Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af Doravirin, Tenofovir, Lamivudin (MK-1439A) og ATRIPLA™ i behandlingsnaive humant immundefektvirus type 1 (HIV-1)-inficerede deltagere (MK-1439A-021) (DRIVE-AHEAD)

4. november 2024 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase III multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, aktivt komparator-kontrolleret klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​MK-1439A én gang dagligt versus ATRIPLA™ én gang dagligt i behandlingsnaive HIV-1-inficerede forsøgspersoner

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne den antiretrovirale aktivitet af doravirin, tenofovir, lamivudin (MK-1439A), en enkelt-tablet, én gang dagligt (q.d.) fast-dosis kombination (FDC) indeholdende doravirin (MK-1439) 100 mg + lamivudin 300 mg + tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg, med ATRIPLA™, en enkelttablet FDC indeholdende efavirenz 600 mg + emtricitabin 200 mg + tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg, i behandlingsnaive deltagere med virus inficeret med HIV-virus. Den primære hypotese er, at doravirin, tenofovir, lamivudin q.d. er ikke ringere end ATRIPLA™ q.d. som vurderet ved andelen af ​​deltagere med HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier/ml (ved Abbott RealTime HIV-1 Assay) i uge 48. Denne undersøgelse har en samlet varighed på 192 uger, inklusive en 96-ugers dobbeltblind periode og en 96-ugers åben-label periode. De nuværende resultater er baseret på de første 48 uger af denne igangværende undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere i Australien, Colombia, Guatemala, Honduras, Israel, New Zealand, Peru, Rusland, Sydafrika og Thailand, som nyder godt af doravirin, tenofovir, lamivudin er også berettiget til at fortsætte med at modtage studielægemidlet under yderligere åbne udvidelser, som vil varer i 2 år, eller indtil lægemidlet er tilgængeligt lokalt, alt efter hvad der kommer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

734

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Er HIV-1 positiv som bestemt af et positivt resultat på en enzymimmunoassay, har screening plasma HIV-1 RNA (bestemt af centrallaboratoriet) ≥1000 kopier/ml inden for 45 dage før behandlingsfasen af ​​denne undersøgelse, og har HIV-behandling indiceret baseret på lægevurdering
  • Har aldrig modtaget antiretroviral behandling (ART)
  • Det er højst usandsynligt at blive gravid eller befrugte en partner

Ekskluderingskriterier:

  • Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi, laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen
  • Er en bruger af rekreative eller ulovlige stoffer eller har en nylig historie med alkohol-/stofmisbrug
  • Er blevet behandlet for en anden virusinfektion end HIV-1 (f.eks. hepatitis B) med et middel, der er aktivt mod HIV-1
  • Har deltaget i en undersøgelse med et forsøgslægemiddel/-udstyr inden for 30 dage før screening
  • Har brugt systemisk immunsuppressiv terapi eller immunmodulatorer inden for 30 dage før behandling i denne undersøgelse eller forventes at få brug for dem i løbet af undersøgelsen
  • Har en aktuel (aktiv) diagnose af akut hepatitis på grund af en hvilken som helst årsag (bemærk: deltagere med kronisk hepatitis B og C kan deltage i undersøgelsen, så længe de opfylder alle adgangskriterier, har stabile leverfunktionsprøver og ikke har nogen signifikant nedsat leverfunktion. syntetisk funktion)
  • Er en kvinde, der er gravid, ammer eller forventer at blive gravid
  • Er en kvinde og forventer at donere æg eller er en mand og forventer at donere sæd (efterforskere vil give passende vejledning vedrørende æg- og/eller sæddonation efter afslutning af undersøgelsesbehandlingsregimen)
  • Har tegn på dekompenseret leversygdom manifesteret ved tilstedeværelse af eller en historie med ascites, esophageal eller gastrisk varicealblødning, hepatisk encefalopati eller andre tegn eller symptomer på fremskredne leversygdomme, eller har levercirrhose og en Child-Pugh klasse C score eller Pugh- Turcotte (CPT) score > 9

