Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Invloed van leeftijd, sepsis en SLCO1A2-polymorfismen op de farmacokinetiek van rocuronium (ROCSEPSIS)

24 januari 2017 bijgewerkt door: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Invloed van sepsis, leeftijd en SLCO1A2 genetische polymorfismen op de farmacokinetiek-farmacodynamiek van rocuronium bij ASA I-III chirurgische patiënten

Deze studie heeft tot doel de invloed van leeftijd en sepsis op de in vivo activiteit van OATP1A2 te evalueren met behulp van rocuronium (ROC) als een sonde en de farmacokinetiek en farmacodynamiek te evalueren bij chirurgische patiënten met ASA I-III. Dus volwassen patiënten zonder sepsis (controlegroep, n=12), volwassen patiënten met sepsis (sepsisgroep, n=12) en oudere patiënten zonder sepsis (ouderengroep, n=12), allemaal onderworpen aan kleine tot middelgrote operaties die werden geïnduceerd met individuele doses rocuronium, fentanyl en propofol worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Rocuronium (ROC), een neuromusculaire blokker die wordt gebruikt bij chirurgische ingrepen, wordt voornamelijk geëlimineerd door uitscheiding via de gal. De distributie ervan naar de lever, gemedieerd door het organische aniontransporterende polypeptide 1A2 (OATP1A2), is een bepalende factor voor de duur van de neuromusculaire blokkade. Leeftijd en afgifte van cytokines tijdens ontstekings- en infectieprocessen van sepsis kunnen de expressie van het SLCO1A2-gen, dat codeert voor OATP1A2, veranderen. Het doel van deze studie is om de invloed van leeftijd en sepsis op in vivo activiteit van OATP1A2 te evalueren met behulp van ROC als een sonde en om de farmacokinetiek en farmacodynamiek bij ASA I-III chirurgische patiënten te evalueren. Volwassen patiënten zonder sepsis (controlegroep, n=12), volwassen patiënten met sepsis (sepsisgroep, n=12) en oudere patiënten zonder sepsis (ouderengroep, n=12), allen onderworpen aan kleine tot middelgrote operaties, worden onderzocht. Alle patiënten worden geïnduceerd met individuele doses rocuronium, fentanyl en propofol. Seriële bloedmonsters worden verzameld tot 360 minuten na toediening van ROC. Neuromusculaire blokkade geïnduceerd door ROC wordt gecontroleerd door stimulatie van de adductoren van de duim op de nervus ulnaris via de trein van vier monitoring (TOF) op dezelfde momenten van bloedafname. De plasmaconcentratie van ROC zal worden geanalyseerd door middel van vloeistofchromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie met electrospray-ionisatie met behulp van positieve ionenmodus.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • São Paulo
      • Araraquara, São Paulo, Brazilië, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen en oudere patiënten, beide geslachten.
  • Patiënten ondergingen kleine tot middelgrote operaties.
  • Patiënten die werden geïnduceerd met individuele doses rocuronium, fentanyl en propofol.
  • Patiënten met een normale nierfunctie (creatinineklaring > 60 ml/min).
  • Patiënten met een normale leverfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die fluoxetine, carbamazepine, aminoglycoside-antibiotica, OATP1A2-remmers gebruikten.
  • Patiënten met gastro-intestinale en leveraandoeningen, neuromusculaire aandoeningen.
  • Patiënten die chronisch geneesmiddelen gebruikten die het effect van rocuronium veranderen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Controlegroep
Volwassen patiënten (18-50 jaar oud) ASA I-II zonder sepsis die een kleine tot middelgrote operatie ondergaan onder algemene anesthesie worden geworven. Alle patiënten worden geïnduceerd met geïndividualiseerde doses rocuronium, midazolam, propofol en fentanyl. Seriële bloedmonsters worden verzameld tot 6 uur na toediening van het geneesmiddel voor farmacokinetisch onderzoek. Neuromusculaire blokkade wordt gecontroleerd door stimulatie van de adductoren van de duim op de nervus ulnaris via de trein van vier monitoring (TOF) op hetzelfde moment als bloedafname. Alle patiënten worden onderworpen aan bloedonderzoek voor lever- en nierfunctie (creatinine, ureum, albumine, aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase).
Procedure: Seriële bloedafname
Seriële bloedmonsters worden genomen op tijdstippen 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 en 360 minuten na toediening van rocuronium.
Procedure: Trein van vier monitoring
Neuromusculaire blokkade wordt geëvalueerd op hetzelfde moment van bloedafname door stimulatie van de adductoren van de duim op de nervus ulnaris via de trein van vier monitoring (TOF).
Andere namen:
  • TOF
Procedure: Bloedonderzoek voor lever- en nierfunctie
