- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02399397
Influencia de la edad, la sepsis y los polimorfismos SLCO1A2 en la farmacocinética del rocuronio (ROCSEPSIS)
24 de enero de 2017 actualizado por: Natalia Valadares de Moraes, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho
Influencia de la sepsis, la edad y los polimorfismos genéticos SLCO1A2 en la farmacocinética-farmacodinámica del rocuronio en pacientes quirúrgicos ASA I-III
Este estudio tiene como objetivo evaluar la influencia de la edad y la sepsis en la actividad in vivo de OATP1A2 usando rocuronio (ROC) como sonda y evaluando la farmacocinética y farmacodinámica en pacientes quirúrgicos ASA I-III.
Así, pacientes adultos sin sepsis (grupo control, n= 12), pacientes adultos con sepsis (grupo sepsis, n= 12) y ancianos sin sepsis (grupo ancianos, n= 12), todos sometidos a cirugías de tamaño pequeño a mediano quienes fueron inducidos con dosis individuales de rocuronio, fentanilo y propofol están siendo investigados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
El rocuronio (ROC), un agente bloqueador neuromuscular utilizado en procedimientos quirúrgicos, se elimina principalmente por excreción biliar.
Su distribución al hígado, mediada por el polipéptido transportador de aniones orgánicos 1A2 (OATP1A2), es un factor determinante para la duración del bloqueo neuromuscular.
La edad y la liberación de citocinas durante los procesos de inflamación e infección de la sepsis pueden alterar la expresión del gen SLCO1A2, que codifica OATP1A2.
El objetivo de este estudio es evaluar la influencia de la edad y la sepsis en la actividad in vivo de OATP1A2 usando ROC como sonda y evaluando la farmacocinética y farmacodinámica en pacientes quirúrgicos ASA I-III.
Pacientes adultos sin sepsis (grupo control, n=12), pacientes adultos con sepsis (grupo sepsis, n=12) y ancianos sin sepsis (grupo ancianos, n=12), todos sometidos a cirugías de tamaño pequeño a mediano están siendo investigado.
Todos los pacientes están siendo inducidos con dosis individuales de rocuronio, fentanilo y propofol.
Se recolectan muestras de sangre en serie hasta 360 minutos después de la administración de ROC.
El bloqueo neuromuscular inducido por ROC se controla mediante la estimulación del músculo aductor del pulgar en el nervio cubital a través de la monitorización del tren de cuatro (TOF) en los mismos momentos de la toma de muestras de sangre.
La concentración plasmática de ROC se analizará mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas con ionización por electrospray utilizando el modo de iones positivos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
36
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
São Paulo
-
Araraquara, São Paulo, Brasil, 14801902
- Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos y ancianos, de ambos sexos.
- Pacientes sometidos a cirugías de tamaño pequeño a mediano.
- Pacientes que fueron inducidos con dosis individuales de rocuronio, fentanilo y propofol.
- Pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 60 ml/min).
- Pacientes con función hepática normal.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que estaban en uso de fluoxetina, carbamazepina, antibióticos aminoglucósidos, inhibidores de OATP1A2.
- Pacientes con enfermedades gastrointestinales y hepáticas, trastornos neuromusculares.
- Pacientes que se encontraban en uso crónico de fármacos que alteran el efecto del rocuronio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: Grupo de control
Se están reclutando pacientes adultos (18-50 años) ASA I-II sin sepsis sometidos a cirugía de pequeño a mediano porte bajo anestesia general.
Todos los pacientes están siendo inducidos con dosis individualizadas de rocuronio, midazolam, propofol y fentanilo.
Se están recolectando muestras de sangre en serie hasta 6 h después de la administración del fármaco para el estudio farmacocinético.
El bloqueo neuromuscular se monitorea mediante la estimulación del músculo aductor del pulgar en el nervio cubital a través del monitoreo del tren de cuatro (TOF) al mismo tiempo que se toma una muestra de sangre.
Todos los pacientes están siendo sometidos a análisis de sangre para función hepática y renal (creatinina, urea, albúmina, aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa).
|
Se están recolectando muestras de sangre en serie a los 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 y 360 minutos después de la administración de rocuronio.