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Doravirin, Tenofovir, Lamivudin
Behandlingsnaive HIV-inficerede deltagere vil modtage doravirin, tenofovir, lamivudin, en enkelttablet FDC indeholdende doravirin 100 mg + lamivudin 300 mg + tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg, q.d. gennem munden i 96 uger. Deltagerne vil også tage 1 placebotablet, der matcher ATRIPLA™ q.d. gennem munden i 96 uger for at opretholde blænding.
Medicin: Doravirin, Tenofovir, Lamivudin
En doravirin, tenofovir, lamivudin tablet taget q.d. gennem munden.
Andre navne:
  • MK-1439A
Medicin: Placebo
Placebotabletter matchet med ATRIPLA® eller Doravirine, Tenofovir, Lamivudin.
Aktiv komparator: ATRIPLA™
Behandlingsnaive HIV-inficerede deltagere vil modtage ATRIPLA™, en enkelttablet FDC indeholdende efavirenz 600 mg + emtricitabin 200 mg + tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg (svarende til 245 mg tenofovirdisoproxil), q.d. gennem munden i 96 uger. Deltagerne vil også tage 1 placebotablet matchet med doravirin, tenofovir, lamivudin q.d. gennem munden i 96 uger for at opretholde blænding.
Medicin: Placebo
Placebotabletter matchet med ATRIPLA® eller Doravirine, Tenofovir, Lamivudin.
Medicin: ATRIPLA™
Én ATRIPLA™-tablet taget q.d. gennem munden

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier/ml i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm med HIV-1 RNA-niveauer <50 kopier/ml i uge 48 blev bestemt. Plasma HIV-1 RNA niveauer blev kvantificeret med Abbott RealTime HIV-1 assay. Data blev håndteret i henhold til US Food and Drug Administration (FDA) "øjebliksbillede"-tilgang, hvor alle manglende data betragtes som behandlingsfejl, uanset årsagen.
Uge 48
Procentdel af deltagere med Tier-1 neuropsykiatriske bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til uge 48
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm, der oplevede ≥1 præspecificerede Tier-1 neuropsykiatriske AE'er, blev bestemt. Listen over Tier-1 neuropsykiatriske AE-kategorier inkluderede "svimmelhed", "søvnforstyrrelser og forstyrrelser" og "ændret sensorium" (inklusive opmærksomhedsforstyrrelser).
Op til uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA <40 kopier/ml i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm med HIV-1 RNA-niveauer <40 kopier/ml (inklusive mål påvist og mål ikke påvist) i uge 48 blev bestemt. Plasma HIV RNA niveauer blev kvantificeret med Abbott RealTime HIV-1 assay. Data blev håndteret i henhold til US Food and Drug Administration (FDA) "øjebliksbillede"-tilgang, hvor alle manglende data betragtes som behandlingsfejl, uanset årsagen.
Uge 48
Ændring fra baseline i CD4-celleantal i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
Den gennemsnitlige ændring fra baseline i CD4-celletal ved uge 48 blev vurderet ved hjælp af observeret fejl (OF) tilgang. Med OF-tilgangen blev baseline-værdier videreført for deltagere, der stoppede før uge 48 på grund af manglende effekt. Celletællinger ved baseline og uge 48 blev målt og udtrykt som celler/mm^3, og procent ændring blev derefter beregnet som [(Baseline counts - Week 48 counts)*100]. CD4-celletællinger blev kvantificeret af et centralt laboratorium under anvendelse af et kommercielt tilgængeligt assay.
Baseline (dag 1) og uge 48
Procentdel af deltagere, der oplever ≥1 AE
Tidsramme: Op til uge 48
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
Op til uge 48
Procentdel af deltagere, der afbryde undersøgelsesmedicin på grund af bivirkning(er)
Tidsramme: Op til uge 48
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
Op til uge 48
Procentdel af deltagere med Tier-2 neuropsykiatriske bivirkninger
Tidsramme: Op til uge 48
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm, der oplevede ≥1 præspecificerede Tier-2 neuropsykiatriske AE'er, blev bestemt. Listen over Tier-2 neuropsykiatriske AE-kategorier omfattede "depression og selvmord/selvskade" og "psykose og psykotiske lidelser".
Op til uge 48
Ændring fra baseline i fastende LDL-C i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
Den gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline i faste (hurtig varighed på ≥8 timer) LDL-C-niveauer i uge 48 blev bestemt for hver arm. Last Observation Carry Forward-tilgangen (LOCF) blev anvendt på manglende data og data indsamlet efter at en deltager påbegyndte lipidmodificerende behandling.
Baseline (dag 1) og uge 48
Ændring fra baseline i fastende non-HDL-C i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
Den gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline i faste (hurtig varighed på ≥8 timer) ikke-HDL-C-niveauer i uge 48 blev bestemt for hver arm. LOCF-tilgangen blev anvendt på manglende data og data indsamlet efter at en deltager påbegyndte lipidmodificerende behandling.
Baseline (dag 1) og uge 48
Ændring fra baseline i fastende kolesterol i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
Den gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline i fastende (hurtig varighed af ≥8 timer) kolesterolniveauer i uge 48 blev bestemt for hver arm. LOCF-tilgangen blev anvendt på manglende data og data indsamlet efter at en deltager påbegyndte lipidmodificerende behandling.
Baseline (dag 1) og uge 48
Ændring fra baseline i fastende triglycerider i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
Den gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline i fastende (hurtig varighed på ≥8 timer) triglyceridniveauer i uge 48 blev bestemt for hver arm. LOCF-tilgangen blev anvendt på manglende data og data indsamlet efter at en deltager påbegyndte lipidmodificerende behandling.
Baseline (dag 1) og uge 48
Ændring fra baseline i fastende HDL-C i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
Den gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline i faste (hurtig varighed på ≥8 timer) HDL-C-niveauer i uge 48 blev bestemt for hver arm. LOCF-tilgangen blev anvendt på manglende data og data indsamlet efter at en deltager påbegyndte lipidmodificerende behandling.
Baseline (dag 1) og uge 48
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA under grænsen for kvantificering (BLoQ) i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm med HIV-1 RNA-niveauer BLoQ på 40 kopier/ml og mål, der ikke blev påvist i uge 48, blev bestemt. Plasma HIV RNA niveauer blev kvantificeret med Abbott RealTime HIV-1 assay. Data blev håndteret som observeret.
Uge 48
Plasmakoncentration af Doravirin i uge 48
Tidsramme: 0 timer efter dosis og 2 timer efter dosis i uge 48
Plasmaprøver blev indsamlet til analyse af doravirinkoncentration i uge 48. I alt 2 prøver blev indsamlet: 1 før dosering og 1 opsamlet mellem 0,5 og 2 timer efter dosering.
0 timer efter dosis og 2 timer efter dosis i uge 48
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA <50 kopier/ml i uge 96
Tidsramme: Uge 96
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm med HIV-1 RNA-niveauer <50 kopier/ml i uge 96 blev bestemt. Plasma HIV-1 RNA niveauer blev kvantificeret med Abbott RealTime HIV-1 assay. Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-tilgang (dvs. alle manglende data behandlet som behandlingsfejl, uanset årsagen) blev brugt til effektivitetsanalyser.
Uge 96
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA <40 kopier/ml i uge 96
Tidsramme: Uge 96
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm med HIV-1 RNA-niveauer <40 kopier/ml (inklusive mål påvist og mål ikke påvist) i uge 96 blev bestemt. Plasma HIV-1 RNA niveauer blev kvantificeret med Abbott RealTime HIV-1 assay. Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) "snapshot"-tilgang (dvs. alle manglende data behandlet som behandlingsfejl, uanset årsagen) blev brugt til effektivitetsanalyser.
Uge 96
Ændring fra baseline i CD4-celleantal i uge 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 96
Den gennemsnitlige ændring fra baseline i CD4-celletal i uge 96 blev vurderet ved hjælp af OF-metoden. Med OF-tilgangen blev baseline-værdier videreført for deltagere, der stoppede før uge 96 på grund af manglende effekt. Celletal ved baseline og uge 96 blev målt og udtrykt som celler/mm^3, og procentvis ændring blev beregnet som [(Baseline counts - Week 96 counts)*100]. CD4-celletællinger blev kvantificeret af et centralt laboratorium under anvendelse af et kommercielt tilgængeligt assay.
Baseline (dag 1) og uge 96
Procentdel af deltagere med HIV-1 RNA BLoQ i uge 96
Tidsramme: Uge 96
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm med HIV-1 RNA-niveauer BLoQ på 40 kopier/ml og mål, der ikke blev påvist i uge 96, blev bestemt. Plasma HIV RNA niveauer blev kvantificeret med Abbott RealTime HIV-1 assay. Data blev håndteret som observeret.
Uge 96

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

7. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2015

Først opslået (Anslået)

31. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1439A-021
  • MK-1439A-021 (Anden identifikator: MSD Protocol Number)
  • 2014-003382-17 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Humant immundefektvirus (HIV)

Kliniske forsøg med Doravirin, Tenofovir, Lamivudin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner