Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ wieku, sepsy i polimorfizmów SLCO1A2 na farmakokinetykę rokuronium (ROCSEPSIS)

24 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Wpływ posocznicy, wieku i polimorfizmów genetycznych SLCO1A2 na farmakokinetykę-farmakodynamikę rokuronium u pacjentów chirurgicznych ASA I-III

Niniejsze badanie ma na celu ocenę wpływu wieku i sepsy na aktywność OATP1A2 in vivo przy użyciu rokuronium (ROC) jako sondy oraz ocenę farmakokinetyki i farmakodynamiki u pacjentów chirurgicznych ASA I-III. Tak więc dorośli pacjenci bez posocznicy (grupa kontrolna, n=12), dorośli pacjenci z posocznicą (grupa z posocznicą, n=12) i pacjenci w podeszłym wieku bez posocznicy (grupa w podeszłym wieku, n=12), wszyscy poddani zostali małym lub średnim zabiegom chirurgicznym którzy byli indukowani indywidualnymi dawkami rokuronium, fentanylu i propofolu są badani.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rokuronium (ROC), środek blokujący przewodnictwo nerwowo-mięśniowe stosowany w zabiegach chirurgicznych, jest wydalany głównie z żółcią. Jego dystrybucja do wątroby, za pośrednictwem polipeptydu 1A2 transportującego aniony organiczne (OATP1A2), jest czynnikiem determinującym czas trwania blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Wiek i uwalnianie cytokin podczas procesów zapalnych i infekcyjnych sepsy może zmieniać ekspresję genu SLCO1A2, kodującego OATP1A2. Celem tego badania jest ocena wpływu wieku i sepsy na aktywność OATP1A2 in vivo przy użyciu ROC jako sondy oraz ocena farmakokinetyki i farmakodynamiki u pacjentów chirurgicznych ASA I-III. Dorośli pacjenci bez sepsy (grupa kontrolna, n=12), dorośli pacjenci z sepsą (grupa z sepsą, n=12) i pacjenci w podeszłym wieku bez sepsy (grupa w podeszłym wieku, n=12), wszyscy poddawani małym i średnim zbadane. Wszyscy pacjenci są indukowani indywidualnymi dawkami rokuronium, fentanylu i propofolu. Seryjne próbki krwi są pobierane do 360 minut po podaniu ROC. Blokada nerwowo-mięśniowa wywołana przez ROC jest monitorowana przez stymulację mięśnia przywodziciela kciuka na nerwie łokciowym przez ciąg czterech monitorowania (TOF) w tym samym czasie pobierania krwi. Stężenie ROC w osoczu będzie analizowane za pomocą chromatografii cieczowej połączonej ze spektrometrią mas z jonizacją przez elektrorozpylanie w trybie jonów dodatnich.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • São Paulo
      • Araraquara, São Paulo, Brazylia, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli i pacjenci w podeszłym wieku, obojga płci.
  • Pacjenci poddawani małym i średnim operacjom.
  • Pacjenci indukowani indywidualnymi dawkami rokuronium, fentanylu i propofolu.
  • Pacjenci z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny > 60 ml/min).
  • Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci stosujący fluoksetynę, karbamazepinę, antybiotyki aminoglikozydowe, inhibitory OATP1A2.
  • Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego i wątroby, zaburzenia nerwowo-mięśniowe.
  • Pacjenci przewlekle stosujący leki zmieniające działanie rokuronium.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Trwa rekrutacja pacjentów dorosłych (18-50 lat) ASA I-II bez sepsy, poddawanych małym i średnim zabiegom chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym. Wszyscy pacjenci są indukowani indywidualnymi dawkami rokuronium, midazolamu, propofolu i fentanylu. Do 6 godzin po podaniu leku pobiera się seryjne próbki krwi do badań farmakokinetycznych. Blokada nerwowo-mięśniowa jest monitorowana poprzez stymulację mięśnia przywodziciela kciuka na nerwie łokciowym przez ciąg czterech monitorowania (TOF) w tym samym czasie co pobieranie krwi. Wszyscy pacjenci są poddawani badaniom krwi na czynność wątroby i nerek (kreatynina, mocznik, albumina, aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa).
Procedura: Seryjne pobieranie krwi
Seryjne próbki krwi są pobierane w czasie 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 i 360 minut po podaniu rokuronium.
Procedura: Pociąg czterech monitoringu
Blokada nerwowo-mięśniowa jest oceniana w tym samym czasie pobierania krwi przez stymulację mięśnia przywodziciela kciuka na nerwie łokciowym poprzez ciąg czterech monitoringów (TOF).
Inne nazwy:
  • TOF
Procedura: Badanie krwi pod kątem czynności wątroby i nerek
Badanie krwi: mocznik, kreatynina, aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, albumina, glikemia
Lek: Ogólne znieczulenie
U wszystkich pacjentów indukowano indywidualnymi dawkami dożylnymi midazolamu, rokuronium, fentanylu i propofolu.
Inne nazwy:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rokuronium
  • Propofol
Procedura: Małe i średnie operacje w znieczuleniu ogólnym
Do niniejszego badania zakwalifikowano pacjentów sklasyfikowanych według American Society of Anesthesiologists (ASA) jako ASA I-III i poddanych małym lub średnim zabiegom chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym.
Eksperymentalny: Zespół sepsy
Rekrutacja dorosłych pacjentów (18-50 lat) ASAII i III z posocznicą, zespołem ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej lub wstrząsem septycznym poddawanych małym i średnim zabiegom chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym. Wszyscy pacjenci są indukowani indywidualnymi dawkami rokuronium, midazolamu, propofolu i fentanylu. Do 6 godzin po podaniu leku pobiera się seryjne próbki krwi do badań farmakokinetycznych. Blokada nerwowo-mięśniowa jest monitorowana poprzez stymulację mięśnia przywodziciela kciuka na nerwie łokciowym przez ciąg czterech monitorowania (TOF) w tym samym czasie co pobieranie krwi. Wszyscy pacjenci są poddawani badaniom krwi na czynność wątroby i nerek (kreatynina, mocznik, albumina, aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa).
Procedura: Seryjne pobieranie krwi
Seryjne próbki krwi są pobierane w czasie 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 i 360 minut po podaniu rokuronium.
Procedura: Pociąg czterech monitoringu
Blokada nerwowo-mięśniowa jest oceniana w tym samym czasie pobierania krwi przez stymulację mięśnia przywodziciela kciuka na nerwie łokciowym poprzez ciąg czterech monitoringów (TOF).
Inne nazwy:
  • TOF
Procedura: Badanie krwi pod kątem czynności wątroby i nerek
Badanie krwi: mocznik, kreatynina, aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, albumina, glikemia
Lek: Ogólne znieczulenie
U wszystkich pacjentów indukowano indywidualnymi dawkami dożylnymi midazolamu, rokuronium, fentanylu i propofolu.
Inne nazwy:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rokuronium
  • Propofol
Procedura: Małe i średnie operacje w znieczuleniu ogólnym
Do niniejszego badania zakwalifikowano pacjentów sklasyfikowanych według American Society of Anesthesiologists (ASA) jako ASA I-III i poddanych małym lub średnim zabiegom chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym.
Eksperymentalny: Starsza grupa
Rekrutowani są pacjenci w podeszłym wieku (> 65 lat) ASA I-II bez sepsy, poddani małym lub średnim zabiegom chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym. Wszyscy pacjenci są indukowani indywidualnymi dawkami rokuronium, midazolamu, propofolu i fentanylu. Do 6 godzin po podaniu leku pobiera się seryjne próbki krwi do badań farmakokinetycznych. Blokada nerwowo-mięśniowa jest monitorowana poprzez stymulację mięśnia przywodziciela kciuka na nerwie łokciowym przez ciąg czterech monitorowania (TOF) w tym samym czasie co pobieranie krwi. Wszyscy pacjenci są poddawani badaniom krwi na czynność wątroby i nerek (kreatynina, mocznik, albumina, aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa).
Procedura: Seryjne pobieranie krwi
Seryjne próbki krwi są pobierane w czasie 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 i 360 minut po podaniu rokuronium.
Procedura: Pociąg czterech monitoringu
Blokada nerwowo-mięśniowa jest oceniana w tym samym czasie pobierania krwi przez stymulację mięśnia przywodziciela kciuka na nerwie łokciowym poprzez ciąg czterech monitoringów (TOF).
Inne nazwy:
  • TOF
Procedura: Badanie krwi pod kątem czynności wątroby i nerek
Badanie krwi: mocznik, kreatynina, aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, albumina, glikemia
Lek: Ogólne znieczulenie
U wszystkich pacjentów indukowano indywidualnymi dawkami dożylnymi midazolamu, rokuronium, fentanylu i propofolu.
Inne nazwy:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rokuronium
  • Propofol
Procedura: Małe i średnie operacje w znieczuleniu ogólnym
Do niniejszego badania zakwalifikowano pacjentów sklasyfikowanych według American Society of Anesthesiologists (ASA) jako ASA I-III i poddanych małym lub średnim zabiegom chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie AUC/dawkę
Ramy czasowe: Do 6 godzin po podaniu rokuronium
Określenie pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)/dawki rokuronium zostanie oszacowane na potrzeby analizy farmakokinetycznej.
Do 6 godzin po podaniu rokuronium

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie całkowitego prześwitu
Ramy czasowe: Do 6 godzin po podaniu rokuronium
Oznaczenie całkowitego klirensu rokuronium zostanie oszacowane na potrzeby analizy farmakokinetycznej.
Do 6 godzin po podaniu rokuronium
Oznaczanie objętości dystrybucji
Ramy czasowe: Do 6 godzin po podaniu rokuronium
Określenie objętości dystrybucji rokuronium zostanie oszacowane na potrzeby analizy farmakokinetycznej.
Do 6 godzin po podaniu rokuronium
Wyznaczanie średniego czasu przebywania
Ramy czasowe: Do 6 godzin po podaniu rokuronium
Określenie średniego czasu przebywania rokuronium zostanie oszacowane na potrzeby analizy farmakokinetycznej.
Do 6 godzin po podaniu rokuronium
Genotypowanie OATP1A2 przy użyciu Real Time-PCR
Ramy czasowe: Do 5 minut przed podaniem rokuronium
Polimorfizmy pojedynczego nukleotydu genu SLCO1A2 (404A>T, 559G>A, 833delA w sekwencji kodującej i -1105G>A, -1032G>A, -715T>C, -361G>A e -189_-188insA w sekwencji niekodującej sekwencja SLCO1A2) są oceniane u wszystkich włączonych pacjentów, przy użyciu Real Time PCR.
Do 5 minut przed podaniem rokuronium
Analiza cytokiny IL-1α w osoczu
Ramy czasowe: Do 5 minut przed podaniem rokuronium; 30 i 360 minut po podaniu rokuronium
Cytokina w osoczu Interleukina-1α (IL-1α) zostanie oceniona u każdego pacjenta.
Do 5 minut przed podaniem rokuronium; 30 i 360 minut po podaniu rokuronium
Analiza cytokiny IL-1β w osoczu
Ramy czasowe: Do 5 minut przed podaniem rokuronium; 30 i 360 minut po podaniu rokuronium
U każdego pacjenta zostanie oceniona cytokina IL-1β w osoczu.
Do 5 minut przed podaniem rokuronium; 30 i 360 minut po podaniu rokuronium
Analiza cytokiny IL-6 w osoczu
Ramy czasowe: Do 5 minut przed podaniem rokuronium; 30 i 360 minut po podaniu rokuronium
U każdego pacjenta zostanie oceniona cytokina IL-6 w osoczu.
Do 5 minut przed podaniem rokuronium; 30 i 360 minut po podaniu rokuronium
Analiza cytokiny TNF-α w osoczu
Ramy czasowe: Do 5 minut przed podaniem rokuronium; 30 i 360 minut po podaniu rokuronium
U każdego pacjenta zostanie oceniony cytokinowy czynnik martwicy nowotworów-α (TNF-α) w osoczu.
Do 5 minut przed podaniem rokuronium; 30 i 360 minut po podaniu rokuronium
Analiza farmakokinetyczno-farmakodynamiczna: związek między stężeniem rokuronium w osoczu a blokadą przewodnictwa nerwowo-mięśniowego
Ramy czasowe: Do 6 godzin po podaniu rokuronium
Zależność między stężeniem rokuronium w osoczu a blokadą przewodnictwa nerwowo-mięśniowego zostanie opisana przez esowaty model maksymalnego efektu dla każdego pacjenta
Do 6 godzin po podaniu rokuronium

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Współpracownicy

University of Sao Paulo

Śledczy

  • Główny śledczy: Natalia V. de Moraes, Prof., Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

25 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ROC1314730-0

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Posocznica

Badania kliniczne na Seryjne pobieranie krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ghana

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj