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Comparación de doravirina, tenofovir, lamivudina (MK-1439A) y ATRIPLA™ en participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) sin tratamiento previo (MK-1439A-021) (DRIVE-AHEAD)

22 de septiembre de 2023 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un ensayo clínico de fase III, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado por un comparador activo para evaluar la seguridad y la eficacia de MK-1439A una vez al día versus ATRIPLA™ una vez al día en sujetos infectados con VIH-1 sin tratamiento previo

El propósito de este estudio es comparar la actividad antirretroviral de doravirina, tenofovir, lamivudina (MK-1439A), una combinación de dosis fija (FDC) de una sola tableta, una vez al día (qd) que contiene doravirina (MK-1439) 100 mg + lamivudina 300 mg + tenofovir disoproxil fumarato 300 mg, con ATRIPLA™, una CDF de comprimido único que contiene efavirenz 600 mg + emtricitabina 200 mg + tenofovir disoproxil fumarato 300 mg, en participantes sin tratamiento previo infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La hipótesis principal es que doravirina, tenofovir, lamivudina q.d. no es inferior a ATRIPLA™ q.d. según lo evaluado por la proporción de participantes con ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 <50 copias/ml (mediante el ensayo Abbott RealTime HIV-1) en la semana 48. Este estudio tiene una duración total de 192 semanas, incluido un período doble ciego de 96 semanas y un período abierto de 96 semanas. Los presentes resultados se basan en las primeras 48 semanas de este estudio en curso.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los participantes en Australia, Colombia, Guatemala, Honduras, Israel, Nueva Zelanda, Perú, Rusia, Sudáfrica y Tailandia que obtienen beneficios de doravirina, tenofovir, lamivudina también son elegibles para continuar recibiendo el fármaco del estudio durante extensiones abiertas adicionales que durar 2 años o hasta que el medicamento esté disponible localmente, lo que suceda primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

734

Fase

  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Es VIH-1 positivo según lo determinado por un resultado positivo en un inmunoensayo enzimático, tiene detección de ARN del VIH-1 en plasma (determinado por el laboratorio central) ≥1000 copias/mL dentro de los 45 días anteriores a la fase de tratamiento de este estudio, y tiene Tratamiento del VIH indicado en base a la evaluación del médico
  • Nunca ha recibido terapia antirretroviral (TAR)
  • Es muy poco probable que quede embarazada o que deje embarazada a una pareja.

Criterio de exclusión:

  • Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio.
  • Es usuario de drogas recreativas o ilícitas o tiene un historial reciente de abuso de alcohol/drogas
  • Ha sido tratado por una infección viral distinta del VIH-1 (p. ej., hepatitis B) con un agente activo contra el VIH-1
  • Ha participado en un estudio con un fármaco/dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección
  • Ha usado terapia inmunosupresora sistémica o inmunomoduladores dentro de los 30 días anteriores al tratamiento en este estudio o se anticipa que los necesitará durante el curso del estudio
  • Tiene un diagnóstico actual (activo) de hepatitis aguda por cualquier causa (nota: los participantes con hepatitis crónica B y C pueden ingresar al estudio siempre que cumplan con todos los criterios de ingreso, tengan pruebas de función hepática estables y no tengan un deterioro significativo de la función hepática). función sintética)
  • Es una mujer que está embarazada, amamantando o esperando concebir
  • Es mujer y espera donar óvulos o es hombre y espera donar esperma (los investigadores brindarán la orientación adecuada con respecto a la donación de óvulos y/o esperma después de completar el régimen de tratamiento del estudio)
  • Tiene evidencia de enfermedad hepática descompensada manifestada por la presencia o antecedentes de ascitis, hemorragia esofágica o gástrica por várices, encefalopatía hepática u otros signos o síntomas de enfermedades hepáticas avanzadas, o tiene cirrosis hepática y una puntuación Child-Pugh Clase C o Pugh- Puntaje Turcotte (CPT) > 9

