Iän, sepsiksen ja SLCO1A2-polymorfismien vaikutus Rokuroniumin farmakokinetiikkaan (ROCSEPSIS)
tiistai 24. tammikuuta 2017 päivittänyt: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho
Sepsiksen, iän ja geneettisten SLCO1A2-polymorfismien vaikutus Rokuroniumin farmakokinetiikka-farmakodynamiikkaan ASA I-III -leikkauspotilailla
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida iän ja sepsiksen vaikutusta OATP1A2:n in vivo -aktiivisuuteen käyttämällä rokuroniumia (ROC) koettimena ja arvioida farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa ASA I-III -leikkauspotilailla.
Näin ollen aikuispotilaat, joilla ei ollut sepsis (kontrolliryhmä, n = 12), aikuispotilaat, joilla oli sepsis (sepsisryhmä, n = 12) ja iäkkäät potilaat, joilla ei ollut sepsis (vanhukset, n = 12), kaikki joutuivat pieniin ja keskikokoisiin leikkauksiin jotka indusoitiin yksittäisillä rokuroni-, fentanyyli- ja propofoliannoksilla, tutkitaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Rokuronium (ROC), neuromuskulaarinen salpaaja, jota käytetään kirurgisissa toimenpiteissä, eliminoituu pääasiassa sapen kautta.
Sen jakautuminen maksaan, orgaanisen anionin kuljettavan polypeptidin 1A2 (OATP1A2) välittämä, on määräävä tekijä neuromuskulaarisen salpauksen keston kannalta.
Ikä ja sytokiinien vapautuminen sepsiksen tulehdus- ja infektioprosessien aikana voivat muuttaa OATP1A2:ta koodaavan SLCO1A2-geenin ilmentymistä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida iän ja sepsiksen vaikutusta OATP1A2:n in vivo -aktiivisuuteen käyttämällä ROC:ta koettimena ja arvioimalla ASA I-III -leikkauspotilaiden farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa.
Aikuiset potilaat, joilla ei ole sepsistä (verrokkiryhmä, n=12), aikuispotilaat, joilla on sepsis (sepsisryhmä, n=12) ja iäkkäät potilaat, joilla ei ole sepsistä (vanhukset, n=12), kaikki joutuvat pieniin ja keskikokoisiin leikkauksiin tutkittu.
Kaikkia potilaita indusoidaan yksittäisillä rokuroniumi-, fentanyyli- ja propofoliannoksilla.
Sarjaverinäytteitä kerätään 360 minuuttia ROC:n annon jälkeen.
ROC:n indusoimaa neuromuskulaarista salpausta seurataan stimuloimalla kyynärluuhermon peukalon adduktorilihasta neljän monitoroinnin (TOF) kautta samaan aikaan verinäytteen oton aikana.
ROC:n pitoisuus plasmassa analysoidaan nestekromatografialla, joka on kytketty massaspektrometriaan sähkösumutusionisaatiolla käyttäen positiivisen ionin moodia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
São Paulo
-
Araraquara, São Paulo, Brasilia, 14801902
- Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset ja iäkkäät potilaat, molemmat sukupuolet.
- Potilaat joutuivat pieniin ja keskikokoisiin leikkauksiin.
- Potilaat, joita indusoitiin yksittäisillä rokuroni-, fentanyyli- ja propofoliannoksilla.
- Potilaat, joiden munuaisten toiminta on normaali (kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min).
- Potilaat, joilla on normaali maksan toiminta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka käyttivät fluoksetiinia, karbamatsepiinia, aminoglykosidiantibiootteja, OATP1A2-estäjiä.
- Potilaat, joilla on maha-suolikanavan ja maksan sairaudet, hermo-lihashäiriöt.
- Potilaat, jotka käyttivät kroonisesti rokuronin vaikutusta muuttavia lääkkeitä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Rekrytoidaan aikuispotilaita (18-50-vuotiaita), joilla ei ole sepsistä pientä tai keskikokoista leikkausta yleisanestesiassa.
Kaikille potilaille annetaan yksilöllisiä rokuroniumia, midatsolaamia, propofolia ja fentanyyliä.
Sarjaverinäytteitä otetaan 6 tunnin kuluessa lääkkeen antamisesta farmakokineettistä tutkimusta varten.
Neuromuskulaarista salpausta seurataan stimuloimalla kyynärluuhermon peukalon adduktorilihasta neljän monitoroinnin (TOF) kautta samanaikaisesti verinäytteen oton kanssa.
Kaikilta potilailta tehdään verikoe maksan ja munuaisten toiminnan (kreatiniini, urea, albumiini, aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi) varalta.
|
Sarjaverinäytteitä otetaan 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 ja 360 minuuttia rokuroniumin annon jälkeen.
