치료 경험이 없는 인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1) 감염 참가자(MK-1439A-021)에서 Doravirine, Tenofovir, Lamivudine(MK-1439A) 및 ATRIPLA™의 비교 (DRIVE-AHEAD)
2024년 11월 4일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
치료 경험이 없는 HIV-1 감염 피험자에서 MK-1439A 1일 1회와 ATRIPLA™ 1일 1회의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 3상 다기관, 이중 맹검, 무작위, 능동 비교 대조 임상 시험
본 연구의 목적은 도라비린(MK-1439) 100mg을 함유하는 단일정 1일 1회(q.d.) 고정용량 복합제(FDC)인 도라비린, 테노포비르, 라미부딘(MK-1439A)의 항레트로바이러스 활성을 비교하는 것이다. + 라미부딘 300mg + 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 300mg, 에파비렌즈 600mg + 엠트리시타빈 200mg + 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 300mg을 포함하는 단일 정제 FDC ATRIPLA™ 포함, 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 치료 경험이 없는 참가자.
일차 가설은 도라비린, 테노포비르, 라미부딘 q.d. ATRIPLA™ q.d보다 열등하지 않습니다. 48주차에 HIV-1 리보핵산(RNA) <50 copies/mL(Abbott RealTime HIV-1 Assay 기준)인 참가자의 비율로 평가했습니다.
이 연구는 96주 이중 맹검 기간과 96주 공개 라벨 기간을 포함하여 총 192주 동안 진행됩니다.
현재 결과는 이 진행 중인 연구의 처음 48주를 기반으로 합니다.
연구 개요
상세 설명
호주, 콜롬비아, 과테말라, 온두라스, 이스라엘, 뉴질랜드, 페루, 러시아, 남아프리카 및 태국의 참가자 중 도라비린, 테노포비르, 라미부딘의 혜택을 받는 참가자는 추가 오픈 라벨 연장 기간 동안 연구 약물을 계속 받을 자격이 있습니다. 2년 또는 현지에서 약을 구할 수 있을 때까지 중 먼저 도래하는 시점까지 지속됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
734
단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 효소면역측정법에서 양성 결과로 결정된 HIV-1 양성이고, 이 연구의 치료 단계 이전 45일 이내에 스크리닝 혈장 HIV-1 RNA(중앙 실험실에서 결정) ≥1000 copies/mL이고, 의사 평가에 따라 표시된 HIV 치료
- 항레트로바이러스 요법(ART)을 받은 적이 없음
- 임신하거나 파트너를 임신시킬 가능성이 매우 높습니다.
제외 기준:
- 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 상태, 치료, 검사실 이상 또는 기타 상황에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있음
- 기분 전환 또는 불법 약물 사용자이거나 최근 알코올/약물 남용 이력이 있는 경우
- HIV-1 이외의 바이러스 감염(예: B형 간염)에 대해 HIV-1에 대해 활성이 있는 약제로 치료를 받은 경우
- 스크리닝 전 30일 이내에 연구 약물/기기로 연구에 참여함
- 본 연구에서 치료 전 30일 이내에 전신 면역억제 요법 또는 면역 조절제를 사용했거나 연구 과정 동안 필요할 것으로 예상되는 경우
- 모든 원인으로 인해 급성 간염으로 현재(활성) 진단을 받은 경우(참고: 만성 B형 및 C형 간염 참가자는 모든 등록 기준을 충족하고 안정적인 간 기능 검사를 받고 간 기능에 상당한 손상이 없는 한 연구에 참가할 수 있습니다. 합성함수)
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 예정인 여성입니다.
- 여성이고 난자를 기증할 예정이거나 남성이고 정자를 기증할 예정입니다(조사관은 연구 치료 요법 완료 후 난자 및/또는 정자 기증에 관한 적절한 지침을 제공할 것입니다).
- 복수, 식도 또는 위정맥류 출혈, 간성 뇌병증 또는 기타 진행성 간 질환의 징후 또는 증상의 존재 또는 병력으로 나타나는 비대상성 간 질환의 증거가 있거나 간경변 및 Child-Pugh Class C 점수 또는 Pugh- Turcotte(CPT) 점수 > 9
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 도라비린, 테노포비르, 라미부딘
치료 경험이 없는 HIV 감염 참가자는 도라비린 100mg + 라미부딘 300mg + 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 300mg을 함유하는 단일 정제 FDC인 도라비린, 테노포비르, 라미부딘, q.d. 96주 동안 입으로.
참가자는 또한 ATRIPLA™ q.d와 일치하는 1개의 위약 정제를 복용합니다. 맹검을 유지하기 위해 96주 동안 입으로.
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도라비린 1개, 테노포비르, 라미부딘 정제 q.d. 입으로.
다른 이름들:
ATRIPLA® 또는 Doravirine, Tenofovir, Lamivudine과 일치하는 위약 정제.
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활성 비교기: 아트리플라™
치료 경험이 없는 HIV 감염 참가자는 에파비렌즈 600mg + 엠트리시타빈 200mg + 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 300mg(테노포비르 디소프록실 245mg에 해당), q.d.를 함유하는 단일 정제 FDC인 ATRIPLA™를 받게 됩니다. 96주 동안 입으로.
참가자는 또한 도라비린, 테노포비르, 라미부딘 q.d와 일치하는 1개의 위약 정제를 복용합니다. 맹검을 유지하기 위해 96주 동안 입으로.
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ATRIPLA® 또는 Doravirine, Tenofovir, Lamivudine과 일치하는 위약 정제.
Q.d. 복용한 ATRIPLA™ 정제 1개 입으로
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48주차에 HIV-1 리보핵산(RNA)이 50카피/mL 미만인 참가자 비율
기간: 48주차
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48주차에 HIV-1 RNA 수치가 <50 copies/mL인 각 치료군의 참가자 비율을 결정했습니다.
혈장 HIV-1 RNA 수준은 Abbott RealTime HIV-1 Assay로 정량화되었습니다.
이유와 관계없이 모든 누락된 데이터가 치료 실패로 간주되는 미국 식품의약국(FDA) "스냅샷" 접근 방식에 따라 데이터를 처리했습니다.
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48주차
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Tier-1 신경정신과적 부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 48주까지
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사전 지정된 Tier-1 신경정신과적 AE를 1개 이상 경험한 각 팔의 참가자 비율을 결정했습니다.
Tier-1 신경정신과적 AE 범주 목록에는 "어지러움", "수면 장애 및 장애" 및 "감각 변화"(주의 장애 포함)가 포함되었습니다.
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48주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48주차에 HIV-1 RNA가 40Copies/mL 미만인 참가자 비율
기간: 48주차
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48주차에 HIV-1 RNA 수준이 <40 copies/mL(검출된 표적 및 검출되지 않은 표적 포함)인 각 부문의 참가자 비율을 결정했습니다.
혈장 HIV RNA 수준은 Abbott RealTime HIV-1 Assay로 정량화되었습니다.
이유와 관계없이 모든 누락된 데이터가 치료 실패로 간주되는 미국 식품의약국(FDA) "스냅샷" 접근 방식에 따라 데이터를 처리했습니다.
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48주차
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48주차에 CD4 세포 수의 기준선에서 변화
기간: 기준선(1일차) 및 48주차
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48주차에 CD4 세포 수의 기준선 대비 평균 변화는 관찰된 실패(OF) 접근법을 사용하여 평가되었습니다.
OF 접근 방식에서는 효능 부족으로 인해 48주차 이전에 중단한 참가자에 대해 기준선 값을 이월했습니다.
기준선 및 48주차에 세포 수를 측정하여 세포/mm^3으로 표현한 다음 백분율 변화를 [(기준선 수 - 48주차 수)*100]으로 계산했습니다.
CD4 세포 수는 상업적으로 이용 가능한 분석을 사용하여 중앙 실험실에서 정량화되었습니다.
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기준선(1일차) 및 48주차
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≥1 AE를 경험한 참가자의 비율
기간: 48주까지
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AE는 의약품을 투여받은 참여자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
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48주까지
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AE(들)로 인해 연구 약물을 중단한 참가자의 백분율
기간: 48주까지
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AE는 의약품을 투여받은 참여자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
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48주까지
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Tier-2 신경정신과적 AE가 있는 참가자의 비율
기간: 48주까지
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사전 지정된 Tier-2 신경정신과적 AE를 1개 이상 경험한 각 팔의 참가자 비율을 결정했습니다.
Tier-2 신경정신과적 AE 범주 목록에는 "우울증 및 자살/자해" 및 "정신병 및 정신병 장애"가 포함되었습니다.
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48주까지
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48주차에 단식 LDL-C의 기준선에서 변화
기간: 기준선(1일차) 및 48주차
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48주차에 단식(단식 기간 ≥8시간) LDL-C 수준의 기준선 대비 평균 백분율 변화를 각 팔에 대해 결정했습니다.
LOCF(Last Observation Carry Forward) 접근법은 참가자가 지질 수정 요법을 시작한 후 누락된 데이터 및 수집된 데이터에 적용되었습니다.
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기준선(1일차) 및 48주차
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48주차에 Non-HDL-C 단식의 기준선에서 변화
기간: 기준선(1일차) 및 48주차
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48주차에 단식(단식 기간 ≥8시간) 비 HDL-C 수준의 기준선 대비 평균 백분율 변화를 각 팔에 대해 결정했습니다.
LOCF 접근법은 누락된 데이터와 참가자가 지질 수정 요법을 시작한 후 수집된 데이터에 적용되었습니다.
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기준선(1일차) 및 48주차
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48주차에 공복 콜레스테롤의 기준선에서 변화
기간: 기준선(1일차) 및 48주차
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48주차에 단식(단식 기간 ≥8시간) 콜레스테롤 수치의 기준선 대비 평균 백분율 변화를 각 팔에 대해 결정했습니다.
LOCF 접근법은 누락된 데이터와 참가자가 지질 수정 요법을 시작한 후 수집된 데이터에 적용되었습니다.
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기준선(1일차) 및 48주차
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48주차에 공복 트리글리세리드의 기준치로부터의 변화
기간: 기준선(1일차) 및 48주차
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48주차에 단식(단식 기간 ≥8시간) 트리글리세리드 수준의 기준선 대비 평균 백분율 변화를 각 팔에 대해 결정했습니다.
LOCF 접근법은 누락된 데이터와 참가자가 지질 수정 요법을 시작한 후 수집된 데이터에 적용되었습니다.
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기준선(1일차) 및 48주차
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48주에 단식 HDL-C의 기준선에서 변화
기간: 기준선(1일차) 및 48주차
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48주차에 단식(단식 기간 ≥8시간) HDL-C 수준의 기준선 대비 평균 백분율 변화를 각 팔에 대해 결정했습니다.
LOCF 접근법은 누락된 데이터와 참가자가 지질 수정 요법을 시작한 후 수집된 데이터에 적용되었습니다.
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기준선(1일차) 및 48주차
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48주차에 HIV-1 RNA가 정량 한계(BLoQ) 미만인 참가자 비율
기간: 48주차
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HIV-1 RNA 수준 BLoQ가 40 copies/mL이고 48주차에 표적이 검출되지 않은 각 부문의 참가자 비율을 결정했습니다.
혈장 HIV RNA 수준은 Abbott RealTime HIV-1 Assay로 정량화되었습니다.
데이터는 관찰된 대로 처리되었습니다.
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48주차
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48주차에 도라비린의 혈장 농도
기간: 48주차에 투약 후 0시간 및 투약 후 2시간
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혈장 샘플은 48주에 도라비린 농도 분석을 위해 수집되었습니다.
총 2개의 샘플을 수집하였다: 1개는 투여 전 및 1개는 투여 후 0.5 내지 2시간 사이에 수집하였다.
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48주차에 투약 후 0시간 및 투약 후 2시간
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96주차에 HIV-1 RNA가 50개/mL 미만인 참가자의 비율
기간: 96주차
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96주차에 HIV-1 RNA 수준이 50개/mL 미만인 각 부문의 참가자 비율을 결정했습니다.
혈장 HIV-1 RNA 수준은 Abbott RealTime HIV-1 Assay를 사용하여 정량화되었습니다.
미국 식품의약청(FDA) "스냅샷" 접근법(즉, 이유에 관계없이 치료 실패로 처리된 모든 누락 데이터)을 효능 분석에 사용했습니다.
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96주차
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96주차에 HIV-1 RNA가 40개/mL 미만인 참가자의 비율
기간: 96주차
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96주차에 HIV-1 RNA 수준이 40개/mL 미만(검출된 표적 및 검출되지 않은 표적 포함)인 각 부문의 참가자 비율을 결정했습니다.
혈장 HIV-1 RNA 수준은 Abbott RealTime HIV-1 Assay를 사용하여 정량화되었습니다.
미국 식품의약청(FDA) "스냅샷" 접근법(즉, 이유에 관계없이 치료 실패로 처리된 모든 누락 데이터)을 효능 분석에 사용했습니다.
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96주차
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96주차 CD4 세포 수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(1일차) 및 96주차
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96주차 CD4 세포 수의 기준선 대비 평균 변화는 OF 접근법을 사용하여 평가되었습니다.
OF 접근법을 사용하면 효능 부족으로 인해 96주차 이전에 중단한 참가자에 대해 기준 값이 이월되었습니다.
기준선 및 96주차의 세포 수를 측정하여 세포/mm^3으로 표시하고, 변화율(%)을 [(기준선 수 - 96주차 수)*100]으로 계산했습니다.
CD4 세포 수는 시판되는 분석법을 사용하여 중앙 실험실에서 정량화되었습니다.
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기준선(1일차) 및 96주차
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96주차에 HIV-1 RNA BLoQ가 있는 참가자의 비율
기간: 96주차
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각 부문에서 HIV-1 RNA 수준 BLoQ가 40개/mL이고 96주차에 표적이 검출되지 않은 참가자의 비율이 결정되었습니다.
혈장 HIV RNA 수준은 Abbott RealTime HIV-1 Assay를 사용하여 정량화되었습니다.
데이터는 관찰된 대로 처리되었습니다.
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96주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Orkin C, Squires KE, Molina JM, Sax PE, Sussmann O, Lin G, Kumar S, Hanna GJ, Hwang C, Martin E, Teppler H. Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) Versus Efavirenz/Emtricitabine/TDF in Treatment-naive Adults With Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infection: Week 96 Results of the Randomized, Double-blind, Phase 3 DRIVE-AHEAD Noninferiority Trial. Clin Infect Dis. 2021 Jul 1;73(1):33-42. doi: 10.1093/cid/ciaa822.
- Thompson M, Orkin C, Molina JM, Sax P, Cahn P, Squires K, Xu X, Rodgers A, Kumar S, Teppler H, Martin E, Hanna G, Hwang C. Once-daily Doravirine for Initial Treatment of Adults Living With Human Immunodeficiency Virus-1: An Integrated Safety Analysis. Clin Infect Dis. 2020 Mar 17;70(7):1336-1343. doi: 10.1093/cid/ciz423.
- Orkin C, Squires KE, Molina JM, Sax PE, Wong WW, Sussmann O, Kaplan R, Lupinacci L, Rodgers A, Xu X, Lin G, Kumar S, Sklar P, Nguyen BY, Hanna GJ, Hwang C, Martin EA; DRIVE-AHEAD Study Group. Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate is Non-inferior to Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate in Treatment-naive Adults With Human Immunodeficiency Virus-1 Infection: Week 48 Results of the DRIVE-AHEAD Trial. Clin Infect Dis. 2019 Feb 1;68(4):535-544. doi: 10.1093/cid/ciy540.
- Orkin C, Molina JM, Lombaard J, DeJesus E, Rodgers A, Kumar S, Martin E, Hanna G, Hwang C. Once-daily Doravirine in Human Immunodeficiency Virus Type 1-Infected, Antiretroviral-naive Adults: An Integrated Efficacy Analysis. Clin Infect Dis. 2020 Mar 17;70(7):1344-1352. doi: 10.1093/cid/ciz424. Erratum In: Clin Infect Dis. 2020 Jan 2;70(2):360. doi: 10.1093/cid/ciz1094.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 6월 5일
기본 완료 (실제)
2017년 3월 20일
연구 완료 (실제)
2023년 9월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 3월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 3월 26일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 3월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 11월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 4일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1439A-021
- MK-1439A-021 (기타 식별자: MSD Protocol Number)
- 2014-003382-17 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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