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Vergleich von Doravirin, Tenofovir, Lamivudin (MK-1439A) und ATRIPLA™ bei behandlungsnaiven Teilnehmern, die mit dem humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) infiziert waren (MK-1439A-021) (DRIVE-AHEAD)

22. September 2023 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, aktivkomparatorkontrollierte klinische Studie der Phase III zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von MK-1439A einmal täglich im Vergleich zu ATRIPLA™ einmal täglich bei behandlungsnaiven HIV-1-infizierten Probanden

Der Zweck dieser Studie ist der Vergleich der antiretroviralen Aktivität von Doravirin, Tenofovir, Lamivudin (MK-1439A), einer einmal täglich (q.d.) einzunehmenden Fixdosiskombination (FDC) in einer Tablette, die Doravirin (MK-1439) 100 mg enthält + Lamivudin 300 mg + Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg, mit ATRIPLA™, einer Einzeltablette FDC, die Efavirenz 600 mg enthält + Emtricitabin 200 mg + Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg, bei behandlungsnaiven Teilnehmern, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind. Die primäre Hypothese ist, dass Doravirin, Tenofovir, Lamivudin q.d. ist ATRIPLA™ q.d. nicht unterlegen. wie anhand des Anteils der Teilnehmer mit HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA) < 50 Kopien/ml (mittels Abbott RealTime HIV-1 Assay) in Woche 48 bestimmt. Diese Studie hat eine Gesamtdauer von 192 Wochen, einschließlich einer 96-wöchigen doppelblinden Phase und einer 96-wöchigen Open-Label-Phase. Die vorliegenden Ergebnisse basieren auf den ersten 48 Wochen dieser laufenden Studie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teilnehmer in Australien, Kolumbien, Guatemala, Honduras, Israel, Neuseeland, Peru, Russland, Südafrika und Thailand, die von Doravirin, Tenofovir und Lamivudin profitieren, sind ebenfalls berechtigt, das Studienmedikament während zusätzlicher Open-Label-Verlängerungen weiter zu erhalten 2 Jahre dauern oder bis das Medikament vor Ort verfügbar ist, je nachdem, was zuerst eintritt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

734

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-1-positiv ist, wie durch ein positives Ergebnis in einem Enzym-Immunoassay bestimmt, hat Screening-Plasma-HIV-1-RNA (bestimmt durch das Zentrallabor) ≥ 1000 Kopien/ml innerhalb von 45 Tagen vor der Behandlungsphase dieser Studie und hat HIV-Behandlung indiziert nach ärztlicher Einschätzung
  • Hat noch nie eine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten
  • Es ist höchst unwahrscheinlich, dass sie entweder schwanger wird oder einen Partner schwängert

Ausschlusskriterien:

  • Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie, Laboranomalie oder andere Umstände, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten
  • Ist ein Konsument von Freizeit- oder illegalen Drogen oder hat in letzter Zeit Alkohol-/Drogenmissbrauch
  • Wurde wegen einer anderen Virusinfektion als HIV-1 (z. B. Hepatitis B) mit einem gegen HIV-1 wirksamen Mittel behandelt
  • Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer Studie mit einem Prüfpräparat/-gerät teilgenommen
  • Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Behandlung in dieser Studie eine systemische immunsuppressive Therapie oder Immunmodulatoren angewendet oder wird diese voraussichtlich im Verlauf der Studie benötigen
  • Hat eine aktuelle (aktive) Diagnose einer akuten Hepatitis aus irgendeinem Grund (Hinweis: Teilnehmer mit chronischer Hepatitis B und C können an der Studie teilnehmen, solange sie alle Aufnahmekriterien erfüllen, stabile Leberfunktionstests haben und keine signifikante Beeinträchtigung der Leber haben synthetische Funktion)
  • Ist eine Frau, die schwanger ist, stillt oder erwartet, schwanger zu werden
  • Ist eine Frau und erwartet, Eizellen zu spenden, oder ist männlich und erwartet, Samen zu spenden (die Prüfärzte werden nach Abschluss des Studienbehandlungsschemas angemessene Hinweise zur Eizell- und/oder Samenspende geben).
  • Hat Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung, die sich durch das Vorhandensein oder eine Vorgeschichte von Aszites, Ösophagus- oder Magenvarizenblutung, hepatischer Enzephalopathie oder anderen Anzeichen oder Symptomen fortgeschrittener Lebererkrankungen manifestiert, oder hat eine Leberzirrhose und einen Child-Pugh-Klasse-C-Score oder Pugh- Turcotte (CPT)-Score > 9

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Doravirin, Tenofovir, Lamivudin
Behandlungsnaive HIV-infizierte Teilnehmer erhalten Doravirin, Tenofovir, Lamivudin, eine Einzeltablette FDC, die Doravirin 100 mg + Lamivudin 300 mg + Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg enthält, q.d. durch den Mund für 96 Wochen. Die Teilnehmer nehmen außerdem 1 Placebo-Tablette, abgestimmt auf ATRIPLA™ q.d. oral für 96 Wochen, um die Verblindung aufrechtzuerhalten.
Arzneimittel: Doravirin, Tenofovir, Lamivudin
Eine Doravirin-, Tenofovir-, Lamivudin-Tablette, eingenommen q.d. mit dem Mund.
Andere Namen:
  • MK-1439A
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Tabletten abgestimmt auf ATRIPLA® oder Doravirin, Tenofovir, Lamivudin.
Aktiver Komparator: ATRIPLA™
Behandlungsnaive HIV-infizierte Teilnehmer erhalten ATRIPLA™, eine FDC-Einzeltablette mit 600 mg Efavirenz + 200 mg Emtricitabin + 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat (entsprechend 245 mg Tenofovirdisoproxil), q.d. durch den Mund für 96 Wochen. Die Teilnehmer nehmen außerdem 1 Placebo-Tablette, abgestimmt auf Doravirin, Tenofovir, Lamivudin q.d. oral für 96 Wochen, um die Verblindung aufrechtzuerhalten.
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Tabletten abgestimmt auf ATRIPLA® oder Doravirin, Tenofovir, Lamivudin.
Arzneimittel: ATRIPLA™
Eine ATRIPLA™ Tablette q.d. mit dem Mund

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA) <50 Kopien/ml in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
Der Prozentsatz der Teilnehmer in jedem Arm mit HIV-1-RNA-Konzentrationen < 50 Kopien/ml in Woche 48 wurde bestimmt. Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel wurden mit dem Abbott RealTime HIV-1 Assay quantifiziert. Die Daten wurden gemäß dem „Snapshot“-Ansatz der US Food and Drug Administration (FDA) behandelt, bei dem alle fehlenden Daten unabhängig vom Grund als Behandlungsversagen betrachtet werden.
Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit neuropsychiatrischen unerwünschten Ereignissen (AEs) der Stufe 1
Zeitfenster: Bis Woche 48
Der Prozentsatz der Teilnehmer in jedem Arm, bei denen ≥ 1 vorab festgelegtes neuropsychiatrisches UE der Stufe 1 auftrat, wurde bestimmt. Die Liste der neuropsychiatrischen AE-Kategorien der Stufe 1 umfasste „Schwindel“, „Schlafstörungen und -störungen“ und „verändertes Sensorium“ (einschließlich Aufmerksamkeitsstörungen).
Bis Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA <50 Kopien/ml in Woche 96
Zeitfenster: Woche 96
Der Prozentsatz der Teilnehmer in jedem Arm mit HIV-1-RNA-Werten < 50 Kopien/ml in Woche 96 wird bestimmt. Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel werden mit dem Abbott RealTime HIV-1 Assay quantifiziert. Für Wirksamkeitsanalysen wird der „Snapshot“-Ansatz der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) verwendet (d. h. alle fehlenden Daten werden als Therapieversagen behandelt, unabhängig vom Grund).
Woche 96
Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA <40 Kopien/ml in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
Der Prozentsatz der Teilnehmer in jedem Arm mit HIV-1-RNA-Spiegeln < 40 Kopien/ml (einschließlich nachgewiesenem Ziel und nicht nachgewiesenem Ziel) in Woche 48 wurde bestimmt. Die Plasma-HIV-RNA-Spiegel wurden mit dem Abbott RealTime HIV-1 Assay quantifiziert. Die Daten wurden gemäß dem „Snapshot“-Ansatz der US Food and Drug Administration (FDA) behandelt, bei dem alle fehlenden Daten unabhängig vom Grund als Behandlungsversagen betrachtet werden.
Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA <40 Kopien/ml in Woche 96
Zeitfenster: Woche 96
Der Prozentsatz der Teilnehmer in jedem Arm mit HIV-1-RNA-Spiegeln < 40 Kopien/ml (einschließlich nachgewiesenem und nicht nachgewiesenem Ziel) in Woche 96 wird bestimmt. Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel werden mit dem Abbott RealTime HIV-1 Assay quantifiziert. Für Wirksamkeitsanalysen wird der „Snapshot“-Ansatz der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) verwendet (d. h. alle fehlenden Daten werden als Therapieversagen behandelt, unabhängig vom Grund).
Woche 96
Veränderung der CD4-Zellzahlen gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Woche 48
Die mittlere Veränderung der CD4-Zellzahlen gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48 wurde anhand des Ansatzes des beobachteten Versagens (Observed Failure, OF) bewertet. Beim OF-Ansatz wurden die Ausgangswerte für Teilnehmer fortgeschrieben, die die Behandlung vor Woche 48 wegen mangelnder Wirksamkeit abgebrochen hatten. Die Zellzahlen zu Studienbeginn und in Woche 48 wurden gemessen und als Zellen/mm^3 ausgedrückt, und die prozentuale Veränderung wurde dann berechnet als [(Basislinienzählungen – Zählungen in Woche 48)*100]. Die CD4-Zellzahlen wurden von einem Zentrallabor unter Verwendung eines im Handel erhältlichen Assays quantifiziert.
Baseline (Tag 1) und Woche 48
Veränderung der CD4-Zellzahlen gegenüber dem Ausgangswert in Woche 96
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Woche 96
Die mittlere Veränderung der CD4-Zellzahlen gegenüber dem Ausgangswert in Woche 96 wird anhand des Ansatzes des beobachteten Versagens (OF) bewertet. Beim OF-Ansatz werden die Ausgangswerte für Teilnehmer fortgeschrieben, die die Behandlung vor Woche 96 wegen mangelnder Wirksamkeit abgebrochen haben. Die Zellzahlen zu Studienbeginn und in Woche 96 werden gemessen und als Zellen/mm^3 ausgedrückt, und die prozentuale Veränderung wird dann berechnet als [(Basislinienzählungen - Zählungen in Woche 96)*100]. Die CD4-Zellzahlen werden von einem Zentrallabor unter Verwendung eines im Handel erhältlichen Assays quantifiziert.
Baseline (Tag 1) und Woche 96
Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥1 UE
Zeitfenster: Bis Woche 48
Ein UE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss.
Bis Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studienmedikation aufgrund von UE(s) abbrachen
Zeitfenster: Bis Woche 48
Ein UE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss.
Bis Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit neuropsychiatrischen UEs der Stufe 2
Zeitfenster: Bis Woche 48
Der Prozentsatz der Teilnehmer in jedem Arm, bei denen ≥ 1 vorab festgelegtes neuropsychiatrisches UE der Stufe 2 auftrat, wurde bestimmt. Die Liste der neuropsychiatrischen AE-Kategorien der Stufe 2 umfasste „Depression und Suizid/Selbstverletzung“ sowie „Psychose und psychotische Störungen“.
Bis Woche 48
Veränderung des Nüchtern-LDL-C in Woche 48 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Woche 48
Die durchschnittliche prozentuale Veränderung der LDL-C-Spiegel im nüchternen Zustand (schnelle Dauer von ≥ 8 Stunden) in Woche 48 gegenüber dem Ausgangswert wurde für jeden Arm bestimmt. Der Last Observation Carry Forward (LOCF)-Ansatz wurde auf fehlende Daten und Daten angewendet, die gesammelt wurden, nachdem ein Teilnehmer eine lipidmodifizierende Therapie eingeleitet hatte.
Baseline (Tag 1) und Woche 48
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Nüchtern-Non-HDL-C in Woche 48
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Woche 48
Die mittlere prozentuale Veränderung der Nicht-HDL-C-Spiegel in Woche 48 gegenüber dem Ausgangswert im Fasten (kurze Dauer von ≥ 8 Stunden) wurde für jeden Arm bestimmt. Der LOCF-Ansatz wurde auf fehlende Daten und Daten angewendet, die gesammelt wurden, nachdem ein Teilnehmer eine lipidmodifizierende Therapie eingeleitet hatte.
Baseline (Tag 1) und Woche 48
Änderung des Nüchterncholesterins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Woche 48
Die durchschnittliche prozentuale Veränderung der Cholesterinwerte im nüchternen Zustand (schnelle Dauer von ≥8 Stunden) in Woche 48 wurde für jeden Arm bestimmt. Der LOCF-Ansatz wurde auf fehlende Daten und Daten angewendet, die gesammelt wurden, nachdem ein Teilnehmer eine lipidmodifizierende Therapie eingeleitet hatte.
Baseline (Tag 1) und Woche 48
Änderung der Nüchtern-Triglyzeride gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Woche 48
Die durchschnittliche prozentuale Veränderung der Triglyceridspiegel im nüchternen Zustand (schnelle Dauer von ≥ 8 Stunden) in Woche 48 gegenüber dem Ausgangswert wurde für jeden Arm bestimmt. Der LOCF-Ansatz wurde auf fehlende Daten und Daten angewendet, die gesammelt wurden, nachdem ein Teilnehmer eine lipidmodifizierende Therapie eingeleitet hatte.
Baseline (Tag 1) und Woche 48
Veränderung des Nüchtern-HDL-C gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Woche 48
Die durchschnittliche prozentuale Veränderung der HDL-C-Spiegel im Fastenzustand (schnelle Dauer von ≥ 8 Stunden) in Woche 48 gegenüber dem Ausgangswert wurde für jeden Arm bestimmt. Der LOCF-Ansatz wurde auf fehlende Daten und Daten angewendet, die gesammelt wurden, nachdem ein Teilnehmer eine lipidmodifizierende Therapie eingeleitet hatte.
Baseline (Tag 1) und Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA unterhalb der Bestimmungsgrenze (BLoQ) in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
Der Prozentsatz der Teilnehmer in jedem Arm mit HIV-1-RNA-Spiegeln BLoQ von 40 Kopien/ml und Ziel, das in Woche 48 nicht nachgewiesen wurde, wurde bestimmt. Die Plasma-HIV-RNA-Spiegel wurden mit dem Abbott RealTime HIV-1 Assay quantifiziert. Die Daten wurden wie beobachtet behandelt.
Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer mit HIV-1-RNA-BLoQ in Woche 96
Zeitfenster: Woche 48
Der Prozentsatz der Teilnehmer in jedem Arm mit HIV-1-RNA-Spiegeln BLoQ von 40 Kopien/ml und Ziel, das in Woche 96 nicht nachgewiesen wurde, wird bestimmt. Die Plasma-HIV-RNA-Spiegel werden mit dem Abbott RealTime HIV-1 Assay quantifiziert. Die Daten werden wie beobachtet behandelt.
Woche 48
Plasmakonzentration von Doravirin in Woche 48
Zeitfenster: 0 Stunden nach Einnahme und 2 Stunden nach Einnahme in Woche 48
In Woche 48 wurden Plasmaproben zur Analyse der Doravirin-Konzentration entnommen. Es wurden insgesamt 2 Proben entnommen: 1 vor der Dosierung und 1 zwischen 0,5 und 2 Stunden nach der Dosierung.
0 Stunden nach Einnahme und 2 Stunden nach Einnahme in Woche 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. März 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. März 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

31. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1439A-021
  • MK-1439A-021 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)
  • 2014-003382-17 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Humanes Immunschwächevirus (HIV)

Klinische Studien zur Doravirin, Tenofovir, Lamivudin

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