Bloedonderzoek: ureum, creatinine, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, albumine, glycemie
Geneesmiddel: Narcose
Alle patiënten werden geïnduceerd met individuele intraveneuze doses midazolam, rocuronium, fentanyl en propofol.
Andere namen:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Procedure: Kleine tot middelgrote ingrepen onder algehele narcose
Patiënten geclassificeerd volgens de American Society of Anesthesiologists (ASA) als ASA I-III en onderworpen aan kleine tot middelgrote operaties onder algemene anesthesie werden gerekruteerd voor het huidige onderzoek.
Experimenteel: Sepsis-groep
Volwassen patiënten (18-50 jaar oud) ASAII en III met sepsis, systemisch inflammatoir responssyndroom of septische shock die een kleine tot middelgrote operatie ondergaan onder algemene anesthesie worden geworven. Alle patiënten worden geïnduceerd met geïndividualiseerde doses rocuronium, midazolam, propofol en fentanyl. Seriële bloedmonsters worden verzameld tot 6 uur na toediening van het geneesmiddel voor farmacokinetisch onderzoek. Neuromusculaire blokkade wordt gecontroleerd door stimulatie van de adductoren van de duim op de nervus ulnaris via de trein van vier monitoring (TOF) op hetzelfde moment als bloedafname. Alle patiënten worden onderworpen aan bloedonderzoek voor lever- en nierfunctie (creatinine, ureum, albumine, aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase).
Procedure: Seriële bloedafname
Seriële bloedmonsters worden genomen op tijdstippen 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 en 360 minuten na toediening van rocuronium.
Procedure: Trein van vier monitoring
Neuromusculaire blokkade wordt geëvalueerd op hetzelfde moment van bloedafname door stimulatie van de adductoren van de duim op de nervus ulnaris via de trein van vier monitoring (TOF).
Andere namen:
  • TOF
Procedure: Bloedonderzoek voor lever- en nierfunctie
Bloedonderzoek: ureum, creatinine, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, albumine, glycemie
Geneesmiddel: Narcose
Alle patiënten werden geïnduceerd met individuele intraveneuze doses midazolam, rocuronium, fentanyl en propofol.
Andere namen:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Procedure: Kleine tot middelgrote ingrepen onder algehele narcose
Patiënten geclassificeerd volgens de American Society of Anesthesiologists (ASA) als ASA I-III en onderworpen aan kleine tot middelgrote operaties onder algemene anesthesie werden gerekruteerd voor het huidige onderzoek.
Experimenteel: Ouderen groep
Oudere patiënten (> 65 jaar oud) ASA I-II zonder sepsis die onder algemene anesthesie een kleine tot middelgrote operatie ondergaan, worden geworven. Alle patiënten worden geïnduceerd met geïndividualiseerde doses rocuronium, midazolam, propofol en fentanyl. Seriële bloedmonsters worden verzameld tot 6 uur na toediening van het geneesmiddel voor farmacokinetisch onderzoek. Neuromusculaire blokkade wordt gecontroleerd door stimulatie van de adductoren van de duim op de nervus ulnaris via de trein van vier monitoring (TOF) op hetzelfde moment als bloedafname. Alle patiënten worden onderworpen aan bloedonderzoek voor lever- en nierfunctie (creatinine, ureum, albumine, aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase).
Procedure: Seriële bloedafname
Seriële bloedmonsters worden genomen op tijdstippen 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 en 360 minuten na toediening van rocuronium.
Procedure: Trein van vier monitoring
Neuromusculaire blokkade wordt geëvalueerd op hetzelfde moment van bloedafname door stimulatie van de adductoren van de duim op de nervus ulnaris via de trein van vier monitoring (TOF).
Andere namen:
  • TOF
Procedure: Bloedonderzoek voor lever- en nierfunctie
Bloedonderzoek: ureum, creatinine, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, albumine, glycemie
Geneesmiddel: Narcose
Alle patiënten werden geïnduceerd met individuele intraveneuze doses midazolam, rocuronium, fentanyl en propofol.
Andere namen:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Procedure: Kleine tot middelgrote ingrepen onder algehele narcose
Patiënten geclassificeerd volgens de American Society of Anesthesiologists (ASA) als ASA I-III en onderworpen aan kleine tot middelgrote operaties onder algemene anesthesie werden gerekruteerd voor het huidige onderzoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van AUC/dosis
Tijdsspanne: Tot 6 uur na toediening van rocuronium
De bepaling van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC)/dosis rocuronium wordt geschat voor farmacokinetische analyse.
Tot 6 uur na toediening van rocuronium

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de totale speling
Tijdsspanne: Tot 6 uur na toediening van rocuronium
De bepaling van de totale klaring van rocuronium wordt geschat voor farmacokinetische analyse.
Tot 6 uur na toediening van rocuronium
Bepaling van het distributievolume
Tijdsspanne: Tot 6 uur na toediening van rocuronium
De bepaling van het distributievolume van rocuronium wordt geschat voor farmacokinetische analyse.
Tot 6 uur na toediening van rocuronium
Bepaling van de gemiddelde verblijftijd
Tijdsspanne: Tot 6 uur na toediening van rocuronium
Bepaling van de gemiddelde verblijftijd van rocuronium zal worden geschat voor farmacokinetische analyse.
Tot 6 uur na toediening van rocuronium
OATP1A2-genotypering met behulp van Real Time-PCR
Tijdsspanne: Tot 5 minuten vóór toediening van rocuronium
De single-nucleotide polymorfismen van het SLCO1A2-gen (404A>T, 559G>A, 833delA bij de coderende sequentie en -1105G>A, -1032G>A, -715T>C, -361G>A e -189_-188insA bij de niet-coderende sequentie van SLCO1A2) worden geëvalueerd bij alle geïncludeerde patiënten, met behulp van real-time PCR.
Tot 5 minuten vóór toediening van rocuronium
Analyse van cytokine IL-1α in plasma
Tijdsspanne: Tot 5 minuten vóór toediening van rocuronium; 30 en 360 minuten na toediening van rocuronium
Plasmacytokine Interleukine-1α (IL-1α) zal bij elke patiënt worden geëvalueerd.
Tot 5 minuten vóór toediening van rocuronium; 30 en 360 minuten na toediening van rocuronium
Analyse van cytokine IL-1β in plasma
Tijdsspanne: Tot 5 minuten vóór toediening van rocuronium; 30 en 360 minuten na toediening van rocuronium
Plasmacytokine IL-1β zal bij elke patiënt worden geëvalueerd.
Tot 5 minuten vóór toediening van rocuronium; 30 en 360 minuten na toediening van rocuronium
Analyse van cytokine IL-6 in plasma
Tijdsspanne: Tot 5 minuten vóór toediening van rocuronium; 30 en 360 minuten na toediening van rocuronium
Plasmacytokine IL-6 zal bij elke patiënt worden geëvalueerd.
Tot 5 minuten vóór toediening van rocuronium; 30 en 360 minuten na toediening van rocuronium
Analyse van cytokine TNF-α in plasma
Tijdsspanne: Tot 5 minuten vóór toediening van rocuronium; 30 en 360 minuten na toediening van rocuronium
Plasma cytokine Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) zal bij elke patiënt worden geëvalueerd.
Tot 5 minuten vóór toediening van rocuronium; 30 en 360 minuten na toediening van rocuronium
Farmacokinetisch-farmacodynamische analyse: verband tussen rocuroniumplasmaconcentratie en de neuromusculaire blokkade
Tijdsspanne: Tot 6 uur na toediening van rocuronium
De relatie tussen de rocuroniumplasmaconcentratie en de neuromusculaire blokkade zal voor elke patiënt worden beschreven door middel van een sigmoïd maximaal effectmodel
Tot 6 uur na toediening van rocuronium

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Medewerkers

University of Sao Paulo

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Natalia V. de Moraes, Prof., Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

26 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ROC1314730-0

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren