- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02403479
Die Wirksamkeit von topischem Silberkolloid bei der Behandlung von Patienten mit widerspenstiger chronischer Rhinosinusitis (CRS)
Phase-2-Studie zur Untersuchung der Auswirkungen von Silberkolloid zur topischen intranasalen Anwendung bei Patienten mit widerspenstiger chronischer Rhinosinusitis
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Nasennebenhöhlen befinden sich innerhalb der Gesichts- und Kopfknochen. Sechs paarige Nebenhöhlen sind beim Menschen vorhanden, und obwohl ihre genaue Funktion umstritten ist, scheinen sie mehrere Rollen zu spielen, die von der Dämpfung des Gehirns während eines Traumas über die Erhöhung der Resonanz der Stimme bis hin zur Freisetzung von Stickoxid reichen, um die Lungenphysiologie zu unterstützen. Die Nebenhöhlen sind mit einer Schicht aus respiratorischem Epithel ausgekleidet, das normalerweise eine kleine Menge Schleim absondert, um die Nebenhöhlen geschmiert zu halten, und Zilien enthält, um dabei zu helfen, Schmutz wegzufegen. Rhinosinusitis tritt auf, wenn diese Auskleidung infiziert oder gereizt wird, was zu übermäßiger Schleimproduktion und beeinträchtigter Schleimdrainage führen kann. Es handelt sich um eine sehr weit verbreitete Erkrankung, von der bis zu 16 % der Bevölkerung betroffen sind, und ist die fünfthäufigste Diagnose, die zu einer Verschreibung von Antibiotika führt1,2.
Die chronische Rhinosinusitis ohne Polyposis (CRSsP) ist gekennzeichnet durch anhaltende Symptome wie verstopfte Nase, Schleimausfluss aus der Nase, Gesichtsschmerzen oder Anosmie für mindestens drei Monate. Im Gegensatz zu akuter Rhinosinusitis, die normalerweise durch eine Infektion verursacht wird, kann CRSsP schwer fassbare Ursachen haben und wesentlich komplizierter sein.3 Aufgrund der herausfordernden Natur von CRS verwenden Ärzte oft eine Vielzahl von Behandlungsstrategien dagegen.3 Mögliche Behandlungen für CRSsP umfassen Änderungen des Lebensstils (Rauchen aufgeben, Allergenexposition reduzieren usw.), Nasenspülungen mit Kochsalzlösung, nasales Corticosteroid-Spray oder -Spülungen, Antibiotika und chirurgische Eingriffe. Typischerweise wird den Patienten eine schrittweise Therapie angeboten, wobei die aggressiveren oder invasiveren Modalitäten denen vorbehalten sind, die von einfacheren Ansätzen nicht profitiert haben. Trotz all dieser Therapien gibt es eine kleine Untergruppe von Patienten, denen es weiterhin schlecht geht. Ein Grund dafür ist das häufige Vorhandensein von Biofilmen in den Nebenhöhlen widerspenstiger CRSsP-Patienten.4
Biofilme werden seit einem Jahrzehnt von einer Reihe von Autoren in CRS-Populationen berichtet.4,5 Darüber hinaus wurde ihr Vorhandensein mit einer schwereren Erkrankung sowohl vor als auch nach der Operation in Verbindung gebracht. Mithilfe von Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung konnten Forscher Staphylococcus aureus (S. aureus) und Haemophilus influenza (H. Influenza) als die häufigsten Biofilm-bildenden Organismen.5 Tatsächlich scheinen H.-influenza-Biofilme bei milderen Mustern von CRS häufiger vorzukommen, während S.-aureus-Biofilme bei schwereren, refraktären Formen der Krankheit vorhanden sind.5 Eine kürzlich veröffentlichte Studie zeigte, dass kolloidales Silber S. aureus-Biofilme in vitro direkt abschwächt, und legt hierin die Prämisse unserer Studie dar.6
