De effectiviteit van topisch zilvercolloïd bij de behandeling van patiënten met recalcitrante chronische rhinosinusitis (CRS)

De neusbijholten bevinden zich in de botten van het gezicht en het hoofd. Er zijn zes gepaarde sinussen aanwezig bij mensen, en hoewel hun exacte functie een onderwerp van discussie is, lijken ze verschillende rollen te spelen, variërend van het opvangen van de hersenen tijdens trauma tot het verhogen van de resonantie van de stem en het vrijgeven van stikstofmonoxide om te helpen bij de longfysiologie. De sinussen zijn bekleed met een laag respiratoir epitheel dat normaal gesproken een kleine hoeveelheid slijm afscheidt om de sinussen gesmeerd te houden en trilharen bevat om puin te helpen wegvegen. Rhinosinusitis treedt op wanneer deze voering geïnfecteerd of geïrriteerd raakt, wat kan leiden tot overmatige slijmproductie en verminderde slijmafvoer. Het is een veel voorkomende aandoening die tot 16% van de bevolking treft en het is de vijfde meest voorkomende diagnose die aanleiding geeft tot het voorschrijven van antibiotica1,2.

Chronische rhinosinusitis zonder polyposis (CRSsP) wordt gekenmerkt door aanhoudende symptomen van neusverstopping, slijmafscheiding uit de neus, aangezichtspijn of anosmie gedurende ten minste drie maanden. In tegenstelling tot acute rhinosinusitis, die meestal wordt veroorzaakt door een infectie, kan CRSsP meer ongrijpbare oorzaken hebben en veel gecompliceerder zijn.3 Vanwege de uitdagende aard van CRS gebruiken artsen er vaak verschillende behandelingsstrategieën tegen.3 Mogelijke behandelingen voor CRSsP omvatten aanpassingen van levensstijl (stoppen met roken, blootstelling aan allergenen verminderen, enz.), Neusspoelingen met zoutoplossing, nasale corticosteroïdspray of -irrigaties, antibiotica en chirurgie. Doorgaans is er een stapsgewijze manier van therapie die aan patiënten wordt aangeboden, waarbij de meer agressieve of invasieve modaliteiten worden gereserveerd voor degenen die geen baat hadden bij eenvoudigere benaderingen. Ondanks al deze regimes is er een kleine subgroep van patiënten die het slecht blijft doen. Een gedachte over de reden hiervoor is de frequente aanwezigheid van biofilms in de sinussen van recalcitrante CRSsP-patiënten.4

Biofilms worden al tien jaar gerapporteerd in CRS-populaties door een aantal auteurs.4,5 Bovendien is hun aanwezigheid zowel pre- als postoperatief in verband gebracht met een ernstiger ziektebeeld. Met behulp van fluorescentie in situ hybridisatieonderzoekers hebben staphylococcus aureus (S. aureus) en Haemophilus influenza (H. influenza) als de meest voorkomende biofilmvormende organismen.5 Biofilms van H. influenza lijken zelfs vaker voor te komen bij mildere vormen van CRS, terwijl biofilms van S. aureus aanwezig zijn bij ernstigere, refractaire vormen van de ziekte.5 Een zeer recent gepubliceerde studie toonde aan dat colloïdaal zilver S. aureus biofilms in vitro direct verzwakt en vormt hierin de premisse van onze studie.6

Interesse in colloïdaal zilver, een in de handel verkrijgbaar natuurgeneeskundig product, werd aangewakkerd nadat klinische verbeteringen werden waargenomen bij een aantal recalcitrante CRS-patiënten die het middel intranasaal sproeiden. Zilver wordt al lang gebruikt vanwege zijn bacteriedodende eigenschappen, omdat het een van de meest giftige elementen is voor micro-organismen.7 Met zilver geïmpregneerde verbanden en katheters worden momenteel gebruikt bij de behandeling van brandwonden, zweren en chronische wonden. Duidelijke voordelen van zilver ten opzichte van moderne antibiotica zijn de breedspectrumactiviteit tegen Gram-positieve en Gram-negatieve organismen, schimmels, protozoa en sommige virussen, evenals de algemene afwezigheid van resistentieontwikkeling bij een aantal bacteriesoorten.7,8 Bovendien is aangetoond dat zilver werkzaam is tegen de ontwikkeling van Pseudomonas aeruginosa biofilm.9

De belangrijkste redenen waarom colloïdaal zilver als antisepticum niet meer werd gebruikt, zijn grotendeels te wijten aan de komst van antibiotica, onzekere veiligheid en de productie van argyria bij inname10. Hoewel het nog niet bekend is welke dosis zilver nodig is om argyria te veroorzaken, volgen alle casusrapporten tot nu toe een overmatige dagelijkse consumptie van het element gedurende een periode van jaren10,11. Er is gemeld dat topische toepassing van zilver plaatselijke argyrie veroorzaakt, terwijl systemische toxiciteit over het algemeen het resultaat is van langdurige orale inname12. Argyria is een min of meer goedaardige aandoening die wordt gekenmerkt door een leigrijs metaalachtig uiterlijk van de huid. Afgezien van huidverkleuring kunnen extreme gevallen van systemische zilvertoxiciteit in verband worden gebracht met trombocytopenie, abnormale stolling, nierinsufficiëntie, proteïnurie en neurologische symptomen zoals epileptische aanvallen, verlies van coördinatie en sensorisch verlies12. Al deze mogelijke bijwerkingen zijn buitengewoon zeldzaam en zullen naar verwachting geen probleem zijn in dit onderzoek. Er is echter een mogelijkheid dat er plaatselijk pigmentatie van het neusslijmvlies is, waarvan er geen significante gevolgen zijn13.

Ons doel met dit project is om te testen of plaatselijk zilvercolloïde een haalbare behandelingsoptie is voor patiënten met refractaire CRS. Met de recente publicatie van een proof of mechanism-studie6 willen de onderzoekers hetzelfde idee uitbreiden naar een proof of concept-onderzoek. De onderzoekers stellen voor om twintig vrijwillige patiënten met recalcitrante CRS te nemen en de proef gerandomiseerd uit te voeren op een dagelijkse kuur met intranasaal zilvercolloïde gedurende 6 weken gevolgd door zoutoplossing, of vice versa. Er zullen metingen voor en na de behandeling worden uitgevoerd met behulp van gevalideerde scoresystemen voor CRS-patiënten14-16. Deze omvatten de Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22)14, Lund-Kennedy-score15 en de Smell Identification Test16, die respectievelijk levenskwaliteitsindices, endoscopische beoordelingen en reukvermogen onderzoeken. Mochten de resultaten van deze voorbereidende studie in het voordeel zijn van het gebruik van zilvercolloïden bij CRS-patiënten, dan zou de onderzoeker moeten kijken naar het organiseren van een formele gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie.