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年龄、败血症和 SLCO1A2 多态性对罗库溴铵药代动力学的影响 (ROCSEPSIS)

2017年1月24日 更新者：Natalia Valadares de Moraes、Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

脓毒症、年龄和 SLCO1A2 基因多态性对 ASA I-III 手术患者罗库溴铵药代动力学-药效学的影响

本研究旨在使用罗库溴铵 (ROC) 作为探针评估年龄和败血症对 OATP1A2 体内活性的影响，并评估 ASA I-III 手术患者的药代动力学和药效学。 因此，没有脓毒症的成年患者（对照组，n=12）、有脓毒症的成年患者（脓毒症组，n=12）和没有脓毒症的老年患者（老年组，n=12），都接受了中小型手术接受单独剂量的罗库溴铵、芬太尼和异丙酚诱导的患者正在接受调查。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

罗库溴铵 (ROC) 是一种用于外科手术的神经肌肉阻滞剂，主要通过胆汁排泄消除。 它分布到肝脏，介导有机阴离子转运多肽 1A2 (OATP1A2)，是神经肌肉阻滞持续时间的决定因素。 脓毒症炎症和感染过程中细胞因子的年龄和释放可以改变编码 OATP1A2 的 SLCO1A2 基因的表达。 本研究的目的是使用 ROC 作为探针评估年龄和败血症对 OATP1A2 体内活性的影响，并评估 ASA I-III 手术患者的药代动力学和药效学。 无脓毒症成年患者（对照组，n=12）、成年脓毒症患者（脓毒症组，n=12）和无脓毒症老年患者（老年组，n=12），均接受中小型手术调查。 所有患者均接受单独剂量的罗库溴铵、芬太尼和异丙酚诱导。 在 ROC 给药后最多 360 分钟内收集系列血样。 ROC引起的神经肌肉阻滞是通过在采血的同时通过四次监测（TOF）序列刺激拇指的内收肌对尺神经进行监测的。 ROC 的血浆浓度将通过液相色谱与质谱联用以及使用正离子模式的电喷雾电离进行分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

36

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
    • São Paulo
      • Araraquara、São Paulo、巴西、14801902
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 成人和老年患者，男女皆宜。
  • 接受中小型手术的患者。
  • 接受单剂量罗库溴铵、芬太尼和丙泊酚诱导治疗的患者。
  • 肾功能正常的患者（肌酐清除率 > 60 mL/min）。
  • 肝功能正常的患者。

排除标准：

  • 正在使用氟西汀、卡马西平、氨基糖苷类抗生素、OATP1A2抑制剂的患者。
  • 患有胃肠道和肝脏疾病、神经肌肉疾病的患者。
  • 长期使用改变罗库溴铵作用的药物的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：控制组
正在招募在全身麻醉下接受小到中型手术的无败血症的成年患者（18-50 岁）ASA I-II。 所有患者均接受个体化剂量的罗库溴铵、咪达唑仑、异丙酚和芬太尼诱导。 给药后 6 小时内连续采集血液样本用于药代动力学研究。 神经肌肉阻滞是通过在采血的同时通过四次监测 (TOF) 序列刺激尺神经上的拇指内收肌来监测的。 所有患者都将接受肝肾功能血液检测（肌酐、尿素、白蛋白、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶）。
程序：连续采血
在罗库溴铵给药后第 0、2、5、10、15、20、30、60、120、180、240 和 360 分钟收集系列血样。
程序：四列监控
通过四次监测 (TOF) 训练刺激尺神经上的拇指内收肌，在采血的同时评估神经肌肉阻滞。
其他名称：
  • 到F
程序：血液检查肝肾功能
血液检测：尿素、肌酐、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、白蛋白、血糖
药品：全身麻醉
所有患者均接受单独静脉注射剂量的咪达唑仑、罗库溴铵、芬太尼和异丙酚进行诱导。
其他名称：
  • 芬太尼
  • 咪达唑仑
  • 罗库溴铵
  • 异丙酚
程序：全身麻醉下的中小型手术
根据美国麻醉师协会 (ASA) 分类为 ASA I-III 并在全身麻醉下接受中小型手术的患者被招募用于本研究。
实验性的：败血症组
正在招募在全身麻醉下接受中小型手术的患有败血症、全身炎症反应综合征或感染性休克的成年患者（18-50 岁）ASAII 和 III。 所有患者均接受个体化剂量的罗库溴铵、咪达唑仑、异丙酚和芬太尼诱导。 给药后 6 小时内连续采集血液样本用于药代动力学研究。 神经肌肉阻滞是通过在采血的同时通过四次监测 (TOF) 序列刺激尺神经上的拇指内收肌来监测的。 所有患者都将接受肝肾功能血液检测（肌酐、尿素、白蛋白、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶）。
程序：连续采血
在罗库溴铵给药后第 0、2、5、10、15、20、30、60、120、180、240 和 360 分钟收集系列血样。
程序：四列监控
通过四次监测 (TOF) 训练刺激尺神经上的拇指内收肌，在采血的同时评估神经肌肉阻滞。
其他名称：
  • 到F
程序：血液检查肝肾功能
血液检测：尿素、肌酐、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、白蛋白、血糖
药品：全身麻醉
所有患者均接受单独静脉注射剂量的咪达唑仑、罗库溴铵、芬太尼和异丙酚进行诱导。
其他名称：
  • 芬太尼
  • 咪达唑仑
  • 罗库溴铵
  • 异丙酚
程序：全身麻醉下的中小型手术
根据美国麻醉师协会 (ASA) 分类为 ASA I-III 并在全身麻醉下接受中小型手术的患者被招募用于本研究。
实验性的：老年组
正在招募在全身麻醉下接受小到中型手术且无脓毒症的老年患者（> 65 岁）ASA I-II。 所有患者均接受个体化剂量的罗库溴铵、咪达唑仑、异丙酚和芬太尼诱导。 给药后 6 小时内连续采集血液样本用于药代动力学研究。 神经肌肉阻滞是通过在采血的同时通过四次监测 (TOF) 序列刺激尺神经上的拇指内收肌来监测的。 所有患者都将接受肝肾功能血液检测（肌酐、尿素、白蛋白、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶）。
程序：连续采血
在罗库溴铵给药后第 0、2、5、10、15、20、30、60、120、180、240 和 360 分钟收集系列血样。
程序：四列监控
通过四次监测 (TOF) 训练刺激尺神经上的拇指内收肌，在采血的同时评估神经肌肉阻滞。
其他名称：
  • 到F
程序：血液检查肝肾功能
血液检测：尿素、肌酐、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、白蛋白、血糖
药品：全身麻醉
所有患者均接受单独静脉注射剂量的咪达唑仑、罗库溴铵、芬太尼和异丙酚进行诱导。
其他名称：
  • 芬太尼
  • 咪达唑仑
  • 罗库溴铵
  • 异丙酚
程序：全身麻醉下的中小型手术
根据美国麻醉师协会 (ASA) 分类为 ASA I-III 并在全身麻醉下接受中小型手术的患者被招募用于本研究。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
AUC/剂量的测定
大体时间：罗库溴铵给药后最多 6 小时
血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)/ 罗库溴铵剂量的确定将用于药代动力学分析。
罗库溴铵给药后最多 6 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总间隙的测定
大体时间：罗库溴铵给药后最多 6 小时
将估计罗库溴铵的总清除率的测定用于药代动力学分析。
罗库溴铵给药后最多 6 小时
分布容积的测定
大体时间：罗库溴铵给药后最多 6 小时
测定罗库溴铵的分布容积将估计用于药代动力学分析。
罗库溴铵给药后最多 6 小时
平均停留时间的测定
大体时间：罗库溴铵给药后最多 6 小时
罗库溴铵的平均停留时间的确定将被估计用于药代动力学分析。
罗库溴铵给药后最多 6 小时
使用实时 PCR 进行 OATP1A2 基因分型
大体时间：罗库溴铵给药前 5 分钟
SLCO1A2基因单核苷酸多态性(编码区404A>T, 559G>A, 833delA和非编码区-1105G>A, -1032G>A, -715T>C, -361G>A e -189_-188insA SLCO1A2 的序列）正在使用实时 PCR 在所有纳入的患者中进行评估。
罗库溴铵给药前 5 分钟
血浆中细胞因子IL-1α的分析
大体时间：罗库溴铵给药前 5 分钟；罗库溴铵给药后 30 和 360 分钟
将对每位患者的血浆细胞因子白细胞介素-1α (IL-1α) 进行评估。
罗库溴铵给药前 5 分钟；罗库溴铵给药后 30 和 360 分钟
血浆中细胞因子IL-1β的分析
大体时间：罗库溴铵给药前 5 分钟；罗库溴铵给药后 30 和 360 分钟
将在每位患者中评估血浆细胞因子 IL-1β。
罗库溴铵给药前 5 分钟；罗库溴铵给药后 30 和 360 分钟
血浆中细胞因子 IL-6 的分析
大体时间：罗库溴铵给药前 5 分钟；罗库溴铵给药后 30 和 360 分钟
将在每位患者中评估血浆细胞因子 IL-6。
罗库溴铵给药前 5 分钟；罗库溴铵给药后 30 和 360 分钟
血浆中细胞因子TNF-α的分析
大体时间：罗库溴铵给药前 5 分钟；罗库溴铵给药后 30 和 360 分钟
将在每位患者中评估血浆细胞因子肿瘤坏死因子-α (TNF-α)。
罗库溴铵给药前 5 分钟；罗库溴铵给药后 30 和 360 分钟
药代动力学-药效学分析：罗库溴铵血浆浓度与神经肌肉阻滞作用的关系
大体时间：罗库溴铵给药后最多 6 小时
罗库溴铵血浆浓度与神经肌肉阻滞之间的关系将通过每个患者的 S 形最大效应模型来描述
罗库溴铵给药后最多 6 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

合作者

University of Sao Paulo

调查人员

  • 首席研究员：Natalia V. de Moraes, Prof.、Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年2月1日

初级完成 (实际的)

2015年12月1日

研究完成 (实际的)

2015年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年3月2日

首先提交符合 QC 标准的

2015年3月20日

首次发布 (估计)

2015年3月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2017年1月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年1月24日

最后验证

2016年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ROC1314730-0

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