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Doravirina, Tenofovir, Lamivudina
Los participantes infectados por el VIH sin tratamiento previo recibirán doravirina, tenofovir, lamivudina, una FDC de una sola tableta que contiene doravirina 100 mg + lamivudina 300 mg + tenofovir disoproxil fumarato 300 mg, q.d. por vía oral durante 96 semanas. Los participantes también tomarán 1 tableta de placebo combinada con ATRIPLA™ q.d. por vía oral durante 96 semanas para mantener el cegamiento.
Droga: Doravirina, Tenofovir, Lamivudina
Una tableta de doravirina, tenofovir, lamivudina tomada q.d. oral.
Otros nombres:
  • MK-1439A
Droga: Placebo
Tabletas de placebo combinadas con ATRIPLA® o Doravirine, Tenofovir, Lamivudine.
Comparador activo: ATRIPLA™
Los participantes infectados por el VIH sin tratamiento previo recibirán ATRIPLA™, una CDF de una sola tableta que contiene efavirenz 600 mg + emtricitabina 200 mg + tenofovir disoproxil fumarato 300 mg (equivalente a 245 mg de tenofovir disoproxil), una vez al día. por vía oral durante 96 semanas. Los participantes también tomarán 1 tableta de placebo combinada con doravirina, tenofovir, lamivudina q.d. por vía oral durante 96 semanas para mantener el cegamiento.
Droga: Placebo
Tabletas de placebo combinadas con ATRIPLA® o Doravirine, Tenofovir, Lamivudine.
Droga: ATRIPLA™
Una tableta de ATRIPLA™ tomada q.d. oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
Se determinó el porcentaje de participantes en cada brazo con niveles de ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 48. Los niveles de ARN del VIH-1 en plasma se cuantificaron con el ensayo Abbott RealTime HIV-1. Los datos se manejaron de acuerdo con el enfoque de "instantánea" de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en el que todos los datos que faltan se consideran fracasos del tratamiento, independientemente del motivo.
Semana 48
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) neuropsiquiátricos de nivel 1
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Se determinó el porcentaje de participantes en cada brazo que experimentaron ≥1 AA neuropsiquiátricos de nivel 1 preespecificados. La lista de categorías de EA neuropsiquiátricos de nivel 1 incluía "mareos", "trastornos y alteraciones del sueño" y "alteración del sensorio" (incluida la alteración de la atención).
Hasta la semana 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 96
Periodo de tiempo: Semana 96
Se determinará el porcentaje de participantes en cada brazo con niveles de ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 96. Los niveles de ARN del VIH-1 en plasma se cuantificarán con el ensayo Abbott RealTime HIV-1. El enfoque "instantánea" de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) (es decir, todos los datos faltantes manejados como fallas del tratamiento, independientemente del motivo) se utilizará para los análisis de eficacia.
Semana 96
Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 <40 copias/ml en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
Se determinó el porcentaje de participantes en cada brazo con niveles de ARN del VIH-1 <40 copias/ml (incluido el objetivo detectado y el objetivo no detectado) en la semana 48. Los niveles de ARN del VIH en plasma se cuantificaron con el ensayo Abbott RealTime HIV-1. Los datos se manejaron de acuerdo con el enfoque de "instantánea" de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en el que todos los datos que faltan se consideran fracasos del tratamiento, independientemente del motivo.
Semana 48
Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 <40 copias/ml en la semana 96
Periodo de tiempo: Semana 96
Se determinará el porcentaje de participantes en cada brazo con niveles de ARN del VIH-1 <40 copias/mL (incluido el objetivo detectado y el objetivo no detectado) en la Semana 96. Los niveles de ARN del VIH-1 en plasma se cuantificarán con el ensayo Abbott RealTime HIV-1. El enfoque "instantánea" de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) (es decir, todos los datos faltantes manejados como fallas del tratamiento, independientemente del motivo) se utilizará para los análisis de eficacia.
Semana 96
Cambio desde el inicio en los recuentos de células CD4 en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 48
El cambio medio desde el inicio en los recuentos de células CD4 en la semana 48 se evaluó utilizando el enfoque de falla observada (OF). Con el enfoque OF, los valores iniciales se trasladaron a los participantes que abandonaron antes de la semana 48 debido a la falta de eficacia. Los recuentos de células al inicio y en la semana 48 se midieron y expresaron como células/mm^3, y luego se calculó el porcentaje de cambio como [(recuentos iniciales - recuentos de la semana 48)*100]. Los recuentos de células CD4 fueron cuantificados por un laboratorio central utilizando un ensayo comercialmente disponible.
Línea de base (día 1) y semana 48
Cambio desde el inicio en los recuentos de células CD4 en la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 96
El cambio medio desde el inicio en los recuentos de células CD4 en la semana 96 se evaluará utilizando el enfoque de falla observada (OF). Con el enfoque OF, los valores de referencia se trasladarán a los participantes que abandonaron antes de la semana 96 debido a la falta de eficacia. Los recuentos de células al inicio y en la semana 96 se medirán y expresarán como células/mm^3, y el cambio porcentual se calculará como [(recuentos iniciales - recuentos de la semana 96)*100]. Los recuentos de células CD4 serán cuantificados por un laboratorio central utilizando un ensayo comercialmente disponible.
Línea de base (día 1) y semana 96
Porcentaje de participantes que experimentaron ≥1 EA
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Hasta la semana 48
Porcentaje de participantes que interrumpieron la medicación del estudio debido a un EA(s)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Hasta la semana 48
Porcentaje de participantes con EA neuropsiquiátricos de nivel 2
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Se determinó el porcentaje de participantes en cada brazo que experimentaron ≥1 AA neuropsiquiátricos de nivel 2 preespecificados. La lista de categorías de EA neuropsiquiátricos de nivel 2 incluía "depresión y suicidio/autolesiones" y "psicosis y trastornos psicóticos".
Hasta la semana 48
Cambio desde el inicio en el LDL-C en ayunas en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 48
Se determinó el cambio porcentual medio desde el inicio en los niveles de LDL-C en ayunas (duración de ayuno de ≥8 horas) en la semana 48 para cada brazo. El enfoque Last Observation Carry Forward (LOCF) se aplicó a los datos faltantes y a los datos recopilados después de que un participante iniciara la terapia modificadora de lípidos.
Línea de base (día 1) y semana 48
Cambio desde el inicio en ayunas No-HDL-C en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 48
Se determinó el cambio porcentual medio desde el inicio en ayunas (duración de ayuno de ≥8 horas) de los niveles de C-no HDL en la semana 48 para cada brazo. El enfoque LOCF se aplicó a los datos faltantes y a los datos recopilados después de que un participante iniciara la terapia modificadora de lípidos.
Línea de base (día 1) y semana 48
Cambio desde el inicio en el colesterol en ayunas en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 48
Se determinó el cambio porcentual medio desde el valor inicial en los niveles de colesterol en ayunas (duración del ayuno de ≥8 horas) en la semana 48 para cada brazo. El enfoque LOCF se aplicó a los datos faltantes y a los datos recopilados después de que un participante iniciara la terapia modificadora de lípidos.
Línea de base (día 1) y semana 48
Cambio desde el inicio en los triglicéridos en ayunas en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 48
Se determinó el cambio porcentual medio desde el inicio en los niveles de triglicéridos en ayunas (duración del ayuno de ≥8 horas) en la semana 48 para cada brazo. El enfoque LOCF se aplicó a los datos faltantes y a los datos recopilados después de que un participante iniciara la terapia modificadora de lípidos.
Línea de base (día 1) y semana 48
Cambio desde el inicio en el HDL-C en ayunas en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 48
Se determinó el cambio porcentual medio desde el inicio en los niveles de HDL-C en ayunas (duración de ayuno de ≥8 horas) en la semana 48 para cada brazo. El enfoque LOCF se aplicó a los datos faltantes y a los datos recopilados después de que un participante iniciara la terapia modificadora de lípidos.
Línea de base (día 1) y semana 48
Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 por debajo del límite de cuantificación (BLoQ) en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
Se determinó el porcentaje de participantes en cada brazo con niveles de ARN del VIH-1 BLoQ de 40 copias/ml y objetivo no detectado en la semana 48. Los niveles de ARN del VIH en plasma se cuantificaron con el ensayo Abbott RealTime HIV-1. Los datos se manejaron como se observó.
Semana 48
Porcentaje de participantes con ARN BLoQ del VIH-1 en la semana 96
Periodo de tiempo: Semana 48
Se determinará el porcentaje de participantes en cada brazo con niveles de ARN del VIH-1 BLoQ de 40 copias/ml y objetivo no detectado en la semana 96. Los niveles de ARN del VIH en plasma se cuantificarán con el ensayo Abbott RealTime HIV-1. Los datos se manejarán como se observa.
Semana 48
Concentración plasmática de doravirina en la semana 48
Periodo de tiempo: 0 horas después de la dosis y 2 horas después de la dosis en la semana 48
Se recogieron muestras de plasma para el análisis de la concentración de doravirina en la semana 48. Se recogieron un total de 2 muestras: 1 antes de la dosificación y 1 entre 0,5 y 2 horas después de la dosis.
0 horas después de la dosis y 2 horas después de la dosis en la semana 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de junio de 2015

Finalización primaria (Actual)

20 de marzo de 2017

Finalización del estudio (Actual)

7 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de marzo de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

31 de marzo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

9 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1439A-021
  • MK-1439A-021 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
  • 2014-003382-17 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Doravirina, Tenofovir, Lamivudina

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