Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az életkor, a szepszis és az SLCO1A2 polimorfizmusok hatása a rokurónium farmakokinetikájára (ROCSEPSIS)

2017. január 24. frissítette: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

A szepszis, az életkor és az SLCO1A2 genetikai polimorfizmusok hatása a Rocuronium farmakokinetikájára-farmakodinamikájára ASA I-III sebészeti betegeknél

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az életkor és a szepszis hatását az OATP1A2 in vivo aktivitására, rokuronium (ROC) mint szonda alkalmazásával, és értékelje a farmakokinetikát és farmakodinamikát ASA I-III sebészeti betegeknél. Így a szepszisben nem szenvedő felnőtt betegek (kontroll csoport, n= 12), a szepszisben szenvedő felnőtt betegek (szepszises csoport, n= 12) és az idősek szepszisben nem szenvedő betegek (idősek csoportja, n= 12), mindannyian kis- és közepes méretű műtéteken estek át. akiket rokuronium, fentanil és propofol egyedi adagjaival indukáltak, jelenleg vizsgálják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Rocuronium (ROC), a sebészeti eljárások során használt neuromuszkuláris blokkoló szer, elsősorban epével ürül ki. A májba való eloszlása, az 1A2 szerves aniont szállító polipeptid (OATP1A2) közvetítésével, meghatározó tényező a neuromuszkuláris blokád időtartama szempontjából. Az életkor és a citokinek felszabadulása a szepszis gyulladásos és fertőzési folyamatai során megváltoztathatja az OATP1A2-t kódoló SLCO1A2 gén expresszióját. Ennek a vizsgálatnak a célja az életkor és a szepszis befolyásának értékelése az OATP1A2 in vivo aktivitására a ROC próbájaként, valamint az ASA I-III sebészeti betegek farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelése. Szepszisben nem szenvedő felnőtt betegeket (kontrollcsoport, n=12), szepszisben szenvedő felnőtt betegeket (szepszises csoport, n=12) és szepszisben nem szenvedő idős betegeket (idősek csoportja, n=12) kis és közepes méretű műtéteknek vetik alá. kivizsgálták. Minden beteget egyedi adag rokuroniummal, fentanillal és propofollal indukálnak. A sorozatos vérmintákat a ROC beadása után 360 percig gyűjtik. A ROC által kiváltott neuromuszkuláris blokádot a hüvelykujj adduktor izomzatának stimulálásával figyelik az ulnaris idegen a négy monitorozás (TOF) sorozatán keresztül, a vérmintavétel azonos időpontjaiban. A ROC plazmakoncentrációját folyadékkromatográfiával, tömegspektrometriával, elektropermet ionizációval, pozitív ion móddal kell elemezni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

36

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
    • São Paulo
      • Araraquara, São Paulo, Brazília, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt és idős betegek, mindkét nemtől.
  • Kis- és közepes méretű műtéteknek vetették alá a betegeket.
  • Azok a betegek, akiket rokuronium, fentanil és propofol egyedi adagjaival indukáltak.
  • Normál vesefunkciójú betegek (kreatinin-clearance > 60 ml/perc).
  • Normális májfunkciójú betegek.

Kizárási kritériumok:

  • Fluoxetint, karbamazepint, aminoglikozid antibiotikumokat, OATP1A2-gátlókat szedő betegek.
  • Gasztrointesztinális és májbetegségekben, neuromuszkuláris rendellenességekben szenvedő betegek.
  • Olyan betegek, akik krónikusan szedtek olyan gyógyszereket, amelyek megváltoztatják a rokurónium hatását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Ellenőrző csoport
Felnőtt (18-50 éves) ASA I-II, szepszis nélküli, kis- és közepes méretű, általános érzéstelenítésben végzett műtéten átesett betegek felvétele folyik. Minden beteget egyéni dózisú rokuronium, midazolam, propofol és fentanil adagolásával indukálnak. A gyógyszer beadása után 6 órával sorozatos vérmintát vesznek farmakokinetikai vizsgálat céljából. A neuromuszkuláris blokádot a hüvelykujj adduktor izomzatának stimulálásával figyelik az ulnaris idegen a négy monitorozás (TOF) sorozatán keresztül, egyidejűleg a vérvétellel. Minden beteget máj- és vesefunkció (kreatinin, karbamid, albumin, aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz) vizsgálatának vetnek alá.
Eljárás: Sorozatos vérvétel
Sorozatos vérmintákat vesznek a rokurónium beadása után 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 és 360 perccel.
Eljárás: Vonat négy megfigyelő
A neuromuszkuláris blokádot a vérmintavétellel egyidejűleg értékelik a hüvelykujj adduktor izomzatának stimulálásával az ulnaris idegen a négy monitorozás (TOF) segítségével.
Más nevek:
  • TOF
Eljárás: Vérvizsgálat a máj és a vese működésére
Vérvizsgálat: karbamid, kreatinin, aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz, albumin, glikémia
Drog: Általános érzéstelenítés
Minden beteget egyéni intravénás midazolám, rokuronium, fentanil és propofol adagokkal indukáltak.
Más nevek:
  • Fentanil
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Eljárás: Kis és közepes méretű műtét általános érzéstelenítésben
A jelen vizsgálathoz az Amerikai Aneszteziológusok Társasága (ASA) szerint ASA I-III osztályba sorolt ​​betegeket vettek fel, akiket kis-közepes méretű, általános érzéstelenítésben végzett műtétnek vetettek alá.
Kísérleti: Szepszis csoport
Szepszisben, szisztémás gyulladásos válaszszindrómában vagy szeptikus sokkban szenvedő felnőtt (18-50 éves) ASAII-es és III-as betegeket toboroznak, akiket kis és közepes méretű, általános érzéstelenítésben végzett műtétnek vetnek alá. Minden beteget egyéni dózisú rokuronium, midazolam, propofol és fentanil adagolásával indukálnak. A gyógyszer beadása után 6 órával sorozatos vérmintát vesznek farmakokinetikai vizsgálat céljából. A neuromuszkuláris blokádot a hüvelykujj adduktor izomzatának stimulálásával figyelik az ulnaris idegen a négy monitorozás (TOF) sorozatán keresztül, egyidejűleg a vérvétellel. Minden beteget máj- és vesefunkció (kreatinin, karbamid, albumin, aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz) vizsgálatának vetnek alá.
Eljárás: Sorozatos vérvétel
Sorozatos vérmintákat vesznek a rokurónium beadása után 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 és 360 perccel.
Eljárás: Vonat négy megfigyelő
A neuromuszkuláris blokádot a vérmintavétellel egyidejűleg értékelik a hüvelykujj adduktor izomzatának stimulálásával az ulnaris idegen a négy monitorozás (TOF) segítségével.
Más nevek:
  • TOF
Eljárás: Vérvizsgálat a máj és a vese működésére
Vérvizsgálat: karbamid, kreatinin, aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz, albumin, glikémia
Drog: Általános érzéstelenítés
Minden beteget egyéni intravénás midazolám, rokuronium, fentanil és propofol adagokkal indukáltak.
Más nevek:
  • Fentanil
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Eljárás: Kis és közepes méretű műtét általános érzéstelenítésben
A jelen vizsgálathoz az Amerikai Aneszteziológusok Társasága (ASA) szerint ASA I-III osztályba sorolt ​​betegeket vettek fel, akiket kis-közepes méretű, általános érzéstelenítésben végzett műtétnek vetettek alá.
Kísérleti: Idősek csoportja
Idős (65 év feletti), szepszis nélküli ASA I-II betegek felvétele folyik, akiket kis- és közepes méretű, általános érzéstelenítésben végzett műtétnek vetnek alá. Minden beteget egyéni dózisú rokuronium, midazolam, propofol és fentanil adagolásával indukálnak. A gyógyszer beadása után 6 órával sorozatos vérmintát vesznek farmakokinetikai vizsgálat céljából. A neuromuszkuláris blokádot a hüvelykujj adduktor izomzatának stimulálásával figyelik az ulnaris idegen a négy monitorozás (TOF) sorozatán keresztül, egyidejűleg a vérvétellel. Minden beteget máj- és vesefunkció (kreatinin, karbamid, albumin, aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz) vizsgálatának vetnek alá.
Eljárás: Sorozatos vérvétel
Sorozatos vérmintákat vesznek a rokurónium beadása után 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 és 360 perccel.
Eljárás: Vonat négy megfigyelő
A neuromuszkuláris blokádot a vérmintavétellel egyidejűleg értékelik a hüvelykujj adduktor izomzatának stimulálásával az ulnaris idegen a négy monitorozás (TOF) segítségével.
Más nevek:
  • TOF
Eljárás: Vérvizsgálat a máj és a vese működésére
Vérvizsgálat: karbamid, kreatinin, aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz, albumin, glikémia
Drog: Általános érzéstelenítés
Minden beteget egyéni intravénás midazolám, rokuronium, fentanil és propofol adagokkal indukáltak.
Más nevek:
  • Fentanil
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Eljárás: Kis és közepes méretű műtét általános érzéstelenítésben
A jelen vizsgálathoz az Amerikai Aneszteziológusok Társasága (ASA) szerint ASA I-III osztályba sorolt ​​betegeket vettek fel, akiket kis-közepes méretű, általános érzéstelenítésben végzett műtétnek vetettek alá.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az AUC/dózis meghatározása
Időkeret: Akár 6 órával a rokuronium beadása után
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)/rocuronium dózisának meghatározását a farmakokinetikai elemzéshez meg kell becsülni.
Akár 6 órával a rokuronium beadása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes hézag meghatározása
Időkeret: Akár 6 órával a rokuronium beadása után
A rokuronium teljes clearance-ének meghatározását a farmakokinetikai elemzéshez becsülik.
Akár 6 órával a rokuronium beadása után
Az eloszlási térfogat meghatározása
Időkeret: Akár 6 órával a rokuronium beadása után
A rokuronium eloszlási térfogatának meghatározását a farmakokinetikai elemzéshez meg kell becsülni.
Akár 6 órával a rokuronium beadása után
Az átlagos tartózkodási idő meghatározása
Időkeret: Akár 6 órával a rokuronium beadása után
A rokuronium átlagos tartózkodási idejének meghatározását a farmakokinetikai elemzéshez meg kell becsülni.
Akár 6 órával a rokuronium beadása után
OATP1A2 genotipizálás Real Time-PCR segítségével
Időkeret: Akár 5 perccel a rokuronium beadása előtt
Az SLCO1A2 gén egynukleotidos polimorfizmusai (404A>T, 559G>A, 833delA a kódoló szekvenciánál és -1105G>A, -1032G>A, -715T>C, -361G>A e -189_-188insA a nem kódoló szekvenciánál SLCO1A2) szekvenciáját minden érintett betegnél értékelik Real Time PCR segítségével.
Akár 5 perccel a rokuronium beadása előtt
Az IL-1α citokin elemzése a plazmában
Időkeret: Akár 5 perccel a rokuronium beadása előtt; 30 és 360 perccel a rokuronium beadása után
Az Interleukin-1α (IL-1α) plazma citokinjét minden egyes betegnél értékelni fogják.
Akár 5 perccel a rokuronium beadása előtt; 30 és 360 perccel a rokuronium beadása után
Az IL-1β citokin elemzése a plazmában
Időkeret: Akár 5 perccel a rokuronium beadása előtt; 30 és 360 perccel a rokuronium beadása után
Az IL-1β plazma citokinét minden betegnél értékelni fogják.
Akár 5 perccel a rokuronium beadása előtt; 30 és 360 perccel a rokuronium beadása után
Az IL-6 citokin elemzése a plazmában
Időkeret: Akár 5 perccel a rokuronium beadása előtt; 30 és 360 perccel a rokuronium beadása után
Az IL-6 plazma citokinjét minden egyes betegnél értékeljük.
Akár 5 perccel a rokuronium beadása előtt; 30 és 360 perccel a rokuronium beadása után
A citokin TNF-α elemzése a plazmában
Időkeret: Akár 5 perccel a rokuronium beadása előtt; 30 és 360 perccel a rokuronium beadása után
A plazma citokin tumornekrózis faktor-α-ját (TNF-α) minden egyes betegnél értékelni fogják.
Akár 5 perccel a rokuronium beadása előtt; 30 és 360 perccel a rokuronium beadása után
Farmakokinetikai-farmakodinámiás elemzés: kapcsolat a rokurónium plazmakoncentrációja és a neuromuszkuláris blokád között
Időkeret: Akár 6 órával a rokuronium beadása után
A rokuronium plazmakoncentrációja és a neuromuszkuláris blokád közötti összefüggést egy szigmoid maximális hatás modellel írjuk le minden egyes betegnél
Akár 6 órával a rokuronium beadása után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Együttműködők

University of Sao Paulo

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Natalia V. de Moraes, Prof., Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 20.

Első közzététel (Becslés)

2015. március 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2017. január 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 24.

Utolsó ellenőrzés

2016. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ROC1314730-0

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel