Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Doraviriinin, tenofoviirin, lamivudiinin (MK-1439A) ja ATRIPLA™:n vertailu hoitoon saamattomissa ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) -tartunnan saaneissa osallistujissa (MK-1439A-021) (DRIVE-AHEAD)

maanantai 4. marraskuuta 2024 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Vaiheen III monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, aktiivisesti vertaileva kliininen tutkimus, jolla arvioitiin kerran päivässä annettavan MK-1439A:n turvallisuutta ja tehokkuutta verrattuna ATRIPLA™ kerran päivässä käytettävään hoitoon aikaisemmin saaneilla HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata doraviriinin, tenofoviirin, lamivudiinin (MK-1439A) antiretroviraalista aktiivisuutta, yhden tabletin, kerran päivässä (q.d.) kiinteän annoksen yhdistelmää (FDC), joka sisältää doraviriinia (MK-1439) 100 mg. + lamivudiini 300 mg + tenofoviiridisoproksiilifumaraatti 300 mg, ATRIPLA™, yhden tabletin FDC, joka sisältää efavirentsia 600 mg + emtrisitabiini 200 mg + tenofoviiridisoproksiilifumaraatti 300 mg, potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa, joilla on immuunivajaus. Ensisijainen hypoteesi on, että doraviriini, tenofoviiri, lamivudiini q.d. ei ole huonompi kuin ATRIPLA™ q.d. arvioituna niiden osallistujien osuudella, joiden HIV-1 ribonukleiinihappo (RNA) oli <50 kopiota/ml (Abbott RealTime HIV-1 Assaylla) viikolla 48. Tämän tutkimuksen kokonaiskesto on 192 viikkoa, mukaan lukien 96 viikon kaksoissokkojakso ja 96 viikon avoin jakso. Tämänhetkiset tulokset perustuvat tämän meneillään olevan tutkimuksen ensimmäisiin 48 viikkoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osallistujat Australiassa, Kolumbiassa, Guatemalassa, Hondurasissa, Israelissa, Uudessa-Seelannissa, Perussa, Venäjällä, Etelä-Afrikassa ja Thaimaassa, jotka hyötyvät doraviriinista, tenofoviirista ja lamivudiinista, ovat myös oikeutettuja jatkamaan tutkimuslääkehoitoa muiden avoimien laajennusten aikana. kestää 2 vuotta tai kunnes lääkettä on saatavilla paikallisesti sen mukaan, kumpi tulee ensin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

734

Vaihe

  • Vaihe 3

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Onko HIV-1-positiivinen entsyymi-immunomäärityksen positiivisella tuloksella määritettynä, onko plasman HIV-1-RNA:n seulonta (keskuslaboratorion määrittämä) ≥1000 kopiota/ml 45 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen hoitovaihetta ja HIV-hoito on osoitettu lääkärin arvion perusteella
  • Ei ole koskaan saanut antiretroviraalista hoitoa (ART)
  • On erittäin epätodennäköistä, että hän tulee raskaaksi tai saa kumppaninsa raskaaksi

Poissulkemiskriteerit:

  • hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa sairaudesta, hoidosta, laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta seikasta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia
  • Onko hän viihde- tai laittomien huumeiden käyttäjä tai hänellä on viime aikoina ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä
  • Häntä on hoidettu muun virusinfektion kuin HIV-1:n (esim. B-hepatiitti) vuoksi HIV-1:tä vastaan ​​vaikuttavalla aineella
  • On osallistunut tutkimukseen tutkittavalla lääkkeellä/laitteella 30 päivän sisällä ennen seulontaa
  • on käyttänyt systeemistä immunosuppressiivista hoitoa tai immuunimodulaattoreita 30 päivän aikana ennen hoitoa tässä tutkimuksessa tai sen odotetaan tarvitsevan niitä tutkimuksen aikana
  • Hänellä on nykyinen (aktiivinen) diagnoosi akuutista hepatiittista mistä tahansa syystä (huomaa: osallistujat, joilla on krooninen hepatiitti B ja C, voivat osallistua tutkimukseen, kunhan he täyttävät kaikki osallistumiskriteerit, heillä on vakaat maksan toimintakokeet ja heillä ei ole merkittävää maksan vajaatoimintaa synteettinen toiminto)
  • Onko nainen, joka on raskaana, imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi
  • on nainen ja odottaa luovuttavansa munasoluja tai miespuolinen ja odottaa luovuttavansa siittiöitä (tutkijat antavat asianmukaiset ohjeet munasolun ja/tai siittiöiden luovuttamisesta tutkimushoito-ohjelman päätyttyä)
  • hänellä on näyttöä dekompensoituneesta maksasairaudesta, joka ilmenee tai on ollut askites, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia tai muut edenneen maksasairauden merkit tai oireet, tai hänellä on maksakirroosi ja Child-Pugh-luokan C pistemäärä tai Pugh- Turcotte (CPT) pisteet > 9

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Doraviriini, Tenofoviiri, Lamivudiini
Hoitamattomat HIV-tartunnan saaneet osallistujat saavat doraviriinia, tenofoviiria, lamivudiinia, yhden tabletin FDC:tä, joka sisältää doraviriinia 100 mg + lamivudiinia 300 mg + tenofoviiridisoproksiilifumaraattia 300 mg, q.d. suun kautta 96 viikon ajan. Osallistujat ottavat myös yhden lumetabletin, joka vastaa ATRIPLA™ q.d. suun kautta 96 viikon ajan sokeuden ylläpitämiseksi.
Lääke: Doraviriini, Tenofoviiri, Lamivudiini
Yksi doraviriini-, tenofoviiri-, lamivudiini-tabletti q.d. suun kautta.
Muut nimet:
  • MK-1439A
Lääke: Plasebo
Plasebotabletit sopivat ATRIPLA®- tai Doravirine-, Tenofoviiri-, Lamivudiini- ja lamivudiiniin.
Active Comparator: ATRIPLA™
Aiemmin hoitamattomat HIV-tartunnan saaneet osallistujat saavat ATRIPLA™, yhden tabletin FDC, joka sisältää efavirentsia 600 mg + emtrisitabiinia 200 mg + tenofoviiridisoproksiilifumaraattia 300 mg (vastaa 245 mg tenofoviiridisoproksiilia), q.d. suun kautta 96 viikon ajan. Osallistujat ottavat myös yhden lumetabletin, joka vastaa doraviriinia, tenofoviiria, lamivudiinia q.d. suun kautta 96 viikon ajan sokeuden ylläpitämiseksi.
Lääke: Plasebo
Plasebotabletit sopivat ATRIPLA®- tai Doravirine-, Tenofoviiri-, Lamivudiini- ja lamivudiiniin.
Lääke: ATRIPLA™
Yksi ATRIPLA™ tabletti joka päivä otettuna. suun kautta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on HIV-1-ribonukleiinihappo (RNA) <50 kopiota/ml viikolla 48
Aikaikkuna: Viikko 48
Sellaisten osallistujien prosenttiosuus kussakin haarassa, joiden HIV-1-RNA-tasot <50 kopiota/ml viikolla 48, määritettiin. Plasman HIV-1 RNA -tasot kvantifioitiin Abbott RealTime HIV-1 Assaylla. Tiedot käsiteltiin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) "snapshot"-lähestymistavan mukaisesti, jossa kaikki puuttuvat tiedot katsotaan hoidon epäonnistumisiksi syystä riippumatta.
Viikko 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on tason 1 neuropsykiatrisia haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
Sellaisten osallistujien prosenttiosuus kussakin haarassa, joilla oli ≥1 ennalta määritetty tason 1 neuropsykiatrinen AE, määritettiin. Tason 1 neuropsykiatristen AE-kategorioiden luettelo sisälsi "huimaus", "unihäiriöt ja -häiriöt" ja "muuttunut sensori" (mukaan lukien huomiohäiriöt).
Viikolle 48 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HIV-1 RNA < 40 kopiota/ml viikolla 48
Aikaikkuna: Viikko 48
Sellaisten osallistujien prosenttiosuus kussakin haarassa, joiden HIV-1 RNA -tasot <40 kopiota/ml (mukaan lukien kohde havaittu ja kohde ei havaittu) määritettiin viikolla 48. Plasman HIV-RNA-tasot kvantifioitiin Abbott RealTime HIV-1 Assaylla. Tiedot käsiteltiin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) "snapshot"-lähestymistavan mukaisesti, jossa kaikki puuttuvat tiedot katsotaan hoidon epäonnistumisiksi syystä riippumatta.
Viikko 48
Muutos lähtötasosta CD4-solujen määrässä viikolla 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 48
CD4-solujen lukumäärän keskimääräinen muutos lähtötilanteesta viikolla 48 arvioitiin käyttämällä Observed Failure (OF) -lähestymistapaa. OF-lähestymistavalla perusarvot siirrettiin eteenpäin niille osallistujille, jotka keskeyttivät ennen viikkoa 48 tehon puutteen vuoksi. Solumäärät lähtötasolla ja viikolla 48 mitattiin ja ilmaistiin soluina/mm^3, ja prosentuaalinen muutos laskettiin sitten [(perustason määrät - viikon 48 lukemat)*100]. CD4-solumäärät määritettiin keskuslaboratoriossa käyttäen kaupallisesti saatavaa määritystä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 48
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat ≥1 AE
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Viikolle 48 asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät tutkimuslääkityksen haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Viikolle 48 asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on tason 2 neuropsykiatrisia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
Sellaisten osallistujien prosenttiosuus kussakin haarassa, joilla oli ≥1 ennalta määritetty tason 2 neuropsykiatrinen AE, määritettiin. Tason 2 neuropsykiatristen AE-kategorioiden luettelo sisälsi "masennus ja itsemurha/itsevamma" ja "psykoosi ja psykoottiset häiriöt".
Viikolle 48 asti
Muutos lähtötasosta paasto-LDL-kolesteroliarvossa viikolla 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 48
Paaston (paaston kesto ≥8 tuntia) LDL-kolesterolitasojen keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 48 määritettiin jokaiselle haaralle. Last Observation Carry Forward (LOCF) -lähestymistapaa sovellettiin puuttuviin tietoihin ja tietoihin, jotka kerättiin sen jälkeen, kun osallistuja aloitti lipidejä modifioivan hoidon.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 48
Muutos lähtötasosta ei-HDL-kolesterolin paastossa viikolla 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 48
Paaston (paaston kesto ≥ 8 tuntia) ei-HDL-kolesterolitasojen keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 48 määritettiin jokaiselle haaralle. LOCF-lähestymistapaa sovellettiin puuttuviin tietoihin ja tietoihin, jotka kerättiin sen jälkeen, kun osallistuja aloitti lipidejä modifioivan hoidon.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 48
Paastokolesterolin muutos lähtötasosta viikolla 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 48
Keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta paastokolesterolitasoissa (paaston kesto ≥ 8 tuntia) viikolla 48 määritettiin jokaiselle haaralle. LOCF-lähestymistapaa sovellettiin puuttuviin tietoihin ja tietoihin, jotka kerättiin sen jälkeen, kun osallistuja aloitti lipidejä modifioivan hoidon.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 48
Paaston triglyseridien muutos lähtötasosta viikolla 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 48
Paaston (paaston kesto ≥ 8 tuntia) triglyseridien keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 48 määritettiin jokaiselle haaralle. LOCF-lähestymistapaa sovellettiin puuttuviin tietoihin ja tietoihin, jotka kerättiin sen jälkeen, kun osallistuja aloitti lipidejä modifioivan hoidon.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 48
Muutos paaston HDL-C:n lähtötasosta viikolla 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 48
Paaston (paaston kesto ≥ 8 tuntia) HDL-C-tasojen keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 48 määritettiin jokaiselle haaralle. LOCF-lähestymistapaa sovellettiin puuttuviin tietoihin ja tietoihin, jotka kerättiin sen jälkeen, kun osallistuja aloitti lipidejä modifioivan hoidon.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden HIV-1-RNA on alle kvantifiointirajan (BLoQ) viikolla 48
Aikaikkuna: Viikko 48
Sellaisten osallistujien prosenttiosuus kussakin haarassa, joiden HIV-1 RNA -taso BLoQ oli 40 kopiota/ml ja kohdetta ei havaittu viikolla 48, määritettiin. Plasman HIV-RNA-tasot kvantifioitiin Abbott RealTime HIV-1 Assaylla. Tietoja käsiteltiin havaitun mukaisesti.
Viikko 48
Doravirinin pitoisuus plasmassa viikolla 48
Aikaikkuna: 0 tuntia annoksen jälkeen ja 2 tuntia annoksen jälkeen viikolla 48
Plasmanäytteet kerättiin doraviriinin pitoisuuden analysointia varten viikolla 48. Yhteensä 2 näytettä kerättiin: 1 ennen annostelua ja 1 näytettä 0,5 - 2 tuntia annoksen jälkeen.
0 tuntia annoksen jälkeen ja 2 tuntia annoksen jälkeen viikolla 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml viikolla 96
Aikaikkuna: Viikko 96
Sellaisten osallistujien prosenttiosuus kussakin haarassa, joiden HIV-1-RNA-tasot <50 kopiota/ml viikolla 96, määritettiin. Plasman HIV-1 RNA -tasot kvantifioitiin Abbott RealTime HIV-1 Assaylla. Tehoanalyyseihin käytettiin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) "snapshot"-lähestymistapaa (eli kaikki puuttuvat tiedot käsiteltiin hoidon epäonnistumisina syistä riippumatta).
Viikko 96
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HIV-1 RNA < 40 kopiota/ml viikolla 96
Aikaikkuna: Viikko 96
Sellaisten osallistujien prosenttiosuus kussakin haarassa, joiden HIV-1 RNA -tasot <40 kopiota/ml (mukaan lukien kohde havaittu ja kohde ei havaittu) määritettiin viikolla 96. Plasman HIV-1 RNA -tasot kvantifioitiin Abbott RealTime HIV-1 Assaylla. Tehoanalyyseihin käytettiin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) "snapshot"-lähestymistapaa (eli kaikki puuttuvat tiedot käsiteltiin hoidon epäonnistumisina syistä riippumatta).
Viikko 96
Muutos lähtötasosta CD4-solujen määrässä viikolla 96
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 96
CD4-solujen lukumäärän keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 96 arvioitiin käyttämällä OF-lähestymistapaa. OF-lähestymistavalla perusarvot siirrettiin eteenpäin niille osallistujille, jotka keskeyttivät ennen viikkoa 96 tehon puutteen vuoksi. Solumäärät lähtötasolla ja viikolla 96 mitattiin ja ilmaistiin soluina/mm^3, ja prosentuaalinen muutos laskettiin [(Perustason määrät - viikon 96 lukemat)*100]. CD4-solumäärät määritettiin keskuslaboratoriossa käyttäen kaupallisesti saatavaa määritystä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikko 96
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on HIV-1 RNA BLoQ viikolla 96
Aikaikkuna: Viikko 96
Sellaisten osallistujien prosenttiosuus kussakin haarassa, joiden HIV-1 RNA -taso BLoQ oli 40 kopiota/ml ja kohdetta ei havaittu viikolla 96, määritettiin. Plasman HIV-RNA-tasot kvantifioitiin Abbott RealTime HIV-1 Assaylla. Tietoja käsiteltiin todetulla tavalla.
Viikko 96

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 5. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 20. maaliskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 31. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 20. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1439A-021
  • MK-1439A-021 (Muu tunniste: MSD Protocol Number)
  • 2014-003382-17 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa