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Comparaison de la doravirine, du ténofovir, de la lamivudine (MK-1439A) et d'ATRIPLA™ chez des participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) n'ayant jamais reçu de traitement (MK-1439A-021) (DRIVE-AHEAD)

4 novembre 2024 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai clinique de phase III multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par un comparateur actif pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du MK-1439A une fois par jour par rapport à l'ATRIPLA™ une fois par jour chez des sujets infectés par le VIH-1 naïfs de traitement

Le but de cette étude est de comparer l'activité antirétrovirale de la doravirine, du ténofovir, de la lamivudine (MK-1439A), une combinaison à dose fixe (FDC) à un seul comprimé, une fois par jour (q.d.) contenant de la doravirine (MK-1439) 100 mg + lamivudine 300 mg + fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg, avec ATRIPLA™, une CDF à un seul comprimé contenant de l'éfavirenz 600 mg + emtricitabine 200 mg + fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg, chez des participants naïfs de traitement infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). L'hypothèse principale est que la doravirine, le ténofovir, la lamivudine q.d. est non inférieur à ATRIPLA™ q.d. tel qu'évalué par la proportion de participants dont l'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 est <50 copies/mL (par le test Abbott RealTime HIV-1 Assay) à la semaine 48. Cette étude a une durée totale de 192 semaines, dont une période en double aveugle de 96 semaines et une période en ouvert de 96 semaines. Les présents résultats sont basés sur les 48 premières semaines de cette étude en cours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants en Australie, en Colombie, au Guatemala, au Honduras, en Israël, en Nouvelle-Zélande, au Pérou, en Russie, en Afrique du Sud et en Thaïlande qui tirent profit de la doravirine, du ténofovir et de la lamivudine sont également éligibles pour continuer à recevoir le médicament à l'étude pendant des extensions supplémentaires en ouvert qui durer 2 ans ou jusqu'à ce que le médicament soit disponible localement, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

734

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Est VIH-1 positif tel que déterminé par un résultat positif sur un immunodosage enzymatique, a un dépistage plasmatique de l'ARN du VIH-1 (déterminé par le laboratoire central) ≥ 1000 copies/mL dans les 45 jours précédant la phase de traitement de cette étude, et a Traitement du VIH indiqué sur la base de l'évaluation du médecin
  • N'a jamais reçu de traitement antirétroviral (ART)
  • Est très peu susceptible de tomber enceinte ou d'imprégner un partenaire

Critère d'exclusion:

  • A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude
  • Est un utilisateur de drogues récréatives ou illicites ou a des antécédents récents d'abus d'alcool / de drogues
  • A été traité pour une infection virale autre que le VIH-1 (par exemple, l'hépatite B) avec un agent actif contre le VIH-1
  • A participé à une étude avec un médicament / dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage
  • A utilisé un traitement immunosuppresseur systémique ou des modulateurs immunitaires dans les 30 jours précédant le traitement dans cette étude ou devrait en avoir besoin au cours de l'étude
  • A un diagnostic actuel (actif) d'hépatite aiguë quelle qu'en soit la cause (remarque : les participants atteints d'hépatite chronique B et C peuvent participer à l'étude tant qu'ils remplissent tous les critères d'entrée, ont des tests de la fonction hépatique stables et n'ont pas d'insuffisance hépatique significative fonction synthétique)
  • Est une femme enceinte, qui allaite ou qui s'attend à concevoir
  • Est une femme et s'attend à donner des ovules ou est un homme et s'attend à donner du sperme (les enquêteurs fourniront des conseils appropriés concernant le don d'ovules et / ou de sperme après la fin du régime de traitement de l'étude)
  • Présente des signes de maladie hépatique décompensée se manifestant par la présence ou des antécédents d'ascite, d'hémorragies variqueuses œsophagiennes ou gastriques, d'encéphalopathie hépatique ou d'autres signes ou symptômes de maladies hépatiques avancées, ou présente une cirrhose du foie et un score de classe C de Child-Pugh ou Pugh- Score Turcotte (CPT) > 9

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Doravirine, Ténofovir, Lamivudine
Les participants infectés par le VIH et naïfs de traitement recevront de la doravirine, du ténofovir, de la lamivudine, un seul comprimé FDC contenant de la doravirine 100 mg + de la lamivudine 300 mg + du fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg, q.d. par voie orale pendant 96 semaines. Les participants prendront également 1 comprimé placebo correspondant à ATRIPLA™ q.d. par voie orale pendant 96 semaines afin de maintenir l'insu.
Médicament: Doravirine, Ténofovir, Lamivudine
Un comprimé de doravirine, ténofovir, lamivudine pris q.d. par la bouche.
Autres noms:
  • MK-1439A
Médicament: Placebo
Comprimés placebo appariés à ATRIPLA® ou Doravirine, Tenofovir, Lamivudine.
Comparateur actif: ATRIPLA™
Les participants infectés par le VIH et naïfs de traitement recevront ATRIPLA™, une CDF à un seul comprimé contenant 600 mg d'éfavirenz + 200 mg d'emtricitabine + 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil (équivalent à 245 mg de ténofovir disoproxil), q.d. par voie orale pendant 96 semaines. Les participants prendront également 1 comprimé placebo correspondant à la doravirine, au ténofovir, à la lamivudine q.d. par voie orale pendant 96 semaines afin de maintenir l'insu.
Médicament: Placebo
Comprimés placebo appariés à ATRIPLA® ou Doravirine, Tenofovir, Lamivudine.
Médicament: ATRIPLA™
Un comprimé ATRIPLA™ pris q.d. par la bouche

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 <50 copies/mL à la semaine 48
Délai: Semaine 48
Le pourcentage de participants dans chaque bras avec des niveaux d'ARN du VIH-1 <50 copies/mL à la semaine 48 a été déterminé. Les taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 ont été quantifiés avec le test Abbott RealTime HIV-1. Les données ont été traitées selon l'approche « instantanée » de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, dans laquelle toutes les données manquantes sont considérées comme des échecs de traitement, quelle qu'en soit la raison.
Semaine 48
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) neuropsychiatriques de niveau 1
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Le pourcentage de participants dans chaque bras ayant subi ≥ 1 EI neuropsychiatrique de niveau 1 prédéfini a été déterminé. La liste des catégories d'EI neuropsychiatriques de niveau 1 comprenait les « étourdissements », les « troubles et troubles du sommeil » et les « modifications sensorielles » (y compris les troubles de l'attention).
Jusqu'à la semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant un ARN du VIH-1 < 40 copies/mL à la semaine 48
Délai: Semaine 48
Le pourcentage de participants dans chaque bras avec des niveaux d'ARN du VIH-1 <40 copies/mL (y compris la cible détectée et la cible non détectée) à la semaine 48 a été déterminé. Les taux plasmatiques d'ARN du VIH ont été quantifiés avec le test Abbott RealTime HIV-1. Les données ont été traitées selon l'approche « instantanée » de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, dans laquelle toutes les données manquantes sont considérées comme des échecs de traitement, quelle qu'en soit la raison.
Semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de cellules CD4 à la semaine 48
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 48
La variation moyenne par rapport à la ligne de base du nombre de cellules CD4 à la semaine 48 a été évaluée à l'aide de l'approche d'échec observé (OF). Avec l'approche OF, les valeurs de base ont été reportées pour les participants qui ont arrêté avant la semaine 48 en raison d'un manque d'efficacité. Le nombre de cellules à la ligne de base et à la semaine 48 a été mesuré et exprimé en cellules/mm^3, et le pourcentage de changement a ensuite été calculé comme [(nombre de base - nombre de semaines 48)*100]. Le nombre de cellules CD4 a été quantifié par un laboratoire central à l'aide d'un test disponible dans le commerce.
Ligne de base (jour 1) et semaine 48
Pourcentage de participants ayant subi ≥1 EI
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Jusqu'à la semaine 48
Pourcentage de participants abandonnant le médicament à l'étude en raison d'un ou de plusieurs EI
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Jusqu'à la semaine 48
Pourcentage de participants avec des EI neuropsychiatriques de niveau 2
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Le pourcentage de participants dans chaque bras ayant subi ≥ 1 EI neuropsychiatrique de niveau 2 prédéfini a été déterminé. La liste des catégories d'EI neuropsychiatriques de niveau 2 comprenait « la dépression et le suicide/l'automutilation » et « la psychose et les troubles psychotiques ».
Jusqu'à la semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base du LDL-C à jeun à la semaine 48
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 48
La variation moyenne en pourcentage par rapport au départ des taux de LDL-C à jeun (durée du jeûne ≥ 8 heures) à la semaine 48 a été déterminée pour chaque bras. L'approche de report de la dernière observation (LOCF) a été appliquée aux données manquantes et aux données recueillies après qu'un participant a commencé un traitement de modification des lipides.
Ligne de base (jour 1) et semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base dans le non-HDL-C à jeun à la semaine 48
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 48
La variation moyenne en pourcentage par rapport au départ des taux de non-HDL-C à jeun (durée du jeûne ≥ 8 heures) à la semaine 48 a été déterminée pour chaque bras. L'approche LOCF a été appliquée aux données manquantes et aux données recueillies après qu'un participant ait commencé un traitement de modification des lipides.
Ligne de base (jour 1) et semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base du cholestérol à jeun à la semaine 48
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 48
La variation moyenne en pourcentage par rapport au départ des taux de cholestérol à jeun (durée du jeûne ≥ 8 heures) à la semaine 48 a été déterminée pour chaque bras. L'approche LOCF a été appliquée aux données manquantes et aux données recueillies après qu'un participant ait commencé un traitement de modification des lipides.
Ligne de base (jour 1) et semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base des triglycérides à jeun à la semaine 48
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 48
La variation moyenne en pourcentage par rapport au départ des taux de triglycérides à jeun (durée du jeûne ≥ 8 heures) à la semaine 48 a été déterminée pour chaque bras. L'approche LOCF a été appliquée aux données manquantes et aux données recueillies après qu'un participant ait commencé un traitement de modification des lipides.
Ligne de base (jour 1) et semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base du HDL-C à jeun à la semaine 48
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 48
La variation moyenne en pourcentage par rapport au départ des niveaux de HDL-C à jeun (durée du jeûne ≥ 8 heures) à la semaine 48 a été déterminée pour chaque bras. L'approche LOCF a été appliquée aux données manquantes et aux données recueillies après qu'un participant ait commencé un traitement de modification des lipides.
Ligne de base (jour 1) et semaine 48
Pourcentage de participants dont l'ARN du VIH-1 est inférieur à la limite de quantification (BLoQ) à la semaine 48
Délai: Semaine 48
Le pourcentage de participants dans chaque bras avec des niveaux d'ARN du VIH-1 BLoQ de 40 copies/mL et une cible non détectée à la semaine 48 a été déterminé. Les taux plasmatiques d'ARN du VIH ont été quantifiés avec le test Abbott RealTime HIV-1. Les données ont été traitées comme observé.
Semaine 48
Concentration plasmatique de doravirine à la semaine 48
Délai: 0 heure après la dose et 2 heures après la dose à la semaine 48
Des échantillons de plasma ont été prélevés pour l'analyse de la concentration de doravirine à la semaine 48. Au total, 2 échantillons ont été prélevés : 1 avant l'administration et 1 prélevé entre 0,5 et 2 heures après l'administration.
0 heure après la dose et 2 heures après la dose à la semaine 48
Pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 96
Délai: Semaine 96
Le pourcentage de participants dans chaque bras présentant des taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 96 a été déterminé. Les taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 ont été quantifiés avec le test Abbott RealTime HIV-1. L’approche « instantanée » de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis (c’est-à-dire toutes les données manquantes traitées comme des échecs thérapeutiques, quelle qu’en soit la raison) a été utilisée pour les analyses d’efficacité.
Semaine 96
Pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 <40 copies/mL à la semaine 96
Délai: Semaine 96
Le pourcentage de participants dans chaque bras présentant des taux d'ARN du VIH-1 <40 copies/mL (y compris la cible détectée et la cible non détectée) à la semaine 96 a été déterminé. Les taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 ont été quantifiés avec le test Abbott RealTime HIV-1. L’approche « instantanée » de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis (c’est-à-dire toutes les données manquantes traitées comme des échecs thérapeutiques, quelle qu’en soit la raison) a été utilisée pour les analyses d’efficacité.
Semaine 96
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de cellules CD4 à la semaine 96
Délai: Référence (jour 1) et semaine 96
La variation moyenne du nombre de cellules CD4 par rapport à la valeur initiale à la semaine 96 a été évaluée à l'aide de l'approche OF. Avec l'approche OF, les valeurs de base ont été reportées pour les participants qui ont arrêté le traitement avant la semaine 96 en raison d'un manque d'efficacité. Le nombre de cellules au départ et à la semaine 96 a été mesuré et exprimé en cellules/mm^3, et le pourcentage de changement a été calculé comme [(nombres de base - nombres de la semaine 96)*100]. Le nombre de cellules CD4 a été quantifié par un laboratoire central à l'aide d'un test disponible dans le commerce.
Référence (jour 1) et semaine 96
Pourcentage de participants avec l'ARN du VIH-1 BLoQ à la semaine 96
Délai: Semaine 96
Le pourcentage de participants dans chaque bras présentant des taux d'ARN du VIH-1 BLoQ de 40 copies/mL et une cible non détectée à la semaine 96 a été déterminé. Les niveaux plasmatiques d’ARN du VIH ont été quantifiés avec le test Abbott RealTime HIV-1. Les données ont été traitées comme observé.
Semaine 96

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

20 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

7 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2015

Première publication (Estimé)

31 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1439A-021
  • MK-1439A-021 (Autre identifiant: MSD Protocol Number)
  • 2014-003382-17 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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