Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse av Doravirin, Tenofovir, Lamivudine (MK-1439A) och ATRIPLA™ i behandlingsnaiva humant immunbristvirus Typ 1 (HIV-1)-infekterade deltagare (MK-1439A-021) (DRIVE-AHEAD)

22 september 2023 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fas III multicenter, dubbelblind, randomiserad, aktiv jämförelsekontrollerad klinisk studie för att utvärdera säkerheten och effekten av MK-1439A en gång dagligen kontra ATRIPLA™ en gång dagligen i behandlingsnaiva HIV-1-infekterade försökspersoner

Syftet med denna studie är att jämföra den antiretrovirala aktiviteten av doravirin, tenofovir, lamivudin (MK-1439A), en enkeltablett, en gång dagligen (q.d.) kombination med fast dos (FDC) innehållande doravirin (MK-1439) 100 mg + lamivudin 300 mg + tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg, med ATRIPLA™, en enkeltablett FDC innehållande efavirenz 600 mg + emtricitabin 200 mg + tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg, vid behandlingsnaiva deltagare med virusinfekterade virus (HIV). Den primära hypotesen är att doravirin, tenofovir, lamivudin q.d. är inte sämre än ATRIPLA™ q.d. bedömt av andelen deltagare med HIV-1-ribonukleinsyra (RNA) <50 kopior/ml (av Abbott RealTime HIV-1-analysen) vid vecka 48. Denna studie har en total varaktighet på 192 veckor, inklusive en 96-veckors dubbelblind period och en 96-veckors öppen period. De nuvarande resultaten är baserade på de första 48 veckorna av denna pågående studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagare i Australien, Colombia, Guatemala, Honduras, Israel, Nya Zeeland, Peru, Ryssland, Sydafrika och Thailand som drar nytta av doravirin, tenofovir, lamivudin är också berättigade att fortsätta att få studieläkemedlet under ytterligare öppna förlängningar som kommer att varar i 2 år eller tills läkemedlet är tillgängligt lokalt, beroende på vad som inträffar först.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

734

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Är HIV-1 positiv enligt ett positivt resultat på en enzymimmunoanalys, har screening plasma HIV-1 RNA (bestämt av centrallaboratoriet) ≥1000 kopior/ml inom 45 dagar före behandlingsfasen av denna studie, och har HIV-behandling indikerad baserat på läkares bedömning
  • Har aldrig fått antiretroviral behandling (ART)
  • Är högst osannolikt att antingen bli gravid eller impregnera en partner

Exklusions kriterier:

  • Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi, laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra resultaten av studien
  • Är en användare av rekreations- eller illegala droger eller har en nyligen anamnes på alkohol-/drogmissbruk
  • Har behandlats för en annan virusinfektion än HIV-1 (t.ex. hepatit B) med ett medel som är aktivt mot HIV-1
  • Har deltagit i en studie med ett prövningsläkemedel/apparat inom 30 dagar före screening
  • Har använt systemisk immunsuppressiv terapi eller immunmodulatorer inom 30 dagar före behandling i denna studie eller förväntas behöva dem under studiens gång
  • Har en aktuell (aktiv) diagnos av akut hepatit på grund av någon orsak (observera: deltagare med kronisk hepatit B och C kan delta i studien så länge de uppfyller alla inträdeskriterier, har stabila leverfunktionstester och inte har någon signifikant nedsatt leverfunktion syntetisk funktion)
  • Är en kvinna som är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid
  • Är en kvinna och förväntar sig att donera ägg eller är en man och förväntar sig att donera spermier (utredarna kommer att ge lämplig vägledning angående ägg- och/eller spermiedonation efter avslutad studiebehandlingsregim)
  • Har tecken på dekompenserad leversjukdom manifesterad av närvaro av eller en historia av ascites, esofagus- eller gastrisk varicealblödning, hepatisk encefalopati eller andra tecken eller symtom på avancerade leversjukdomar, eller har levercirros och en Child-Pugh klass C-poäng eller Pugh- Turcotte (CPT) poäng > 9

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doravirin, Tenofovir, Lamivudin
Behandlingsnaiva HIV-infekterade deltagare kommer att få doravirin, tenofovir, lamivudin, en enkeltablett FDC innehållande doravirin 100 mg + lamivudin 300 mg + tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg, q.d. genom munnen i 96 veckor. Deltagarna kommer också att ta 1 placebotablett matchad till ATRIPLA™ q.d. genom munnen i 96 veckor för att bibehålla bländningen.
Läkemedel: Doravirin, Tenofovir, Lamivudin
En doravirin-, tenofovir-, lamivudintablett tas q.d. via mun.
Andra namn:
  • MK-1439A
Läkemedel: Placebo
Placebotabletter matchade med ATRIPLA® eller Doravirine, Tenofovir, Lamivudine.
Aktiv komparator: ATRIPLA™
Behandlingsnaiva HIV-infekterade deltagare kommer att få ATRIPLA™, en entablett FDC innehållande efavirenz 600 mg + emtricitabin 200 mg + tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg (motsvarande 245 mg tenofovirdisoproxil), q.d. genom munnen i 96 veckor. Deltagarna kommer också att ta 1 placebotablett matchad till doravirin, tenofovir, lamivudin q.d. genom munnen i 96 veckor för att bibehålla bländningen.
Läkemedel: Placebo
Placebotabletter matchade med ATRIPLA® eller Doravirine, Tenofovir, Lamivudine.
Läkemedel: ATRIPLA™
En ATRIPLA™-tablett tagen q.d. via mun

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) <50 kopior/ml vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
Andelen deltagare i varje arm med HIV-1 RNA-nivåer <50 kopior/ml vid vecka 48 bestämdes. Plasma HIV-1 RNA-nivåer kvantifierades med Abbott RealTime HIV-1 Assay. Data hanterades enligt US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-metod där all saknad data betraktas som behandlingsmisslyckanden, oavsett orsak.
Vecka 48
Procentandel av deltagare med nivå 1 neuropsykiatriska biverkningar (AE)
Tidsram: Fram till vecka 48
Procentandelen av deltagare i varje arm som upplevde ≥1 förspecificerade Tier-1 neuropsykiatriska biverkningar bestämdes. Listan över neuropsykiatriska AE-kategorier på nivå 1 inkluderade "yrsel", "sömnstörningar och störningar" och "förändrat sensorium" (inklusive störning i uppmärksamhet).
Fram till vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med HIV-1 RNA <50 kopior/ml vid vecka 96
Tidsram: Vecka 96
Andelen deltagare i varje arm med HIV-1 RNA-nivåer <50 kopior/ml vid vecka 96 kommer att bestämmas. Plasma HIV-1 RNA-nivåer kommer att kvantifieras med Abbott RealTime HIV-1 Assay. US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-metoden (dvs. all saknad data hanteras som behandlingsmisslyckanden, oavsett orsak) kommer att användas för effektivitetsanalyser.
Vecka 96
Andel deltagare med HIV-1 RNA <40 kopior/ml vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
Andelen deltagare i varje arm med HIV-1 RNA-nivåer <40 kopior/ml (inklusive mål upptäckt och mål ej upptäckt) vid vecka 48 bestämdes. Plasma-HIV-RNA-nivåer kvantifierades med Abbott RealTime HIV-1-analysen. Data hanterades enligt US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-metod där all saknad data betraktas som behandlingsmisslyckanden, oavsett orsak.
Vecka 48
Andel deltagare med HIV-1 RNA <40 kopior/ml vid vecka 96
Tidsram: Vecka 96
Andelen deltagare i varje arm med HIV-1 RNA-nivåer <40 kopior/ml (inklusive mål upptäckt och mål ej upptäckt) vid vecka 96 kommer att bestämmas. Plasma HIV-1 RNA-nivåer kommer att kvantifieras med Abbott RealTime HIV-1 Assay. US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-metoden (dvs. all saknad data hanteras som behandlingsmisslyckanden, oavsett orsak) kommer att användas för effektivitetsanalyser.
Vecka 96
Ändring från baslinjen i CD4-cellantal vid vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 48
Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i antalet CD4-celler vid vecka 48 utvärderades med användning av observerade misslyckanden (OF). Med OF-metoden överfördes baslinjevärden för deltagare som avbröt behandlingen före vecka 48 på grund av bristande effekt. Cellantal vid baslinjen och vecka 48 mättes och uttrycktes som celler/mm^3, och procentuell förändring beräknades sedan som [(Baslinjeantal - vecka 48 antal)*100]. Antal CD4-celler kvantifierades av ett centralt laboratorium med användning av en kommersiellt tillgänglig analys.
Baslinje (dag 1) och vecka 48
Ändring från baslinjen i CD4-cellantal vid vecka 96
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 96
Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i CD4-cellantal vid vecka 96 kommer att bedömas med hjälp av observerade misslyckanden (OF). Med OF-metoden kommer baslinjevärden att överföras för deltagare som avbröt behandlingen före vecka 96 på grund av bristande effekt. Cellantal vid baslinje och vecka 96 kommer att mätas och uttryckas som celler/mm^3, och procentuell förändring kommer sedan att beräknas som [(Baslinjeantal - vecka 96 antal)*100]. Antalet CD4-celler kommer att kvantifieras av ett centralt laboratorium med hjälp av en kommersiellt tillgänglig analys.
Baslinje (dag 1) och vecka 96
Andel deltagare som upplever ≥1 AE
Tidsram: Fram till vecka 48
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
Fram till vecka 48
Andel deltagare som slutar med studiemedicin på grund av biverkningar
Tidsram: Fram till vecka 48
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
Fram till vecka 48
Andel deltagare med Tier-2 neuropsykiatriska biverkningar
Tidsram: Fram till vecka 48
Procentandelen deltagare i varje arm som upplevde ≥1 förspecificerade Tier-2 neuropsykiatriska biverkningar bestämdes. Listan över neuropsykiatriska biverkningskategorier på nivå 2 inkluderade "depression och självmord/självskada" och "psykos och psykotiska störningar".
Fram till vecka 48
Ändring från baslinjen i fastande LDL-C vid vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 48
Den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen vid fasta (snabb varaktighet på ≥8 timmar) LDL-C-nivåer vid vecka 48 bestämdes för varje arm. Tillvägagångssättet Last Observation Carry Forward (LOCF) tillämpades på saknade data och data som samlats in efter att en deltagare påbörjat lipidmodifierande terapi.
Baslinje (dag 1) och vecka 48
Förändring från baslinjen i fastande icke-HDL-C vid vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 48
Den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen i fasta (snabb varaktighet på ≥8 timmar) icke-HDL-C-nivåer vid vecka 48 bestämdes för varje arm. LOCF-metoden tillämpades på saknade data och data som samlats in efter att en deltagare påbörjat lipidmodifierande terapi.
Baslinje (dag 1) och vecka 48
Ändring från baslinjen i fastande kolesterol vid vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 48
Den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen i fasta (snabb varaktighet på ≥8 timmar) kolesterolnivåer vid vecka 48 bestämdes för varje arm. LOCF-metoden tillämpades på saknade data och data som samlats in efter att en deltagare påbörjat lipidmodifierande terapi.
Baslinje (dag 1) och vecka 48
Förändring från baslinjen i fastande triglycerider vid vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 48
Den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen vid fasta (snabb varaktighet ≥8 timmar) triglyceridnivåer vid vecka 48 bestämdes för varje arm. LOCF-metoden tillämpades på saknade data och data som samlats in efter att en deltagare påbörjat lipidmodifierande terapi.
Baslinje (dag 1) och vecka 48
Ändring från baslinjen i fastande HDL-C vid vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 48
Den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen vid fasta (snabb varaktighet på ≥8 timmar) HDL-C-nivåer vid vecka 48 bestämdes för varje arm. LOCF-metoden tillämpades på saknade data och data som samlats in efter att en deltagare påbörjat lipidmodifierande terapi.
Baslinje (dag 1) och vecka 48
Andel deltagare med HIV-1 RNA under gränsen för kvantifiering (BLoQ) vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
Andelen deltagare i varje arm med HIV-1 RNA-nivåer BLoQ på 40 kopior/ml och mål som inte upptäcktes vid vecka 48 bestämdes. Plasma-HIV-RNA-nivåer kvantifierades med Abbott RealTime HIV-1-analysen. Data hanterades som observerats.
Vecka 48
Andel deltagare med HIV-1 RNA BLoQ vid vecka 96
Tidsram: Vecka 48
Andelen deltagare i varje arm med HIV-1 RNA-nivåer BLoQ på 40 kopior/ml och mål som inte upptäckts vid vecka 96 kommer att bestämmas. Plasma HIV RNA nivåer kommer att kvantifieras med Abbott RealTime HIV-1 analys. Data kommer att hanteras som observerats.
Vecka 48
Plasmakoncentration av Doravirin vid vecka 48
Tidsram: 0 timmar efter dosering och 2 timmar efter dosering vecka 48
Plasmaprover samlades in för analys av doravirinkoncentrationen vid vecka 48. Totalt 2 prover togs: 1 före dosering och 1 insamlat mellan 0,5 och 2 timmar efter dosering.
0 timmar efter dosering och 2 timmar efter dosering vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 juni 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

20 mars 2017

Avslutad studie (Faktisk)

7 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2015

Första postat (Beräknad)

31 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1439A-021
  • MK-1439A-021 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
  • 2014-003382-17 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Humant immunbristvirus (HIV)

Kliniska prövningar på Doravirin, Tenofovir, Lamivudin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera