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- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02399397
Influência da Idade, Sepse e Polimorfismos SLCO1A2 na Farmacocinética do Rocurônio (ROCSEPSIS)
24 de janeiro de 2017 atualizado por: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho
Influência da Sepse, Idade e Polimorfismos Genéticos SLCO1A2 na Farmacocinética-farmacodinâmica do Rocurônio em Pacientes Cirúrgicos ASA I-III
Este estudo tem como objetivo avaliar a influência da idade e da sepse na atividade in vivo do OATP1A2 utilizando rocurônio (ROC) como sonda e avaliando a farmacocinética e a farmacodinâmica em pacientes cirúrgicos ASA I-III.
Assim, pacientes adultos sem sepse (grupo controle, n= 12), pacientes adultos com sepse (grupo sepse, n= 12) e idosos sem sepse (grupo idoso, n= 12), todos submetidos a cirurgias de pequeno e médio porte que foram induzidos com doses individuais de rocurônio, fentanil e propofol estão sendo investigados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
O rocurônio (ROC), um agente bloqueador neuromuscular utilizado em procedimentos cirúrgicos, é eliminado principalmente por excreção biliar.
Sua distribuição para o fígado, mediada pelo polipeptídeo transportador de ânion orgânico 1A2 (OATP1A2), é fator determinante para a duração do bloqueio neuromuscular.
A idade e a liberação de citocinas durante processos inflamatórios e infecciosos da sepse podem alterar a expressão do gene SLCO1A2, que codifica OATP1A2.
O objetivo deste estudo é avaliar a influência da idade e da sepse na atividade in vivo do OATP1A2 utilizando ROC como sonda e avaliando a farmacocinética e a farmacodinâmica em pacientes cirúrgicos ASA I-III.
Pacientes adultos sem sepse (grupo controle, n=12), pacientes adultos com sepse (grupo sepse, n=12) e idosos sem sepse (grupo idosos, n=12), todos submetidos a cirurgias de pequeno e médio porte estão sendo investigado.
Todos os pacientes estão sendo induzidos com doses individuais de rocurônio, fentanil e propofol.
Amostras seriadas de sangue estão sendo coletadas até 360 minutos após a administração do ROC.
O bloqueio neuromuscular induzido por ROC é monitorado pela estimulação do músculo adutor do polegar sobre o nervo ulnar através do trem de quatro monitorações (TOF) nos mesmos horários da coleta de sangue.
A concentração plasmática de ROC será analisada por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas com ionização por eletrospray usando o modo de íon positivo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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São Paulo
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Araraquara, São Paulo, Brasil, 14801902
- Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos e idosos, ambos os sexos.
- Pacientes submetidos a cirurgias de pequeno e médio porte.
- Pacientes induzidos com doses individuais de rocurônio, fentanil e propofol.
- Pacientes com função renal normal (depuração de creatinina > 60 mL/min).
- Pacientes com função hepática normal.
Critério de exclusão:
- Pacientes que faziam uso de fluoxetina, carbamazepina, antibióticos aminoglicosídeos, inibidores de OATP1A2.
- Pacientes com doenças gastrointestinais e hepáticas, distúrbios neuromusculares.
- Pacientes que faziam uso crônico de drogas que alteram o efeito do rocurônio.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo de controle
Estão sendo recrutados pacientes adultos (18-50 anos) ASA I-II sem sepse submetidos a cirurgias de pequeno e médio porte sob anestesia geral.
Todos os pacientes estão sendo induzidos com doses individualizadas de rocurônio, midazolam, propofol e fentanil.
Amostras seriadas de sangue estão sendo coletadas até 6 h após a administração do medicamento para estudo farmacocinético.
O bloqueio neuromuscular está sendo monitorado pela estimulação do músculo adutor do polegar no nervo ulnar através do trem de quatro monitoramento (TOF) ao mesmo tempo que a coleta de sangue.
Todos os pacientes estão sendo submetidos a exames de sangue para função hepática e renal (creatinina, uréia, albumina, aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase).
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Amostras seriadas de sangue estão sendo coletadas nos tempos 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 e 360 minutos após a administração de rocurônio.
O bloqueio neuromuscular está sendo avaliado concomitantemente à coleta de sangue pela estimulação do músculo adutor do polegar sobre o nervo ulnar através do trem de quatro monitorações (TOF).
Outros nomes:
Exames de sangue: ureia, creatinina, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, albumina, glicemia
Todos os pacientes foram induzidos com doses intravenosas individuais de midazolam, rocurônio, fentanil e propofol.
Outros nomes:
Pacientes classificados pela American Society of Anesthesiologists (ASA) como ASA I-III e submetidos a cirurgias de pequeno e médio porte sob anestesia geral foram recrutados para a presente investigação.
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Experimental: Grupo de sepse
Estão sendo recrutados pacientes adultos (18-50 anos) ASAII e III com sepse, síndrome da resposta inflamatória sistêmica ou choque séptico submetidos a cirurgias de pequeno e médio porte sob anestesia geral.
Todos os pacientes estão sendo induzidos com doses individualizadas de rocurônio, midazolam, propofol e fentanil.
Amostras seriadas de sangue estão sendo coletadas até 6 h após a administração do medicamento para estudo farmacocinético.
O bloqueio neuromuscular está sendo monitorado pela estimulação do músculo adutor do polegar no nervo ulnar através do trem de quatro monitoramento (TOF) ao mesmo tempo que a coleta de sangue.
Todos os pacientes estão sendo submetidos a exames de sangue para função hepática e renal (creatinina, uréia, albumina, aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase).
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Amostras seriadas de sangue estão sendo coletadas nos tempos 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 e 360 minutos após a administração de rocurônio.
O bloqueio neuromuscular está sendo avaliado concomitantemente à coleta de sangue pela estimulação do músculo adutor do polegar sobre o nervo ulnar através do trem de quatro monitorações (TOF).
Outros nomes:
Exames de sangue: ureia, creatinina, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, albumina, glicemia
Todos os pacientes foram induzidos com doses intravenosas individuais de midazolam, rocurônio, fentanil e propofol.
Outros nomes:
Pacientes classificados pela American Society of Anesthesiologists (ASA) como ASA I-III e submetidos a cirurgias de pequeno e médio porte sob anestesia geral foram recrutados para a presente investigação.
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Experimental: Grupo de idosos
Estão sendo recrutados pacientes idosos (> 65 anos) ASA I-II sem sepse submetidos a cirurgias de pequeno e médio porte sob anestesia geral.
Todos os pacientes estão sendo induzidos com doses individualizadas de rocurônio, midazolam, propofol e fentanil.
Amostras seriadas de sangue estão sendo coletadas até 6 h após a administração do medicamento para estudo farmacocinético.
O bloqueio neuromuscular está sendo monitorado pela estimulação do músculo adutor do polegar no nervo ulnar através do trem de quatro monitoramento (TOF) ao mesmo tempo que a coleta de sangue.
Todos os pacientes estão sendo submetidos a exames de sangue para função hepática e renal (creatinina, uréia, albumina, aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase).
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Amostras seriadas de sangue estão sendo coletadas nos tempos 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 e 360 minutos após a administração de rocurônio.
O bloqueio neuromuscular está sendo avaliado concomitantemente à coleta de sangue pela estimulação do músculo adutor do polegar sobre o nervo ulnar através do trem de quatro monitorações (TOF).
Outros nomes:
Exames de sangue: ureia, creatinina, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, albumina, glicemia
Todos os pacientes foram induzidos com doses intravenosas individuais de midazolam, rocurônio, fentanil e propofol.
Outros nomes:
Pacientes classificados pela American Society of Anesthesiologists (ASA) como ASA I-III e submetidos a cirurgias de pequeno e médio porte sob anestesia geral foram recrutados para a presente investigação.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinação de AUC/dose
Prazo: Até 6h após administração de rocurônio
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A determinação da área sob a curva concentração plasmática versus tempo (AUC)/dose de rocurônio será estimada para análise farmacocinética.
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Até 6h após administração de rocurônio
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinação da folga total
Prazo: Até 6h após administração de rocurônio
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A determinação da depuração total do rocurônio será estimada para análise farmacocinética.
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Até 6h após administração de rocurônio
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Determinação do volume de distribuição
Prazo: Até 6h após administração de rocurônio
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A determinação do volume de distribuição do rocurônio será estimada para análise farmacocinética.
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Até 6h após administração de rocurônio
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Determinação do tempo médio de residência
Prazo: Até 6h após administração de rocurônio
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A determinação do tempo médio de residência do rocurônio será estimada para análise farmacocinética.
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Até 6h após administração de rocurônio
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Genotipagem OATP1A2 usando Real Time-PCR
Prazo: Até 5 minutos antes da administração de rocurônio
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Os polimorfismos de nucleotídeo único do gene SLCO1A2 (404A>T, 559G>A, 833delA na sequência codificante e -1105G>A, -1032G>A, -715T>C, -361G>A e -189_-188insA na sequência não codificante sequência de SLCO1A2) estão sendo avaliados em todos os pacientes incluídos, usando Real Time PCR.
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Até 5 minutos antes da administração de rocurônio
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Análise da citocina IL-1α no plasma
Prazo: Até 5 minutos antes da administração de rocurônio; 30 e 360 minutos após a administração de rocurônio
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A citocina plasmática Interleucina-1α (IL-1α) será avaliada em cada paciente.
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Até 5 minutos antes da administração de rocurônio; 30 e 360 minutos após a administração de rocurônio
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Análise da citocina IL-1β no plasma
Prazo: Até 5 minutos antes da administração de rocurônio; 30 e 360 minutos após a administração de rocurônio
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A citocina plasmática IL-1β será avaliada em cada paciente.
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Até 5 minutos antes da administração de rocurônio; 30 e 360 minutos após a administração de rocurônio
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Análise da citocina IL-6 no plasma
Prazo: Até 5 minutos antes da administração de rocurônio; 30 e 360 minutos após a administração de rocurônio
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A citocina plasmática IL-6 será avaliada em cada paciente.
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Até 5 minutos antes da administração de rocurônio; 30 e 360 minutos após a administração de rocurônio
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Análise da citocina TNF-α no plasma
Prazo: Até 5 minutos antes da administração de rocurônio; 30 e 360 minutos após a administração de rocurônio
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O Fator de Necrose Tumoral de citocina plasmática-α (TNF-α) será avaliado em cada paciente.
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Até 5 minutos antes da administração de rocurônio; 30 e 360 minutos após a administração de rocurônio
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Análise farmacocinética-farmacodinâmica: relação entre a concentração plasmática de rocurônio e o bloqueio neuromuscular
Prazo: Até 6h após administração de rocurônio
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A relação entre a concentração plasmática de rocurônio e o bloqueio neuromuscular será descrita por um modelo sigmoide de efeito máximo para cada paciente
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Até 6h após administração de rocurônio
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Natalia V. de Moraes, Prof., Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- de Moraes NV, Lauretti GR, Filgueira GC, Lopes BC, Lanchote VL. Analysis of rocuronium in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry with application in clinical pharmacokinetics. J Pharm Biomed Anal. 2014 Mar;90:180-5. doi: 10.1016/j.jpba.2013.11.032. Epub 2013 Dec 7.
- Costa ACC, Coelho EB, Lanchote VL, Correia BV, Abumansur JT, Lauretti GR, de Moraes NV. The SLCO1A2 -189_-188InsA polymorphism reduces clearance of rocuronium in patients submitted to elective surgeries. Eur J Clin Pharmacol. 2017 Aug;73(8):957-963. doi: 10.1007/s00228-017-2243-1. Epub 2017 Apr 14.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
26 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
25 de janeiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de janeiro de 2017
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Inflamação
- Choque
- Sepse
- Toxemia
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Agentes Neuromusculares
- Agentes não despolarizantes neuromusculares
- Agentes Bloqueadores Neuromusculares
- Anestésicos
- Fentanil
- Midazolam
- Propofol
- Rocurônio
Outros números de identificação do estudo
- ROC1314730-0
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