Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie dorawiryny, tenofowiru, lamiwudyny (MK-1439A) i ATRIPLA™ u wcześniej nieleczonych uczestników zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) (MK-1439A-021) (DRIVE-AHEAD)

4 listopada 2024 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kliniczne fazy III z aktywnym lekiem porównawczym w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności preparatu MK-1439A stosowanego raz dziennie w porównaniu z preparatem ATRIPLA™ stosowanym raz dziennie u wcześniej nieleczonych pacjentów zakażonych wirusem HIV-1

Celem tego badania jest porównanie działania przeciwretrowirusowego dorawiryny, tenofowiru, lamiwudyny (MK-1439A), pojedynczej tabletki do podawania raz dziennie (q.d.) o ustalonej dawce (FDC) zawierającej dorawirynę (MK-1439) 100 mg + lamiwudyna 300 mg + fumaran dizoproksylu tenofowiru 300 mg, z ATRIPLA™, pojedyncza tabletka FDC zawierająca efawirenz 600 mg + emtrycytabina 200 mg + fumaran dizoproksylu tenofowiru 300 mg u wcześniej nieleczonych uczestników zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​dorawiryna, tenofowir, lamiwudyna q.d. nie jest gorszy od ATRIPLA™ q.d. jak oceniono na podstawie odsetka uczestników z kwasem rybonukleinowym (RNA) HIV-1 <50 kopii/ml (za pomocą testu Abbott RealTime HIV-1 Assay) w 48. tygodniu. To badanie trwa łącznie 192 tygodnie, w tym 96-tygodniowy okres podwójnie ślepej próby i 96-tygodniowy okres otwartej próby. Obecne wyniki opierają się na pierwszych 48 tygodniach tego trwającego badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy z Australii, Kolumbii, Gwatemali, Hondurasu, Izraela, Nowej Zelandii, Peru, Rosji, Republiki Południowej Afryki i Tajlandii, którzy czerpią korzyści z dorawiryny, tenofowiru, lamiwudyny, są również uprawnieni do dalszego otrzymywania badanego leku podczas dodatkowych otwartych rozszerzeń, które będą trwać przez 2 lata lub do czasu, gdy lek będzie dostępny lokalnie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

734

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Czy jest nosicielem wirusa HIV-1, co ustalono na podstawie pozytywnego wyniku testu enzymatycznego, ma przesiewowe miano HIV-1 RNA w osoczu (oznaczone przez laboratorium centralne) ≥1000 kopii/ml w ciągu 45 dni przed fazą leczenia w tym badaniu i ma Leczenie HIV wskazane na podstawie oceny lekarza
  • Nigdy nie otrzymał terapii antyretrowirusowej (ART)
  • Jest bardzo mało prawdopodobne, aby zaszła w ciążę lub zapłodniła partnera

Kryteria wyłączenia:

  • Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania
  • Jest użytkownikiem narkotyków rekreacyjnych lub nielegalnych lub ma niedawną historię nadużywania alkoholu/narkotyków
  • Był leczony z powodu infekcji wirusowej innej niż HIV-1 (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B) środkiem aktywnym przeciwko HIV-1
  • Brał udział w badaniu z eksperymentalnym lekiem/wyrobem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
  • Stosował ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną lub modulatory immunologiczne w ciągu 30 dni przed leczeniem w tym badaniu lub przewiduje się, że będzie ich potrzebował w trakcie badania
  • Ma aktualną (aktywną) diagnozę ostrego zapalenia wątroby z jakiejkolwiek przyczyny (uwaga: uczestnicy z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C mogą wziąć udział w badaniu, o ile spełniają wszystkie kryteria wstępne, mają stabilne wyniki badań czynności wątroby i nie mają istotnego upośledzenia czynności wątroby) funkcja syntetyczna)
  • To kobieta, która jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę
  • jest kobietą i spodziewa się być dawcą komórek jajowych lub jest mężczyzną i planuje być dawcą nasienia (badacze zapewnią odpowiednie wskazówki dotyczące dawstwa komórek jajowych i/lub nasienia po zakończeniu schematu leczenia w ramach badania)
  • Ma objawy niewyrównanej czynności wątroby objawiające się obecnością lub historią wodobrzusza, krwawieniem z żylaków przełyku lub żołądka, encefalopatią wątrobową lub innymi objawami lub objawami zaawansowanej choroby wątroby lub ma marskość wątroby i stopień C w skali Child-Pugh lub Pugh- Wynik Turcotte (CPT) > 9

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dorawiryna, Tenofowir, Lamiwudyna
Pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy nie byli wcześniej leczeni, otrzymają dorawirynę, tenofowir, lamiwudynę, pojedynczą tabletkę FDC zawierającą 100 mg dorawiryny + 300 mg lamiwudyny + 300 mg fumaranu dizoproksylu tenofowiru, q.d. doustnie przez 96 tygodni. Uczestnicy przyjmą również 1 tabletkę placebo dopasowaną do ATRIPLA™ q.d. doustnie przez 96 tygodni w celu utrzymania zaślepienia.
Lek: Dorawiryna, Tenofowir, Lamiwudyna
Jedna tabletka dorawiryny, tenofowiru, lamiwudyny przyjmowana q.d. ustami.
Inne nazwy:
  • MK-1439A
Lek: Placebo
Tabletki placebo dopasowane do ATRIPLA® lub Doravirine, Tenofovir, Lamiwudyna.
Aktywny komparator: ATRIPLA™
Pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy nie byli wcześniej leczeni, otrzymają ATRIPLA™, pojedynczą tabletkę FDC zawierającą 600 mg efawirenzu + 200 mg emtrycytabiny + 300 mg fumaranu dizoproksylu tenofowiru (co odpowiada 245 mg dizoproksylu tenofowiru), q.d. doustnie przez 96 tygodni. Uczestnicy przyjmą również 1 tabletkę placebo dopasowaną do dorawiryny, tenofowiru, lamiwudyny q.d. doustnie przez 96 tygodni w celu utrzymania zaślepienia.
Lek: Placebo
Tabletki placebo dopasowane do ATRIPLA® lub Doravirine, Tenofovir, Lamiwudyna.
Lek: ATRIPLA™
Jedna tabletka ATRIPLA™ przyjmowana q.d. ustami

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z kwasem rybonukleinowym (RNA) HIV-1 <50 kopii/ml w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
Określono odsetek uczestników w każdej grupie z poziomem RNA HIV-1 <50 kopii/ml w 48. tygodniu. Poziomy RNA HIV-1 w osoczu określono ilościowo za pomocą testu Abbott RealTime HIV-1 Assay. Dane przetwarzano zgodnie z podejściem „migawkowym” amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), w którym wszystkie brakujące dane są uważane za niepowodzenie leczenia, niezależnie od przyczyny.
Tydzień 48
Odsetek uczestników z neuropsychiatrycznymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) poziomu 1
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
Określono odsetek uczestników w każdym ramieniu, u których wystąpiło ≥1 wcześniej określone neuropsychiatryczne zdarzenie niepożądane poziomu 1. Lista neuropsychiatrycznych kategorii AE poziomu 1 obejmowała „zawroty głowy”, „zaburzenia i zaburzenia snu” oraz „zaburzenia czucia” (w tym zaburzenia uwagi).
Do tygodnia 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 <40 kopii/ml w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
Określono odsetek uczestników w każdej grupie z poziomem RNA HIV-1 <40 kopii/ml (w tym cel wykryty i cel nie wykryty) w 48. tygodniu. Poziomy RNA HIV w osoczu oznaczano ilościowo za pomocą testu Abbott RealTime HIV-1. Dane przetwarzano zgodnie z podejściem „migawkowym” amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), w którym wszystkie brakujące dane są uważane za niepowodzenie leczenia, niezależnie od przyczyny.
Tydzień 48
Zmiana liczby komórek CD4 w stosunku do wartości początkowej w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
Średnią zmianę liczby komórek CD4 w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu oceniano przy użyciu metody obserwowanego niepowodzenia (ang. Observed Failure, OF). W podejściu OF wartości wyjściowe zostały przeniesione dla uczestników, którzy przerwali leczenie przed 48. tygodniem z powodu braku skuteczności. Liczby komórek na początku badania iw 48. tygodniu zmierzono i wyrażono jako komórki/mm^3, a następnie obliczono zmianę procentową jako [(Liczba w punkcie początkowym – zliczenia w 48. tygodniu)*100]. Liczbę komórek CD4 określono ilościowo w centralnym laboratorium przy użyciu dostępnego w handlu testu.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
Odsetek uczestników, u których wystąpiło ≥1 AE
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Do tygodnia 48
Odsetek uczestników przerywających przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Do tygodnia 48
Odsetek uczestników z neuropsychiatrycznymi zdarzeniami niepożądanymi poziomu 2
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
Określono odsetek uczestników w każdym ramieniu, u których wystąpiło ≥1 wcześniej określone neuropsychiatryczne zdarzenie niepożądane poziomu 2. Lista neuropsychiatrycznych kategorii AE poziomu 2 obejmowała „depresję i samobójstwo/samouszkodzenie” oraz „psychozę i zaburzenia psychotyczne”.
Do tygodnia 48
Zmiana LDL-C na czczo w stosunku do wartości początkowej w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
Średnią procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej na czczo (czas trwania postu ≥8 godzin) stężenia LDL-C w 48. tygodniu określono dla każdego ramienia. Podejście Last Observation Carry Forward (LOCF) zastosowano do brakujących danych i danych zebranych po rozpoczęciu przez uczestnika terapii modyfikującej lipidy.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
Zmiana w stosunku do wartości początkowej na czczo bez HDL-C w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
Dla każdego ramienia określono średnią procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej stężeń innych niż HDL-C na czczo (czas trwania postu ≥8 godzin) w 48. tygodniu. Podejście LOCF zastosowano do brakujących danych i danych zebranych po rozpoczęciu przez uczestnika terapii modyfikującej lipidy.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
Zmiana poziomu cholesterolu na czczo w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
Średnią zmianę procentową poziomu cholesterolu na czczo (czas trwania postu ≥8 godzin) w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu określono dla każdego ramienia. Podejście LOCF zastosowano do brakujących danych i danych zebranych po rozpoczęciu przez uczestnika terapii modyfikującej lipidy.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
Zmiana od wartości początkowej trójglicerydów na czczo w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
Średnią procentową zmianę stężenia triglicerydów na czczo (czas trwania postu ≥8 godzin) w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu określono dla każdego ramienia. Podejście LOCF zastosowano do brakujących danych i danych zebranych po rozpoczęciu przez uczestnika terapii modyfikującej lipidy.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
Zmiana poziomu HDL-C na czczo w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
Średnią zmianę procentową stężenia HDL-C na czczo (czas trwania postu ≥8 godzin) w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu określono dla każdego ramienia. Podejście LOCF zastosowano do brakujących danych i danych zebranych po rozpoczęciu przez uczestnika terapii modyfikującej lipidy.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tydzień 48
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 poniżej granicy oznaczalności (BLoQ) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 48
Określono odsetek uczestników w każdej grupie z poziomem RNA HIV-1 BLoQ równym 40 kopii/ml i celem niewykrytym w 48. tygodniu. Poziomy RNA HIV w osoczu oznaczano ilościowo za pomocą testu Abbott RealTime HIV-1. Dane traktowano zgodnie z obserwacją.
Tydzień 48
Stężenie dorawiryny w osoczu w 48. tygodniu
Ramy czasowe: 0 godzin po podaniu i 2 godziny po podaniu w 48. tygodniu
Pobrano próbki osocza do analizy stężenia dorawiryny w 48. tygodniu. W sumie pobrano 2 próbki: 1 przed podaniem dawki i 1 pobrano między 0,5 a 2 godzinami po podaniu dawki.
0 godzin po podaniu i 2 godziny po podaniu w 48. tygodniu
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 <50 kopii/ml w 96. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 96
Określono odsetek uczestników w każdym ramieniu z poziomem RNA HIV-1 <50 kopii/ml w 96. tygodniu. Poziom RNA HIV-1 w osoczu oznaczono ilościowo za pomocą testu Abbott RealTime HIV-1 Assay. Do analiz skuteczności wykorzystano podejście „migawkowe” amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) (tj. wszystkie brakujące dane traktowane jako niepowodzenia leczenia, niezależnie od przyczyny).
Tydzień 96
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 <40 kopii/ml w 96. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 96
Określono odsetek uczestników w każdym ramieniu z poziomem RNA HIV-1 <40 kopii/ml (w tym wykryty cel i niewykryty cel) w 96. tygodniu. Poziom RNA HIV-1 w osoczu oznaczono ilościowo za pomocą testu Abbott RealTime HIV-1 Assay. Do analiz skuteczności wykorzystano podejście „migawkowe” amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) (tj. wszystkie brakujące dane traktowane jako niepowodzenia leczenia, niezależnie od przyczyny).
Tydzień 96
Zmiana liczby komórek CD4 w stosunku do wartości wyjściowych w 96. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 96
Średnią zmianę liczby komórek CD4 w stosunku do wartości wyjściowych w 96. tygodniu oceniano metodą OF. W podejściu OF wartości wyjściowe zostały przeniesione w przypadku uczestników, którzy przerwali leczenie przed 96. tygodniem z powodu braku skuteczności. Zmierzono liczbę komórek na początku badania i w 96. tygodniu i wyrażono ją jako komórki/mm^3, a procentową zmianę obliczono jako [(liczba wyjściowa – liczba zliczeń w 96. tygodniu)*100]. Liczbę komórek CD4 oznaczono ilościowo w centralnym laboratorium, stosując dostępny na rynku test.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 96
Odsetek uczestników z BLoQ RNA HIV-1 w 96. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 96
Określono odsetek uczestników w każdym ramieniu z poziomem BLoQ RNA HIV-1 wynoszącym 40 kopii/ml i celem niewykrytym w 96. tygodniu. Poziom RNA HIV w osoczu oznaczono ilościowo za pomocą testu Abbott RealTime HIV-1 Assay. Dane potraktowano zgodnie z obserwacjami.
Tydzień 96

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 marca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

31 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1439A-021
  • MK-1439A-021 (Inny identyfikator: MSD Protocol Number)
  • 2014-003382-17 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj