Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inverkan av ålders-, sepsis- och SLCO1A2-polymorfismer på rokuroniums farmakokinetik (ROCSEPSIS)

24 januari 2017 uppdaterad av: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Inverkan av sepsis, ålder och SLCO1A2 genetiska polymorfismer på rokuronium farmakokinetik-farmakodynamik hos ASA I-III kirurgiska patienter

Denna studie syftar till att utvärdera påverkan av ålder och sepsis på in vivo-aktivitet av OATP1A2 med användning av rokuronium (ROC) som en sond och utvärdera farmakokinetiken och farmakodynamiken hos ASA I-III kirurgiska patienter. Således har vuxna patienter utan sepsis (kontrollgrupp, n= 12), vuxna patienter med sepsis (sepsisgrupp, n= 12) och äldre patienter utan sepsis (äldregrupp, n= 12), alla genomgått små till medelstora operationer som inducerades med individuella doser av rokuronium, fentanyl och propofol undersöks.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Rocuronium (ROC), ett neuromuskulärt blockerande medel som används vid kirurgiska ingrepp, elimineras främst genom gallutsöndring. Dess distribution till levern, förmedlad av den organiska anjontransporterande polypeptiden 1A2 (OATP1A2), är en avgörande faktor för varaktigheten av neuromuskulär blockad. Ålder och frisättning av cytokiner under inflammation och infektionsprocesser av sepsis kan förändra uttrycket av SLCO1A2-genen, som kodar för OATP1A2. Syftet med denna studie är att utvärdera inverkan av ålder och sepsis på in vivo-aktivitet av OATP1A2 med användning av ROC som en sond och utvärdera farmakokinetiken och farmakodynamiken hos ASA I-III kirurgiska patienter. Vuxna patienter utan sepsis (kontrollgrupp, n=12), vuxna patienter med sepsis (sepsisgrupp, n=12) och äldre patienter utan sepsis (äldregrupp, n=12), alla genomgår små till medelstora operationer undersökt. Alla patienter induceras med individuella doser av rokuronium, fentanyl och propofol. Serieblodprover tas upp till 360 minuter efter administrering av ROC. Neuromuskulär blockad inducerad av ROC övervakas genom stimulering av adduktormuskeln i tummen på ulnarnerven genom tåget av fyra övervakning (TOF) vid samma tidpunkter för blodprovtagning. Plasmakoncentrationen av ROC kommer att analyseras med vätskekromatografi kopplad till masspektrometri med elektrosprayjonisering med användning av positiv jonläge.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
    • São Paulo
      • Araraquara, São Paulo, Brasilien, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna och äldre patienter, båda könen.
  • Patienter som underkastats små till medelstora operationer.
  • Patienter som inducerades med individuella doser av rokuronium, fentanyl och propofol.
  • Patienter med normal njurfunktion (kreatininclearance > 60 ml/min).
  • Patienter med normal leverfunktion.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som använde fluoxetin, karbamazepin, aminoglykosidantibiotika, OATP1A2-hämmare.
  • Patienter med gastrointestinala och leversjukdomar, neuromuskulära störningar.
  • Patienter som var i kronisk användning av läkemedel som förändrar rokuroniumeffekten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Vuxna patienter (18-50 år gamla) ASA I-II utan sepsis som genomgått en liten till medelstor operation under generell anestesi rekryteras. Alla patienter induceras med individuella doser av rokuronium, midazolam, propofol och fentanyl. Seriella blodprover tas upp till 6 timmar efter administrering av läkemedlet för farmakokinetiska studier. Neuromuskulär blockad övervakas genom stimulering av adduktormuskeln i tummen på ulnarnerven genom tåget av fyra övervakning (TOF) samtidigt som blodprovstagning. Alla patienter underkastas blodprov för lever- och njurfunktion (kreatinin, urea, albumin, aspartataminotransferas och alaninaminotransferas).
Procedur: Seriell blodprovstagning
Serieblodprover tas vid tidpunkterna 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 och 360 minuter efter rokuroniumadministrering.
Procedur: Tåg av fyra övervakning
Neuromuskulär blockad utvärderas samtidigt med blodprovstagning genom stimulering av adduktormuskeln i tummen på ulnarnerven genom tåget av fyra övervakning (TOF).
Andra namn:
  • TILL F
Procedur: Blodprov för lever- och njurfunktion
Blodprov: urea, kreatinin, aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, albumin, glykemi
Läkemedel: Allmän anestesi
Alla patienter inducerades med individuella intravenösa doser av midazolam, rokuronium, fentanyl och propofol.
Andra namn:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Procedur: Små till medelstora operationer under narkos
Patienter som klassificerats enligt American Society of Anesthesiologists (ASA) som ASA I-III och underkastats en liten och medelstor operation under allmän anestesi rekryterades för denna undersökning.
Experimentell: Sepsis grupp
Vuxna patienter (18-50 år) ASAII och III med sepsis, systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom eller septisk chock som genomgått en liten till medelstor operation under allmän anestesi rekryteras. Alla patienter induceras med individuella doser av rokuronium, midazolam, propofol och fentanyl. Seriella blodprover tas upp till 6 timmar efter administrering av läkemedlet för farmakokinetiska studier. Neuromuskulär blockad övervakas genom stimulering av adduktormuskeln i tummen på ulnarnerven genom tåget av fyra övervakning (TOF) samtidigt som blodprovstagning. Alla patienter underkastas blodprov för lever- och njurfunktion (kreatinin, urea, albumin, aspartataminotransferas och alaninaminotransferas).
Procedur: Seriell blodprovstagning
Serieblodprover tas vid tidpunkterna 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 och 360 minuter efter rokuroniumadministrering.
Procedur: Tåg av fyra övervakning
Neuromuskulär blockad utvärderas samtidigt med blodprovstagning genom stimulering av adduktormuskeln i tummen på ulnarnerven genom tåget av fyra övervakning (TOF).
Andra namn:
  • TILL F
Procedur: Blodprov för lever- och njurfunktion
Blodprov: urea, kreatinin, aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, albumin, glykemi
Läkemedel: Allmän anestesi
Alla patienter inducerades med individuella intravenösa doser av midazolam, rokuronium, fentanyl och propofol.
Andra namn:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Procedur: Små till medelstora operationer under narkos
Patienter som klassificerats enligt American Society of Anesthesiologists (ASA) som ASA I-III och underkastats en liten och medelstor operation under allmän anestesi rekryterades för denna undersökning.
Experimentell: Äldre grupp
Äldre patienter (> 65 år) ASA I-II utan sepsis som genomgått en liten till medelstor operation under generell anestesi rekryteras. Alla patienter induceras med individuella doser av rokuronium, midazolam, propofol och fentanyl. Seriella blodprover tas upp till 6 timmar efter administrering av läkemedlet för farmakokinetiska studier. Neuromuskulär blockad övervakas genom stimulering av adduktormuskeln i tummen på ulnarnerven genom tåget av fyra övervakning (TOF) samtidigt som blodprovstagning. Alla patienter underkastas blodprov för lever- och njurfunktion (kreatinin, urea, albumin, aspartataminotransferas och alaninaminotransferas).
Procedur: Seriell blodprovstagning
Serieblodprover tas vid tidpunkterna 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 och 360 minuter efter rokuroniumadministrering.
Procedur: Tåg av fyra övervakning
Neuromuskulär blockad utvärderas samtidigt med blodprovstagning genom stimulering av adduktormuskeln i tummen på ulnarnerven genom tåget av fyra övervakning (TOF).
Andra namn:
  • TILL F
Procedur: Blodprov för lever- och njurfunktion
Blodprov: urea, kreatinin, aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, albumin, glykemi
Läkemedel: Allmän anestesi
Alla patienter inducerades med individuella intravenösa doser av midazolam, rokuronium, fentanyl och propofol.
Andra namn:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rocuronium
  • Propofol
Procedur: Små till medelstora operationer under narkos
Patienter som klassificerats enligt American Society of Anesthesiologists (ASA) som ASA I-III och underkastats en liten och medelstor operation under allmän anestesi rekryterades för denna undersökning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av AUC/dos
Tidsram: Upp till 6 timmar efter administrering av rokuronium
Bestämning av arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC)/dos av rokuronium kommer att uppskattas för farmakokinetisk analys.
Upp till 6 timmar efter administrering av rokuronium

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av total clearance
Tidsram: Upp till 6 timmar efter administrering av rokuronium
Bestämning av total clearance av rokuronium kommer att uppskattas för farmakokinetisk analys.
Upp till 6 timmar efter administrering av rokuronium
Bestämning av distributionsvolym
Tidsram: Upp till 6 timmar efter administrering av rokuronium
Bestämning av distributionsvolymen för rokuronium kommer att uppskattas för farmakokinetisk analys.
Upp till 6 timmar efter administrering av rokuronium
Bestämning av medeluppehållstid
Tidsram: Upp till 6 timmar efter administrering av rokuronium
Bestämning av genomsnittlig uppehållstid för rokuronium kommer att uppskattas för farmakokinetisk analys.
Upp till 6 timmar efter administrering av rokuronium
OATP1A2 genotypning med hjälp av Real Time-PCR
Tidsram: Upp till 5 minuter före administrering av rokuronium
Enkelnukleotidpolymorfismerna av SLCO1A2-genen (404A>T, 559G>A, 833delA vid kodande sekvens och -1105G>A, -1032G>A, -715T>C, -361G>A e -189_-188insA vid den icke-kodande sekvensen av SLCO1A2) utvärderas i alla inkluderade patienter med hjälp av realtids-PCR.
Upp till 5 minuter före administrering av rokuronium
Analys av cytokin IL-la i plasma
Tidsram: Upp till 5 minuter före administrering av rokuronium; 30 och 360 minuter efter rokuroniumtillförsel
Plasmacytokin Interleukin-1α (IL-1α) kommer att utvärderas i varje patient.
Upp till 5 minuter före administrering av rokuronium; 30 och 360 minuter efter rokuroniumtillförsel
Analys av cytokin IL-1β i plasma
Tidsram: Upp till 5 minuter före administrering av rokuronium; 30 och 360 minuter efter rokuroniumtillförsel
Plasmacytokin IL-1β kommer att utvärderas i varje patient.
Upp till 5 minuter före administrering av rokuronium; 30 och 360 minuter efter rokuroniumtillförsel
Analys av cytokin IL-6 i plasma
Tidsram: Upp till 5 minuter före administrering av rokuronium; 30 och 360 minuter efter rokuroniumtillförsel
Plasmacytokin IL-6 kommer att utvärderas i varje patient.
Upp till 5 minuter före administrering av rokuronium; 30 och 360 minuter efter rokuroniumtillförsel
Analys av cytokin TNF-a i plasma
Tidsram: Upp till 5 minuter före administrering av rokuronium; 30 och 360 minuter efter rokuroniumtillförsel
Plasmacytokin Tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) kommer att utvärderas hos varje patient.
Upp till 5 minuter före administrering av rokuronium; 30 och 360 minuter efter rokuroniumtillförsel
Farmakokinetisk-farmakodynamisk analys: samband mellan plasmakoncentrationen av rokuronium och den neuromuskulära blockaden
Tidsram: Upp till 6 timmar efter administrering av rokuronium
Sambandet mellan plasmakoncentrationen av rokuronium och den neuromuskulära blockaden kommer att beskrivas med en sigmoid maximal effektmodell för varje patient
Upp till 6 timmar efter administrering av rokuronium

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Samarbetspartners

University of Sao Paulo

Utredare

  • Huvudutredare: Natalia V. de Moraes, Prof., Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2015

Första postat (Uppskatta)

26 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

25 januari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2017

Senast verifierad

1 oktober 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ROC1314730-0

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera