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Influence de l'âge, de la septicémie et des polymorphismes SLCO1A2 sur la pharmacocinétique du rocuronium (ROCSEPSIS)

24 janvier 2017 mis à jour par: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Influence de la septicémie, de l'âge et des polymorphismes génétiques SLCO1A2 sur la pharmacocinétique-pharmacodynamique du rocuronium chez les patients chirurgicaux ASA I-III

Cette étude vise à évaluer l'influence de l'âge et de la septicémie sur l'activité in vivo de l'OATP1A2 en utilisant le rocuronium (ROC) comme sonde et en évaluant la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez les patients chirurgicaux ASA I-III. Ainsi, les patients adultes sans septicémie (groupe témoin, n= 12), les patients adultes avec septicémie (groupe septicémie, n= 12) et les patients âgés sans septicémie (groupe âgé, n= 12), tous soumis à des chirurgies de petite à moyenne envergure qui ont été induits avec des doses individuelles de rocuronium, de fentanyl et de propofol sont en cours d'investigation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le rocuronium (ROC), un agent bloquant neuromusculaire utilisé dans les interventions chirurgicales, est principalement éliminé par excrétion biliaire. Sa distribution au foie, médiée par le polypeptide transporteur d'anions organiques 1A2 (OATP1A2), est un facteur déterminant de la durée du blocage neuromusculaire. L'âge et la libération de cytokines au cours des processus d'inflammation et d'infection de la septicémie peuvent altérer l'expression du gène SLCO1A2, codant pour OATP1A2. L'objectif de cette étude est d'évaluer l'influence de l'âge et de la septicémie sur l'activité in vivo de l'OATP1A2 en utilisant le ROC comme sonde et en évaluant la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez les patients chirurgicaux ASA I-III. Les patients adultes sans septicémie (groupe témoin, n = 12), les patients adultes avec septicémie (groupe septicémie, n = 12) et les patients âgés sans septicémie (groupe âgé, n = 12), tous soumis à des interventions chirurgicales de petite à moyenne envergure sont enquêté. Tous les patients sont induits avec des doses individuelles de rocuronium, de fentanyl et de propofol. Des échantillons de sang en série sont prélevés jusqu'à 360 minutes après l'administration de ROC. Le blocage neuromusculaire induit par le ROC est surveillé par stimulation du muscle adducteur du pouce sur le nerf cubital par le train de quatre surveillances (TOF) aux mêmes moments du prélèvement sanguin. La concentration plasmatique de ROC sera analysée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse avec ionisation électrospray en mode ions positifs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
    • São Paulo
      • Araraquara, São Paulo, Brésil, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes et personnes âgées, des deux sexes.
  • Patients soumis à des interventions chirurgicales de petite à moyenne envergure.
  • Patients qui ont été induits avec des doses individuelles de rocuronium, de fentanyl et de propofol.
  • Patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 60 mL/min).
  • Patients ayant une fonction hépatique normale.

Critère d'exclusion:

  • Patients qui utilisaient de la fluoxétine, de la carbamazépine, des antibiotiques aminoglycosides, des inhibiteurs de l'OATP1A2.
  • Patients atteints de maladies gastro-intestinales et hépatiques, de troubles neuromusculaires.
  • Patients qui prenaient de manière chronique des médicaments altérant l'effet du rocuronium.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de contrôle
Des patients adultes (18-50 ans) ASA I-II sans septicémie soumis à une chirurgie de petite à moyenne taille sous anesthésie générale sont en cours de recrutement. Tous les patients sont induits avec des doses individualisées de rocuronium, midazolam, propofol et fentanyl. Des prélèvements sanguins en série sont effectués jusqu'à 6 h après l'administration du médicament pour l'étude pharmacocinétique. Le blocage neuromusculaire est surveillé par la stimulation du muscle adducteur du pouce sur le nerf ulnaire par le train de quatre surveillance (TOF) en même temps que le prélèvement sanguin. Tous les patients sont soumis à des tests sanguins pour la fonction hépatique et rénale (créatinine, urée, albumine, aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase).
Procédure: Prélèvement sanguin en série
Des échantillons de sang en série sont prélevés aux temps 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 et 360 minutes après l'administration de rocuronium.
Procédure: Surveillance du train de quatre
Le blocage neuromusculaire est évalué en même temps que le prélèvement sanguin par stimulation du muscle adducteur du pouce sur le nerf ulnaire par le train de quatre monitoring (TOF).
Autres noms:
  • TOF
Procédure: Tests sanguins pour la fonction hépatique et rénale
Tests sanguins : urée, créatinine, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, albumine, glycémie
Médicament: Anesthésie générale
Tous les patients ont été induits par des doses intraveineuses individuelles de midazolam, de rocuronium, de fentanyl et de propofol.
Autres noms:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Procédure: Chirurgie de petite à moyenne envergure sous anesthésie générale
Les patients classés selon l'American Society of Anesthesiologists (ASA) comme ASA I-III et soumis à une chirurgie de petite à moyenne taille sous anesthésie générale ont été recrutés pour la présente enquête.
Expérimental: Groupe septicémie
Des patients adultes (18-50 ans) ASAII et III avec septicémie, syndrome de réponse inflammatoire systémique ou choc septique soumis à une chirurgie de petite à moyenne envergure sous anesthésie générale sont en cours de recrutement. Tous les patients sont induits avec des doses individualisées de rocuronium, midazolam, propofol et fentanyl. Des prélèvements sanguins en série sont effectués jusqu'à 6 h après l'administration du médicament pour l'étude pharmacocinétique. Le blocage neuromusculaire est surveillé par la stimulation du muscle adducteur du pouce sur le nerf ulnaire par le train de quatre surveillance (TOF) en même temps que le prélèvement sanguin. Tous les patients sont soumis à des tests sanguins pour la fonction hépatique et rénale (créatinine, urée, albumine, aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase).
Procédure: Prélèvement sanguin en série
Des échantillons de sang en série sont prélevés aux temps 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 et 360 minutes après l'administration de rocuronium.
Procédure: Surveillance du train de quatre
Le blocage neuromusculaire est évalué en même temps que le prélèvement sanguin par stimulation du muscle adducteur du pouce sur le nerf ulnaire par le train de quatre monitoring (TOF).
Autres noms:
  • TOF
Procédure: Tests sanguins pour la fonction hépatique et rénale
Tests sanguins : urée, créatinine, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, albumine, glycémie
Médicament: Anesthésie générale
Tous les patients ont été induits par des doses intraveineuses individuelles de midazolam, de rocuronium, de fentanyl et de propofol.
Autres noms:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Procédure: Chirurgie de petite à moyenne envergure sous anesthésie générale
Les patients classés selon l'American Society of Anesthesiologists (ASA) comme ASA I-III et soumis à une chirurgie de petite à moyenne taille sous anesthésie générale ont été recrutés pour la présente enquête.
Expérimental: Groupe de personnes âgées
Des patients âgés (> 65 ans) ASA I-II sans septicémie soumis à une chirurgie de petite à moyenne envergure sous anesthésie générale sont en cours de recrutement. Tous les patients sont induits avec des doses individualisées de rocuronium, midazolam, propofol et fentanyl. Des prélèvements sanguins en série sont effectués jusqu'à 6 h après l'administration du médicament pour l'étude pharmacocinétique. Le blocage neuromusculaire est surveillé par la stimulation du muscle adducteur du pouce sur le nerf ulnaire par le train de quatre surveillance (TOF) en même temps que le prélèvement sanguin. Tous les patients sont soumis à des tests sanguins pour la fonction hépatique et rénale (créatinine, urée, albumine, aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase).
Procédure: Prélèvement sanguin en série
Des échantillons de sang en série sont prélevés aux temps 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 et 360 minutes après l'administration de rocuronium.
Procédure: Surveillance du train de quatre
Le blocage neuromusculaire est évalué en même temps que le prélèvement sanguin par stimulation du muscle adducteur du pouce sur le nerf ulnaire par le train de quatre monitoring (TOF).
Autres noms:
  • TOF
Procédure: Tests sanguins pour la fonction hépatique et rénale
Tests sanguins : urée, créatinine, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, albumine, glycémie
Médicament: Anesthésie générale
Tous les patients ont été induits par des doses intraveineuses individuelles de midazolam, de rocuronium, de fentanyl et de propofol.
Autres noms:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Procédure: Chirurgie de petite à moyenne envergure sous anesthésie générale
Les patients classés selon l'American Society of Anesthesiologists (ASA) comme ASA I-III et soumis à une chirurgie de petite à moyenne taille sous anesthésie générale ont été recrutés pour la présente enquête.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de l'ASC/dose
Délai: Jusqu'à 6h après l'administration de rocuronium
La détermination de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC)/dose de rocuronium sera estimée pour l'analyse pharmacocinétique.
Jusqu'à 6h après l'administration de rocuronium