Das Interesse an kolloidalem Silber, einem im Handel erhältlichen naturheilkundlichen Produkt, wurde geweckt, nachdem bei einer Reihe widerspenstiger CRS-Patienten, die das Mittel intranasal versprühten, klinische Verbesserungen beobachtet wurden. Silber wird seit langem wegen seiner bakteriziden Eigenschaften verwendet, da es eines der giftigsten Elemente für Mikroorganismen ist.7 Mit Silber imprägnierte Verbände und Katheter werden derzeit zur Behandlung von Verbrennungen, Geschwüren und chronischen Wunden verwendet. Zu den klaren Vorteilen von Silber gegenüber modernen Antibiotika gehören die Breitbandaktivität gegen grampositive und gramnegative Organismen, Pilze, Protozoen und einige Viren sowie das generelle Fehlen von Resistenzentwicklungen bei einer Reihe von Bakterienarten.7,8 Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Silber eine Aktivität gegen die Entwicklung von Pseudomonas aeruginosa-Biofilmen aufweist.9
Die Hauptgründe dafür, dass kolloidales Silber nicht mehr als Antiseptikum verwendet wird, sind zum großen Teil auf das Aufkommen von Antibiotika, unsichere Sicherheit und die Produktion von Argyria bei Einnahme zurückzuführen10. Obwohl noch nicht bekannt ist, welche Silberdosis erforderlich ist, um Argyrie zu verursachen, beziehen sich alle bisherigen Fallberichte auf den übermäßigen täglichen Konsum des Elements über einen Zeitraum von Jahren10,11. Es wurde berichtet, dass die topische Anwendung von Silber lokalisierte Argyrie verursacht, während systemische Toxizität im Allgemeinen das Ergebnis einer langjährigen oralen Einnahme ist12. Argyrie ist mehr oder weniger ein gutartiger Zustand, der durch ein schiefergraues metallisches Aussehen der Haut gekennzeichnet ist. Abgesehen von Hautverfärbungen können extreme Fälle von systemischer Silbertoxizität mit Thrombozytopenie, abnormaler Gerinnung, Nierenfunktionsstörung, Proteinurie und neurologischen Symptomen wie Krampfanfällen, Koordinationsverlust und Sensibilitätsverlust einhergehen12. Alle diese möglichen Nebenwirkungen sind äußerst selten und werden in dieser Studie voraussichtlich nicht berücksichtigt. Es besteht jedoch die Möglichkeit, dass es zu einer lokalisierten Pigmentierung der Nasenschleimhaut kommt, die jedoch keine signifikanten Folgen hat13.
Unser Ziel mit diesem Projekt ist es zu testen, ob topisches Silberkolloid eine praktikable Behandlungsoption für Patienten mit refraktärem CRS ist. Mit der kürzlichen Veröffentlichung einer Proof-of-Mechanism-Studie6 wollen die Forscher dasselbe Konzept auf eine Proof-of-Concept-Untersuchung ausdehnen. Die Forscher schlagen vor, 20 freiwillige Patienten mit widerspenstigem CRS aufzunehmen und randomisiert 6 Wochen lang täglich intranasales Silberkolloid, gefolgt von Kochsalzlösung, oder umgekehrt zu nehmen. Messungen vor und nach der Behandlung werden mit validierten Bewertungssystemen für CRS-Patienten durchgeführt14-16. Dazu gehören der Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22)14, der Lund-Kennedy-Score15 und der Smell Identification Test16, die Lebensqualitätsindizes, endoskopische Bewertungen bzw. den Geruchssinn untersuchen. Sollten die Ergebnisse dieser vorläufigen Studie für die Verwendung von Silberkolloid bei CRS-Patienten sprechen, sollte der Prüfarzt die Organisation einer formellen randomisierten kontrollierten klinischen Studie prüfen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- Saint Joseph's Health Care
-
London, Ontario, Kanada
- St. Joseph's Health Care
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Eine Vorgeschichte von zwölf oder mehr Wochen mit mindestens 2 der folgenden:
- Verstopfte Nase
- Schleimausfluss aus der Nase oder Schleim, der hinten in den Rachen tropft
- Gesichtsschmerzen oder Druck
- Ein verminderter Geruchssinn
Eine Geschichte von mindestens 2 der folgenden
- Eine oder mehrere fehlgeschlagene funktionelle endoskopische Nasennebenhöhlenoperationen bei CRS
- Fehlgeschlagene orale, kulturgerichtete Antibiotikatherapie bei CRS
- Fehlgeschlagene orale oder topische Steroidtherapie bei CRS
- Fehlgeschlagene Baby-Shampoo-Nasenspülungstherapie bei CRS
- Fehlgeschlagene topische Mupirocin-Therapie bei CRS
- Fehlgeschlagene Manuka-Honig-Bewässerungen für CRS
