外用银胶体治疗顽固性慢性鼻鼻窦炎的疗效 (CRS)

鼻旁窦位于面部和头部的骨骼内。 人类有六对鼻窦，虽然它们的确切功能是一个有争议的话题，但它们似乎起着多种作用，从在创伤期间缓冲大脑到增加声音共鸣和释放一氧化氮以帮助肺部生理。 鼻窦内衬有一层呼吸道上皮细胞，通常会分泌少量粘液以保持鼻窦润滑，并含有纤毛以帮助清除碎屑。 当此衬里受到感染或刺激时会发生鼻鼻窦炎，这会导致粘液产生过多和粘液排出受损。 这是一种非常普遍的疾病，影响了多达 16% 的人口，并且是产生抗生素处方的第五大常见诊断 1,2。

不伴息肉病的慢性鼻鼻窦炎 (CRSsP) 的特征是持续至少三个月的鼻塞、鼻腔分泌粘液、面部疼痛或嗅觉缺失症状。 与通常由感染引起的急性鼻窦炎不同，CRSsP 的病因更加难以捉摸，而且可能更加复杂。 3 由于 CRS 具有挑战性，医生经常使用各种治疗策略来对抗它。 3 CRSsP 的潜在治疗方法包括改变生活方式（戒烟、减少接触过敏原等）、鼻盐水冲洗、鼻皮质类固醇喷雾或冲洗、抗生素和手术。 通常，向患者提供的治疗采用阶梯式方式，即为那些无法从更简单的方法中受益的患者保留更具侵略性或侵入性的方式。 尽管有所有这些治疗方案，仍有一小部分患者继续表现不佳。 对此的原因之一是顽固性 CRSsP 患者的鼻窦内经常出现生物膜。 4

许多作者已经在 CRS 人群中报道生物膜已有十年了。 4,5 此外，它们的存在与术前和术后更严重的疾病有关。 使用荧光原位杂交研究人员已经能够识别金黄色葡萄球菌 (S. aureus) 和流感嗜血杆菌 (H. 流感）作为最常见的生物膜形成微生物。 5 事实上，流感嗜血杆菌生物膜似乎更常见于较温和的 CRS 模式，而金黄色葡萄球菌生物膜则存在于更严重、难治性的疾病中。 5 最近发表的一项研究表明，胶体银在体外直接减弱金黄色葡萄球菌生物膜，这奠定了我们研究的前提。 6

胶体银是一种市售的自然疗法产品，在许多顽固的 CRS 患者鼻内喷洒该药剂后出现临床改善后，引发了人们对胶体银的兴趣。 长期以来，银一直因其杀菌特性而被使用，因为它是对微生物毒性最大的元素之一。7 浸银敷料和导管目前用于治疗烧伤、溃疡和慢性伤口。 与现代抗生素相比，银的明显优势包括对革兰氏阳性和革兰氏阴性生物体、真菌、原生动物和一些病毒的广谱活性，以及​​在许多细菌物种中普遍不产生耐药性。 7,8 此外，银已被证明具有抑制铜绿假单胞菌生物膜形成的活性。 9

胶体银不再用作防腐剂的主要原因在很大程度上是由于抗生素的出现、安全性不确定以及摄入银中毒 10。 虽然尚不清楚引起银中毒需要多少剂量的银，但迄今为止的所有病例报告都是在多年的时间里每日过量摄入银元素 10、11。 据报道，局部应用银会导致局部银中毒，而全身毒性通常是长期口服摄入的结果 12。 Argyria 或多或少是一种良性病症，其特征是皮肤呈石灰色金属外观。 除了皮肤变色外，全身性银中毒的极端情况可能与血小板减少症、异常凝血、肾功能损害、蛋白尿和神经系统症状（如癫痫发作、失去协调和感觉丧失）有关 12。 所有这些可能的副作用都极为罕见，预计不会成为本研究的问题。 然而，鼻粘膜可能会出现局部色素沉着，但不会产生重大后果 13。

我们这个项目的目标是测试外用银胶体是否是难治性 CRS 患者的可行治疗选择。 随着最近发布的机制研究证明6，研究人员正在寻求将相同的概念扩展到概念验证研究中。 研究人员建议将 20 名患有顽固性 CRS 的志愿者患者随机分配到一个疗程的每日鼻内银胶体治疗 6 周，然后是生理盐水，反之亦然。 将使用经过验证的 CRS 患者评分系统进行治疗前和治疗后测量 14-16。 其中包括中鼻结果测试 (SNOT-22)14、Lund-Kennedy 评分 15 和气味识别测试 16，它们分别检查生活质量指数、内窥镜评估和嗅觉。 如果该初步研究的结果支持在 CRS 患者中使用银胶体，研究者应考虑安排正式的随机对照临床试验。