Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv věku, sepse a polymorfismů SLCO1A2 na farmakokinetiku rokuronia (ROCSEPSIS)

24. ledna 2017 aktualizováno: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Vliv sepse, věku a genetických polymorfismů SLCO1A2 na farmakokinetiku-farmakodynamiku rokuronia u chirurgických pacientů s ASA I-III

Tato studie si klade za cíl zhodnotit vliv věku a sepse na in vivo aktivitu OATP1A2 pomocí rokuronia (ROC) jako sondy a vyhodnotit farmakokinetiku a farmakodynamiku u pacientů po chirurgickém zákroku ASA I-III. Dospělí pacienti bez sepse (kontrolní skupina, n= 12), dospělí pacienti se sepsí (skupina sepse, n= 12) a starší pacienti bez sepse (skupina starších osob, n= 12), všichni podstoupili malé až středně velké operace kteří byli indukováni jednotlivými dávkami rokuronia, fentanylu a propofolu jsou vyšetřováni.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rokuronium (ROC), neuromuskulární blokátor používaný při chirurgických zákrocích, je primárně eliminováno biliární exkrecí. Jeho distribuce do jater, zprostředkovaná organickým aniontovým transportním polypeptidem 1A2 (OATP1A2), je určujícím faktorem pro trvání neuromuskulární blokády. Věk a uvolňování cytokinů během zánětlivých a infekčních procesů sepse může změnit expresi genu SLCO1A2, kódujícího OATP1A2. Cílem této studie je vyhodnotit vliv věku a sepse na in vivo aktivitu OATP1A2 pomocí ROC jako sondy a vyhodnotit farmakokinetiku a farmakodynamiku u pacientů po operaci ASA I-III. Dospělí pacienti bez sepse (kontrolní skupina, n=12), dospělí pacienti se sepsí (skupina sepse, n=12) a starší pacienti bez sepse (skupina starších osob, n=12), všichni podstupují menší až středně velké operace. vyšetřován. Všichni pacienti jsou indukováni individuálními dávkami rokuronia, fentanylu a propofolu. Sériové vzorky krve se odebírají až 360 minut po podání ROC. Neuromuskulární blokáda vyvolaná ROC je monitorována stimulací adduktoru palce na ulnárním nervu prostřednictvím sledu čtyř monitorování (TOF) ve stejných časech odběru krve. Plazmatická koncentrace ROC bude analyzována kapalinovou chromatografií spojenou s hmotnostní spektrometrií s elektrosprejovou ionizací pomocí pozitivního iontového módu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • São Paulo
      • Araraquara, São Paulo, Brazílie, 14801902
        • Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí a starší pacienti, obě pohlaví.
  • Pacienti podstoupili malé až středně velké operace.
  • Pacienti, kteří byli indukováni jednotlivými dávkami rokuronia, fentanylu a propofolu.
  • Pacienti s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu > 60 ml/min).
  • Pacienti s normální funkcí jater.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří užívali fluoxetin, karbamazepin, aminoglykosidová antibiotika, inhibitory OATP1A2.
  • Pacienti s gastrointestinálními a jaterními chorobami, neuromuskulárními poruchami.
  • Pacienti, kteří chronicky užívali léky, které mění účinek rokuronia.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Jsou přijímáni dospělí pacienti (18-50 let) ASA I-II bez sepse podrobení malé až středně velké operaci v celkové anestezii. Všichni pacienti jsou indukováni individuálními dávkami rokuronia, midazolamu, propofolu a fentanylu. Sériové odběry krve se odebírají do 6 hodin po podání léku pro farmakokinetickou studii. Neuromuskulární blokáda je sledována stimulací adduktoru palce na loketním nervu sledem čtyř monitorování (TOF) současně s odběrem krve. Všichni pacienti jsou podrobeni krevním testům na jaterní a renální funkce (kreatinin, urea, albumin, aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza).
Postup: Sériový odběr krve
Sériové vzorky krve se odebírají v časech 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 a 360 minut po podání rokuronia.
Postup: Vlak čtyř monitorovacích
Neuromuskulární blokáda je hodnocena současně s odběrem krve stimulací adduktoru palce na n. ulnaris sledem čtyř monitorování (TOF).
Ostatní jména:
  • TOF
Postup: Krevní testy na funkci jater a ledvin
Krevní testy: močovina, kreatinin, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, albumin, glykémie
Lék: Celková anestezie
Všichni pacienti byli indukováni individuálními intravenózními dávkami midazolamu, rokuronia, fentanylu a propofolu.
Ostatní jména:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rokuronium
  • Propofol
Postup: Operace malého až středního rozsahu v celkové anestezii
Do tohoto výzkumu byli zařazeni pacienti klasifikovaní podle Americké společnosti anesteziologů (ASA) jako ASA I-III a podrobení operaci malého a středního rozsahu v celkové anestezii.
Experimentální: Skupina sepse
Jsou přijímáni dospělí pacienti (18-50 let) ASAII a III se sepsí, syndromem systémové zánětlivé odpovědi nebo septickým šokem podrobení malé až středně velké operaci v celkové anestezii. Všichni pacienti jsou indukováni individuálními dávkami rokuronia, midazolamu, propofolu a fentanylu. Sériové odběry krve se odebírají do 6 hodin po podání léku pro farmakokinetickou studii. Neuromuskulární blokáda je sledována stimulací adduktoru palce na loketním nervu sledem čtyř monitorování (TOF) současně s odběrem krve. Všichni pacienti jsou podrobeni krevním testům na jaterní a renální funkce (kreatinin, urea, albumin, aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza).
Postup: Sériový odběr krve
Sériové vzorky krve se odebírají v časech 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 a 360 minut po podání rokuronia.
Postup: Vlak čtyř monitorovacích
Neuromuskulární blokáda je hodnocena současně s odběrem krve stimulací adduktoru palce na n. ulnaris sledem čtyř monitorování (TOF).
Ostatní jména:
  • TOF
Postup: Krevní testy na funkci jater a ledvin
Krevní testy: močovina, kreatinin, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, albumin, glykémie
Lék: Celková anestezie
Všichni pacienti byli indukováni individuálními intravenózními dávkami midazolamu, rokuronia, fentanylu a propofolu.
Ostatní jména:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rokuronium
  • Propofol
Postup: Operace malého až středního rozsahu v celkové anestezii
Do tohoto výzkumu byli zařazeni pacienti klasifikovaní podle Americké společnosti anesteziologů (ASA) jako ASA I-III a podrobení operaci malého a středního rozsahu v celkové anestezii.
Experimentální: Starší skupina
Jsou přijímáni starší pacienti (> 65 let) ASA I-II bez sepse podrobení malé až středně velké operaci v celkové anestezii. Všichni pacienti jsou indukováni individuálními dávkami rokuronia, midazolamu, propofolu a fentanylu. Sériové odběry krve se odebírají do 6 hodin po podání léku pro farmakokinetickou studii. Neuromuskulární blokáda je sledována stimulací adduktoru palce na loketním nervu sledem čtyř monitorování (TOF) současně s odběrem krve. Všichni pacienti jsou podrobeni krevním testům na jaterní a renální funkce (kreatinin, urea, albumin, aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza).
Postup: Sériový odběr krve
Sériové vzorky krve se odebírají v časech 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 a 360 minut po podání rokuronia.
Postup: Vlak čtyř monitorovacích
Neuromuskulární blokáda je hodnocena současně s odběrem krve stimulací adduktoru palce na n. ulnaris sledem čtyř monitorování (TOF).
Ostatní jména:
  • TOF
Postup: Krevní testy na funkci jater a ledvin
Krevní testy: močovina, kreatinin, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, albumin, glykémie
Lék: Celková anestezie
Všichni pacienti byli indukováni individuálními intravenózními dávkami midazolamu, rokuronia, fentanylu a propofolu.
Ostatní jména:
  • Fentanyl
  • Midazolam
  • Rokuronium
  • Propofol
Postup: Operace malého až středního rozsahu v celkové anestezii
Do tohoto výzkumu byli zařazeni pacienti klasifikovaní podle Americké společnosti anesteziologů (ASA) jako ASA I-III a podrobení operaci malého a středního rozsahu v celkové anestezii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení AUC/dávka
Časové okno: Až 6 hodin po podání rokuronia
Pro farmakokinetickou analýzu bude odhadnuta plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)/dávka rokuronia.
Až 6 hodin po podání rokuronia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení celkové clearance
Časové okno: Až 6 hodin po podání rokuronia
Stanovení celkové clearance rokuronia bude odhadnuto pro farmakokinetickou analýzu.
Až 6 hodin po podání rokuronia
Stanovení distribučního objemu
Časové okno: Až 6 hodin po podání rokuronia
Stanovení distribučního objemu rokuronia bude odhadnuto pro farmakokinetickou analýzu.
Až 6 hodin po podání rokuronia
Stanovení střední doby zdržení
Časové okno: Až 6 hodin po podání rokuronia
Pro farmakokinetickou analýzu bude odhadnuta střední doba zdržení rokuronia.
Až 6 hodin po podání rokuronia
OATP1A2 genotypizace pomocí Real Time-PCR
Časové okno: Až 5 minut před podáním rokuronia
Jednonukleotidové polymorfismy genu SLCO1A2 (404A>T, 559G>A, 833delA na kódující sekvenci a -1105G>A, -1032G>A, -715T>C, -361G>A e -189_-188insA na nekódující sekvence SLCO1A2) jsou hodnoceny u všech zahrnutých pacientů pomocí Real Time PCR.
Až 5 minut před podáním rokuronia
Analýza cytokinu IL-1α v plazmě
Časové okno: Až 5 minut před podáním rokuronia; 30 a 360 minut po podání rokuronia
U každého pacienta bude hodnocen plazmatický cytokin Interleukin-1α (IL-1α).
Až 5 minut před podáním rokuronia; 30 a 360 minut po podání rokuronia
Analýza cytokinu IL-1p v plazmě
Časové okno: Až 5 minut před podáním rokuronia; 30 a 360 minut po podání rokuronia
U každého pacienta bude hodnocen plazmatický cytokin IL-lp.
Až 5 minut před podáním rokuronia; 30 a 360 minut po podání rokuronia
Analýza cytokinu IL-6 v plazmě
Časové okno: Až 5 minut před podáním rokuronia; 30 a 360 minut po podání rokuronia
U každého pacienta bude hodnocen plazmatický cytokin IL-6.
Až 5 minut před podáním rokuronia; 30 a 360 minut po podání rokuronia
Analýza cytokinu TNF-α v plazmě
Časové okno: Až 5 minut před podáním rokuronia; 30 a 360 minut po podání rokuronia
U každého pacienta bude hodnocen plazmatický cytokin Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α).
Až 5 minut před podáním rokuronia; 30 a 360 minut po podání rokuronia
Farmakokineticko-farmakodynamická analýza: vztah mezi plazmatickou koncentrací rokuronia a neuromuskulární blokádou
Časové okno: Až 6 hodin po podání rokuronia
Vztah mezi plazmatickou koncentrací rokuronia a neuromuskulární blokádou bude popsán pomocí modelu sigmoidního maximálního účinku pro každého pacienta
Až 6 hodin po podání rokuronia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

Spolupracovníci

University of Sao Paulo

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Natalia V. de Moraes, Prof., Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

26. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

25. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ROC1314730-0

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Klinické studie na Sériový odběr krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit