Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání doravirinu, tenofoviru, lamivudinu (MK-1439A) a ATRIPLA™ u účastníků infikovaných virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) bez léčby (MK-1439A-021) (DRIVE-AHEAD)

4. listopadu 2024 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, aktivním komparátorem kontrolovaná klinická studie fáze III k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti MK-1439A jednou denně versus ATRIPLA™ jednou denně u pacientů infikovaných HIV-1 dosud neléčených

Účelem této studie je porovnat antiretrovirovou aktivitu doravirinu, tenofoviru, lamivudinu (MK-1439A), jednotabletové, jednou denně (q.d.) fixní kombinace (FDC) obsahující doravirin (MK-1439) 100 mg + lamivudin 300 mg + tenofovir-disoproxil-fumarát 300 mg, s ATRIPLA™, jednotabletovým FDC obsahujícím efavirenz 600 mg + emtricitabin 200 mg + tenofovir-disoproxil-fumarát 300 mg, u účastníků dosud neléčených infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV). Primární hypotéza je, že doravirin, tenofovir, lamivudin q.d. není horší než ATRIPLA™ q.d. jak bylo hodnoceno podílem účastníků s HIV-1 ribonukleovou kyselinou (RNA) <50 kopií/ml (pomocí Abbott RealTime HIV-1 Assay) v týdnu 48. Tato studie má celkové trvání 192 týdnů, včetně 96týdenního dvojitě zaslepeného období a 96týdenního otevřeného období. Současné výsledky jsou založeny na prvních 48 týdnech této probíhající studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci v Austrálii, Kolumbii, Guatemale, Hondurasu, Izraeli, Novém Zélandu, Peru, Rusku, Jižní Africe a Thajsku, kteří mají prospěch z doravirinu, tenofoviru, lamivudinu, jsou také způsobilí pokračovat v užívání studovaného léku během dalších otevřených prodloužení, která budou trvat 2 roky nebo dokud nebude lék lokálně dostupný, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

734

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Je HIV-1 pozitivní, jak bylo stanoveno pozitivním výsledkem enzymatického imunotestu, má screeningovou plazmatickou HIV-1 RNA (stanovenou centrální laboratoří) ≥ 1000 kopií/ml během 45 dnů před léčebnou fází této studie a má Léčba HIV indikována na základě posouzení lékařem
  • Nikdy nepodstoupil antiretrovirovou terapii (ART)
  • Je vysoce nepravděpodobné, že otěhotní nebo oplodní partnerku

Kritéria vyloučení:

  • má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii, laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zkreslit výsledky studie
  • Je uživatelem rekreačních nebo nelegálních drog nebo má nedávnou historii zneužívání alkoholu/drog
  • byl léčen na jinou virovou infekci než HIV-1 (např. hepatitidu B) látkou, která je účinná proti HIV-1
  • Účastnil se studie s hodnoceným lékem/přístrojem během 30 dnů před screeningem
  • Použil systémovou imunosupresivní léčbu nebo imunitní modulátory během 30 dnů před léčbou v této studii nebo se předpokládá, že je bude v průběhu studie potřebovat
  • Má aktuální (aktivní) diagnózu akutní hepatitidy z jakékoli příčiny (poznámka: účastníci s chronickou hepatitidou B a C mohou do studie vstoupit, pokud splňují všechna vstupní kritéria, mají stabilní jaterní testy a nemají žádné významné poškození jater syntetická funkce)
  • Je to žena, která je těhotná, kojí nebo očekává početí
  • je žena a očekává darování vajíček nebo je muž a očekává darování spermatu (zkoušející poskytnou příslušné pokyny ohledně darování vajíček a/nebo spermií po dokončení studijního léčebného režimu)
  • Má známky dekompenzovaného onemocnění jater, které se projevuje přítomností nebo anamnézou ascitu, krvácením z jícnových nebo žaludečních varixů, jaterní encefalopatií nebo jinými známkami či příznaky pokročilého onemocnění jater, nebo má jaterní cirhózu a skóre Child-Pugh třídy C nebo Pugh- Turcotte (CPT) skóre > 9

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Doravirin, Tenofovir, Lamivudin
Účastníci infikovaní HIV dosud neléčení dostanou doravirin, tenofovir, lamivudin, jednotabletový FDC obsahující doravirin 100 mg + lamivudin 300 mg + tenofovir disoproxil fumarát 300 mg, q.d. ústy po dobu 96 týdnů. Účastníci také vezmou 1 placebo tabletu odpovídající ATRIPLA™ q.d. ústy po dobu 96 týdnů, aby se zachovala slepota.
Lék: Doravirin, Tenofovir, Lamivudin
Jedna tableta doravirinu, tenofoviru, lamivudinu užívaná q.d. pusou.
Ostatní jména:
  • MK-1439A
Lék: Placebo
Placebo tablety odpovídající ATRIPLA® nebo Doravirine, Tenofovir, Lamivudine.
Aktivní komparátor: ATRIPLA™
Účastníci dosud neléčení HIV infikovaní dostanou ATRIPLA™, jednotabletový FDC obsahující efavirenz 600 mg + emtricitabin 200 mg + tenofovir-disoproxil-fumarát 300 mg (ekvivalent 245 mg tenofovir-disoproxilu), q.d. ústy po dobu 96 týdnů. Účastníci také užijí 1 placebo tabletu odpovídající doravirinu, tenofoviru, lamivudinu q.d. ústy po dobu 96 týdnů, aby se zachovala slepota.
Lék: Placebo
Placebo tablety odpovídající ATRIPLA® nebo Doravirine, Tenofovir, Lamivudine.
Lék: ATRIPLA™
Jedna tableta ATRIPLA™ užívaná q.d. pusou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s HIV-1 ribonukleovou kyselinou (RNA) <50 kopií/ml ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
Bylo stanoveno procento účastníků v každém rameni s hladinami HIV-1 RNA <50 kopií/ml v týdnu 48. Plazmatické hladiny HIV-1 RNA byly kvantifikovány pomocí Abbott RealTime HIV-1 Assay. Údaje byly zpracovány podle „snímkového“ přístupu amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), ve kterém jsou všechny chybějící údaje považovány za selhání léčby, bez ohledu na důvod.
48. týden
Procento účastníků s neuropsychiatrickými nežádoucími příhodami (AE) úrovně 1
Časové okno: Až do týdne 48
Bylo stanoveno procento účastníků v každém rameni, kteří prodělali ≥1 předem specifikované neuropsychiatrické AE Tier-1. Seznam kategorií neuropsychiatrických AE Tier-1 zahrnoval „závratě“, „poruchy a poruchy spánku“ a „změněné senzorium“ (včetně poruchy pozornosti).
Až do týdne 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s HIV-1 RNA <40 kopií/ml ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
Bylo stanoveno procento účastníků v každém rameni s hladinami HIV-1 RNA <40 kopií/ml (včetně detekovaného cíle a cíle nedetekovaného) v týdnu 48. Plazmatické hladiny HIV RNA byly kvantifikovány pomocí Abbott RealTime HIV-1 Assay. Údaje byly zpracovány podle „snímkového“ přístupu amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), ve kterém jsou všechny chybějící údaje považovány za selhání léčby, bez ohledu na důvod.
48. týden
Změna od výchozí hodnoty v počtu buněk CD4 v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 48. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty v počtech buněk CD4 v týdnu 48 byla hodnocena pomocí přístupu Observed Failure (OF). S přístupem OF byly výchozí hodnoty přeneseny dále u účastníků, kteří přerušili léčbu před 48. týdnem z důvodu nedostatečné účinnosti. Počty buněk ve výchozím stavu a v týdnu 48 byly měřeny a vyjádřeny jako buňky/mm^3 a procentuální změna byla poté vypočtena jako [(počty ve výchozím stavu - počty v týdnu 48)*100]. Počty buněk CD4 byly kvantifikovány centrální laboratoří pomocí komerčně dostupného testu.
Výchozí stav (1. den) a 48. týden
Procento účastníků se zkušenostmi ≥1 AE
Časové okno: Až do týdne 48
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
Až do týdne 48
Procento účastníků, kteří přerušili medikaci ve studii kvůli nežádoucímu účinku (AE)
Časové okno: Až do týdne 48
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
Až do týdne 48
Procento účastníků s neuropsychiatrickými AE úrovně 2
Časové okno: Až do týdne 48
Bylo stanoveno procento účastníků v každém rameni, kteří prodělali ≥1 předem specifikované neuropsychiatrické AE Tier-2. Seznam kategorií neuropsychiatrických AE úrovně 2 zahrnoval „deprese a sebevraždy/sebepoškozování“ a „psychózy a psychotické poruchy“.
Až do týdne 48
Změna od výchozí hodnoty LDL-C nalačno v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 48. týden
Pro každé rameno byla stanovena průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty hladin LDL-C nalačno (rychlé trvání ≥ 8 hodin) ve 48. týdnu. Na chybějící data a data shromážděná poté, co účastník zahájil terapii modifikující lipidy, byl aplikován přístup Last Observation Carry Forward (LOCF).
Výchozí stav (1. den) a 48. týden
Změna od výchozí hodnoty u hladovění Non-HDL-C v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 48. týden
Pro každé rameno byla stanovena průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty hladin non-HDL-C nalačno (rychlé trvání ≥ 8 hodin) v týdnu 48. Přístup LOCF byl aplikován na chybějící data a data shromážděná poté, co účastník zahájil terapii modifikující lipidy.
Výchozí stav (1. den) a 48. týden
Změna hladiny cholesterolu nalačno od výchozí hodnoty ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 48. týden
Pro každé rameno byla stanovena průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty hladin cholesterolu nalačno (rychlé trvání ≥8 hodin) ve 48. týdnu. Přístup LOCF byl aplikován na chybějící data a data shromážděná poté, co účastník zahájil terapii modifikující lipidy.
Výchozí stav (1. den) a 48. týden
Změna od výchozí hodnoty triglyceridů nalačno v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 48. týden
Pro každé rameno byla stanovena průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty hladin triglyceridů nalačno (rychlé trvání ≥ 8 hodin) v týdnu 48. Přístup LOCF byl aplikován na chybějící data a data shromážděná poté, co účastník zahájil terapii modifikující lipidy.
Výchozí stav (1. den) a 48. týden
Změna od výchozího stavu u hladovění HDL-C v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 48. týden
Pro každé rameno byla stanovena průměrná procentní změna od výchozí hodnoty hladin HDL-C nalačno (rychlé trvání ≥ 8 hodin) ve 48. týdnu. Přístup LOCF byl aplikován na chybějící data a data shromážděná poté, co účastník zahájil terapii modifikující lipidy.
Výchozí stav (1. den) a 48. týden
Procento účastníků s HIV-1 RNA pod limitem kvantifikace (BLoQ) ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
Bylo stanoveno procento účastníků v každém rameni s hladinami BLoQ HIV-1 RNA 40 kopií/ml a cíl, který nebyl detekován v týdnu 48. Plazmatické hladiny HIV RNA byly kvantifikovány pomocí Abbott RealTime HIV-1 Assay. S daty bylo nakládáno tak, jak bylo pozorováno.
48. týden
Plazmatická koncentrace doravirinu ve 48. týdnu
Časové okno: 0 hodin po dávce a 2 hodiny po dávce v týdnu 48
Vzorky plazmy byly odebrány pro analýzu koncentrace doravirinu v týdnu 48. Byly odebrány celkem 2 vzorky: 1 před podáním dávky a 1 odebraný mezi 0,5 a 2 hodinami po podání dávky.
0 hodin po dávce a 2 hodiny po dávce v týdnu 48
Procento účastníků s HIV-1 RNA <50 kopií/ml v 96. týdnu
Časové okno: 96. týden
Bylo stanoveno procento účastníků v každém rameni s hladinami HIV-1 RNA <50 kopií/ml v týdnu 96. Plazmatické hladiny HIV-1 RNA byly kvantifikovány pomocí Abbott RealTime HIV-1 Assay. Pro analýzy účinnosti byl použit "snímkový" přístup amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (tj. všechna chybějící data považována za selhání léčby, bez ohledu na důvod).
96. týden
Procento účastníků s HIV-1 RNA <40 kopií/ml v 96. týdnu
Časové okno: 96. týden
Bylo stanoveno procento účastníků v každém rameni s hladinami HIV-1 RNA <40 kopií/ml (včetně detekovaného cíle a cíle nedetekovaného) v 96. týdnu. Plazmatické hladiny HIV-1 RNA byly kvantifikovány pomocí Abbott RealTime HIV-1 Assay. Pro analýzy účinnosti byl použit "snímkový" přístup amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (tj. všechna chybějící data považována za selhání léčby, bez ohledu na důvod).
96. týden
Změna od výchozí hodnoty v počtu buněk CD4 v 96. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 96. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty v počtu buněk CD4 v 96. týdnu byla hodnocena pomocí přístupu OF. S přístupem OF byly výchozí hodnoty přeneseny dále u účastníků, kteří přerušili léčbu před 96. týdnem z důvodu nedostatečné účinnosti. Počty buněk ve výchozím stavu a v týdnu 96 byly měřeny a vyjádřeny jako buňky/mm^3 a procentuální změna byla vypočtena jako [(počty výchozího stavu - počty v týdnu 96)*100]. Počty buněk CD4 byly kvantifikovány centrální laboratoří pomocí komerčně dostupného testu.
Výchozí stav (1. den) a 96. týden
Procento účastníků s HIV-1 RNA BLoQ v 96. týdnu
Časové okno: 96. týden
Bylo stanoveno procento účastníků v každém rameni s hladinami BLoQ HIV-1 RNA 40 kopií/ml a cílem nebylo detekováno v 96. týdnu. Plazmatické hladiny HIV RNA byly kvantifikovány pomocí Abbott RealTime HIV-1 Assay. S daty bylo zacházeno tak, jak bylo pozorováno.
96. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

20. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

7. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

31. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1439A-021
  • MK-1439A-021 (Jiný identifikátor: MSD Protocol Number)
  • 2014-003382-17 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Doravirin, Tenofovir, Lamivudin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit