Doravirine、Tenofovir、Lamivudine (MK-1439A) 和 ATRIPLA™ 在未经治疗的 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 感染参与者中的比较 (MK-1439A-021) (DRIVE-AHEAD)
2024年11月4日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项 III 期多中心、双盲、随机、主动比较器对照临床试验，以评估 MK-1439A 每日一次与 ATRIPLA™ 每日一次在治疗初治 HIV-1 感染受试者中的安全性和有效性
本研究的目的是比较多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定 (MK-1439A) 的抗逆转录病毒活性，这是一种含有多拉韦林 (MK-1439) 100 mg 的单片、每日一次 (q.d.) 固定剂量组合 (FDC) + 拉米夫定 300 毫克 + 富马酸替诺福韦二吡呋酯 300 毫克，与 ATRIPLA™，一种含有依非韦伦 600 毫克的单片 FDC + 恩曲他滨 200 毫克 + 富马酸替诺福韦二吡呋酯 300 毫克，用于感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的初治参与者。
主要假设是多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定 q.d.不劣于 ATRIPLA™ q.d.根据第 48 周时 HIV-1 核糖核酸 (RNA) <50 拷贝/mL（通过 Abbott RealTime HIV-1 检测）的参与者比例评估。
本研究总时长为192周，包括96周的双盲期和96周的开放标签期。
目前的结果基于这项正在进行的研究的前 48 周。
研究概览
详细说明
澳大利亚、哥伦比亚、危地马拉、洪都拉斯、以色列、新西兰、秘鲁、俄罗斯、南非和泰国受益于多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定的参与者也有资格在额外的开放标签延期期间继续接受研究药物，这将持续 2 年或直到当地有药物可用，以先到者为准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
734
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 通过酶免疫测定的阳性结果确定 HIV-1 呈阳性，在本研究治疗阶段之前的 45 天内筛查血浆 HIV-1 RNA（由中心实验室确定）≥1000 拷贝/mL，并且根据医生评估指示的 HIV 治疗
- 从未接受过抗逆转录病毒疗法 (ART)
- 极不可能怀孕或使伴侣怀孕
排除标准：
- 有任何病症、治疗、实验室异常或其他可能混淆研究结果的情况的病史或当前证据
- 是娱乐性或非法药物的使用者，或者最近有酗酒/吸毒史
- 已使用对 HIV-1 有效的药物治疗 HIV-1 以外的病毒感染（例如乙型肝炎）
- 在筛选前 30 天内参加过研究药物/设备的研究
- 在本研究治疗前 30 天内使用过全身免疫抑制治疗或免疫调节剂，或预计在研究过程中需要它们
- 当前（主动）诊断为任何原因引起的急性肝炎（注意：患有慢性乙型和丙型肝炎的参与者只要满足所有入选标准，肝功能测试稳定，并且没有明显的肝功能损害，就可以进入研究综合功能）
- 是怀孕、哺乳或预期怀孕的女性
- 是女性并期望捐献卵子还是男性并期望捐献精子（研究人员将在完成研究治疗方案后提供有关卵子和/或精子捐献的适当指导）
- 有失代偿性肝病的证据，表现为腹水、食管或胃底静脉曲张出血、肝性脑病或晚期肝病的其他体征或症状，或有肝硬化和 Child-Pugh C 级评分或 Pugh-特科特 (CPT) 得分 > 9
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定
未接受过治疗的 HIV 感染参与者将接受多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定，这是一种单片 FDC，其中包含多拉韦林 100 mg + 拉米夫定 300 mg + 替诺福韦地索普西富马酸盐 300 mg，q.d.口服 96 周。
参与者还将服用 1 片与 ATRIPLA™ q.d 匹配的安慰剂药片。口服 96 周以维持盲法。
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每天服用一片多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定片剂。用嘴。
其他名称：
与 ATRIPLA® 或 Doravirine、Tenofovir、Lamivudine 匹配的安慰剂药片。
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有源比较器：ATRIPLA™
未接受过治疗的 HIV 感染参与者将接受 ATRIPLA™，这是一种单片 FDC，含有依非韦伦 600 毫克 + 恩曲他滨 200 毫克 + 富马酸替诺福韦酯 300 毫克（相当于 245 毫克替诺福韦酯），q.d.口服 96 周。
参与者还将服用 1 片与多拉韦林、替诺福韦、拉米夫定相匹配的安慰剂药片，每日一次。口服 96 周以维持盲法。
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与 ATRIPLA® 或 Doravirine、Tenofovir、Lamivudine 匹配的安慰剂药片。
每天服用一片 ATRIPLA™ 药片用嘴
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 48 周时 HIV-1 核糖核酸 (RNA) <50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 48 周
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确定了第 48 周时每组 HIV-1 RNA 水平 <50 拷贝/mL 的参与者百分比。
使用 Abbott RealTime HIV-1 检测定量血浆 HIV-1 RNA 水平。
数据是根据美国食品和药物管理局 (FDA) 的“快照”方法处理的，其中所有丢失的数据都被视为治疗失败，无论原因为何。
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第 48 周
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发生 1 级神经精神不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：直到第 48 周
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确定了每组中经历≥1 次预先指定的 1 级神经精神 AE 的参与者百分比。
1 级神经精神 AE 类别列表包括“头晕”、“睡眠障碍和障碍”和“改变的感觉”（包括注意力障碍）。
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直到第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 48 周时 HIV-1 RNA <40 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 48 周
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确定第 48 周时每组 HIV-1 RNA 水平 <40 拷贝/mL（包括检测到的目标和未检测到的目标）的参与者百分比。
使用 Abbott RealTime HIV-1 检测定量血浆 HIV RNA 水平。
数据是根据美国食品和药物管理局 (FDA) 的“快照”方法处理的，其中所有丢失的数据都被视为治疗失败，无论原因为何。
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第 48 周
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第 48 周时 CD4 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 48 周
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使用观察失败 (OF) 方法评估第 48 周时 CD4 细胞计数相对于基线的平均变化。
通过 OF 方法，基线值可用于第 48 周之前因缺乏疗效而停药的参与者。
测量基线和第 48 周的细胞计数并表示为细胞/mm^3，然后计算百分比变化为 [（基线计数 - 第 48 周计数）*100]。
CD4 细胞计数由中央实验室使用市售测定法进行量化。
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基线（第 1 天）和第 48 周
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经历 ≥1 AE 的参与者百分比
大体时间：直到第 48 周
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AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
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直到第 48 周
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因不良事件而停止研究药物治疗的参与者百分比
大体时间：直到第 48 周
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AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
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直到第 48 周
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具有 2 级神经精神病学 AE 的参与者的百分比
大体时间：直到第 48 周
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确定了每组中经历≥1 次预先指定的 2 级神经精神 AE 的参与者百分比。
Tier-2 神经精神病学 AE 类别列表包括“抑郁和自杀/自伤”和“精神病和精神障碍”。
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直到第 48 周
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第 48 周空腹 LDL-C 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 48 周
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确定每组在第 48 周时禁食（禁食时间≥8 小时）LDL-C 水平相对于基线的平均百分比变化。
最后一次观察结转 (LOCF) 方法适用于缺失数据和参与者开始调脂治疗后收集的数据。
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基线（第 1 天）和第 48 周
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第 48 周空腹非 HDL-C 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 48 周
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确定每组在第 48 周时禁食（禁食时间≥8 小时）非 HDL-C 水平相对于基线的平均百分比变化。
LOCF 方法适用于缺失数据和参与者开始调脂治疗后收集的数据。
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基线（第 1 天）和第 48 周
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第 48 周空腹胆固醇相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 48 周
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确定每组在第 48 周时空腹（禁食时间≥8 小时）胆固醇水平相对于基线的平均百分比变化。
LOCF 方法适用于缺失数据和参与者开始调脂治疗后收集的数据。
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基线（第 1 天）和第 48 周
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第 48 周空腹甘油三酯相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 48 周
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确定每组在第 48 周时空腹（禁食时间≥8 小时）甘油三酯水平相对于基线的平均百分比变化。
LOCF 方法适用于缺失数据和参与者开始调脂治疗后收集的数据。
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基线（第 1 天）和第 48 周
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第 48 周空腹 HDL-C 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 48 周
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确定每组在第 48 周时禁食（禁食时间≥8 小时）HDL-C 水平相对于基线的平均百分比变化。
LOCF 方法适用于缺失数据和参与者开始调脂治疗后收集的数据。
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基线（第 1 天）和第 48 周
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第 48 周时 HIV-1 RNA 低于定量限 (BLoQ) 的参与者百分比
大体时间：第 48 周
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确定每组参与者的 HIV-1 RNA 水平 BLoQ 为 40 拷贝/mL 且在第 48 周时未检测到目标的百分比。
使用 Abbott RealTime HIV-1 检测定量血浆 HIV RNA 水平。
如所观察到的那样处理数据。
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第 48 周
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第 48 周时 Doravirine 的血浆浓度
大体时间：第 48 周给药后 0 小时和给药后 2 小时
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在第 48 周收集血浆样本用于分析多拉维林浓度。
总共收集了 2 个样品：1 个在给药前，1 个在给药后 0.5 至 2 小时之间收集。
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第 48 周给药后 0 小时和给药后 2 小时
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第 96 周时 HIV-1 RNA <50 Copies/mL 的参与者百分比
大体时间：第 96 周
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确定第 96 周时每组中 HIV-1 RNA 水平 <50 拷贝/mL 的参与者百分比。
使用 Abbott RealTime HIV-1 Assay 对血浆 HIV-1 RNA 水平进行定量。
美国食品和药物管理局 (FDA)“快照”方法（即，无论原因如何，所有缺失数据都作为治疗失败处理）用于疗效分析。
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第 96 周
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第 96 周时 HIV-1 RNA <40 Copies/mL 的参与者百分比
大体时间：第 96 周
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确定第 96 周时每组中 HIV-1 RNA 水平 <40 拷贝/mL（包括检测到的目标和未检测到的目标）的参与者百分比。
使用 Abbott RealTime HIV-1 Assay 对血浆 HIV-1 RNA 水平进行定量。
美国食品和药物管理局 (FDA)“快照”方法（即，无论原因如何，所有缺失数据都作为治疗失败处理）用于疗效分析。
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第 96 周
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第 96 周时 CD4 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）和第 96 周
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使用 OF 方法评估第 96 周时 CD4 细胞计数相对于基线的平均变化。
通过 OF 方法，由于缺乏疗效而在第 96 周之前停止治疗的参与者的基线值被结转。
测量基线和第 96 周的细胞计数并表示为细胞/mm^3，百分比变化计算为 [(基线计数 - 第 96 周计数)*100]。
CD4 细胞计数由中心实验室使用市售测定法进行量化。
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基线（第 1 天）和第 96 周
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第 96 周时具有 HIV-1 RNA BLoQ 的参与者百分比
大体时间：第 96 周
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确定了每组中 HIV-1 RNA 水平 BLoQ 为 40 拷贝/mL 且在第 96 周未检测到目标的参与者的百分比。
使用 Abbott RealTime HIV-1 Assay 对血浆 HIV RNA 水平进行定量。
数据按照观察到的进行处理。
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第 96 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Orkin C, Squires KE, Molina JM, Sax PE, Sussmann O, Lin G, Kumar S, Hanna GJ, Hwang C, Martin E, Teppler H. Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) Versus Efavirenz/Emtricitabine/TDF in Treatment-naive Adults With Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infection: Week 96 Results of the Randomized, Double-blind, Phase 3 DRIVE-AHEAD Noninferiority Trial. Clin Infect Dis. 2021 Jul 1;73(1):33-42. doi: 10.1093/cid/ciaa822.
- Thompson M, Orkin C, Molina JM, Sax P, Cahn P, Squires K, Xu X, Rodgers A, Kumar S, Teppler H, Martin E, Hanna G, Hwang C. Once-daily Doravirine for Initial Treatment of Adults Living With Human Immunodeficiency Virus-1: An Integrated Safety Analysis. Clin Infect Dis. 2020 Mar 17;70(7):1336-1343. doi: 10.1093/cid/ciz423.
- Orkin C, Squires KE, Molina JM, Sax PE, Wong WW, Sussmann O, Kaplan R, Lupinacci L, Rodgers A, Xu X, Lin G, Kumar S, Sklar P, Nguyen BY, Hanna GJ, Hwang C, Martin EA; DRIVE-AHEAD Study Group. Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate is Non-inferior to Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate in Treatment-naive Adults With Human Immunodeficiency Virus-1 Infection: Week 48 Results of the DRIVE-AHEAD Trial. Clin Infect Dis. 2019 Feb 1;68(4):535-544. doi: 10.1093/cid/ciy540.
- Orkin C, Molina JM, Lombaard J, DeJesus E, Rodgers A, Kumar S, Martin E, Hanna G, Hwang C. Once-daily Doravirine in Human Immunodeficiency Virus Type 1-Infected, Antiretroviral-naive Adults: An Integrated Efficacy Analysis. Clin Infect Dis. 2020 Mar 17;70(7):1344-1352. doi: 10.1093/cid/ciz424. Erratum In: Clin Infect Dis. 2020 Jan 2;70(2):360. doi: 10.1093/cid/ciz1094.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年6月5日
初级完成 (实际的)
2017年3月20日
研究完成 (实际的)
2023年9月7日
研究注册日期
首次提交
2015年3月26日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月26日
首次发布 (估计的)
2015年3月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月4日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 1439A-021
- MK-1439A-021 (其他标识符：MSD Protocol Number)
- 2014-003382-17 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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