- Fehlgeschlagene Budesonid-Spülungen bei CRS
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Nasenpolyposis
- Patienten mit bestehenden Autoimmunerkrankungen
- Patienten mit einer Silberallergie
- Patienten mit Diabetes
- Patienten, die zuvor kolloidales Silber als Naturheilmittel verwendet haben
- Patientinnen, die schwanger sind, versuchen/planen, schwanger zu werden oder stillen
- Patienten unter 18 Jahren
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Kochsalzlösung dann Silberkolloid
Jeder Teilnehmer verwendet zuerst 6 Wochen Kochsalzlösung (Häufigkeit = 2 Sprühstöße zweimal täglich; Weg = topisches intranasales Spray; Dauer = 6 Wochen), gefolgt von 6 Wochen Silberkolloid (Dosis = 6,7 µg Silber täglich; Häufigkeit = 2 Sprühstöße zweimal täglich ; Verabreichungsweg = topisches intranasales Spray; Dauer = 6 Wochen)
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Topisches Silberkolloid wird für 6 Wochen verabreicht.
Dies geschieht entweder vor topischem Nasenspray mit Kochsalzlösung.
Die Teilnehmer werden hinsichtlich der Reihenfolge der Sprays randomisiert.
Es wird das im Handel erhältliche Silberkolloidprodukt Sovereign Silver Mineral Supplement verwendet.
Andere Namen:
Topische Kochsalzlösung wird für 6 Wochen verabreicht.
Dies geschieht vor dem topischen kolloidalen Silber-Nasenspray.
Die Teilnehmer werden hinsichtlich der Reihenfolge der Sprays randomisiert.
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Experimental: Silberkolloid dann Kochsalzlösung
Jeder Teilnehmer verwendet zuerst 6 Wochen lang Silberkolloid (Dosis = 6,7 mcg Silber täglich; Häufigkeit = 2 Sprühstöße zweimal täglich; Weg = topisches intranasales Spray; Dauer = 6 Wochen), gefolgt von 6 Wochen Kochsalzlösung (Häufigkeit = 2 Sprühstöße zweimal täglich ; Anwendung = topisches intranasales Spray; Dauer = 6 Wochen).
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Topisches Silberkolloid wird für 6 Wochen verabreicht.
Dies geschieht entweder vor topischem Nasenspray mit Kochsalzlösung.
Die Teilnehmer werden hinsichtlich der Reihenfolge der Sprays randomisiert.
Es wird das im Handel erhältliche Silberkolloidprodukt Sovereign Silver Mineral Supplement verwendet.
Andere Namen:
Topische Kochsalzlösung wird für 6 Wochen verabreicht.
Dies geschieht vor dem topischen kolloidalen Silber-Nasenspray.
Die Teilnehmer werden hinsichtlich der Reihenfolge der Sprays randomisiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des Sino-Nasal-Outcome-Test-22-Scores zwischen Baseline und 6 Wochen, dann 6 Wochen bis 12 Wochen.
Zeitfenster: 6 Wochen
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Der Sinonasal Outcome Test-22 ist ein Fragebogen zur Lebensqualität, der die soziale und emotionale Belastung durch CRS untersucht.
Die Werte reichen von 0 bis 110, wobei höhere Werte eine schwerere Erkrankung darstellen.
Gesamtpunktzahl wird gemeldet.
Höhere Werte sind ein schlechteres Ergebnis.
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6 Wochen
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Änderung des endoskopischen Lund-Kennedy-Scores von der Baseline bis 6 Wochen, dann 6 Wochen bis 12 Wochen
Zeitfenster: 6 Wochen
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Endoskopische Beurteilung der einzelnen Nasennebenhöhlen (links und rechts) und des Obstruktionsgrades der osteomeatalen Einheit.
Die Werte reichen von 0 bis 24, wobei eine höhere Zahl eine schwerere Erkrankung darstellt.
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6 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Leigh Sowerby, MD, Schulich School of Medicine and Dentistry/Otolaryngology
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 106309
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur Rhinosinusitis
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