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Influência da Idade, Sepse e Polimorfismos SLCO1A2 na Farmacocinética do Rocurônio (ROCSEPSIS)

24 de janeiro de 2017 atualizado por: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Influência da Sepse, Idade e Polimorfismos Genéticos SLCO1A2 na Farmacocinética-farmacodinâmica do Rocurônio em Pacientes Cirúrgicos ASA I-III

Este estudo tem como objetivo avaliar a influência da idade e da sepse na atividade in vivo do OATP1A2 utilizando rocurônio (ROC) como sonda e avaliando a farmacocinética e a farmacodinâmica em pacientes cirúrgicos ASA I-III. Assim, pacientes adultos sem sepse (grupo controle, n= 12), pacientes adultos com sepse (grupo sepse, n= 12) e idosos sem sepse (grupo idoso, n= 12), todos submetidos a cirurgias de pequeno e médio porte que foram induzidos com doses individuais de rocurônio, fentanil e propofol estão sendo investigados.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O rocurônio (ROC), um agente bloqueador neuromuscular utilizado em procedimentos cirúrgicos, é eliminado principalmente por excreção biliar. Sua distribuição para o fígado, mediada pelo polipeptídeo transportador de ânion orgânico 1A2 (OATP1A2), é fator determinante para a duração do bloqueio neuromuscular. A idade e a liberação de citocinas durante processos inflamatórios e infecciosos da sepse podem alterar a expressão do gene SLCO1A2, que codifica OATP1A2. O objetivo deste estudo é avaliar a influência da idade e da sepse na atividade in vivo do OATP1A2 utilizando ROC como sonda e avaliando a farmacocinética e a farmacodinâmica em pacientes cirúrgicos ASA I-III. Pacientes adultos sem sepse (grupo controle, n=12), pacientes adultos com sepse (grupo sepse, n=12) e idosos sem sepse (grupo idosos, n=12), todos submetidos a cirurgias de pequeno e médio porte estão sendo investigado. Todos os pacientes estão sendo induzidos com doses individuais de rocurônio, fentanil e propofol. Amostras seriadas de sangue estão sendo coletadas até 360 minutos após a administração do ROC. O bloqueio neuromuscular induzido por ROC é monitorado pela estimulação do músculo adutor do polegar sobre o nervo ulnar através do trem de quatro monitorações (TOF) nos mesmos horários da coleta de sangue. A concentração plasmática de ROC será analisada por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas com ionização por eletrospray usando o modo de íon positivo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • São Paulo
      • Araraquara, São Paulo, Brasil, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes adultos e idosos, ambos os sexos.
  • Pacientes submetidos a cirurgias de pequeno e médio porte.
  • Pacientes induzidos com doses individuais de rocurônio, fentanil e propofol.
  • Pacientes com função renal normal (depuração de creatinina > 60 mL/min).
  • Pacientes com função hepática normal.

Critério de exclusão:

  • Pacientes que faziam uso de fluoxetina, carbamazepina, antibióticos aminoglicosídeos, inibidores de OATP1A2.
  • Pacientes com doenças gastrointestinais e hepáticas, distúrbios neuromusculares.
  • Pacientes que faziam uso crônico de drogas que alteram o efeito do rocurônio.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo de controle
Estão sendo recrutados pacientes adultos (18-50 anos) ASA I-II sem sepse submetidos a cirurgias de pequeno e médio porte sob anestesia geral. Todos os pacientes estão sendo induzidos com doses individualizadas de rocurônio, midazolam, propofol e fentanil. Amostras seriadas de sangue estão sendo coletadas até 6 h após a administração do medicamento para estudo farmacocinético. O bloqueio neuromuscular está sendo monitorado pela estimulação do músculo adutor do polegar no nervo ulnar através do trem de quatro monitoramento (TOF) ao mesmo tempo que a coleta de sangue. Todos os pacientes estão sendo submetidos a exames de sangue para função hepática e renal (creatinina, uréia, albumina, aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase).
Amostras seriadas de sangue estão sendo coletadas nos tempos 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 e 360 ​​minutos após a administração de rocurônio.
O bloqueio neuromuscular está sendo avaliado concomitantemente à coleta de sangue pela estimulação do músculo adutor do polegar sobre o nervo ulnar através do trem de quatro monitorações (TOF).
Outros nomes:
  • TOF
Exames de sangue: ureia, creatinina, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, albumina, glicemia
Todos os pacientes foram induzidos com doses intravenosas individuais de midazolam, rocurônio, fentanil e propofol.
Outros nomes:
  • Fentanil
  • Midazolam
  • Rocurônio
  • Propofol
Pacientes classificados pela American Society of Anesthesiologists (ASA) como ASA I-III e submetidos a cirurgias de pequeno e médio porte sob anestesia geral foram recrutados para a presente investigação.
Experimental: Grupo de sepse
Estão sendo recrutados pacientes adultos (18-50 anos) ASAII e III com sepse, síndrome da resposta inflamatória sistêmica ou choque séptico submetidos a cirurgias de pequeno e médio porte sob anestesia geral. Todos os pacientes estão sendo induzidos com doses individualizadas de rocurônio, midazolam, propofol e fentanil. Amostras seriadas de sangue estão sendo coletadas até 6 h após a administração do medicamento para estudo farmacocinético. O bloqueio neuromuscular está sendo monitorado pela estimulação do músculo adutor do polegar no nervo ulnar através do trem de quatro monitoramento (TOF) ao mesmo tempo que a coleta de sangue. Todos os pacientes estão sendo submetidos a exames de sangue para função hepática e renal (creatinina, uréia, albumina, aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase).
Amostras seriadas de sangue estão sendo coletadas nos tempos 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 e 360 ​​minutos após a administração de rocurônio.
O bloqueio neuromuscular está sendo avaliado concomitantemente à coleta de sangue pela estimulação do músculo adutor do polegar sobre o nervo ulnar através do trem de quatro monitorações (TOF).
Outros nomes:
  • TOF
Exames de sangue: ureia, creatinina, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, albumina, glicemia
Todos os pacientes foram induzidos com doses intravenosas individuais de midazolam, rocurônio, fentanil e propofol.
Outros nomes:
  • Fentanil
  • Midazolam
  • Rocurônio
  • Propofol
Pacientes classificados pela American Society of Anesthesiologists (ASA) como ASA I-III e submetidos a cirurgias de pequeno e médio porte sob anestesia geral foram recrutados para a presente investigação.
Experimental: Grupo de idosos
Estão sendo recrutados pacientes idosos (> 65 anos) ASA I-II sem sepse submetidos a cirurgias de pequeno e médio porte sob anestesia geral. Todos os pacientes estão sendo induzidos com doses individualizadas de rocurônio, midazolam, propofol e fentanil. Amostras seriadas de sangue estão sendo coletadas até 6 h após a administração do medicamento para estudo farmacocinético. O bloqueio neuromuscular está sendo monitorado pela estimulação do músculo adutor do polegar no nervo ulnar através do trem de quatro monitoramento (TOF) ao mesmo tempo que a coleta de sangue. Todos os pacientes estão sendo submetidos a exames de sangue para função hepática e renal (creatinina, uréia, albumina, aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase).
Amostras seriadas de sangue estão sendo coletadas nos tempos 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 e 360 ​​minutos após a administração de rocurônio.
O bloqueio neuromuscular está sendo avaliado concomitantemente à coleta de sangue pela estimulação do músculo adutor do polegar sobre o nervo ulnar através do trem de quatro monitorações (TOF).
Outros nomes:
  • TOF
Exames de sangue: ureia, creatinina, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, albumina, glicemia
Todos os pacientes foram induzidos com doses intravenosas individuais de midazolam, rocurônio, fentanil e propofol.
Outros nomes:
  • Fentanil
  • Midazolam
  • Rocurônio
  • Propofol
Pacientes classificados pela American Society of Anesthesiologists (ASA) como ASA I-III e submetidos a cirurgias de pequeno e médio porte sob anestesia geral foram recrutados para a presente investigação.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinação de AUC/dose
Prazo: Até 6h após administração de rocurônio
A determinação da área sob a curva concentração plasmática versus tempo (AUC)/dose de rocurônio será estimada para análise farmacocinética.
Até 6h após administração de rocurônio

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinação da folga total
Prazo: Até 6h após administração de rocurônio
A determinação da depuração total do rocurônio será estimada para análise farmacocinética.
Até 6h após administração de rocurônio
Determinação do volume de distribuição
Prazo: Até 6h após administração de rocurônio
A determinação do volume de distribuição do rocurônio será estimada para análise farmacocinética.
Até 6h após administração de rocurônio
Determinação do tempo médio de residência
Prazo: Até 6h após administração de rocurônio
A determinação do tempo médio de residência do rocurônio será estimada para análise farmacocinética.
Até 6h após administração de rocurônio
Genotipagem OATP1A2 usando Real Time-PCR
Prazo: Até 5 minutos antes da administração de rocurônio
Os polimorfismos de nucleotídeo único do gene SLCO1A2 (404A>T, 559G>A, 833delA na sequência codificante e -1105G>A, -1032G>A, -715T>C, -361G>A e -189_-188insA na sequência não codificante sequência de SLCO1A2) estão sendo avaliados em todos os pacientes incluídos, usando Real Time PCR.
Até 5 minutos antes da administração de rocurônio
Análise da citocina IL-1α no plasma
Prazo: Até 5 minutos antes da administração de rocurônio; 30 e 360 ​​minutos após a administração de rocurônio
A citocina plasmática Interleucina-1α (IL-1α) será avaliada em cada paciente.
Até 5 minutos antes da administração de rocurônio; 30 e 360 ​​minutos após a administração de rocurônio
Análise da citocina IL-1β no plasma
Prazo: Até 5 minutos antes da administração de rocurônio; 30 e 360 ​​minutos após a administração de rocurônio
A citocina plasmática IL-1β será avaliada em cada paciente.
Até 5 minutos antes da administração de rocurônio; 30 e 360 ​​minutos após a administração de rocurônio
Análise da citocina IL-6 no plasma
Prazo: Até 5 minutos antes da administração de rocurônio; 30 e 360 ​​minutos após a administração de rocurônio
A citocina plasmática IL-6 será avaliada em cada paciente.
Até 5 minutos antes da administração de rocurônio; 30 e 360 ​​minutos após a administração de rocurônio
Análise da citocina TNF-α no plasma
Prazo: Até 5 minutos antes da administração de rocurônio; 30 e 360 ​​minutos após a administração de rocurônio
O Fator de Necrose Tumoral de citocina plasmática-α (TNF-α) será avaliado em cada paciente.
Até 5 minutos antes da administração de rocurônio; 30 e 360 ​​minutos após a administração de rocurônio
Análise farmacocinética-farmacodinâmica: relação entre a concentração plasmática de rocurônio e o bloqueio neuromuscular
Prazo: Até 6h após administração de rocurônio
A relação entre a concentração plasmática de rocurônio e o bloqueio neuromuscular será descrita por um modelo sigmoide de efeito máximo para cada paciente
Até 6h após administração de rocurônio

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Natalia V. de Moraes, Prof., Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de março de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de março de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

26 de março de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

25 de janeiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de janeiro de 2017

Última verificação

1 de outubro de 2016

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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