Neuromuskulaarinen salpaus arvioidaan samaan aikaan verinäytteen oton yhteydessä stimuloimalla peukalon adduktorilihasta kyynärluuhermossa neljän monitoroinnin (TOF) avulla.
Muut nimet:
Verikoe: urea, kreatiniini, aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, albumiini, glykemia
Kaikki potilaat indusoitiin yksittäisillä laskimonsisäisillä annoksilla midatsolaamia, rokuroniumia, fentanyyliä ja propofolia.
Muut nimet:
Potilaat, jotka on luokiteltu American Society of Anesthesiologists (ASA) -luokitukseen ASA I-III ja joille tehtiin pieni ja keskikokoinen leikkaus yleisanestesiassa, rekrytoitiin tähän tutkimukseen.
|
|
Kokeellinen: Sepsis ryhmä
Rekrytoidaan aikuispotilaita (18-50-vuotiaita), ASAII- ja III-potilaita, joilla on sepsis, systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä tai septinen shokki, joille on tehty pieni tai keskikokoinen leikkaus yleisanestesiassa.
Kaikille potilaille annetaan yksilöllisiä rokuroniumia, midatsolaamia, propofolia ja fentanyyliä.
Sarjaverinäytteitä otetaan 6 tunnin kuluessa lääkkeen antamisesta farmakokineettistä tutkimusta varten.
Neuromuskulaarista salpausta seurataan stimuloimalla kyynärluuhermon peukalon adduktorilihasta neljän monitoroinnin (TOF) kautta samanaikaisesti verinäytteen oton kanssa.
Kaikilta potilailta tehdään verikoe maksan ja munuaisten toiminnan (kreatiniini, urea, albumiini, aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi) varalta.
|
Sarjaverinäytteitä otetaan 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 ja 360 minuuttia rokuroniumin annon jälkeen.
Neuromuskulaarinen salpaus arvioidaan samaan aikaan verinäytteen oton yhteydessä stimuloimalla peukalon adduktorilihasta kyynärluuhermossa neljän monitoroinnin (TOF) avulla.
Muut nimet:
Verikoe: urea, kreatiniini, aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, albumiini, glykemia
Kaikki potilaat indusoitiin yksittäisillä laskimonsisäisillä annoksilla midatsolaamia, rokuroniumia, fentanyyliä ja propofolia.
Muut nimet:
Potilaat, jotka on luokiteltu American Society of Anesthesiologists (ASA) -luokitukseen ASA I-III ja joille tehtiin pieni ja keskikokoinen leikkaus yleisanestesiassa, rekrytoitiin tähän tutkimukseen.
|
|
Kokeellinen: Vanhusten ryhmä
Iäkkäitä (> 65-vuotiaita) ASA I-II -potilaita, joilla ei ole sepsistä, joille on tehty pieni tai keskikokoinen leikkaus yleisanestesiassa, rekrytoidaan.
Kaikille potilaille annetaan yksilöllisiä rokuroniumia, midatsolaamia, propofolia ja fentanyyliä.
Sarjaverinäytteitä otetaan 6 tunnin kuluessa lääkkeen antamisesta farmakokineettistä tutkimusta varten.
Neuromuskulaarista salpausta seurataan stimuloimalla kyynärluuhermon peukalon adduktorilihasta neljän monitoroinnin (TOF) kautta samanaikaisesti verinäytteen oton kanssa.
Kaikilta potilailta tehdään verikoe maksan ja munuaisten toiminnan (kreatiniini, urea, albumiini, aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi) varalta.
|
Sarjaverinäytteitä otetaan 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 ja 360 minuuttia rokuroniumin annon jälkeen.
Neuromuskulaarinen salpaus arvioidaan samaan aikaan verinäytteen oton yhteydessä stimuloimalla peukalon adduktorilihasta kyynärluuhermossa neljän monitoroinnin (TOF) avulla.
Muut nimet:
Verikoe: urea, kreatiniini, aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, albumiini, glykemia
Kaikki potilaat indusoitiin yksittäisillä laskimonsisäisillä annoksilla midatsolaamia, rokuroniumia, fentanyyliä ja propofolia.
Muut nimet:
Potilaat, jotka on luokiteltu American Society of Anesthesiologists (ASA) -luokitukseen ASA I-III ja joille tehtiin pieni ja keskikokoinen leikkaus yleisanestesiassa, rekrytoitiin tähän tutkimukseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC/annos
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia rokuroniumin annon jälkeen
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) ja rokuroniannoksen alla olevan pinta-alan määrittäminen arvioidaan farmakokineettistä analyysiä varten.
|
Jopa 6 tuntia rokuroniumin annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaispuhdistuksen määrittäminen
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia rokuroniumin annon jälkeen
|
Rokuronin kokonaispuhdistuma määritetään farmakokineettistä analyysiä varten.
|
Jopa 6 tuntia rokuroniumin annon jälkeen
|
|
Jakautumistilavuuden määrittäminen
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia rokuroniumin annon jälkeen
|
Rokuronin jakautumistilavuuden määrittäminen arvioidaan farmakokineettistä analyysiä varten.
|
Jopa 6 tuntia rokuroniumin annon jälkeen
|
|
Keskimääräisen viipymäajan määrittäminen
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia rokuroniumin annon jälkeen
|
Rokuronin keskimääräisen viipymäajan määrittäminen arvioidaan farmakokineettistä analyysiä varten.
|
Jopa 6 tuntia rokuroniumin annon jälkeen
|
|
OATP1A2-genotyypitys käyttäen Real Time-PCR:ää
Aikaikkuna: Enintään 5 minuuttia ennen rokuroniumin antamista
|
SLCO1A2-geenin yhden nukleotidin polymorfismit (404A>T, 559G>A, 833delA koodaavassa sekvenssissä ja -1105G>A, -1032G>A, -715T>C, -361G>A e -189_-188insA ei-koodaavassa sekvenssissä SLCO1A2) -sekvenssiä arvioidaan kaikilla mukana olevilla potilailla käyttäen Real Time PCR:ää.
|
Enintään 5 minuuttia ennen rokuroniumin antamista
|
|
Sytokiinin IL-1a:n analyysi plasmassa
Aikaikkuna: Jopa 5 minuuttia ennen rokuroniumin antamista; 30 ja 360 minuuttia rokuroniumin annon jälkeen
|
Plasmasytokiini Interleukiini-1a (IL-1a) arvioidaan jokaisessa potilaassa.
|
Jopa 5 minuuttia ennen rokuroniumin antamista; 30 ja 360 minuuttia rokuroniumin annon jälkeen
|
|
Sytokiinin IL-1β analyysi plasmassa
Aikaikkuna: Jopa 5 minuuttia ennen rokuroniumin antamista; 30 ja 360 minuuttia rokuroniumin annon jälkeen
|
Plasman sytokiini IL-1β arvioidaan kullakin potilaalla.
|
Jopa 5 minuuttia ennen rokuroniumin antamista; 30 ja 360 minuuttia rokuroniumin annon jälkeen
|
|
Sytokiinin IL-6 analyysi plasmassa
Aikaikkuna: Jopa 5 minuuttia ennen rokuroniumin antamista; 30 ja 360 minuuttia rokuroniumin annon jälkeen
|
Plasman sytokiini IL-6 arvioidaan kullakin potilaalla.
|
Jopa 5 minuuttia ennen rokuroniumin antamista; 30 ja 360 minuuttia rokuroniumin annon jälkeen
|
|
Sytokiinin TNF-α:n analyysi plasmassa
Aikaikkuna: Jopa 5 minuuttia ennen rokuroniumin antamista; 30 ja 360 minuuttia rokuroniumin annon jälkeen
|
Plasman sytokiinin tuumorinekroositekijä-α (TNF-α) arvioidaan jokaisessa potilaassa.
|
Jopa 5 minuuttia ennen rokuroniumin antamista; 30 ja 360 minuuttia rokuroniumin annon jälkeen
|
|
Farmakokineettis-farmakodynaaminen analyysi: plasman rokuronipitoisuuden ja hermolihassalpauksen välinen suhde
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia rokuroniumin annon jälkeen
|
Plasman rokuronipitoisuuden ja neuromuskulaarisen salpauksen välinen suhde kuvataan sigmoidisella maksimivaikutusmallilla jokaiselle potilaalle
|
Jopa 6 tuntia rokuroniumin annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Natalia V. de Moraes, Prof., Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- de Moraes NV, Lauretti GR, Filgueira GC, Lopes BC, Lanchote VL. Analysis of rocuronium in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry with application in clinical pharmacokinetics. J Pharm Biomed Anal. 2014 Mar;90:180-5. doi: 10.1016/j.jpba.2013.11.032. Epub 2013 Dec 7.
- Costa ACC, Coelho EB, Lanchote VL, Correia BV, Abumansur JT, Lauretti GR, de Moraes NV. The SLCO1A2 -189_-188InsA polymorphism reduces clearance of rocuronium in patients submitted to elective surgeries. Eur J Clin Pharmacol. 2017 Aug;73(8):957-963. doi: 10.1007/s00228-017-2243-1. Epub 2017 Apr 14.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 2. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 26. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 25. tammikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. tammikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Tulehdus
- Shokki
- Sepsis
- Toxemia
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Adjuvantit, anestesia
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Neuromuskulaariset aineet
- Neuromuskulaariset ei-depolarisoivat aineet
- Neuromuskulaariset estoaineet
- Anestesia-aineet
- Fentanyyli
- Midatsolaami
- Propofol
- Rocuronium
Muut tutkimustunnusnumerot
- ROC1314730-0
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .