未治療のヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）感染者（MK-1439A-021）におけるドラビリン、テノホビル、ラミブジン（MK-1439A）およびATRIPLA™の比較 (DRIVE-AHEAD)
2024年11月4日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
未治療の HIV-1 感染被験者における MK-1439A 1 日 1 回投与と ATRIPLA™ 1 日 1 回投与の安全性と有効性を評価する第 III 相多施設共同、二重盲検、無作為化、アクティブ比較対照臨床試験
この研究の目的は、ドラビリン、テノホビル、ラミブジン (MK-1439A)、ドラビリン (MK-1439) 100 mg を含む 1 錠、1 日 1 回 (q.d.) 固定用量配合剤 (FDC) の抗レトロウイルス活性を比較することです。 + ラミブジン 300 mg + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 300 mg、ATRIPLA™、エファビレンツ 600 mg + エムトリシタビン 200 mg + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 300 mg を含む単一錠剤 FDC、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した未治療の参加者。
主な仮説は、ドラビリン、テノホビル、ラミブジンq.d. ATRIPLA™ q.d.に劣っていません。 48 週目に HIV-1 リボ核酸 (RNA) <50 コピー/mL (Abbott RealTime HIV-1 Assay による) を持つ参加者の割合によって評価されます。
この研究は、96 週間の二重盲検期間と 96 週間の非盲検期間を含めて、合計 192 週間の期間があります。
現在の結果は、この進行中の研究の最初の 48 週間に基づいています。
調査の概要
詳細な説明
オーストラリア、コロンビア、グアテマラ、ホンジュラス、イスラエル、ニュージーランド、ペルー、ロシア、南アフリカ、タイの参加者で、ドラビリン、テノホビル、ラミブジンの恩恵を受けている患者は、追加の非盲検延長期間中も引き続き治験薬を受け取る資格があります。 2 年間、または薬が現地で入手できるようになるまでのいずれか早い方。
研究の種類
介入
入学 (実際)
734
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -酵素免疫アッセイの陽性結果によって決定されるようにHIV-1陽性であるか、血漿HIV-1 RNA（中央検査室によって決定される）のスクリーニングがあり、この研究の治療段階の前の45日以内に≥1000コピー/ mLであり、医師の評価に基づくHIV治療の適応
- 抗レトロウイルス療法（ART）を受けたことがない
- 妊娠するか、パートナーを妊娠させる可能性が非常に低い
除外基準:
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、検査異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠がある
- 嗜好用または違法薬物の使用者であるか、アルコール/薬物乱用の最近の病歴がある
- HIV-1以外のウイルス感染症（B型肝炎など）に対して、HIV-1に対して活性な薬剤で治療を受けている
- -スクリーニング前の30日以内に治験薬/デバイスを使用した研究に参加した
- -この研究で治療する前の30日以内に全身免疫抑制療法または免疫モジュレーターを使用したか、または研究の過程でそれらが必要になると予想されます
- -何らかの原因による急性肝炎の現在の（アクティブな）診断があります（注：慢性B型およびC型肝炎の参加者は、すべての参加基準を満たし、安定した肝機能検査を受け、肝臓の重大な障害がない限り、研究に参加できます合成関数)
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している女性です
- -女性であり、卵子を提供することを期待している、または男性であり、精子を提供することを期待している（研究者は、研究治療レジメンの完了後に卵子および/または精子の提供に関する適切なガイダンスを提供します）
- -腹水、食道または胃の静脈瘤出血、肝性脳症または進行性肝疾患の他の徴候または症状の存在または病歴によって明らかにされる非代償性肝疾患の証拠がある、または肝硬変およびChild-PughクラスCスコアまたはPugh-ターコット (CPT) スコア > 9
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドラビリン、テノホビル、ラミブジン
未治療の HIV 感染参加者は、ドラビリン、テノホビル、ラミブジン、ドラビリン 100 mg + ラミブジン 300 mg + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 300 mg、q.d. を含む単一錠剤 FDC を受け取ります。口から96週間。
参加者は、ATRIPLA™ q.d. に一致する 1 つのプラセボ タブレットも服用します。失明を維持するために、経口で96週間。
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ドラビリン、テノホビル、ラミブジンの錠剤 1 錠を q.d.口で。
他の名前：
ATRIPLA®またはドラビリン、テノホビル、ラミブジンに適合するプラセボ錠剤。
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アクティブコンパレータ：アトリプラ™
未治療の HIV 感染参加者は、エファビレンツ 600 mg + エムトリシタビン 200 mg + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 300 mg (245 mg テノホビル ジソプロキシルに相当) を含む単一錠剤 FDC である ATRIPLA™ を受け取ります。口から96週間。
参加者は、ドラビリン、テノホビル、ラミブジン q.d. に対応する 1 つのプラセボ タブレットも服用します。失明を維持するために、経口で96週間。
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ATRIPLA®またはドラビリン、テノホビル、ラミブジンに適合するプラセボ錠剤。
ATRIPLA™ タブレット 1 錠を q.d.口で
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目にHIV-1リボ核酸（RNA）が50コピー/mL未満の参加者の割合
時間枠：48週目
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48 週目に HIV-1 RNA レベルが 50 コピー/mL 未満であった各群の参加者の割合が決定されました。
血漿 HIV-1 RNA レベルは、Abbott RealTime HIV-1 Assay で定量化されました。
データは、米国食品医薬品局 (FDA) の「スナップショット」アプローチに従って処理されました。このアプローチでは、欠落しているすべてのデータは、理由に関係なく治療の失敗と見なされます。
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48週目
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Tier-1神経精神医学的有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：48週目まで
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1つ以上の事前に指定されたTier-1神経精神医学的AEを経験している各アームの参加者の割合が決定されました。
Tier-1 神経精神医学的 AE カテゴリーのリストには、「めまい」、「睡眠障害および障害」、および「感覚異常」（注意障害を含む）が含まれていました。
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48週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目にHIV-1 RNAが40コピー/mL未満の参加者の割合
時間枠：48週目
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48 週目に HIV-1 RNA レベルが 40 コピー/mL 未満（検出された標的および検出されなかった標的を含む）の各群の参加者の割合が決定されました。
血漿 HIV RNA レベルは、Abbott RealTime HIV-1 Assay で定量化されました。
データは、米国食品医薬品局 (FDA) の「スナップショット」アプローチに従って処理されました。このアプローチでは、欠落しているすべてのデータは、理由に関係なく治療の失敗と見なされます。
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48週目
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48週目のCD4細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 48 週目
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48 週目の CD4 細胞数のベースラインからの平均変化は、Observed Failure (OF) アプローチを使用して評価されました。
OFアプローチでは、有効性がないために48週前に中止した参加者のベースライン値が繰り越されました。
ベースラインおよび 48 週目の細胞数を測定し、細胞/mm^3 として表した後、変化率を [(ベースライン数 - 48 週目の数)*100] として計算しました。
CD4 細胞数は、市販のアッセイを使用して中央研究所によって定量化されました。
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ベースライン (1 日目) と 48 週目
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≥1 AE を経験した参加者の割合
時間枠：48週目まで
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AE は、医薬品を投与された参加者における有害な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
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48週目まで
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AEのために治験薬を中止した参加者の割合
時間枠：48週目まで
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AE は、医薬品を投与された参加者における有害な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
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48週目まで
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Tier-2神経精神医学的AEを有する参加者の割合
時間枠：48週目まで
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1 つ以上の事前に指定された Tier-2 神経精神医学的 AE を経験している各アームの参加者の割合が決定されました。
Tier-2 神経精神医学的 AE カテゴリーのリストには、「うつ病および自殺/自傷行為」および「精神病および精神障害」が含まれていました。
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48週目まで
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48週目の空腹時LDL-Cのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 48 週目
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48 週目の空腹時 (8 時間以上の絶食期間) の LDL-C レベルのベースラインからの平均変化率を、各群について測定しました。
Last Observation Carry Forward (LOCF) アプローチは、欠落しているデータと、参加者が脂質修飾療法を開始した後に収集されたデータに適用されました。
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ベースライン (1 日目) と 48 週目
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48 週目の非 HDL-C 空腹時のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 48 週目
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48 週目の空腹時 (絶食期間が 8 時間以上) の非 HDL-C レベルのベースラインからの平均変化率を、各群について測定しました。
LOCFアプローチは、参加者が脂質修飾療法を開始した後に収集された欠落データとデータに適用されました。
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ベースライン (1 日目) と 48 週目
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48週目の空腹時コレステロールのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 48 週目
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48 週目の空腹時 (8 時間以上の絶食期間) コレステロール値のベースラインからの平均変化率を、各群について測定しました。
LOCFアプローチは、参加者が脂質修飾療法を開始した後に収集された欠落データとデータに適用されました。
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ベースライン (1 日目) と 48 週目
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48週目の空腹時トリグリセリドのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 48 週目
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48 週目の空腹時 (8 時間以上の絶食期間) のトリグリセリド値のベースラインからの平均変化率を、各群について測定しました。
LOCFアプローチは、参加者が脂質修飾療法を開始した後に収集された欠落データとデータに適用されました。
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ベースライン (1 日目) と 48 週目
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48週目の空腹時HDL-Cのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 48 週目
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48 週目の空腹時 (絶食期間が 8 時間以上) の HDL-C レベルのベースラインからの平均変化率を、各群について測定しました。
LOCFアプローチは、参加者が脂質修飾療法を開始した後に収集された欠落データとデータに適用されました。
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ベースライン (1 日目) と 48 週目
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48 週目に HIV-1 RNA が定量限界 (BLoQ) を下回っている参加者の割合
時間枠：48週目
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HIV-1 RNA レベル BLoQ が 40 コピー/mL で、48 週目に標的が検出されなかった各アームの参加者の割合を決定しました。
血漿 HIV RNA レベルは、Abbott RealTime HIV-1 Assay で定量化されました。
データは観察どおりに処理されました。
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48週目
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48週目のドラビリンの血漿濃度
時間枠：48週目の投与後0時間および投与後2時間
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血漿サンプルは、48 週目にドラビリン濃度の分析のために採取されました。
合計 2 つのサンプルが収集されました。1 つは投与前、もう 1 つは投与後 0.5 時間から 2 時間の間に収集されました。
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48週目の投与後0時間および投与後2時間
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96週目でHIV-1 RNAが50コピー/mL未満の参加者の割合
時間枠：96週目
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96週目の時点でHIV-1 RNAレベルが50コピー/mL未満であった各群の参加者の割合を決定した。
血漿 HIV-1 RNA レベルは、Abbott RealTime HIV-1 Assay で定量されました。
米国食品医薬品局（FDA）の「スナップショット」アプローチ（つまり、理由に関係なく、すべての欠落データは治療の失敗として扱われる）が有効性分析に使用されました。
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96週目
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96週目でHIV-1 RNAが40コピー/mL未満の参加者の割合
時間枠：96週目
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96週目にHIV-1 RNAレベルが40コピー/mL未満（検出された標的および検出されなかった標的を含む）の各群の参加者の割合を決定した。
血漿 HIV-1 RNA レベルは、Abbott RealTime HIV-1 Assay で定量されました。
米国食品医薬品局（FDA）の「スナップショット」アプローチ（つまり、理由に関係なく、すべての欠落データは治療の失敗として扱われる）が有効性分析に使用されました。
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96週目
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96週目のCD4細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 96 週目
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96週目のCD4細胞数のベースラインからの平均変化は、OFアプローチを使用して評価されました。
OF アプローチでは、有効性がなかったため 96 週目より前に中止した参加者のベースライン値が引き継がれました。
ベースラインおよび96週目の細胞数を測定し、細胞/mm^3として表し、変化率を[(ベースライン数 - 96週目の数)*100]として計算しました。
CD4 細胞数は、中央研究所によって市販のアッセイを使用して定量化されました。
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ベースライン (1 日目) と 96 週目
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96週目の時点でHIV-1 RNA BLoQを持つ参加者の割合
時間枠：96週目
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96週目にHIV-1 RNAレベルBLoQが40コピー/mLで標的が検出されなかった各群の参加者の割合を決定した。
血漿 HIV RNA レベルは、Abbott RealTime HIV-1 Assay を使用して定量されました。
データは観察どおりに処理されました。
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96週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Orkin C, Squires KE, Molina JM, Sax PE, Sussmann O, Lin G, Kumar S, Hanna GJ, Hwang C, Martin E, Teppler H. Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) Versus Efavirenz/Emtricitabine/TDF in Treatment-naive Adults With Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infection: Week 96 Results of the Randomized, Double-blind, Phase 3 DRIVE-AHEAD Noninferiority Trial. Clin Infect Dis. 2021 Jul 1;73(1):33-42. doi: 10.1093/cid/ciaa822.
- Thompson M, Orkin C, Molina JM, Sax P, Cahn P, Squires K, Xu X, Rodgers A, Kumar S, Teppler H, Martin E, Hanna G, Hwang C. Once-daily Doravirine for Initial Treatment of Adults Living With Human Immunodeficiency Virus-1: An Integrated Safety Analysis. Clin Infect Dis. 2020 Mar 17;70(7):1336-1343. doi: 10.1093/cid/ciz423.
- Orkin C, Squires KE, Molina JM, Sax PE, Wong WW, Sussmann O, Kaplan R, Lupinacci L, Rodgers A, Xu X, Lin G, Kumar S, Sklar P, Nguyen BY, Hanna GJ, Hwang C, Martin EA; DRIVE-AHEAD Study Group. Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate is Non-inferior to Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate in Treatment-naive Adults With Human Immunodeficiency Virus-1 Infection: Week 48 Results of the DRIVE-AHEAD Trial. Clin Infect Dis. 2019 Feb 1;68(4):535-544. doi: 10.1093/cid/ciy540.
- Orkin C, Molina JM, Lombaard J, DeJesus E, Rodgers A, Kumar S, Martin E, Hanna G, Hwang C. Once-daily Doravirine in Human Immunodeficiency Virus Type 1-Infected, Antiretroviral-naive Adults: An Integrated Efficacy Analysis. Clin Infect Dis. 2020 Mar 17;70(7):1344-1352. doi: 10.1093/cid/ciz424. Erratum In: Clin Infect Dis. 2020 Jan 2;70(2):360. doi: 10.1093/cid/ciz1094.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年6月5日
一次修了 (実際)
2017年3月20日
研究の完了 (実際)
2023年9月7日
試験登録日
最初に提出
2015年3月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月26日
最初の投稿 (推定)
2015年3月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月4日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1439A-021
- MK-1439A-021 (その他の識別子：MSD Protocol Number)
- 2014-003382-17 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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