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de la clairance totale
Délai: Jusqu'à 6h après l'administration de rocuronium
La détermination de la clairance totale du rocuronium sera estimée pour l'analyse pharmacocinétique.
Jusqu'à 6h après l'administration de rocuronium
Détermination du volume de distribution
Délai: Jusqu'à 6h après l'administration de rocuronium
La détermination du volume de distribution du rocuronium sera estimée pour l'analyse pharmacocinétique.
Jusqu'à 6h après l'administration de rocuronium
Détermination du temps de séjour moyen
Délai: Jusqu'à 6h après l'administration de rocuronium
La détermination du temps de séjour moyen du rocuronium sera estimée pour l'analyse pharmacocinétique.
Jusqu'à 6h après l'administration de rocuronium
Génotypage OATP1A2 par PCR en temps réel
Délai: Jusqu'à 5 minutes avant l'administration de rocuronium
Les polymorphismes mononucléotidiques du gène SLCO1A2 (404A>T, 559G>A, 833delA au niveau de la séquence codante et -1105G>A, -1032G>A, -715T>C, -361G>A e -189_-188insA au niveau non codant séquence de SLCO1A2) sont en cours d'évaluation chez tous les patients inclus, en utilisant la PCR en temps réel.
Jusqu'à 5 minutes avant l'administration de rocuronium
Analyse de la cytokine IL-1α dans le plasma
Délai: Jusqu'à 5 minutes avant l'administration de rocuronium ; 30 et 360 minutes après l'administration de rocuronium
La cytokine plasmatique Interleukine-1α (IL-1α) sera évaluée chez chaque patient.
Jusqu'à 5 minutes avant l'administration de rocuronium ; 30 et 360 minutes après l'administration de rocuronium
Analyse de la cytokine IL-1β dans le plasma
Délai: Jusqu'à 5 minutes avant l'administration de rocuronium ; 30 et 360 minutes après l'administration de rocuronium
La cytokine plasmatique IL-1β sera évaluée chez chaque patient.
Jusqu'à 5 minutes avant l'administration de rocuronium ; 30 et 360 minutes après l'administration de rocuronium
Analyse de la cytokine IL-6 dans le plasma
Délai: Jusqu'à 5 minutes avant l'administration de rocuronium ; 30 et 360 minutes après l'administration de rocuronium
La cytokine plasmatique IL-6 sera évaluée chez chaque patient.
Jusqu'à 5 minutes avant l'administration de rocuronium ; 30 et 360 minutes après l'administration de rocuronium
Analyse de la cytokine TNF-α dans le plasma
Délai: Jusqu'à 5 minutes avant l'administration de rocuronium ; 30 et 360 minutes après l'administration de rocuronium
La cytokine plasmatique Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) sera évaluée chez chaque patient.
Jusqu'à 5 minutes avant l'administration de rocuronium ; 30 et 360 minutes après l'administration de rocuronium
Analyse pharmacocinétique-pharmacodynamique : relation entre la concentration plasmatique de rocuronium et le blocage neuromusculaire
Délai: Jusqu'à 6h après l'administration de rocuronium
La relation entre la concentration plasmatique de rocuronium et le blocage neuromusculaire sera décrite par un modèle à effet maximum sigmoïde pour chaque patient
Jusqu'à 6h après l'administration de rocuronium

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Collaborateurs

University of Sao Paulo

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Natalia V. de Moraes, Prof., Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2015

Première publication (Estimation)

26 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2017

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ROC1314730-0

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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