATP1A2-Genotypisierung mittels Real Time-PCR
Zeitfenster: Bis zu 5 Minuten vor der Verabreichung von Rocuronium
Die Einzelnukleotidpolymorphismen des SLCO1A2-Gens (404A>T, 559G>A, 833delA an der kodierenden Sequenz und -1105G>A, -1032G>A, -715T>C, -361G>A und -189_-188insA an der nichtkodierenden Sequenz Sequenz von SLCO1A2) werden bei allen eingeschlossenen Patienten mittels Echtzeit-PCR evaluiert.
Bis zu 5 Minuten vor der Verabreichung von Rocuronium
Analyse des Zytokins IL-1α im Plasma
Zeitfenster: Bis zu 5 Minuten vor der Verabreichung von Rocuronium; 30 und 360 Minuten nach der Verabreichung von Rocuronium
Das Plasmazytokin Interleukin-1α (IL-1α) wird bei jedem Patienten untersucht.
Bis zu 5 Minuten vor der Verabreichung von Rocuronium; 30 und 360 Minuten nach der Verabreichung von Rocuronium
Analyse des Zytokins IL-1β im Plasma
Zeitfenster: Bis zu 5 Minuten vor der Verabreichung von Rocuronium; 30 und 360 Minuten nach der Verabreichung von Rocuronium
Das Plasmazytokin IL-1β wird bei jedem Patienten untersucht.
Bis zu 5 Minuten vor der Verabreichung von Rocuronium; 30 und 360 Minuten nach der Verabreichung von Rocuronium
Analyse des Zytokins IL-6 im Plasma
Zeitfenster: Bis zu 5 Minuten vor der Verabreichung von Rocuronium; 30 und 360 Minuten nach der Verabreichung von Rocuronium
Das Plasmazytokin IL-6 wird bei jedem Patienten untersucht.
Bis zu 5 Minuten vor der Verabreichung von Rocuronium; 30 und 360 Minuten nach der Verabreichung von Rocuronium
Analyse des Zytokins TNF-α im Plasma
Zeitfenster: Bis zu 5 Minuten vor der Verabreichung von Rocuronium; 30 und 360 Minuten nach der Verabreichung von Rocuronium
Der Plasmazytokin-Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) wird bei jedem Patienten untersucht.
Bis zu 5 Minuten vor der Verabreichung von Rocuronium; 30 und 360 Minuten nach der Verabreichung von Rocuronium
Pharmakokinetisch-pharmakodynamische Analyse: Zusammenhang zwischen der Rocuronium-Plasmakonzentration und der neuromuskulären Blockade
Zeitfenster: Bis zu 6 Stunden nach der Verabreichung von Rocuronium
Die Beziehung zwischen der Rocuronium-Plasmakonzentration und der neuromuskulären Blockade wird durch ein Sigmoid-Maximum-Effekt-Modell für jeden Patienten beschrieben
Bis zu 6 Stunden nach der Verabreichung von Rocuronium

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Mitarbeiter

University of Sao Paulo

Ermittler

  • Hauptermittler: Natalia V. de Moraes, Prof., Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. März 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

25. Januar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ROC1314730-0

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Sepsis

Klinische Studien zur Serielle Blutentnahme

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren