Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van doravirine, tenofovir, lamivudine (MK-1439A) en ATRIPLA™ bij niet eerder behandelde met humaan immunodeficiëntievirus type 1 (hiv-1) geïnfecteerde deelnemers (MK-1439A-021) (DRIVE-AHEAD)

4 november 2024 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een fase III multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, door actieve comparator gecontroleerd klinisch onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van MK-1439A eenmaal daags versus ATRIPLA™ eenmaal daags bij niet eerder behandelde met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen

Het doel van deze studie is het vergelijken van de antiretrovirale activiteit van doravirine, tenofovir, lamivudine (MK-1439A), een enkele tablet, eenmaal daags (q.d.) vaste-dosiscombinatie (FDC) met doravirine (MK-1439) 100 mg + lamivudine 300 mg + tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg, met ATRIPLA™, een FDC in één tablet die efavirenz 600 mg bevat + emtricitabine 200 mg + tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg, bij niet eerder behandelde deelnemers die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). De primaire hypothese is dat doravirine, tenofovir, lamivudine q.d. is niet-inferieur aan ATRIPLA™ q.d. zoals beoordeeld door het aantal deelnemers met HIV-1-ribonucleïnezuur (RNA) <50 kopieën/ml (volgens de Abbott RealTime HIV-1 Assay) in week 48. Deze studie duurt in totaal 192 weken, inclusief een dubbelblinde periode van 96 weken en een open-labelperiode van 96 weken. De huidige resultaten zijn gebaseerd op de eerste 48 weken van deze lopende studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers in Australië, Colombia, Guatemala, Honduras, Israël, Nieuw-Zeeland, Peru, Rusland, Zuid-Afrika en Thailand die baat hebben bij doravirine, tenofovir, lamivudine komen ook in aanmerking om het onderzoeksgeneesmiddel te blijven ontvangen tijdens aanvullende open-label verlengingen die 2 jaar duren of totdat het geneesmiddel plaatselijk beschikbaar is, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

734

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Is hiv-1-positief zoals bepaald door een positief resultaat van een enzym-immunoassay, heeft screening plasma hiv-1 RNA (bepaald door het centrale laboratorium) ≥1000 kopieën/ml binnen 45 dagen voorafgaand aan de behandelingsfase van deze studie, en heeft Hiv-behandeling geïndiceerd op basis van beoordeling door arts
  • Heeft nooit antiretrovirale therapie (ART) gekregen
  • Het is hoogst onwaarschijnlijk dat ze zwanger wordt of een partner impregneert

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren
  • Is een gebruiker van recreatieve of illegale drugs of heeft een recente geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik
  • Is behandeld voor een andere virale infectie dan HIV-1 (bijv. Hepatitis B) met een middel dat actief is tegen HIV-1
  • Heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeksgeneesmiddel/apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
  • Heeft systemische immunosuppressieve therapie of immuunmodulatoren gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandeling in deze studie of zal deze naar verwachting nodig hebben in de loop van de studie
  • Heeft een huidige (actieve) diagnose van acute hepatitis door welke oorzaak dan ook (let op: deelnemers met chronische hepatitis B en C kunnen deelnemen aan het onderzoek zolang ze aan alle toelatingscriteria voldoen, stabiele leverfunctietesten hebben en geen significante leverfunctiestoornis hebben) synthetische functie)
  • Is een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden
  • Is een vrouw en verwacht eicellen te doneren of is een man en verwacht sperma te doneren (onderzoekers zullen gepaste begeleiding geven met betrekking tot eicel- en/of spermadonatie na voltooiing van het onderzoeksbehandelingsregime)
  • Heeft bewijs van gedecompenseerde leverziekte die zich manifesteert door de aanwezigheid of een voorgeschiedenis van ascites, slokdarm- of maagvaricesbloeding, hepatische encefalopathie of andere tekenen of symptomen van gevorderde leverziekte, of heeft levercirrose en een Child-Pugh Klasse C-score of Pugh- Turcotte (CPT)-score > 9

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Doravirine, Tenofovir, Lamivudine
Niet eerder behandelde hiv-geïnfecteerde deelnemers krijgen doravirine, tenofovir, lamivudine, een FDC van één tablet met doravirine 100 mg + lamivudine 300 mg + tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg, q.d. via de mond gedurende 96 weken. Deelnemers zullen ook 1 placebo-tablet nemen dat overeenkomt met ATRIPLA™ q.d. oraal gedurende 96 weken om verblinding te behouden.
Geneesmiddel: Doravirine, Tenofovir, Lamivudine
Eén doravirine, tenofovir, lamivudine tablet q.d. mondeling.
Andere namen:
  • MK-1439A
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-tabletten afgestemd op ATRIPLA® of Doravirine, Tenofovir, Lamivudine.
Actieve vergelijker: ATRIPLA™
Niet eerder behandelde, met hiv geïnfecteerde deelnemers krijgen ATRIPLA™, een FDC van één tablet met efavirenz 600 mg + emtricitabine 200 mg + tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg (overeenkomend met 245 mg tenofovirdisoproxil), q.d. via de mond gedurende 96 weken. Deelnemers zullen ook 1 placebotablet innemen dat overeenkomt met doravirine, tenofovir, lamivudine q.d. oraal gedurende 96 weken om verblinding te behouden.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-tabletten afgestemd op ATRIPLA® of Doravirine, Tenofovir, Lamivudine.
Geneesmiddel: ATRIPLA™
Eén ATRIPLA™-tablet q.d. ingenomen mondeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) <50 kopieën/ml in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Het percentage deelnemers in elke arm met HIV-1 RNA-niveaus <50 kopieën/ml in week 48 werd bepaald. Plasma HIV-1 RNA-niveaus werden gekwantificeerd met de Abbott RealTime HIV-1 Assay. Gegevens werden behandeld volgens de "snapshot"-benadering van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), waarbij alle ontbrekende gegevens worden beschouwd als mislukte behandelingen, ongeacht de reden.
Week 48
Percentage deelnemers met Tier-1 neuropsychiatrische bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot week 48
Het percentage deelnemers in elke arm met ≥1 vooraf gespecificeerde Tier-1 neuropsychiatrische bijwerkingen werd bepaald. De lijst met Tier-1 neuropsychiatrische AE-categorieën omvatte "duizeligheid", "slaapstoornissen en -stoornissen" en "veranderd sensorium" (inclusief aandachtsstoornis).
Tot week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met hiv-1 RNA <40 kopieën/ml in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Het percentage deelnemers in elke arm met HIV-1 RNA-niveaus <40 kopieën/ml (inclusief doelwit gedetecteerd en doelwit niet gedetecteerd) in week 48 werd bepaald. Plasma-HIV-RNA-niveaus werden gekwantificeerd met de Abbott RealTime HIV-1 Assay. Gegevens werden behandeld volgens de "snapshot"-benadering van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), waarbij alle ontbrekende gegevens worden beschouwd als mislukte behandelingen, ongeacht de reden.
Week 48
Verandering ten opzichte van baseline in CD4-celtellingen in week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 48
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal CD4-cellen in week 48 werd beoordeeld met behulp van de Observed Failure (OF)-benadering. Met de OF-benadering werden de basiswaarden overgedragen voor deelnemers die vóór week 48 stopten wegens gebrek aan werkzaamheid. Celtellingen bij baseline en week 48 werden gemeten en uitgedrukt als cellen/mm^3, en de procentuele verandering werd vervolgens berekend als [(baseline counts - week 48 counts)*100]. Het aantal CD4-cellen werd gekwantificeerd door een centraal laboratorium met behulp van een in de handel verkrijgbare test.
Basislijn (dag 1) en week 48
Percentage deelnemers met ≥1 AE
Tijdsspanne: Tot week 48
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Tot week 48
Percentage deelnemers dat stopt met studiemedicatie vanwege een AE(s)
Tijdsspanne: Tot week 48
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Tot week 48
Percentage deelnemers met Tier-2 neuropsychiatrische bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot week 48
Het percentage deelnemers in elke arm met ≥1 vooraf gespecificeerde Tier-2 neuropsychiatrische bijwerkingen werd bepaald. De lijst van Tier-2 neuropsychiatrische AE-categorieën omvatte "depressie en zelfmoord / zelfverwonding" en "psychose en psychotische stoornissen".
Tot week 48
Verandering ten opzichte van baseline in nuchtere LDL-C in week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 48
De gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in nuchtere (vastenduur van ≥8 uur) LDL-C-spiegels in week 48 werd voor elke arm bepaald. De LOCF-benadering (Last Observation Carry Forward) werd toegepast op ontbrekende gegevens en gegevens die werden verzameld nadat een deelnemer was begonnen met een lipidenmodificerende therapie.
Basislijn (dag 1) en week 48
Verandering ten opzichte van baseline in nuchtere non-HDL-C in week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 48
De gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in nuchtere (vastenduur van ≥8 uur) niet-HDL-C-spiegels in week 48 werd voor elke arm bepaald. De LOCF-benadering werd toegepast op ontbrekende gegevens en gegevens die werden verzameld nadat een deelnemer een lipidenmodificerende therapie had gestart.
Basislijn (dag 1) en week 48
Verandering van baseline in nuchtere cholesterol in week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 48
De gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in nuchtere (vastenduur van ≥8 uur) cholesterolwaarden in week 48 werd voor elke arm bepaald. De LOCF-benadering werd toegepast op ontbrekende gegevens en gegevens die werden verzameld nadat een deelnemer een lipidenmodificerende therapie had gestart.
Basislijn (dag 1) en week 48
Verandering van baseline in nuchtere triglyceriden in week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 48
De gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in nuchtere (vastenduur van ≥8 uur) triglyceridenspiegels in week 48 werd voor elke arm bepaald. De LOCF-benadering werd toegepast op ontbrekende gegevens en gegevens die werden verzameld nadat een deelnemer een lipidenmodificerende therapie had gestart.
Basislijn (dag 1) en week 48
Verandering ten opzichte van baseline in nuchtere HDL-C in week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 48
De gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline in nuchtere (vastenduur van ≥8 uur) HDL-C-spiegels in week 48 werd voor elke arm bepaald. De LOCF-benadering werd toegepast op ontbrekende gegevens en gegevens die werden verzameld nadat een deelnemer een lipidenmodificerende therapie had gestart.
Basislijn (dag 1) en week 48
Percentage deelnemers met hiv-1-RNA onder de kwantificeringsgrens (BLoQ) in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Het percentage deelnemers in elke arm met HIV-1 RNA-niveaus BLoQ van 40 kopieën/ml en target niet gedetecteerd in week 48 werd bepaald. Plasma-HIV-RNA-niveaus werden gekwantificeerd met de Abbott RealTime HIV-1 Assay. Gegevens werden behandeld zoals waargenomen.
Week 48
Plasmaconcentratie van doravirine in week 48
Tijdsspanne: 0 uur na de dosis en 2 uur na de dosis in week 48
Plasmamonsters werden verzameld voor analyse van de doravirineconcentratie in week 48. Er werden in totaal 2 monsters verzameld: 1 vóór dosering en 1 tussen 0,5 en 2 uur na dosering.
0 uur na de dosis en 2 uur na de dosis in week 48
Percentage deelnemers met HIV-1 RNA <50 kopieën/ml in week 96
Tijdsspanne: Week 96
Het percentage deelnemers in elke arm met HIV-1 RNA-niveaus <50 kopieën/ml in week 96 werd bepaald. Plasma HIV-1 RNA-niveaus werden gekwantificeerd met de Abbott RealTime HIV-1 Assay. Voor werkzaamheidsanalyses werd de ‘snapshot’-benadering van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) gebruikt (dat wil zeggen, alle ontbrekende gegevens werden behandeld als mislukte behandelingen, ongeacht de reden).
Week 96
Percentage deelnemers met HIV-1 RNA <40 kopieën/ml in week 96
Tijdsspanne: Week 96
Het percentage deelnemers in elke arm met HIV-1 RNA-niveaus <40 kopieën/ml (inclusief doelwit gedetecteerd en doelwit niet gedetecteerd) in week 96 werd bepaald. Plasma HIV-1 RNA-niveaus werden gekwantificeerd met de Abbott RealTime HIV-1 Assay. Voor werkzaamheidsanalyses werd de ‘snapshot’-benadering van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) gebruikt (dat wil zeggen, alle ontbrekende gegevens werden behandeld als mislukte behandelingen, ongeacht de reden).
Week 96
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in CD4-celtellingen in week 96
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 96
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal CD4-cellen in week 96 werd beoordeeld met behulp van de OF-benadering. Met de OF-benadering werden de uitgangswaarden overgedragen voor deelnemers die vóór week 96 stopten vanwege een gebrek aan werkzaamheid. Het celaantal bij de basislijn en in week 96 werd gemeten en uitgedrukt als cellen/mm^3, en de procentuele verandering werd berekend als [(aantal basislijn - tellingen in week 96)*100]. Het aantal CD4-cellen werd gekwantificeerd door een centraal laboratorium met behulp van een in de handel verkrijgbare test.
Basislijn (dag 1) en week 96
Percentage deelnemers met HIV-1 RNA BLoQ in week 96
Tijdsspanne: Week 96
Het percentage deelnemers in elke arm met HIV-1 RNA-niveaus BLoQ van 40 kopieën/ml en een doelwit dat in week 96 niet werd gedetecteerd, werd bepaald. De plasma-HIV-RNA-niveaus werden gekwantificeerd met de Abbott RealTime HIV-1 Assay. Gegevens werden behandeld zoals waargenomen.
Week 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

31 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1439A-021
  • MK-1439A-021 (Andere identificatie: MSD Protocol Number)
  • 2014-003382-17 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren