Влияние возраста, сепсиса и полиморфизма SLCO1A2 на фармакокинетику рокурония (ROCSEPSIS)
24 января 2017 г. обновлено: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho
Влияние сепсиса, возраста и генетического полиморфизма SLCO1A2 на фармакокинетику-фармакодинамику рокурония у хирургических пациентов ASA I-III
Это исследование направлено на оценку влияния возраста и сепсиса на активность OATP1A2 in vivo с использованием рокурония (ROC) в качестве зонда и оценку фармакокинетики и фармакодинамики у хирургических пациентов ASA I-III.
Таким образом, взрослые пациенты без сепсиса (контрольная группа, n = 12), взрослые пациенты с сепсисом (группа с сепсисом, n = 12) и пожилые пациенты без сепсиса (пожилая группа, n = 12) подвергались малым и средним операциям. которые были индуцированы индивидуальными дозами рокурония, фентанила и пропофола.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Рокуроний (ROC), нервно-мышечный блокатор, используемый в хирургических процедурах, в основном выводится с желчью.
Его распределение в печени, опосредованное транспортирующим органический анион полипептидом 1А2 (ОАТР1А2), является определяющим фактором длительности нервно-мышечной блокады.
Возраст и высвобождение цитокинов при воспалении и инфекционных процессах сепсиса могут изменять экспрессию гена SLCO1A2, кодирующего OATP1A2.
Целью данного исследования является оценка влияния возраста и сепсиса на активность OATP1A2 in vivo с использованием ROC в качестве зонда и оценка фармакокинетики и фармакодинамики у хирургических пациентов ASA I-III.
Взрослые пациенты без сепсиса (контрольная группа, n=12), взрослые пациенты с сепсисом (группа сепсиса, n=12) и пожилые пациенты без сепсиса (пожилая группа, n=12), все подвергались малым и средним операциям. расследовано.
Всем больным проводят индукцию индивидуальными дозами рокурония, фентанила и пропофола.
Серийные образцы крови собираются в течение 360 минут после введения ROC.
Нервно-мышечную блокаду, индуцированную ROC, контролируют путем стимуляции приводящей мышцы большого пальца на локтевом нерве посредством четырехкратного мониторинга (TOF) в одно и то же время забора крови.
Концентрацию ROC в плазме будут анализировать с помощью жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией с ионизацией электрораспылением с использованием режима положительных ионов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
São Paulo
-
Araraquara, São Paulo, Бразилия, 14801902
- Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые и пожилые пациенты обоих полов.
- Пациенты подвергались малым и средним операциям.
- Пациенты, которые были индуцированы индивидуальными дозами рокурония, фентанила и пропофола.
- Пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 60 мл/мин).
- Пациенты с нормальной функцией печени.
Критерий исключения:
- Пациенты, находившиеся на лечении флуоксетином, карбамазепином, аминогликозидными антибиотиками, ингибиторами ОАТР1А2.
- Больные с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и печени, нервно-мышечными расстройствами.
- Пациенты, которые длительное время принимали препараты, изменяющие действие рокурония.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Контрольная группа
Набираются взрослые пациенты (18-50 лет) с ASA I-II без сепсиса, перенесшие операцию малого и среднего размера под общей анестезией.
Всем пациентам вводят индивидуальные дозы рокурония, мидазолама, пропофола и фентанила.
Серийные пробы крови берут до 6 ч после введения препарата для фармакокинетического исследования.
Нервно-мышечную блокаду контролируют путем стимуляции приводящей мышцы большого пальца на локтевом нерве посредством четырехкратного мониторинга (TOF) одновременно с забором крови.
Всем больным проводят исследование крови на функцию печени и почек (креатинин, мочевина, альбумин, аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза).
|
Серийные образцы крови собирают через 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 и 360 минут после введения рокурония.
Нервно-мышечную блокаду оценивают одновременно с забором крови путем стимуляции приводящей мышцы большого пальца на локтевом нерве посредством четырехкратного мониторинга (TOF).
Другие имена:
Анализ крови: мочевина, креатинин, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, альбумин, гликемия
Всем пациентам вводили индивидуальные внутривенные дозы мидазолама, рокурония, фентанила и пропофола.
Другие имена:
Для настоящего исследования были набраны пациенты, классифицированные Американским обществом анестезиологов (ASA) как ASA I-III и перенесшие операцию малого и среднего размера под общей анестезией.
|
|
Экспериментальный: Группа сепсиса
Набираются взрослые пациенты (18-50 лет) с ASAII и III с сепсисом, синдромом системной воспалительной реакции или септическим шоком, перенесшие операции малого и среднего размера под общей анестезией.
Всем пациентам вводят индивидуальные дозы рокурония, мидазолама, пропофола и фентанила.
Серийные пробы крови берут до 6 ч после введения препарата для фармакокинетического исследования.
Нервно-мышечную блокаду контролируют путем стимуляции приводящей мышцы большого пальца на локтевом нерве посредством четырехкратного мониторинга (TOF) одновременно с забором крови.
Всем больным проводят исследование крови на функцию печени и почек (креатинин, мочевина, альбумин, аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза).
|
Серийные образцы крови собирают через 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 и 360 минут после введения рокурония.
Нервно-мышечную блокаду оценивают одновременно с забором крови путем стимуляции приводящей мышцы большого пальца на локтевом нерве посредством четырехкратного мониторинга (TOF).
Другие имена:
Анализ крови: мочевина, креатинин, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, альбумин, гликемия
Всем пациентам вводили индивидуальные внутривенные дозы мидазолама, рокурония, фентанила и пропофола.
Другие имена:
Для настоящего исследования были набраны пациенты, классифицированные Американским обществом анестезиологов (ASA) как ASA I-III и перенесшие операцию малого и среднего размера под общей анестезией.
|
|
Экспериментальный: Пожилая группа
Набираются пожилые пациенты (> 65 лет) с ASA I-II без сепсиса, перенесшие операцию малого и среднего размера под общей анестезией.
Всем пациентам вводят индивидуальные дозы рокурония, мидазолама, пропофола и фентанила.
Серийные пробы крови берут до 6 ч после введения препарата для фармакокинетического исследования.
Нервно-мышечную блокаду контролируют путем стимуляции приводящей мышцы большого пальца на локтевом нерве посредством четырехкратного мониторинга (TOF) одновременно с забором крови.
Всем больным проводят исследование крови на функцию печени и почек (креатинин, мочевина, альбумин, аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза).
|
Серийные образцы крови собирают через 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 и 360 минут после введения рокурония.
Нервно-мышечную блокаду оценивают одновременно с забором крови путем стимуляции приводящей мышцы большого пальца на локтевом нерве посредством четырехкратного мониторинга (TOF).
Другие имена:
Анализ крови: мочевина, креатинин, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, альбумин, гликемия
Всем пациентам вводили индивидуальные внутривенные дозы мидазолама, рокурония, фентанила и пропофола.
Другие имена:
Для настоящего исследования были набраны пациенты, классифицированные Американским обществом анестезиологов (ASA) как ASA I-III и перенесшие операцию малого и среднего размера под общей анестезией.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение AUC/доза
Временное ограничение: До 6 часов после введения рокурония
|
Определение площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)/доза рокурония будет оцениваться для фармакокинетического анализа.
|
До 6 часов после введения рокурония
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение общего клиренса
Временное ограничение: До 6 часов после введения рокурония
|
Определение общего клиренса рокурония будет проводиться для фармакокинетического анализа.
|
До 6 часов после введения рокурония
|
|
Определение объема распределения
Временное ограничение: До 6 часов после введения рокурония
|
Определение объема распределения рокурония будет оцениваться для фармакокинетического анализа.
|
До 6 часов после введения рокурония
|
|
Определение среднего времени пребывания
Временное ограничение: До 6 часов после введения рокурония
|
Определение среднего времени пребывания рокурония будет оцениваться для фармакокинетического анализа.
|
До 6 часов после введения рокурония
|
|
Генотипирование OATP1A2 с использованием ПЦР в реальном времени
Временное ограничение: За 5 минут до введения рокурония
|
Однонуклеотидные полиморфизмы гена SLCO1A2 (404A>T, 559G>A, 833delA в кодирующей последовательности и -1105G>A, -1032G>A, -715T>C, -361G>A e -189_-188insA в некодирующей последовательность SLCO1A2) оцениваются у всех включенных пациентов с использованием ПЦР в реальном времени.
|
За 5 минут до введения рокурония
|
|
Анализ цитокина IL-1α в плазме
Временное ограничение: За 5 минут до введения рокурония; через 30 и 360 минут после введения рокурония
|
Плазменный цитокин интерлейкин-1α (IL-1α) будет оцениваться у каждого пациента.
|
За 5 минут до введения рокурония; через 30 и 360 минут после введения рокурония
|
|
Анализ цитокина IL-1β в плазме
Временное ограничение: За 5 минут до введения рокурония; через 30 и 360 минут после введения рокурония
|
Плазменный цитокин IL-1β будет оцениваться у каждого пациента.
|
За 5 минут до введения рокурония; через 30 и 360 минут после введения рокурония
|
|
Анализ цитокина ИЛ-6 в плазме
Временное ограничение: За 5 минут до введения рокурония; через 30 и 360 минут после введения рокурония
|
Плазменный цитокин IL-6 будет оцениваться у каждого пациента.
|
За 5 минут до введения рокурония; через 30 и 360 минут после введения рокурония
|
|
Анализ цитокина TNF-α в плазме
Временное ограничение: За 5 минут до введения рокурония; через 30 и 360 минут после введения рокурония
|
Плазменный цитокин фактора некроза опухоли-α (TNF-α) будет оцениваться у каждого пациента.
|
За 5 минут до введения рокурония; через 30 и 360 минут после введения рокурония
|
|
Фармакокинетический-фармакодинамический анализ: взаимосвязь между концентрацией рокурония в плазме крови и нервно-мышечной блокадой
Временное ограничение: До 6 часов после введения рокурония
|
Связь между концентрацией рокурония в плазме и нервно-мышечной блокадой будет описана сигмовидной моделью максимального эффекта для каждого пациента.
|
До 6 часов после введения рокурония
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Natalia V. de Moraes, Prof., Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- de Moraes NV, Lauretti GR, Filgueira GC, Lopes BC, Lanchote VL. Analysis of rocuronium in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry with application in clinical pharmacokinetics. J Pharm Biomed Anal. 2014 Mar;90:180-5. doi: 10.1016/j.jpba.2013.11.032. Epub 2013 Dec 7.
- Costa ACC, Coelho EB, Lanchote VL, Correia BV, Abumansur JT, Lauretti GR, de Moraes NV. The SLCO1A2 -189_-188InsA polymorphism reduces clearance of rocuronium in patients submitted to elective surgeries. Eur J Clin Pharmacol. 2017 Aug;73(8):957-963. doi: 10.1007/s00228-017-2243-1. Epub 2017 Apr 14.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
25 января 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 января 2017 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Воспаление
- Шок
- Сепсис
- Токсемия
- Синдром системного воспалительного ответа
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Снотворные и седативные средства
- Адъюванты, Анестезия
- Противотревожные агенты
- Модуляторы ГАМК
- Агенты ГАМК
- Нервно-мышечные агенты
- Нервно-мышечные недеполяризующие агенты
- Нервно-мышечные блокирующие агенты
- Анестетики
- Фентанил
- Мидазолам
- Пропофол
- Рокуроний
Другие идентификационные номера исследования
- ROC1314730-0
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .