Effektiviteten af ​​topisk sølvkolloid til behandling af patienter med genstridig kronisk rhinosinusitis (CRS)

De paranasale bihuler er inden for knoglerne i ansigtet og hovedet. Seks parrede bihuler er til stede hos mennesker, og selvom deres nøjagtige funktion er et emne for debat, ser de ud til at spille flere roller lige fra at afdæmpe hjernen under traumer til at øge stemmens resonans og frigive nitrogenoxid for at hjælpe med lungefysiologien. Bihulerne er foret med et lag af respiratorisk epitel, der normalt udskiller en lille mængde slim for at holde bihulerne smurt og indeholder cilia for at hjælpe med at feje affald væk. Rhinosinusitis opstår, når denne slimhinde bliver inficeret eller irriteret, hvilket kan føre til overdreven slimproduktion og nedsat slimdræning. Det er en meget udbredt tilstand, der rammer op til 16 % af befolkningen og er den femte mest almindelige diagnose, der genererer en antibiotikarecept1,2.

Kronisk rhinosinusitis uden polypose (CRSsP) er karakteriseret ved vedvarende symptomer på tilstoppet næse, slimudslip fra næsen, ansigtssmerter eller anosmi i mindst tre måneder. I modsætning til akut rhinosinusitis, som normalt er forårsaget af infektion, kan CRSsP have mere uhåndgribelige årsager og kan være meget mere kompliceret.3 På grund af den udfordrende karakter af CRS, bruger læger ofte en række forskellige behandlingsstrategier mod det.3 Potentielle behandlinger for CRSsP omfatter livsstilsændringer (stop med at ryge, reducere allergeneksponering osv.), næsesaltvandsskylninger, næsekortikosteroidspray eller irrigationer, antibiotika og kirurgi. Typisk er der en trinvis måde i den terapi, der tilbydes patienter, hvor de mere aggressive eller invasive modaliteter er forbeholdt dem, der ikke havde gavn af enklere tilgange. Selv på trods af alle disse regimer er der en lille undergruppe af patienter, som fortsat klarer sig dårligt. En tanke om årsagen til dette centrerer sig om den hyppige tilstedeværelse af biofilm i bihulerne hos genstridige CRSsP-patienter.4

Biofilm er blevet rapporteret i CRS-populationer i et årti nu af en række forfattere.4,5 Desuden er deres tilstedeværelse blevet forbundet med mere alvorlig sygdom både før og postoperativt. Ved at bruge fluorescens in situ hybridisering har efterforskere været i stand til at identificere staphylococcus aureus (S. aureus) og Haemophilus influenza (H. influenza) som de mest almindelige biofilmdannende organismer.5 Faktisk ser H. influenza-biofilm ud til at være mere almindelig i mildere mønstre af CRS, hvorimod S. aureus-biofilm er til stede i mere alvorlige, ildfaste former af sygdommen.5 En ganske nylig offentliggjort undersøgelse viste, at kolloidt sølv direkte dæmper S. aureus-biofilm in vitro og lægger heri præmissen for vores undersøgelse.6

Interessen for kolloidt sølv, et kommercielt tilgængeligt naturopatisk produkt, blev udløst efter kliniske forbedringer blev set hos en række genstridige CRS-patienter, som sprayede midlet intranasalt. Sølv har længe været brugt på grund af dets bakteriedræbende egenskaber, da det er et af de mest giftige grundstoffer for mikroorganismer.7 Sølvimprægnerede forbindinger og katetre bruges i dag til behandling af forbrændinger, sår og kroniske sår. Klare fordele ved sølv i forhold til moderne antibiotika omfatter bredspektret aktivitet mod Gram-positive og Gram-negative organismer, svampe, protozoer og nogle vira samt det generelle fravær af resistens, der udvikles i en række bakteriearter.7,8 Derudover har sølv vist sig at have aktivitet mod udvikling af Pseudomonas aeruginosa biofilm.9

De vigtigste årsager til, at kolloidt sølv faldt ud af brug som antiseptisk, skyldes i høj grad fremkomsten af ​​antibiotika, usikker sikkerhed og produktionen af ​​argyria ved indtagelse10. Selvom det endnu ikke er kendt, hvilken dosis sølv der kræves for at forårsage argyri, følger alle case-rapporter til dato overdreven daglig indtagelse af grundstoffet over en periode på år10,11. Topisk anvendelse af sølv er blevet rapporteret at forårsage lokaliseret argyri, mens systemisk toksicitet generelt er resultatet af langvarig oral indtagelse12. Argyria er mere eller mindre en godartet tilstand karakteriseret ved et skifergrå metallisk udseende af huden. Bortset fra misfarvning af huden kan ekstreme tilfælde af systemisk sølvtoksicitet være forbundet med trombocytopeni, unormal koagulation, nedsat nyrefunktion, proteinuri og neurologiske symptomer såsom kramper, tab af koordination og sensorisk tab12. Alle disse mulige bivirkninger er yderst sjældne og forventes ikke at være et problem i denne undersøgelse. Der er dog en mulighed for, at der kan være lokaliseret pigmentering af næseslimhinden, som der ikke er væsentlige konsekvenser af13.

Vores mål med dette projekt er at teste, om topisk sølvkolloid er en mulig behandlingsmulighed for patienter med refraktær CRS. Med den nylige offentliggørelse af en proof of mechanism-undersøgelse6 søger efterforskerne at udvide det samme begreb til en proof of concept-undersøgelse. Efterforskerne foreslår at tage tyve frivillige patienter med genstridig CRS og prøve randomiseret til et forløb med dagligt intranasal sølvkolloid i 6 uger efterfulgt af saltvand eller omvendt. Før og efter behandling vil der blive taget målinger ved hjælp af validerede scoringssystemer for CRS-patienter14-16. Disse omfatter Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22)14, Lund-Kennedy score15 og Smell Identification Test16, som undersøger henholdsvis livskvalitetsindekser, endoskopiske vurderinger og lugtesans. Skulle resultaterne af denne foreløbige undersøgelse være til fordel for brug af sølvkolloid hos CRS-patienter, bør investigatoren overveje at arrangere et formelt randomiseret-kontrolleret klinisk forsøg.