El bloqueo neuromuscular se está evaluando al mismo tiempo que se toma la muestra de sangre mediante la estimulación del músculo aductor del pulgar sobre el nervio cubital a través de la monitorización del tren de cuatro (TOF).
Otros nombres:
Análisis de sangre: urea, creatinina, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, albúmina, glucemia
Todos los pacientes fueron inducidos con dosis intravenosas individuales de midazolam, rocuronio, fentanilo y propofol.
Otros nombres:
Para la presente investigación se reclutaron pacientes clasificados según la American Society of Anesthesiologists (ASA) como ASA I-III y sometidos a cirugía de pequeño-mediano porte bajo anestesia general.
|
Experimental: Grupo de sepsis
Se están reclutando pacientes adultos (18-50 años) ASAII y III con sepsis, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica o shock séptico sometidos a cirugía de pequeño a mediano porte bajo anestesia general.
Todos los pacientes están siendo inducidos con dosis individualizadas de rocuronio, midazolam, propofol y fentanilo.
Se están recolectando muestras de sangre en serie hasta 6 h después de la administración del fármaco para el estudio farmacocinético.
El bloqueo neuromuscular se monitorea mediante la estimulación del músculo aductor del pulgar en el nervio cubital a través del monitoreo del tren de cuatro (TOF) al mismo tiempo que se toma una muestra de sangre.
Todos los pacientes están siendo sometidos a análisis de sangre para función hepática y renal (creatinina, urea, albúmina, aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa).
|
Se están recolectando muestras de sangre en serie a los 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 y 360 minutos después de la administración de rocuronio.
El bloqueo neuromuscular se está evaluando al mismo tiempo que se toma la muestra de sangre mediante la estimulación del músculo aductor del pulgar sobre el nervio cubital a través de la monitorización del tren de cuatro (TOF).
Otros nombres:
Análisis de sangre: urea, creatinina, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, albúmina, glucemia
Todos los pacientes fueron inducidos con dosis intravenosas individuales de midazolam, rocuronio, fentanilo y propofol.
Otros nombres:
Para la presente investigación se reclutaron pacientes clasificados según la American Society of Anesthesiologists (ASA) como ASA I-III y sometidos a cirugía de pequeño-mediano porte bajo anestesia general.
|
Experimental: Grupo de ancianos
Se están reclutando pacientes adultos mayores (> 65 años) ASA I-II sin sepsis sometidos a cirugía de pequeño a mediano porte bajo anestesia general.
Todos los pacientes están siendo inducidos con dosis individualizadas de rocuronio, midazolam, propofol y fentanilo.
Se están recolectando muestras de sangre en serie hasta 6 h después de la administración del fármaco para el estudio farmacocinético.
El bloqueo neuromuscular se monitorea mediante la estimulación del músculo aductor del pulgar en el nervio cubital a través del monitoreo del tren de cuatro (TOF) al mismo tiempo que se toma una muestra de sangre.
Todos los pacientes están siendo sometidos a análisis de sangre para función hepática y renal (creatinina, urea, albúmina, aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa).
|
Se están recolectando muestras de sangre en serie a los 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240 y 360 minutos después de la administración de rocuronio.
El bloqueo neuromuscular se está evaluando al mismo tiempo que se toma la muestra de sangre mediante la estimulación del músculo aductor del pulgar sobre el nervio cubital a través de la monitorización del tren de cuatro (TOF).
Otros nombres:
Análisis de sangre: urea, creatinina, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, albúmina, glucemia
Todos los pacientes fueron inducidos con dosis intravenosas individuales de midazolam, rocuronio, fentanilo y propofol.
Otros nombres:
Para la presente investigación se reclutaron pacientes clasificados según la American Society of Anesthesiologists (ASA) como ASA I-III y sometidos a cirugía de pequeño-mediano porte bajo anestesia general.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Determinación de AUC/dosis
Periodo de tiempo: Hasta 6h después de la administración de rocuronio
|
La determinación del área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)/dosis de rocuronio se estimará para el análisis farmacocinético.
|
Hasta 6h después de la administración de rocuronio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Determinación del juego total
Periodo de tiempo: Hasta 6h después de la administración de rocuronio
|
La determinación del aclaramiento total de rocuronio se estimará para el análisis farmacocinético.
