Сравнение доравирина, тенофовира, ламивудина (MK-1439A) и ATRIPLA™ у участников, ранее не получавших лечения вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) (MK-1439A-021) (DRIVE-AHEAD)
22 сентября 2023 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Фаза III Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, активное сравнительное контролируемое клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности MK-1439A один раз в день по сравнению с ATRIPLA™ один раз в день у ранее не получавших лечения ВИЧ-1-инфицированных субъектов
Целью данного исследования является сравнение антиретровирусной активности доравирина, тенофовира, ламивудина (MK-1439A), однократной таблетки, предназначенной для приема один раз в день (qd) с фиксированной дозой (FDC), содержащей доравирин (MK-1439) 100 мг. + ламивудин 300 мг + тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг, с ATRIPLA™, однотаблеточным комбинированным препаратом, содержащим эфавиренз 600 мг + эмтрицитабин 200 мг + тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг, у ранее не получавших лечение участников, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Основная гипотеза состоит в том, что доравирин, тенофовир, ламивудин q.d. не уступает ATRIPLA™ q.d. согласно оценке доли участников с рибонуклеиновой кислотой (РНК) ВИЧ-1 <50 копий/мл (по данным анализа Abbott RealTime HIV-1) на 48-й неделе.
Это исследование имеет общую продолжительность 192 недели, включая 96-недельный двойной слепой период и 96-недельный открытый период.
Настоящие результаты основаны на первых 48 неделях этого продолжающегося исследования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники из Австралии, Колумбии, Гватемалы, Гондураса, Израиля, Новой Зеландии, Перу, России, Южной Африки и Таиланда, получающие пользу от доравирина, тенофовира, ламивудина, также имеют право на продолжение приема исследуемого препарата в течение дополнительных открытых расширений, которые будут в течение 2 лет или до тех пор, пока лекарство не станет доступным на местном уровне, в зависимости от того, что наступит раньше.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
734
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Является ли ВИЧ-1 положительным, что определяется положительным результатом иммуноферментного анализа, имеет скрининг РНК ВИЧ-1 в плазме (определено в центральной лаборатории) ≥1000 копий/мл в течение 45 дней до фазы лечения в этом исследовании и имеет Лечение ВИЧ показано на основании оценки врача
- Никогда не получал антиретровирусную терапию (АРТ)
- Крайне маловероятно, что она забеременеет или оплодотворит партнера
Критерий исключения:
- Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии, лабораторных отклонений или других обстоятельств, которые могут исказить результаты исследования.
- Употребляет рекреационные или запрещенные наркотики или имеет недавнюю историю злоупотребления алкоголем / наркотиками
- Лечился от вирусной инфекции, отличной от ВИЧ-1 (например, гепатита В), с помощью агента, который активен против ВИЧ-1
- Участвовал в исследовании с исследуемым препаратом/устройством в течение 30 дней до скрининга
- Использовал системную иммуносупрессивную терапию или иммуномодуляторы в течение 30 дней до лечения в этом исследовании или предполагается, что они потребуются в ходе исследования
- Имеет текущий (активный) диагноз острого гепатита по любой причине (примечание: участники с хроническим гепатитом В и С могут участвовать в исследовании, если они соответствуют всем критериям включения, имеют стабильные функциональные пробы печени и не имеют значительных нарушений функции печени). синтетическая функция)
- Женщина беременна, кормит грудью или ожидает зачатия
- Является женщиной и собирается стать донором яйцеклеток или мужчиной и собирается стать донором спермы (исследователи предоставят соответствующие рекомендации относительно донорства яйцеклеток и/или спермы после завершения исследуемого режима лечения)
- Имеет признаки декомпенсированного заболевания печени, проявляющееся наличием или наличием асцита в анамнезе, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода или желудка, печеночной энцефалопатией или другими признаками или симптомами запущенных заболеваний печени, или имеет цирроз печени и класс С по шкале Чайлд-Пью или балл по шкале Пью- Оценка Теркотта (CPT) > 9
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Доравирин, Тенофовир, Ламивудин
ВИЧ-инфицированные участники, ранее не получавшие лечения, будут получать доравирин, тенофовир, ламивудин, комбинированную комбинацию таблеток по одной таблетке, содержащую доравирин 100 мг + ламивудин 300 мг + тенофовир дизопроксилфумарат 300 мг, 4 раза в день. внутрь в течение 96 недель.
Участники также будут принимать по 1 таблетке плацебо, соответствующей ATRIPLA™, один раз в день. внутрь в течение 96 недель для поддержания слепоты.
|
Одна таблетка доравирина, тенофовира, ламивудина, принимаемая 4 раза в сутки. ртом.
Другие имена:
Таблетки плацебо, соответствующие ATRIPLA® или доравирину, тенофовиру, ламивудину.
|
|
Активный компаратор: АТРИПЛ™
ВИЧ-инфицированные участники, ранее не получавшие лечения, будут получать ATRIPLA™, комбинированный препарат в виде одной таблетки, содержащий 600 мг эфавиренца + 200 мг эмтрицитабина + 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата (эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила), 4 раза в сутки. внутрь в течение 96 недель.
Участники также примут 1 таблетку плацебо, соответствующую доравирину, тенофовиру, ламивудину 4 раза в сутки. внутрь в течение 96 недель для поддержания слепоты.
|
Таблетки плацебо, соответствующие ATRIPLA® или доравирину, тенофовиру, ламивудину.
Одна таблетка ATRIPLA™, принимаемая 4 раза в день. ртом
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с рибонуклеиновой кислотой (РНК) ВИЧ-1 <50 копий/мл на неделе 48
Временное ограничение: Неделя 48
|
Определяли процент участников в каждой группе с уровнями РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл на 48-й неделе.
Уровни РНК ВИЧ-1 в плазме определяли количественно с помощью анализа Abbott RealTime HIV-1 Assay.
Данные обрабатывались в соответствии с подходом «моментального снимка» Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), при котором все отсутствующие данные считаются неудачами лечения, независимо от причины.
|
Неделя 48
|
|
Процент участников с нейропсихиатрическими нежелательными явлениями (НЯ) уровня 1
Временное ограничение: До 48 недели
|
Был определен процент участников в каждой группе, у которых наблюдалось ≥1 заранее определенного нейропсихиатрического НЯ уровня 1.
Список категорий нейропсихиатрических НЯ Уровня 1 включал «головокружение», «расстройства и нарушения сна» и «измененное сенсорное восприятие» (включая нарушение внимания).
|
До 48 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл на неделе 96
Временное ограничение: Неделя 96
|
Будет определен процент участников в каждой группе с уровнями РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл на неделе 96.
Уровни РНК ВИЧ-1 в плазме будут количественно определяться с помощью теста Abbott RealTime HIV-1 Assay.
Для анализа эффективности будет использоваться подход «моментального снимка» Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) (т. е. все отсутствующие данные рассматриваются как неэффективность лечения, независимо от причины).
|
Неделя 96
|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <40 копий/мл на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
|
Определяли процент участников в каждой группе с уровнями РНК ВИЧ-1 <40 копий/мл (включая обнаруженные и не обнаруженные мишени) на неделе 48.
Уровни РНК ВИЧ в плазме определяли количественно с помощью теста Abbott RealTime HIV-1 Assay.
Данные обрабатывались в соответствии с подходом «моментального снимка» Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), при котором все отсутствующие данные считаются неудачами лечения, независимо от причины.
|
Неделя 48
|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 <40 копий/мл на неделе 96
Временное ограничение: Неделя 96
|
Будет определен процент участников в каждой группе с уровнями РНК ВИЧ-1 <40 копий/мл (включая обнаруженную и не обнаруженную цель) на 96-й неделе.
Уровни РНК ВИЧ-1 в плазме будут количественно определяться с помощью теста Abbott RealTime HIV-1 Assay.
Для анализа эффективности будет использоваться подход «моментального снимка» Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) (т. е. все отсутствующие данные рассматриваются как неэффективность лечения, независимо от причины).
|
Неделя 96
|
|
Изменение числа клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 48
|
Среднее изменение числа клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе оценивали с использованием подхода наблюдаемого отказа (OF).
При использовании подхода OF исходные значения были перенесены для участников, которые прекратили участие до 48-й недели из-за отсутствия эффективности.
Количество клеток на исходном уровне и на неделе 48 измеряли и выражали в виде клеток/мм^3, а процентное изменение затем рассчитывали как [(количество исходного уровня - количество на неделе 48)*100].
Количество клеток CD4 определяли количественно в центральной лаборатории с использованием коммерчески доступного анализа.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 48
|
|
Изменение числа клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 96
|
Среднее изменение числа клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем на 96-й неделе будет оцениваться с использованием подхода наблюдаемого отказа (OF).
При использовании подхода OF базовые значения будут перенесены для участников, прекративших участие до 96-й недели из-за отсутствия эффективности.
Количество клеток на исходном уровне и на 96-й неделе будет измерено и выражено в виде клеток/мм^3, а процентное изменение затем будет рассчитано как [(исходное количество - количество на 96-й неделе) * 100].
Количество клеток CD4 будет количественно определено центральной лабораторией с использованием коммерчески доступного анализа.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 96
|
|
Процент участников, испытывающих ≥1 НЯ
Временное ограничение: До 48 недели
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
|
До 48 недели
|
|
Процент участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: До 48 недели
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
|
До 48 недели
|
|
Процент участников с нейропсихиатрическими НЯ уровня 2
Временное ограничение: До 48 недели
|
Был определен процент участников в каждой группе, у которых наблюдалось ≥1 заранее определенного нейропсихиатрического НЯ уровня 2.
Список нейропсихиатрических НЯ Уровня 2 включал «депрессию и самоубийство/самоповреждение» и «психоз и психотические расстройства».
|
До 48 недели
|
|
Изменение уровня холестерина ЛПНП натощак по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 48
|
Для каждой группы определяли среднее процентное изменение от исходного уровня при голодании (продолжительность голодания ≥8 часов) уровней Х-ЛПНП на неделе 48.
Подход «Перенос последнего наблюдения» (LOCF) применялся к отсутствующим данным и данным, собранным после того, как участник начал липид-модифицирующую терапию.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания не-ЛВП-Х натощак на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 48
|
Для каждой группы определяли среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем уровней холестерина не-ЛПВП натощак (продолжительность голодания ≥8 часов) на неделе 48.
Подход LOCF был применен к отсутствующим данным и данным, собранным после того, как участник начал липид-модифицирующую терапию.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина натощак на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 48
|
Для каждой группы определяли среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем уровня холестерина натощак (продолжительность голодания ≥8 часов) на неделе 48.
Подход LOCF был применен к отсутствующим данным и данным, собранным после того, как участник начал липид-модифицирующую терапию.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем триглицеридов натощак на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 48
|
Среднее процентное изменение уровня триглицеридов натощак (продолжительность голодания ≥8 часов) по сравнению с исходным уровнем на неделе 48 определяли для каждой группы.
Подход LOCF был применен к отсутствующим данным и данным, собранным после того, как участник начал липид-модифицирующую терапию.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня HDL-C натощак на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 48
|
Среднее процентное изменение уровней HDL-C натощак (продолжительность голодания ≥8 часов) по сравнению с исходным уровнем на неделе 48 определяли для каждой группы.
Подход LOCF был применен к отсутствующим данным и данным, собранным после того, как участник начал липид-модифицирующую терапию.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 48
|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 ниже предела количественного определения (BLoQ) на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
|
Определяли процент участников в каждой группе с уровнем РНК ВИЧ-1 BLoQ 40 копий/мл и мишенью, не обнаруженной на 48-й неделе.
Уровни РНК ВИЧ в плазме определяли количественно с помощью теста Abbott RealTime HIV-1 Assay.
Данные обрабатывались в соответствии с наблюдениями.
|
Неделя 48
|
|
Процент участников с BLoQ РНК ВИЧ-1 на неделе 96
Временное ограничение: Неделя 48
|
Будет определен процент участников в каждой группе с уровнем РНК ВИЧ-1 BLoQ 40 копий/мл и мишенью, не обнаруженной на неделе 96.
Уровни РНК ВИЧ в плазме будут количественно определяться с помощью теста Abbott RealTime HIV-1 Assay.
Данные будут обрабатываться в соответствии с наблюдениями.
|
Неделя 48
|
|
Плазменная концентрация доравирина на 48 неделе
Временное ограничение: 0 часов после введения дозы и 2 часа после введения дозы на 48-й неделе
|
Образцы плазмы собирали для анализа концентрации доравирина на 48-й неделе.
Всего было взято 2 образца: 1 перед введением дозы и 1 через 0,5–2 часа после введения дозы.
|
0 часов после введения дозы и 2 часа после введения дозы на 48-й неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Orkin C, Squires KE, Molina JM, Sax PE, Sussmann O, Lin G, Kumar S, Hanna GJ, Hwang C, Martin E, Teppler H. Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) Versus Efavirenz/Emtricitabine/TDF in Treatment-naive Adults With Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infection: Week 96 Results of the Randomized, Double-blind, Phase 3 DRIVE-AHEAD Noninferiority Trial. Clin Infect Dis. 2021 Jul 1;73(1):33-42. doi: 10.1093/cid/ciaa822.
- Orkin C, Molina JM, Lombaard J, DeJesus E, Rodgers A, Kumar S, Martin E, Hanna G, Hwang C. Once-daily Doravirine in Human Immunodeficiency Virus Type 1-Infected, Antiretroviral-naive Adults: An Integrated Efficacy Analysis. Clin Infect Dis. 2020 Mar 17;70(7):1344-1352. doi: 10.1093/cid/ciz424. Erratum In: Clin Infect Dis. 2020 Jan 2;70(2):360.
- Thompson M, Orkin C, Molina JM, Sax P, Cahn P, Squires K, Xu X, Rodgers A, Kumar S, Teppler H, Martin E, Hanna G, Hwang C. Once-daily Doravirine for Initial Treatment of Adults Living With Human Immunodeficiency Virus-1: An Integrated Safety Analysis. Clin Infect Dis. 2020 Mar 17;70(7):1336-1343. doi: 10.1093/cid/ciz423.
- Orkin C, Squires KE, Molina JM, Sax PE, Wong WW, Sussmann O, Kaplan R, Lupinacci L, Rodgers A, Xu X, Lin G, Kumar S, Sklar P, Nguyen BY, Hanna GJ, Hwang C, Martin EA; DRIVE-AHEAD Study Group. Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate is Non-inferior to Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate in Treatment-naive Adults With Human Immunodeficiency Virus-1 Infection: Week 48 Results of the DRIVE-AHEAD Trial. Clin Infect Dis. 2019 Feb 1;68(4):535-544. doi: 10.1093/cid/ciy540.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 июня 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 марта 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
31 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
9 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Заболевания иммунной системы
- Медленные вирусные заболевания
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Синдромы иммунологического дефицита
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Тенофовир
- Ламивудин
- Эфавиренз, эмтрицитабин, тенофовира дизопроксила фумарат, комбинация препаратов
Другие идентификационные номера исследования
- 1439A-021
- MK-1439A-021 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
- 2014-003382-17 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .