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難治性慢性副鼻腔炎患者の治療における局所銀コロイドの有効性 (CRS)

2019年10月25日 更新者:Leigh Sowerby、Lawson Health Research Institute

難治性慢性副鼻腔炎患者における局所鼻腔内銀コロイドの効果を調べる第 2 相試験

ポリポーシスを伴わない慢性副鼻腔炎 (CRSsP) は、副鼻腔の粘膜が持続的に炎症を起こしたときに発生する非常に一般的な状態です。 標準的な管理オプションには、局所ステロイド、抗生物質、および手術が含まれますが、治療抵抗性の CRSsP が頻繁に発生します。 細菌のバイオフィルムは、CRSsP 患者の鼻粘膜内で日常的に検出されており、現在、この疾患の長期化に重要な役割を果たしていると考えられています。 コロイド銀は広く使用されている自然療法剤であり、実験室での研究で細菌、特にインビトロ副鼻腔炎のバイオフィルムを除去することが最近示されました。 銀は現在、さまざまな慢性創傷治療に使用されていますが、CRSsP 患者での正式な研究はまだ行われていません。 このプロジェクトでの私たちの意図は、コロイド銀が難治性 CRS 患者の有用な治療戦略であるかどうかを判断することです。

調査の概要

詳細な説明

副鼻腔は、顔と頭の骨の中にあります。 人間には6対の副鼻腔が存在し、その正確な機能については議論の余地がありますが、外傷時の脳の緩衝から、声の共鳴の増加、肺の生理機能を助ける一酸化窒素の放出まで、いくつかの役割を果たしているようです. 副鼻腔は、通常、副鼻腔を潤滑状態に保つために少量の粘液を分泌する呼吸器上皮の層で覆われており、破片を一掃するのに役立つ繊毛を含んでいます。 鼻副鼻腔炎は、この粘膜が感染または炎症を起こすと発生し、過剰な粘液産生や粘液排出障害につながる可能性があります. これは、人口の最大 16% に影響を与える非常に一般的な状態であり、抗生物質の処方を生成する 5 番目に一般的な診断です1,2。

ポリポーシスを伴わない慢性副鼻腔炎 (CRSsP) は、鼻づまり、鼻からの粘液分泌、顔面痛、または嗅覚障害の症状が少なくとも 3 か月持続することを特徴としています。 通常は感染症によって引き起こされる急性副鼻腔炎とは異なり、CRSsP はよりとらえどころのない原因を持ち、非常に複雑になる可能性があります.3 CRS は困難な性質を持っているため、医師は多くの場合、CRS に対してさまざまな治療戦略を使用します.3 CRSsP の潜在的な治療法には、ライフスタイルの変更 (禁煙、アレルゲンへの曝露の低減など)、鼻の生理食塩水による洗浄、鼻のコルチコステロイド スプレーまたは洗浄、抗生物質、および手術が含まれます。 通常、患者に提供される治療法には段階的な方法があり、より積極的または侵襲的な治療法は、より単純なアプローチの恩恵を受けなかった患者のために予約されています。 これらすべてのレジメンにもかかわらず、うまくいかない患者の小さなサブセットが存在します。 この理由についての 1 つの考えは、反抗的な CRSsP 患者の副鼻腔内にバイオフィルムが頻繁に存在することに集中しています.4

CRS集団におけるバイオフィルムは、10年前から多くの著者によって報告されています.4,5 さらに、それらの存在は、術前および術後の両方で、より深刻な疾患に関連しています。 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション研究者を使用して、黄色ブドウ球菌 (黄色ブドウ球菌) とインフルエンザ菌 (H. インフルエンザ) は、最も一般的なバイオフィルム形成生物です.5 実際、H. インフルエンザのバイオフィルムは CRS の軽度のパターンでより一般的であるように思われますが、S. aureus のバイオフィルムは、より重症で難治性の疾患に存在します.5 ごく最近発表された研究では、コロイド銀が in vitro で黄色ブドウ球菌のバイオフィルムを直接弱毒化することが実証されており、ここで私たちの研究の前提が成り立っています.6

商業的に入手可能な自然療法製品であるコロイド銀への関心は、薬剤を鼻腔内に噴霧した多くの難治性 CRS 患者に臨床的改善が見られた後に火がついた. 銀は、微生物にとって最も有毒な元素の 1 つであるため、その殺菌特性のために長い間使用されてきました。 現代の抗生物質に対する銀の明確な利点には、グラム陽性菌およびグラム陰性菌、真菌、原生動物、および一部のウイルスに対する幅広いスペクトル活性、および多くの細菌種で発生する耐性の一般的な欠如が含まれます.7,8 さらに、銀は緑膿菌のバイオフィルムの発達に対して活性があることが示されています.9

コロイド銀が防腐剤として使用されなくなった主な理由は、抗生物質の出現、不確かな安全性、および摂取によるアルギリアの産生によるところが大きい. アルギリアを引き起こすのに必要な銀の投与量はまだわかっていませんが、これまでのすべての症例報告は、何年にもわたって元素を毎日過剰に摂取した結果です 10,11. 銀の局所適用は局所的な白銀症を引き起こすことが報告されていますが、全身毒性は一般的に長年の経口摂取の結果です . Argyria は多かれ少なかれ良性の状態であり、スレートグレーの金属的な皮膚の外観が特徴です。 皮膚の変色とは別に、全身性銀毒性の極端なケースは、血小板減少症、異常な凝固、腎障害、タンパク尿、および発作、協調運動の喪失、感覚喪失などの神経学的症状に関連している可能性があります 12。 これらの可能性のある副作用はすべて非常にまれであり、この研究では問題になるとは予想されていません. ただし、鼻粘膜の局部的な色素沈着がある可能性がありますが、重大な結果はありません 13.

このプロジェクトの目標は、局所銀コロイドが難治性 CRS 患者にとって実行可能な治療オプションであるかどうかをテストすることです。 メカニズム研究の証明が最近発表されたため、研究者は同じ概念を概念実証の調査に拡張しようとしています。 治験責任医師らは、難治性 CRS の 20 人のボランティア患者を対象とし、6 週間毎日鼻腔内に銀コロイドを投与した後に生理食塩水を投与するコース、またはその逆のコースに無作為に割り付けて試験することを提案しています。 治療前および治療後の測定値は、CRS 患者の検証済みスコアリング システムを使用して取得されます 14-16。 これらには、Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22)14、Lund-Kennedy score15、Smell Identification Test16 が含まれ、それぞれ生活の質の指標、内視鏡による評価、嗅覚を調べます。 この予備研究の結果が CRS 患者での銀コロイドの使用に有利である場合、治験責任医師は正式な無作為対照臨床試験の手配を検討する必要があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

22

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 4V2
        • Saint Joseph's Health Care
      • London、Ontario、カナダ
        • St. Joseph's Health Care

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 以下のうち少なくとも2つを含む12週間以上の病歴:

    • 鼻詰まり
    • 鼻からの粘液分泌物または喉の奥に滴る粘液
    • 顔面の痛みまたは圧迫感
    • 嗅覚の低下
  • 以下のうち少なくとも2つの病歴

    • CRSに対する機能的内視鏡下副鼻腔手術の1回以上の失敗
    • CRSに対する経口の培養指向の抗生物質療法の失敗
    • CRSに対する経口または局所ステロイド療法の失敗
    • CRSに対するベビーシャンプー鼻洗浄療法の失敗
    • CRSに対する外用ムピロシン療法の失敗
    • CRSのためのマヌカハニー灌漑の失敗
    • CRSのブデソニド洗浄の失敗

除外基準:

  • 鼻ポリープ症の患者
  • 自己免疫疾患の既往がある患者
  • 銀アレルギーの方
  • 糖尿病患者
  • 以前にコロイド銀を自然療法として使用したことがある患者
  • 妊娠中、妊娠を希望している/計画している、または授乳中の患者
  • 18歳未満の患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:生理食塩水、銀コロイド
各参加者は、最初に 6 週間の生理食塩水を使用します (頻度 = 1 日 2 回 2 スプレー; ルート = 局所鼻腔内スプレー; 期間 = 6 週間)、続いて 6 週間の銀コロイド (用量 = 1 日 6.7mcg 銀; 頻度 = 1 日 2 回 2 スプレー) ; ルート= 局所鼻腔内スプレー; 期間= 6 週間)
局所銀コロイドを6週間投与します。 これは、局所生理食塩水鼻スプレーの前に発生します。 参加者は、スプレーの順序に関して無作為に割り振られます。 市販の銀コロイド製品、Sovereign Silver Mineral Supplement を使用します。
他の名前:
  • Sovereign Silver の Silver Hydrosyl
局所生理食塩水を 6 週間投与します。 これは、局所銀コロイド鼻スプレーの前に発生します。 参加者は、スプレーの順序に関して無作為に割り振られます。
実験的:銀コロイド、生理食塩水
各参加者は、最初に銀コロイドを 6 週間使用します (用量 = 1 日 6.7mcg の銀; 頻度 = 1 日 2 回 2 回スプレー; ルート = 局所鼻腔内スプレー; 期間 = 6 週間) その後、生理食塩水を 6 週間 (頻度 = 1 日 2 回 2 回スプレー) ; 経路 = 局所鼻腔内スプレー; 期間 = 6 週間)。
局所銀コロイドを6週間投与します。 これは、局所生理食塩水鼻スプレーの前に発生します。 参加者は、スプレーの順序に関して無作為に割り振られます。 市販の銀コロイド製品、Sovereign Silver Mineral Supplement を使用します。
他の名前:
  • Sovereign Silver の Silver Hydrosyl
局所生理食塩水を 6 週間投与します。 これは、局所銀コロイド鼻スプレーの前に発生します。 参加者は、スプレーの順序に関して無作為に割り振られます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインと 6 週間の間の Sino-nasal Outcome Test-22 スコアの変化、その後 6 週間から 12 週間。
時間枠:6週間
Sinonasal Outcome Test-22 は、CRS の社会的および感情的な苦痛を調べる QOL アンケートです。 スコアの範囲は 0 ~ 110 で、スコアが高いほど病気が深刻であることを表します。 合計スコアが報告されます。 値が高いほど結果は悪くなります。
6週間
ベースラインから6週間、その後6週間から12週間への内視鏡Lund-Kennedyスコアの変化
時間枠:6週間
個々の副鼻腔 (左右) の内視鏡評価と骨口ユニットの閉塞の程度。 スコアは 0 ~ 24 の範囲で、数値が大きいほど病気が深刻であることを表します。
6週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Leigh Sowerby, MD、Schulich School of Medicine and Dentistry/Otolaryngology

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年12月10日

一次修了 (実際)

2016年3月6日

研究の完了 (実際)

2017年4月8日

試験登録日

最初に提出

2015年3月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年3月30日

最初の投稿 (見積もり)

2015年3月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年11月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年10月25日

最終確認日

2019年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 106309

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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