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Hasta 6h después de la administración de rocuronio
|
Determinación del volumen de distribución
Periodo de tiempo: Hasta 6h después de la administración de rocuronio
|
Se estimará la determinación del volumen de distribución de rocuronio para el análisis farmacocinético.
|
Hasta 6h después de la administración de rocuronio
|
Determinación del tiempo medio de residencia
Periodo de tiempo: Hasta 6h después de la administración de rocuronio
|
Se estimará la determinación del tiempo medio de residencia del rocuronio para el análisis farmacocinético.
|
Hasta 6h después de la administración de rocuronio
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Genotipado de OATP1A2 usando Real Time-PCR
Periodo de tiempo: Hasta 5 minutos antes de la administración de rocuronio
|
Los polimorfismos de un solo nucleótido del gen SLCO1A2 (404A>T, 559G>A, 833delA en la secuencia codificante y -1105G>A, -1032G>A, -715T>C, -361G>A e -189_-188insA en la secuencia no codificante secuencia de SLCO1A2) están siendo evaluados en todos los pacientes incluidos, utilizando Real Time PCR.
|
Hasta 5 minutos antes de la administración de rocuronio
|
Análisis de citocina IL-1α en plasma
Periodo de tiempo: Hasta 5 minutos antes de la administración de rocuronio; 30 y 360 minutos después de la administración de rocuronio
|
La citocina plasmática interleucina-1α (IL-1α) se evaluará en cada paciente.
|
Hasta 5 minutos antes de la administración de rocuronio; 30 y 360 minutos después de la administración de rocuronio
|
Análisis de la citoquina IL-1β en plasma
Periodo de tiempo: Hasta 5 minutos antes de la administración de rocuronio; 30 y 360 minutos después de la administración de rocuronio
|
La citocina plasmática IL-1β se evaluará en cada paciente.
|
Hasta 5 minutos antes de la administración de rocuronio; 30 y 360 minutos después de la administración de rocuronio
|
Análisis de citocina IL-6 en plasma
Periodo de tiempo: Hasta 5 minutos antes de la administración de rocuronio; 30 y 360 minutos después de la administración de rocuronio
|
La citocina plasmática IL-6 se evaluará en cada paciente.
|
Hasta 5 minutos antes de la administración de rocuronio; 30 y 360 minutos después de la administración de rocuronio
|
Análisis de citoquinas TNF-α en plasma
Periodo de tiempo: Hasta 5 minutos antes de la administración de rocuronio; 30 y 360 minutos después de la administración de rocuronio
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En cada paciente se evaluará el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) de citoquinas plasmáticas.
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Hasta 5 minutos antes de la administración de rocuronio; 30 y 360 minutos después de la administración de rocuronio
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Análisis farmacocinético-farmacodinámico: relación entre la concentración plasmática de rocuronio y el bloqueo neuromuscular
Periodo de tiempo: Hasta 6h después de la administración de rocuronio
|
La relación entre la concentración plasmática de rocuronio y el bloqueo neuromuscular se describirá mediante un modelo de efecto máximo sigmoideo para cada paciente
|
Hasta 6h después de la administración de rocuronio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Natalia V. de Moraes, Prof., Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- de Moraes NV, Lauretti GR, Filgueira GC, Lopes BC, Lanchote VL. Analysis of rocuronium in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry with application in clinical pharmacokinetics. J Pharm Biomed Anal. 2014 Mar;90:180-5. doi: 10.1016/j.jpba.2013.11.032. Epub 2013 Dec 7.
- Costa ACC, Coelho EB, Lanchote VL, Correia BV, Abumansur JT, Lauretti GR, de Moraes NV. The SLCO1A2 -189_-188InsA polymorphism reduces clearance of rocuronium in patients submitted to elective surgeries. Eur J Clin Pharmacol. 2017 Aug;73(8):957-963. doi: 10.1007/s00228-017-2243-1. Epub 2017 Apr 14.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
25 de enero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2017
Última verificación
1 de octubre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Inflamación
- Choque
- Septicemia
- Toxemia
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Agentes neuromusculares
- Agentes neuromusculares no despolarizantes
- Agentes bloqueantes neuromusculares
- Anestésicos
- Fentanilo
- Midazolam
- Propofol
- Rocuronio
Otros números de identificación del estudio
- ROC1314730-0
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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