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Influenza dell'età, della sepsi e dei polimorfismi SLCO1A2 sulla farmacocinetica del rocuronio (ROCSEPSIS)

24 gennaio 2017 aggiornato da: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Influenza della sepsi, dell'età e dei polimorfismi genetici SLCO1A2 sulla farmacocinetica-farmacodinamica del rocuronio nei pazienti chirurgici ASA I-III

Questo studio mira a valutare l'influenza dell'età e della sepsi sull'attività in vivo di OATP1A2 utilizzando il rocuronio (ROC) come sonda e valutando la farmacocinetica e la farmacodinamica nei pazienti chirurgici ASA I-III. Pertanto, pazienti adulti senza sepsi (gruppo di controllo, n= 12), pazienti adulti con sepsi (gruppo sepsi, n= 12) e pazienti anziani senza sepsi (gruppo anziani, n= 12), tutti sottoposti a piccoli e medi interventi chirurgici che sono stati indotti con dosi individuali di rocuronio, fentanil e propofol sono oggetto di indagine.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il rocuronio (ROC), un agente bloccante neuromuscolare utilizzato nelle procedure chirurgiche, viene eliminato principalmente per escrezione biliare. La sua distribuzione al fegato, mediata dal polipeptide trasportatore di anioni organici 1A2 (OATP1A2), è un fattore determinante per la durata del blocco neuromuscolare. L'età e il rilascio di citochine durante i processi infiammatori e infettivi della sepsi possono alterare l'espressione del gene SLCO1A2, che codifica per OATP1A2. L'obiettivo di questo studio è valutare l'influenza dell'età e della sepsi sull'attività in vivo di OATP1A2 utilizzando ROC come sonda e valutando la farmacocinetica e la farmacodinamica nei pazienti chirurgici ASA I-III. Pazienti adulti senza sepsi (gruppo di controllo, n=12), pazienti adulti con sepsi (gruppo sepsi, n=12) e pazienti anziani senza sepsi (gruppo anziani, n=12), tutti sottoposti a piccoli e medi interventi chirurgici vengono sottoposti indagato. Tutti i pazienti vengono indotti con dosi individuali di rocuronio, fentanil e propofol. I campioni di sangue seriali vengono raccolti fino a 360 minuti dopo la somministrazione di ROC. Il blocco neuromuscolare indotto dalla ROC viene monitorato stimolando il muscolo adduttore del pollice sul nervo ulnare attraverso il treno dei quattro monitoraggi (TOF) contemporaneamente al prelievo del sangue. La concentrazione plasmatica di ROC sarà analizzata mediante cromatografia liquida accoppiata a spettrometria di massa con ionizzazione elettrospray utilizzando la modalità a ioni positivi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
    • São Paulo
      • Araraquara, São Paulo, Brasile, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti e anziani, entrambi i sessi.
  • Pazienti sottoposti a piccoli e medi interventi chirurgici.
  • Pazienti che sono stati indotti con dosi individuali di rocuronio, fentanil e propofol.
  • Pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina > 60 ml/min).
  • Pazienti con funzionalità epatica normale.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che erano in uso di fluoxetina, carbamazepina, antibiotici aminoglicosidici, inibitori OATP1A2.
  • Pazienti con malattie gastrointestinali ed epatiche, disturbi neuromuscolari.
  • Pazienti che facevano uso cronico di farmaci che alterano l'effetto del rocuronio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo di controllo
Sono in fase di reclutamento pazienti adulti (18-50 anni) ASA I-II senza sepsi sottoposti a chirurgia di piccole e medie dimensioni in anestesia generale. Tutti i pazienti vengono indotti con dosi personalizzate di rocuronio, midazolam, propofol e fentanil. I campioni di sangue seriali vengono raccolti fino a 6 ore dopo la somministrazione del farmaco per lo studio farmacocinetico. Il blocco neuromuscolare viene monitorato mediante la stimolazione del muscolo adduttore del pollice sul nervo ulnare attraverso il monitoraggio del treno dei quattro (TOF) contemporaneamente al prelievo di sangue. Tutti i pazienti sono sottoposti a esami del sangue per la funzionalità epatica e renale (creatinina, urea, albumina, aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi).
Procedura: Prelievo seriale di sangue
I campioni di sangue in serie vengono raccolti ai tempi 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 e 360 ​​minuti dopo la somministrazione di rocuronio.
Procedura: Treno di quattro monitoraggio
Il blocco neuromuscolare viene valutato contestualmente al prelievo di sangue mediante stimolazione del muscolo adduttore del pollice sul nervo ulnare attraverso il monitoraggio del treno dei quattro (TOF).
Altri nomi:
  • TOF
Procedura: Analisi del sangue per funzionalità epatica e renale
Analisi del sangue: urea, creatinina, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, albumina, glicemia
Droga: Anestesia generale
Tutti i pazienti sono stati indotti con dosi endovenose individuali di midazolam, rocuronio, fentanil e propofol.
Altri nomi:
  • Fentanil
  • Midazolam
  • Rocuronio
  • Propofol
Procedura: Chirurgia di piccole e medie dimensioni in anestesia generale
Per la presente indagine sono stati reclutati pazienti classificati secondo l'American Society of Anesthesiologists (ASA) come ASA I-III e sottoposti a chirurgia di piccola-media entità in anestesia generale.
Sperimentale: Gruppo sepsi
Sono in fase di reclutamento pazienti adulti (18-50 anni) ASAII e III con sepsi, sindrome da risposta infiammatoria sistemica o shock settico sottoposti a chirurgia di piccole e medie dimensioni in anestesia generale. Tutti i pazienti vengono indotti con dosi personalizzate di rocuronio, midazolam, propofol e fentanil. I campioni di sangue seriali vengono raccolti fino a 6 ore dopo la somministrazione del farmaco per lo studio farmacocinetico. Il blocco neuromuscolare viene monitorato mediante la stimolazione del muscolo adduttore del pollice sul nervo ulnare attraverso il monitoraggio del treno dei quattro (TOF) contemporaneamente al prelievo di sangue. Tutti i pazienti sono sottoposti a esami del sangue per la funzionalità epatica e renale (creatinina, urea, albumina, aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi).
Procedura: Prelievo seriale di sangue
I campioni di sangue in serie vengono raccolti ai tempi 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 e 360 ​​minuti dopo la somministrazione di rocuronio.
Procedura: Treno di quattro monitoraggio
Il blocco neuromuscolare viene valutato contestualmente al prelievo di sangue mediante stimolazione del muscolo adduttore del pollice sul nervo ulnare attraverso il monitoraggio del treno dei quattro (TOF).
Altri nomi:
  • TOF
Procedura: Analisi del sangue per funzionalità epatica e renale
Analisi del sangue: urea, creatinina, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, albumina, glicemia
Droga: Anestesia generale
Tutti i pazienti sono stati indotti con dosi endovenose individuali di midazolam, rocuronio, fentanil e propofol.
Altri nomi:
  • Fentanil
  • Midazolam
  • Rocuronio
  • Propofol
Procedura: Chirurgia di piccole e medie dimensioni in anestesia generale
Per la presente indagine sono stati reclutati pazienti classificati secondo l'American Society of Anesthesiologists (ASA) come ASA I-III e sottoposti a chirurgia di piccola-media entità in anestesia generale.
Sperimentale: Gruppo di anziani
Sono in fase di reclutamento pazienti anziani (> 65 anni) ASA I-II senza sepsi sottoposti a interventi chirurgici di piccole e medie dimensioni in anestesia generale. Tutti i pazienti vengono indotti con dosi personalizzate di rocuronio, midazolam, propofol e fentanil. I campioni di sangue seriali vengono raccolti fino a 6 ore dopo la somministrazione del farmaco per lo studio farmacocinetico. Il blocco neuromuscolare viene monitorato mediante la stimolazione del muscolo adduttore del pollice sul nervo ulnare attraverso il monitoraggio del treno dei quattro (TOF) contemporaneamente al prelievo di sangue. Tutti i pazienti sono sottoposti a esami del sangue per la funzionalità epatica e renale (creatinina, urea, albumina, aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi).
Procedura: Prelievo seriale di sangue
I campioni di sangue in serie vengono raccolti ai tempi 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 e 360 ​​minuti dopo la somministrazione di rocuronio.
Procedura: Treno di quattro monitoraggio
Il blocco neuromuscolare viene valutato contestualmente al prelievo di sangue mediante stimolazione del muscolo adduttore del pollice sul nervo ulnare attraverso il monitoraggio del treno dei quattro (TOF).
Altri nomi:
  • TOF
Procedura: Analisi del sangue per funzionalità epatica e renale
Analisi del sangue: urea, creatinina, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, albumina, glicemia
Droga: Anestesia generale
Tutti i pazienti sono stati indotti con dosi endovenose individuali di midazolam, rocuronio, fentanil e propofol.
Altri nomi:
  • Fentanil
  • Midazolam
  • Rocuronio
  • Propofol
Procedura: Chirurgia di piccole e medie dimensioni in anestesia generale
Per la presente indagine sono stati reclutati pazienti classificati secondo l'American Society of Anesthesiologists (ASA) come ASA I-III e sottoposti a chirurgia di piccola-media entità in anestesia generale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione dell'AUC/dose
Lasso di tempo: Fino a 6 ore dopo la somministrazione di rocuronio
La determinazione dell'area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC)/dose di rocuronio sarà stimata per l'analisi farmacocinetica.
Fino a 6 ore dopo la somministrazione di rocuronio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione del gioco totale
Lasso di tempo: Fino a 6 ore dopo la somministrazione di rocuronio
La determinazione della clearance totale del rocuronio sarà stimata per l'analisi farmacocinetica.
Fino a 6 ore dopo la somministrazione di rocuronio
Determinazione del volume di distribuzione
Lasso di tempo: Fino a 6 ore dopo la somministrazione di rocuronio
La determinazione del volume di distribuzione del rocuronio sarà stimata per l'analisi farmacocinetica.
Fino a 6 ore dopo la somministrazione di rocuronio
Determinazione del tempo medio di residenza
Lasso di tempo: Fino a 6 ore dopo la somministrazione di rocuronio
La determinazione del tempo medio di permanenza del rocuronio sarà stimata per l'analisi farmacocinetica.
Fino a 6 ore dopo la somministrazione di rocuronio
Genotipizzazione OATP1A2 mediante Real Time-PCR
Lasso di tempo: Fino a 5 minuti prima della somministrazione di rocuronio
I polimorfismi a singolo nucleotide del gene SLCO1A2 (404A>T, 559G>A, 833delA alla sequenza codificante e -1105G>A, -1032G>A, -715T>C, -361G>A e -189_-188insA alla non codificante sequenza di SLCO1A2) sono in corso di valutazione in tutti i pazienti inclusi, mediante Real Time PCR.
Fino a 5 minuti prima della somministrazione di rocuronio
Analisi della citochina IL-1α nel plasma
Lasso di tempo: Fino a 5 minuti prima della somministrazione di rocuronio; 30 e 360 ​​minuti dopo la somministrazione di rocuronio
In ogni paziente verrà valutata la citochina plasmatica Interleuchina-1α (IL-1α).
Fino a 5 minuti prima della somministrazione di rocuronio; 30 e 360 ​​minuti dopo la somministrazione di rocuronio
Analisi della citochina IL-1β nel plasma
Lasso di tempo: Fino a 5 minuti prima della somministrazione di rocuronio; 30 e 360 ​​minuti dopo la somministrazione di rocuronio
In ogni paziente verrà valutata la citochina plasmatica IL-1β.
Fino a 5 minuti prima della somministrazione di rocuronio; 30 e 360 ​​minuti dopo la somministrazione di rocuronio
Analisi della citochina IL-6 nel plasma
Lasso di tempo: Fino a 5 minuti prima della somministrazione di rocuronio; 30 e 360 ​​minuti dopo la somministrazione di rocuronio
In ogni paziente verrà valutata la citochina plasmatica IL-6.
Fino a 5 minuti prima della somministrazione di rocuronio; 30 e 360 ​​minuti dopo la somministrazione di rocuronio
Analisi della citochina TNF-α nel plasma
Lasso di tempo: Fino a 5 minuti prima della somministrazione di rocuronio; 30 e 360 ​​minuti dopo la somministrazione di rocuronio
In ogni paziente sarà valutato il Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) delle citochine plasmatiche.
Fino a 5 minuti prima della somministrazione di rocuronio; 30 e 360 ​​minuti dopo la somministrazione di rocuronio
Analisi farmacocinetico-farmacodinamica: relazione tra concentrazione plasmatica di rocuronio e blocco neuromuscolare
Lasso di tempo: Fino a 6 ore dopo la somministrazione di rocuronio
La relazione tra la concentrazione plasmatica di rocuronio e il blocco neuromuscolare sarà descritta da un modello di massimo effetto sigmoideo per ciascun paziente
Fino a 6 ore dopo la somministrazione di rocuronio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Collaboratori

University of Sao Paulo

Investigatori

  • Investigatore principale: Natalia V. de Moraes, Prof., Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2015

Primo Inserito (Stima)

26 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

25 gennaio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ROC1314730-0

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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