Comparação de doravirina, tenofovir, lamivudina (MK-1439A) e ATRIPLA™ em participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) sem tratamento prévio (MK-1439A-021) (DRIVE-AHEAD)
4 de novembro de 2024 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico fase III multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por comparador ativo para avaliar a segurança e a eficácia de MK-1439A uma vez ao dia versus ATRIPLA™ uma vez ao dia em indivíduos infectados por HIV-1 sem tratamento prévio
O objetivo deste estudo é comparar a atividade antirretroviral de doravirina, tenofovir, lamivudina (MK-1439A), um comprimido único, uma vez ao dia (q.d.) combinação de dose fixa (FDC) contendo doravirina (MK-1439) 100 mg + lamivudina 300 mg + tenofovir disoproxil fumarato 300 mg, com ATRIPLA™, um comprimido único FDC contendo efavirenz 600 mg + emtricitabina 200 mg + tenofovir disoproxil fumarato 300 mg, em participantes virgens de tratamento infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
A hipótese primária é que doravirina, tenofovir, lamivudina q.d. é não inferior a ATRIPLA™ q.d. conforme avaliado pela proporção de participantes com ácido ribonucleico (RNA) do HIV-1 <50 cópias/mL (pelo Abbott RealTime HIV-1 Assay) na Semana 48.
Este estudo tem uma duração total de 192 semanas, incluindo um período duplo-cego de 96 semanas e um período aberto de 96 semanas.
Os presentes resultados são baseados nas primeiras 48 semanas deste estudo em andamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Participantes na Austrália, Colômbia, Guatemala, Honduras, Israel, Nova Zelândia, Peru, Rússia, África do Sul e Tailândia que estão obtendo benefícios de doravirina, tenofovir, lamivudina também são elegíveis para continuar recebendo o medicamento do estudo durante extensões adicionais de rótulo aberto que durar 2 anos ou até que o medicamento esteja disponível localmente, o que ocorrer primeiro.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
734
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- É HIV-1 positivo conforme determinado por um resultado positivo em um imunoensaio enzimático, tem triagem de RNA de HIV-1 no plasma (determinado pelo laboratório central) ≥1000 cópias/mL dentro de 45 dias antes da fase de tratamento deste estudo e tem Tratamento do HIV indicado com base na avaliação do médico
- Nunca recebeu terapia antirretroviral (TARV)
- É altamente improvável que engravide ou engravide uma parceira
Critério de exclusão:
- Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo
- É usuário de drogas recreativas ou ilícitas ou tem histórico recente de abuso de álcool/drogas
- Foi tratado para uma infecção viral diferente do HIV-1 (por exemplo, hepatite B) com um agente que é ativo contra o HIV-1
- Participou de um estudo com um medicamento/dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da triagem
- Usou terapia imunossupressora sistêmica ou imunomoduladores nos 30 dias anteriores ao tratamento neste estudo ou se prevê que precise deles durante o estudo
- Tem um diagnóstico atual (ativo) de hepatite aguda devido a qualquer causa (nota: os participantes com hepatite B e C crônica podem entrar no estudo desde que preencham todos os critérios de entrada, tenham testes de função hepática estáveis e não tenham comprometimento significativo da função hepática função sintética)
- É uma mulher que está grávida, amamentando ou esperando engravidar
- É mulher e espera doar óvulos ou é homem e espera doar esperma (os investigadores fornecerão orientações adequadas sobre a doação de óvulos e/ou esperma após a conclusão do regime de tratamento do estudo)
- Tem evidência de doença hepática descompensada manifestada pela presença ou história de ascite, sangramento de varizes esofágicas ou gástricas, encefalopatia hepática ou outros sinais ou sintomas de doenças hepáticas avançadas, ou tem cirrose hepática e classificação Child-Pugh Classe C ou Pugh- Pontuação Turcotte (CPT) > 9
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Doravirina, Tenofovir, Lamivudina
Os participantes infectados pelo HIV virgens de tratamento receberão doravirina, tenofovir, lamivudina, um comprimido único FDC contendo doravirina 100 mg + lamivudina 300 mg + tenofovir disoproxil fumarato 300 mg, q.d. por via oral por 96 semanas.
Os participantes também tomarão 1 comprimido de placebo correspondente a ATRIPLA™ q.d. por via oral por 96 semanas para manter a cegueira.
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Um comprimido de doravirina, tenofovir e lamivudina tomado q.d. pela boca.
Outros nomes:
Comprimidos placebo compatíveis com ATRIPLA® ou Doravirina, Tenofovir, Lamivudina.
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Comparador Ativo: ATRIPLA™
Os participantes infectados pelo HIV virgens de tratamento receberão ATRIPLA™, um comprimido único FDC contendo efavirenz 600 mg + emtricitabina 200 mg + tenofovir disoproxil fumarato 300 mg (equivalente a 245 mg de tenofovir disoproxil), q.d. por via oral por 96 semanas.
Os participantes também tomarão 1 comprimido de placebo combinado com doravirina, tenofovir, lamivudina q.d. por via oral por 96 semanas para manter a cegueira.
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Comprimidos placebo compatíveis com ATRIPLA® ou Doravirina, Tenofovir, Lamivudina.
Um comprimido de ATRIPLA™ tomado q.d. pela boca
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com ácido ribonucleico (RNA) HIV-1 <50 cópias/mL na semana 48
Prazo: Semana 48
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A porcentagem de participantes em cada braço com níveis de RNA do HIV-1 <50 cópias/mL na semana 48 foi determinada.
Os níveis plasmáticos de HIV-1 RNA foram quantificados com o Abbott RealTime HIV-1 Assay.
Os dados foram tratados de acordo com a abordagem "instantânea" da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, na qual todos os dados ausentes são considerados falhas de tratamento, independentemente do motivo.
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Semana 48
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Porcentagem de participantes com eventos adversos neuropsiquiátricos de nível 1 (EAs)
Prazo: Até a semana 48
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A porcentagem de participantes em cada braço experimentando ≥1 EAs neuropsiquiátricos pré-especificados de Nível 1 foi determinada.
A lista de categorias de EAs neuropsiquiátricos de nível 1 incluía "tontura", "distúrbios e distúrbios do sono" e "sensório alterado" (incluindo distúrbios da atenção).
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Até a semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com RNA do HIV-1 <40 cópias/mL na semana 48
Prazo: Semana 48
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Foi determinada a porcentagem de participantes em cada braço com níveis de RNA do HIV-1 <40 cópias/mL (incluindo alvo detectado e alvo não detectado) na Semana 48.
Os níveis plasmáticos de HIV-RNA foram quantificados com o Abbott RealTime HIV-1 Assay.
Os dados foram tratados de acordo com a abordagem "instantânea" da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, na qual todos os dados ausentes são considerados falhas de tratamento, independentemente do motivo.
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Semana 48
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Mudança da linha de base nas contagens de células CD4 na semana 48
Prazo: Linha de base (dia 1) e semana 48
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A alteração média da linha de base nas contagens de células CD4 na Semana 48 foi avaliada usando a abordagem de Falha Observada (OF).
Com a abordagem OF, os valores basais foram mantidos para os participantes que descontinuaram antes da semana 48 devido à falta de eficácia.
As contagens de células na linha de base e na semana 48 foram medidas e expressas como células/mm^3, e a variação percentual foi então calculada como [(contagens na linha de base - contagens na semana 48)*100].
As contagens de células CD4 foram quantificadas por um laboratório central usando um ensaio disponível comercialmente.
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Linha de base (dia 1) e semana 48
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Porcentagem de participantes que experimentaram ≥1 EA
Prazo: Até a semana 48
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
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Até a semana 48
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Porcentagem de participantes que descontinuaram a medicação do estudo devido a um(s) EA(s)
Prazo: Até a semana 48
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
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Até a semana 48
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Porcentagem de participantes com EAs neuropsiquiátricos de nível 2
Prazo: Até a semana 48
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A porcentagem de participantes em cada braço experimentando ≥1 EAs neuropsiquiátricos pré-especificados de Nível 2 foi determinada.
A lista de categorias de EAs neuropsiquiátricos de nível 2 incluía "depressão e suicídio/autolesão" e "psicose e transtornos psicóticos".
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Até a semana 48
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Mudança da linha de base no LDL-C em jejum na semana 48
Prazo: Linha de base (dia 1) e semana 48
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A variação percentual média da linha de base em jejum (duração rápida de ≥8 horas) dos níveis de LDL-C na Semana 48 foi determinada para cada braço.
A abordagem Last Observation Carry Forward (LOCF) foi aplicada aos dados ausentes e aos dados coletados após um participante iniciar a terapia modificadora de lipídios.
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Linha de base (dia 1) e semana 48
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Alteração da linha de base em jejum sem HDL-C na semana 48
Prazo: Linha de base (dia 1) e semana 48
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A variação percentual média da linha de base nos níveis de não-HDL-C em jejum (duração rápida de ≥8 horas) na Semana 48 foi determinada para cada braço.
A abordagem LOCF foi aplicada aos dados ausentes e aos dados coletados após um participante iniciar a terapia modificadora de lipídios.
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Linha de base (dia 1) e semana 48
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Mudança da linha de base no colesterol em jejum na semana 48
Prazo: Linha de base (dia 1) e semana 48
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A variação percentual média da linha de base nos níveis de colesterol em jejum (duração do jejum ≥8 horas) na Semana 48 foi determinada para cada braço.
A abordagem LOCF foi aplicada aos dados ausentes e aos dados coletados após um participante iniciar a terapia modificadora de lipídios.
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Linha de base (dia 1) e semana 48
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Alteração da linha de base nos triglicerídeos em jejum na semana 48
Prazo: Linha de base (dia 1) e semana 48
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A variação percentual média da linha de base nos níveis de triglicerídeos em jejum (duração do jejum de ≥8 horas) na Semana 48 foi determinada para cada braço.
A abordagem LOCF foi aplicada aos dados ausentes e aos dados coletados após um participante iniciar a terapia modificadora de lipídios.
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Linha de base (dia 1) e semana 48
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Alteração da linha de base no HDL-C em jejum na semana 48
Prazo: Linha de base (dia 1) e semana 48
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A variação percentual média da linha de base em jejum (duração rápida de ≥8 horas) dos níveis de HDL-C na Semana 48 foi determinada para cada braço.
A abordagem LOCF foi aplicada aos dados ausentes e aos dados coletados após um participante iniciar a terapia modificadora de lipídios.
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Linha de base (dia 1) e semana 48
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Porcentagem de participantes com RNA do HIV-1 abaixo do limite de quantificação (BLoQ) na semana 48
Prazo: Semana 48
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A porcentagem de participantes em cada braço com níveis de RNA de HIV-1 BLoQ de 40 cópias/mL e alvo não detectado na semana 48 foi determinada.
Os níveis plasmáticos de HIV-RNA foram quantificados com o Abbott RealTime HIV-1 Assay.
Os dados foram tratados como observados.
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Semana 48
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Concentração plasmática de doravirina na semana 48
Prazo: 0 horas pós-dose e 2 horas pós-dose na Semana 48
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Amostras de plasma foram coletadas para análise da concentração de doravirina na semana 48.
Um total de 2 amostras foram coletadas: 1 antes da dosagem e 1 coletada entre 0,5 e 2 horas após a dose.
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0 horas pós-dose e 2 horas pós-dose na Semana 48
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Porcentagem de participantes com RNA do HIV-1 <50 cópias/mL na semana 96
Prazo: Semana 96
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Foi determinada a percentagem de participantes em cada braço com níveis de ARN do VIH-1 <50 cópias/ml na semana 96.
Os níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 foram quantificados com o Abbott RealTime HIV-1 Assay.
A abordagem “instantânea” da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA (ou seja, todos os dados faltantes tratados como falhas de tratamento, independentemente do motivo) foi usada para análises de eficácia.
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Semana 96
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Porcentagem de participantes com RNA do HIV-1 <40 cópias/mL na semana 96
Prazo: Semana 96
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Foi determinada a percentagem de participantes em cada braço com níveis de ARN do VIH-1 <40 cópias/ml (incluindo alvo detetado e alvo não detetado) na semana 96.
Os níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 foram quantificados com o Abbott RealTime HIV-1 Assay.
A abordagem “instantânea” da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA (ou seja, todos os dados faltantes tratados como falhas de tratamento, independentemente do motivo) foi usada para análises de eficácia.
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Semana 96
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Alteração da linha de base nas contagens de células CD4 na semana 96
Prazo: Linha de base (dia 1) e semana 96
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A alteração média em relação ao valor basal nas contagens de células CD4 na semana 96 foi avaliada utilizando a abordagem OF.
Com a abordagem OF, os valores basais foram transferidos para os participantes que interromperam o tratamento antes da semana 96 devido à falta de eficácia.
As contagens de células na linha de base e na semana 96 foram medidas e expressas como células/mm^3, e a alteração percentual foi calculada como [(contagens da linha de base - contagens da semana 96)*100].
As contagens de células CD4 foram quantificadas por um laboratório central utilizando um ensaio disponível comercialmente.
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Linha de base (dia 1) e semana 96
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Porcentagem de participantes com BLoQ de RNA do HIV-1 na semana 96
Prazo: Semana 96
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Foi determinada a percentagem de participantes em cada braço com níveis BLoQ de ARN do VIH-1 de 40 cópias/ml e alvo não detetado na Semana 96.
Os níveis plasmáticos de RNA do HIV foram quantificados com o Abbott RealTime HIV-1 Assay.
Os dados foram tratados conforme observado.
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Semana 96
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Orkin C, Squires KE, Molina JM, Sax PE, Sussmann O, Lin G, Kumar S, Hanna GJ, Hwang C, Martin E, Teppler H. Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) Versus Efavirenz/Emtricitabine/TDF in Treatment-naive Adults With Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infection: Week 96 Results of the Randomized, Double-blind, Phase 3 DRIVE-AHEAD Noninferiority Trial. Clin Infect Dis. 2021 Jul 1;73(1):33-42. doi: 10.1093/cid/ciaa822.
- Thompson M, Orkin C, Molina JM, Sax P, Cahn P, Squires K, Xu X, Rodgers A, Kumar S, Teppler H, Martin E, Hanna G, Hwang C. Once-daily Doravirine for Initial Treatment of Adults Living With Human Immunodeficiency Virus-1: An Integrated Safety Analysis. Clin Infect Dis. 2020 Mar 17;70(7):1336-1343. doi: 10.1093/cid/ciz423.
- Orkin C, Squires KE, Molina JM, Sax PE, Wong WW, Sussmann O, Kaplan R, Lupinacci L, Rodgers A, Xu X, Lin G, Kumar S, Sklar P, Nguyen BY, Hanna GJ, Hwang C, Martin EA; DRIVE-AHEAD Study Group. Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate is Non-inferior to Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate in Treatment-naive Adults With Human Immunodeficiency Virus-1 Infection: Week 48 Results of the DRIVE-AHEAD Trial. Clin Infect Dis. 2019 Feb 1;68(4):535-544. doi: 10.1093/cid/ciy540.
- Orkin C, Molina JM, Lombaard J, DeJesus E, Rodgers A, Kumar S, Martin E, Hanna G, Hwang C. Once-daily Doravirine in Human Immunodeficiency Virus Type 1-Infected, Antiretroviral-naive Adults: An Integrated Efficacy Analysis. Clin Infect Dis. 2020 Mar 17;70(7):1344-1352. doi: 10.1093/cid/ciz424. Erratum In: Clin Infect Dis. 2020 Jan 2;70(2):360. doi: 10.1093/cid/ciz1094.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de junho de 2015
Conclusão Primária (Real)
20 de março de 2017
Conclusão do estudo (Real)
7 de setembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de março de 2015
Primeira postagem (Estimado)
31 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da síntese de ácidos nucleicos
- Agentes Antivirais
- Inibidores da Transcriptase Reversa
- Agentes Anti-HIV
- Agentes Antirretrovirais
- Tenofovir
- Combinação de medicamentos Efavirenz, Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil
- Lamivudina
Outros números de identificação do estudo
- 1439A-021
- MK-1439A-021 (Outro identificador: MSD Protocol Number)
- 2014-003382-17 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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