Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av Doravirine, Tenofovir, Lamivudine (MK-1439A) og ATRIPLA™ i behandlingsnaive humant immunsviktvirus Type 1 (HIV-1)-infiserte deltakere (MK-1439A-021) (DRIVE-AHEAD)

22. september 2023 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase III multisenter, dobbeltblind, randomisert, aktiv sammenligningskontrollert klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av MK-1439A én gang daglig versus ATRIPLA™ én gang daglig i behandlingsnaive HIV-1-infiserte personer

Hensikten med denne studien er å sammenligne den antiretrovirale aktiviteten til doravirin, tenofovir, lamivudin (MK-1439A), en enkelttablett, én gang daglig (q.d.) fastdosekombinasjon (FDC) som inneholder doravirin (MK-1439) 100 mg + lamivudin 300 mg + tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg, med ATRIPLA™, en enkelttablett FDC som inneholder efavirenz 600 mg + emtricitabin 200 mg + tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg, ved behandlingsnaive deltakere med virusinfiserte HIV-virus. Den primære hypotesen er at doravirin, tenofovir, lamivudin q.d. er ikke dårligere enn ATRIPLA™ q.d. som vurdert av andelen deltakere med HIV-1-ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier/ml (av Abbott RealTime HIV-1-analysen) ved uke 48. Denne studien har en total varighet på 192 uker, inkludert en 96 ukers dobbeltblind periode og en 96 ukers åpen periode. De nåværende resultatene er basert på de første 48 ukene av denne pågående studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere i Australia, Colombia, Guatemala, Honduras, Israel, New Zealand, Peru, Russland, Sør-Afrika og Thailand som drar nytte av doravirin, tenofovir, lamivudin er også kvalifisert til å fortsette å motta studiemedisin under ytterligere åpne utvidelser som vil varer i 2 år eller til stoffet er tilgjengelig lokalt, avhengig av hva som kommer først.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

734

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Er HIV-1 positiv som bestemt av et positivt resultat på en enzymimmunoassay, har screening plasma HIV-1 RNA (bestemt av sentrallaboratoriet) ≥1000 kopier/ml innen 45 dager før behandlingsfasen av denne studien, og har HIV-behandling indisert basert på legevurdering
  • Har aldri mottatt antiretroviral terapi (ART)
  • Er høyst usannsynlig å enten bli gravid eller impregnere en partner

Ekskluderingskriterier:

  • Har en historie eller nåværende bevis på noen tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre forhold som kan forvirre resultatene av studien
  • Er en bruker av rekreasjons- eller illegale rusmidler eller har en nylig historie med alkohol-/narkotikamisbruk
  • Har blitt behandlet for en annen virusinfeksjon enn HIV-1 (f.eks. hepatitt B) med et middel som er aktivt mot HIV-1
  • Har deltatt i en studie med et undersøkelsesmiddel/utstyr innen 30 dager før screening
  • Har brukt systemisk immunsuppressiv terapi eller immunmodulatorer innen 30 dager før behandling i denne studien eller forventes å trenge dem i løpet av studien
  • Har en nåværende (aktiv) diagnose av akutt hepatitt på grunn av en hvilken som helst årsak (merk: deltakere med kronisk hepatitt B og C kan delta i studien så lenge de oppfyller alle inngangskriterier, har stabile leverfunksjonstester og ikke har noen signifikant nedsatt leverfunksjon. syntetisk funksjon)
  • Er en kvinne som er gravid, ammer eller forventer å bli gravid
  • Er en kvinne og forventer å donere egg eller er en mann og forventer å donere sæd (etterforskerne vil gi passende veiledning angående egg- og/eller sæddonasjon etter fullført studiebehandlingsregime)
  • Har tegn på dekompensert leversykdom manifestert ved tilstedeværelse av eller en historie med ascites, esophageal eller gastrisk variceal blødning, hepatisk encefalopati eller andre tegn eller symptomer på avanserte leversykdommer, eller har levercirrhose og en Child-Pugh klasse C score eller Pugh- Turcotte (CPT) score > 9

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doravirin, Tenofovir, Lamivudin
Behandlingsnaive HIV-infiserte deltakere vil få doravirin, tenofovir, lamivudin, en enkelttablett FDC som inneholder doravirin 100 mg + lamivudin 300 mg + tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg, q.d. gjennom munnen i 96 uker. Deltakerne vil også ta 1 placebotablett matchet med ATRIPLA™ q.d. gjennom munnen i 96 uker for å opprettholde blinding.
Legemiddel: Doravirin, Tenofovir, Lamivudin
En doravirin, tenofovir, lamivudin tablett tatt q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
  • MK-1439A
Legemiddel: Placebo
Placebotabletter tilpasset ATRIPLA® eller Doravirine, Tenofovir, Lamivudine.
Aktiv komparator: ATRIPLA™
Behandlingsnaive HIV-infiserte deltakere vil motta ATRIPLA™, en enkelttablett FDC som inneholder efavirenz 600 mg + emtricitabin 200 mg + tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg (tilsvarer 245 mg tenofovirdisoproxil), q.d. gjennom munnen i 96 uker. Deltakerne vil også ta 1 placebotablett matchet med doravirin, tenofovir, lamivudin q.d. gjennom munnen i 96 uker for å opprettholde blinding.
Legemiddel: Placebo
Placebotabletter tilpasset ATRIPLA® eller Doravirine, Tenofovir, Lamivudine.
Legemiddel: ATRIPLA™
Én ATRIPLA™-tablett tatt q.d. gjennom munnen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier/ml ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
Prosentandelen av deltakere i hver arm med HIV-1 RNA-nivåer <50 kopier/ml ved uke 48 ble bestemt. Plasma HIV-1 RNA-nivåer ble kvantifisert med Abbott RealTime HIV-1 Assay. Data ble håndtert i henhold til US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-tilnærming der alle manglende data anses som behandlingssvikt, uavhengig av årsaken.
Uke 48
Prosentandel av deltakere med Tier-1 Nevropsykiatriske Bivirkninger (AE)
Tidsramme: Frem til uke 48
Prosentandelen av deltakere i hver arm som opplevde ≥1 forhåndsspesifiserte Tier-1 nevropsykiatriske bivirkninger ble bestemt. Listen over Tier-1 nevropsykiatriske AE-kategorier inkluderte "svimmelhet", "søvnforstyrrelser og forstyrrelser" og "endret sensorium" (inkludert forstyrrelse i oppmerksomhet).
Frem til uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med HIV-1 RNA <50 kopier/ml ved uke 96
Tidsramme: Uke 96
Prosentandelen av deltakere i hver arm med HIV-1 RNA-nivåer <50 kopier/ml ved uke 96 vil bli bestemt. Plasma HIV-1 RNA-nivåer vil bli kvantifisert med Abbott RealTime HIV-1 Assay. Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) "øyeblikksbilde"-tilnærming (dvs. alle manglende data behandlet som behandlingssvikt, uavhengig av årsak) vil bli brukt for effektivitetsanalyser.
Uke 96
Prosentandel av deltakere med HIV-1 RNA <40 kopier/ml ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
Prosentandelen av deltakere i hver arm med HIV-1 RNA-nivåer <40 kopier/ml (inkludert mål påvist og mål ikke påvist) ved uke 48 ble bestemt. Plasma HIV RNA-nivåer ble kvantifisert med Abbott RealTime HIV-1-analysen. Data ble håndtert i henhold til US Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-tilnærming der alle manglende data anses som behandlingssvikt, uavhengig av årsaken.
Uke 48
Prosentandel av deltakere med HIV-1 RNA <40 kopier/ml ved uke 96
Tidsramme: Uke 96
Prosentandelen av deltakere i hver arm med HIV-1 RNA-nivåer <40 kopier/ml (inkludert mål oppdaget og mål ikke oppdaget) ved uke 96 vil bli bestemt. Plasma HIV-1 RNA-nivåer vil bli kvantifisert med Abbott RealTime HIV-1 Assay. Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) "øyeblikksbilde"-tilnærming (dvs. alle manglende data behandlet som behandlingssvikt, uavhengig av årsak) vil bli brukt for effektivitetsanalyser.
Uke 96
Endring fra baseline i CD4-celletall i uke 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Gjennomsnittlig endring fra baseline i CD4-celletall ved uke 48 ble vurdert ved bruk av observert svikt (OF). Med OF-tilnærmingen ble grunnlinjeverdier videreført for deltakere som sluttet før uke 48 på grunn av manglende effekt. Celletall ved baseline og uke 48 ble målt og uttrykt som celler/mm^3, og prosentvis endring ble deretter beregnet som [(Baseline-tellinger - uke 48-tellinger)*100]. CD4-celletall ble kvantifisert av et sentralt laboratorium ved bruk av en kommersielt tilgjengelig analyse.
Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Endring fra baseline i CD4-celletall i uke 96
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 96
Gjennomsnittlig endring fra baseline i CD4-celletall ved uke 96 vil bli vurdert ved bruk av observert svikt (OF). Med OF-tilnærmingen vil baseline-verdier bli videreført for deltakere som avsluttet behandlingen før uke 96 på grunn av manglende effekt. Celletall ved baseline og uke 96 vil bli målt og uttrykt som celler/mm^3, og prosentvis endring vil da bli beregnet som [(Baseline counts - Week 96 counts)*100]. CD4-celletall vil bli kvantifisert av et sentralt laboratorium ved hjelp av en kommersielt tilgjengelig analyse.
Grunnlinje (dag 1) og uke 96
Prosentandel av deltakere som opplever ≥1 AE
Tidsramme: Frem til uke 48
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Frem til uke 48
Prosentandel av deltakere som avbryter studiemedisin på grunn av bivirkning(er)
Tidsramme: Frem til uke 48
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Frem til uke 48
Prosentandel av deltakere med Tier-2 nevropsykiatriske bivirkninger
Tidsramme: Frem til uke 48
Prosentandelen av deltakere i hver arm som opplevde ≥1 forhåndsspesifiserte Tier-2 nevropsykiatriske bivirkninger ble bestemt. Listen over Tier-2 nevropsykiatriske AE-kategorier inkluderte "depresjon og selvmord/selvskade" og "psykose og psykotiske lidelser".
Frem til uke 48
Endring fra baseline i fastende LDL-C i uke 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i faste (rask varighet på ≥8 timer) LDL-C-nivåer ved uke 48 ble bestemt for hver arm. Tilnærmingen Last Observation Carry Forward (LOCF) ble brukt på manglende data og data samlet inn etter at en deltaker startet lipidmodifiserende terapi.
Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Endring fra baseline i fastende ikke-HDL-C i uke 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Den gjennomsnittlige prosentvise endringen fra baseline i faste (rask varighet på ≥8 timer) ikke-HDL-C-nivåer ved uke 48 ble bestemt for hver arm. LOCF-tilnærmingen ble brukt på manglende data og data samlet inn etter at en deltaker startet lipidmodifiserende terapi.
Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Endring fra baseline i fastende kolesterol ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i faste (rask varighet på ≥8 timer) kolesterolnivåer ved uke 48 ble bestemt for hver arm. LOCF-tilnærmingen ble brukt på manglende data og data samlet inn etter at en deltaker startet lipidmodifiserende terapi.
Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Endring fra baseline i fastende triglyserider ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Den gjennomsnittlige prosentvise endringen fra baseline i faste (rask varighet på ≥8 timer) triglyseridnivåer ved uke 48 ble bestemt for hver arm. LOCF-tilnærmingen ble brukt på manglende data og data samlet inn etter at en deltaker startet lipidmodifiserende terapi.
Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Endring fra baseline i fastende HDL-C i uke 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i faste (rask varighet på ≥8 timer) HDL-C-nivåer ved uke 48 ble bestemt for hver arm. LOCF-tilnærmingen ble brukt på manglende data og data samlet inn etter at en deltaker startet lipidmodifiserende terapi.
Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Prosentandel av deltakere med HIV-1 RNA under kvantifiseringsgrensen (BLoQ) ved uke 48
Tidsramme: Uke 48
Prosentandelen av deltakere i hver arm med HIV-1 RNA-nivåer BLoQ på 40 kopier/ml og mål som ikke ble oppdaget ved uke 48, ble bestemt. Plasma HIV RNA-nivåer ble kvantifisert med Abbott RealTime HIV-1-analysen. Data ble håndtert som observert.
Uke 48
Prosentandel av deltakere med HIV-1 RNA BLoQ ved uke 96
Tidsramme: Uke 48
Prosentandelen av deltakere i hver arm med HIV-1 RNA-nivåer BLoQ på 40 kopier/ml og mål som ikke ble oppdaget ved uke 96, vil bli bestemt. Plasma HIV RNA nivåer vil bli kvantifisert med Abbott RealTime HIV-1 analysen. Data vil bli behandlet som observert.
Uke 48
Plasmakonsentrasjon av Doravirin ved uke 48
Tidsramme: 0 timer etter dose og 2 timer etter dose i uke 48
Plasmaprøver ble samlet inn for analyse av doravirinkonsentrasjon i uke 48. Totalt 2 prøver ble samlet: 1 før dosering og 1 samlet inn mellom 0,5 og 2 timer etter dosering.
0 timer etter dose og 2 timer etter dose i uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

20. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

7. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2015

Først lagt ut (Antatt)

31. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1439A-021
  • MK-1439A-021 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
  • 2014-003382-17 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Humant immunsviktvirus (HIV)

Kliniske studier på Doravirin, Tenofovir, Lamivudin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere