進行性悪性腫瘍患者における PDR001 の第 I/II 相試験
進行性悪性腫瘍患者に投与された PDR001 の安全性と有効性に関する非盲検多施設共同第 I/II 相試験
この PDR001 の「first-in-human」研究の目的は、静脈内投与された PDR001 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および抗腫瘍活性を特徴付けることでした。固形がんの成人患者に対する単剤として。
PD-1 とそのリガンドである PD-L1 および PD-L2 との相互作用を遮断することにより、PDR001 は PD-1 免疫チェックポイントを阻害し、エフェクター T 細胞を活性化し、制御性 T 細胞を阻害することにより、抗腫瘍免疫応答を活性化します。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、フェーズ I/II、多施設共同、非盲検研究として設計され、フェーズ I の用量漸増パートから始まり、フェーズ II パートが続きます。
研究には 2 つの「アーム」がありましたが、研究のフェーズ I 部分には 5 つの投薬コホートがあり、フェーズ II 部分には 5 つの治療グループがあり、合計 10 の報告グループがありました。
PDR001は、患者が容認できない毒性、免疫関連応答基準（irRC）による進行性疾患を経験するまで、および/または治験責任医師または患者の裁量で治療が中止されるまで、2週間ごとに投与されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287-0013
- The Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins Hospital Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University SC-10
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI RC
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112-0550
- Huntsman Cancer Institute Univ. of Utah HCI
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Napoli、イタリア、80131
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna、BO、イタリア、40138
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、イタリア、20132
- Novartis Investigative Site
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Rozzano、MI、イタリア、20089
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena、MO、イタリア、41124
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Leiden、オランダ、2300 RC
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28041
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28034
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28050
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、タイ、10330
- Novartis Investigative Site
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Hat Yai
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Songkhla、Hat Yai、タイ、90110
- Novartis Investigative Site
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Essen、ドイツ、45147
- Novartis Investigative Site
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Jena、ドイツ、07740
- Novartis Investigative Site
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Ulm、ドイツ、89081
- Novartis Investigative Site
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Oslo、ノルウェー、0310
- Novartis Investigative Site
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Budapest、ハンガリー、1134
- Novartis Investigative Site
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex 10、フランス、75475
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex 9、フランス、31059
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex、フランス、94800
- Novartis Investigative Site
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Gdansk、ポーランド、80 952
- Novartis Investigative Site
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Poznan、ポーランド、60-693
- Novartis Investigative Site
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Rzeszow、ポーランド、35-021
- Novartis Investigative Site
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Warszawa、ポーランド、02 781
- Novartis Investigative Site
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Ashrafieh、レバノン、166830
- Novartis Investigative Site
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Adana、七面鳥、01250
- Novartis Investigative Site
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Edirne、七面鳥、22030
- Novartis Investigative Site
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Istanbul、七面鳥、34303
- Novartis Investigative Site
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Istanbul、七面鳥、34890
- Novartis Investigative Site
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Izmir、七面鳥、35040
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Tainan、Taiwan ROC、台湾、70403
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントは、スクリーニング手順の前に取得されている必要があります
- 第I相パート：RECISTバージョン1.1（付録1を参照）によって決定された測定可能または測定不可能な疾患を有する進行性/転移性固形腫瘍の患者、標準治療にもかかわらず進行したか、標準治療に不耐性である、または標準治療がない患者療法が存在します。
第 II 相パート: RECIST バージョン 1.1 で測定可能な病変が少なくとも 1 つある進行性/転移性固形腫瘍の患者で、最後の前治療後に進行し、次のグループのいずれかに該当する患者:
- グループ 1a および 1b: NSCLC:
NSCLC患者は、進行性または転移性疾患に対する以前の全身化学療法レジメン（プラチナダブレットベース）を2回以上受けていない間またはその後に疾患の再発または進行があったにちがいない。 以前の維持療法は許可されています（例： ペメトレキセド、エルロチニブ、ベバシズマブ)。
-EGFR変異陰性腫瘍の患者のみが適格です（エクソン19の欠失およびEGFRのL858R変異が少なくとも陰性と定義されます;ただし、より広範なEGFR変異検査が実施された場合、腫瘍には既知の活性化EGFRが含まれていてはなりませんEGFR 変異陰性と見なすために、エクソン 18 ～ 21 の変異を検出します）。 すべての患者は、EGFR 変異状態について検査する必要があり、EGFR に変異が検出されない場合は ALK 転座状態について検査する必要があります。 ALK 転座陽性の NSCLC 患者は、対応する阻害剤による治療後に疾患が進行し、全身化学療法レジメン (プラチナ ダブレット ベース) が 1 つ以下である必要があります。
- グループ 2: 黒色腫:
すべての患者は BRAF 変異の検査を受けている必要があります。 V600 変異陽性黒色腫の患者は、BRAF 阻害剤単独または他の薬剤との併用による治療中または治療後に、臨床的または放射線学的に疾患進行の証拠がなければなりません。
- グループ 3: トリプルネガティブ乳がん。
- グループ 4: 甲状腺未分化がん
- 患者は、以前の治療を受けているか、進行している必要はありません。
- 患者は、生命を脅かす合併症 (気道障害、局所領域または転移性疾患による出血など) の短期的なリスクがあってはなりません。
化学放射線療法および/または手術は、それらの治療法が患者にとって最善であると考えられる場合、局所進行性疾患の患者の研究登録前に考慮されるべきです。
- ECOGパフォーマンスステータス≤1。
- 患者は、生検に適した疾患部位を有し、腫瘍生検の候補である必要があります。 -患者は、ベースライン時または該当する場合は分子事前スクリーニング時、およびこの研究の治療中に新しい腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります。 試験の第 II 相部分の患者については、Novartis との書面による話し合いの後に例外が認められる場合があります。 十分な数のペア生検が収集された後、生検の収集を停止する決定が下される場合があります。
除外基準:
- -他のmAbに対する重度の過敏反応の病歴
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
- -全身抗生物質療法を必要とする活動性感染症。
- HIV感染。
- -アクティブなHBVまたはHCV感染。
- 眼黒色腫の患者。
- -研究治療の最初の投与から2週間以内の全身抗がん療法。 主要な遅発性毒性を有する細胞毒性剤の場合。 マイトマイシン C およびニトロソウレア、4 週間のウォッシュアウト期間。 CTLA-4 拮抗薬などの抗がん免疫療法を受けている患者の場合、ウォッシュアウト期間は 6 週間です。
- -以前のPD-1またはPD-L1を対象とした治療。
- -全身ステロイド療法による慢性治療を必要とする患者 副腎機能不全の状況での補充用量ステロイド以外。 局所用、吸入用、鼻用、眼科用ステロイドは禁止されていません。
- -免疫抑制薬（上記のステロイド以外）による全身治療を受けている患者。
- 感染症に対するワクチンの使用 (例: インフルエンザ、水痘、肺炎球菌） 研究治療の開始から4週間以内。
- -CTCAEグレード2以上の毒性の存在（CTCAEグレード3以上の場合は除外される脱毛症、末梢神経障害および耳毒性を除く）以前のがん治療による
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：固形腫瘍患者
フェーズ I 用量漸増コホート
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抗PD1抗体
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他の：選択された腫瘍の種類
第 II 相拡大: 選択された腫瘍タイプ: メラノーマ、NSCLC、トリプルネガティブ乳がん、甲状腺未分化がん
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抗PD1抗体
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: サイクル 3 (各サイクル = 28 日) での最初の治療投与後の曝露 (AUC(0-336h))
時間枠：投与前、1 時間 (h)、投与後 24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間 (サイクル 3)
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PDR001 の第 2 相推奨用量 (RP2D) および/または最大耐量 (MTD) を推定しました。 AUC0-336h は、ゼロ時間から測定可能な濃度のサンプリング時間の投与後 336 時間までの AUC です。 |
投与前、1 時間 (h)、投与後 24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間 (サイクル 3)
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フェーズ 1: 用量制限毒性 (DLT) の発生
時間枠：8ヶ月
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DLT は、有害事象 (AE) または有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 3 の異常な検査値として定義され、最初のサイクル内で発生する、疾患、疾患の進行、併発疾患または併用薬とは無関係であると評価されます。いくつかの例外を除いて、研究治療との関係を排除できない、研究の用量漸増部分中のPDR001による治療の。
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8ヶ月
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第II相：固形腫瘍における反応評価基準ごとの全反応率（ORR）（RECIST v1.1）
時間枠：61ヶ月
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ORRは、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）v1.1 CR =少なくとも4週間離れたCRの少なくとも2つの決定に従って、完全応答（CR）または部分応答（PR）の最良の全体応答を持つ参加者の割合です確認が必要な場合は進行前、または確認が不要な場合は進行前に CR を 1 回決定します。 PR = 確認が必要な場合は進行前に少なくとも 2 回の PR またはそれ以上の判定 (CR の資格がない)、または確認が必要ない場合は進行前に 1 回の PR の判定。 RECIST 基準は、治療中にがん患者の腫瘍がいつ改善するか (「反応する」)、同じままである (「安定する」) か、または悪化する (「進行する」) かを定義する一連の公開された規則です。 |
61ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ I: 血清薬物動態 (PK) パラメータ AUC (AUC0-336h (サイクル 1 のみ)、AUCinf、AUClast AUCtau)
時間枠：投与前、1 時間 (h)、投与後 24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間 (サイクル 1 & 3)
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AUC0-336h は、ゼロ時間から測定可能な濃度のサンプリング時間の投与後 336 時間までの AUC です。 AUClast: 時間ゼロから最後の測定可能な濃度サンプリング時間 (tlast) までの AUC (質量 x 時間 x 体積-1)。 AUCinf: 時間ゼロから無限までの AUC (質量 x 時間 x 体積-1)。 AUCtau: 定常状態での投与間隔 (タウ) の終わりまでに計算された AUC (量 x 時間 x 容量-1)。 |
投与前、1 時間 (h)、投与後 24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間 (サイクル 1 & 3)
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フェーズ I: 血清薬物動態 (PK) パラメータ Cmax
時間枠：投与前、1 時間 (h)、投与後 24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間 (サイクル 1 & 3)
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単回投与後に観察された血漿、血液、血清、またはその他の体液の薬物濃度の最大 (ピーク) (質量 x 体積 -1)
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投与前、1 時間 (h)、投与後 24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間 (サイクル 1 & 3)
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フェーズ I: 血清薬物動態 (PK) パラメータ Tmax
時間枠：投与前、1 時間 (h)、投与後 24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間 (サイクル 1 & 3)
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単回投与後、血漿、血液、血清、その他の体液中の薬物濃度が最大（ピーク）に達するまでの時間（時間）
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投与前、1 時間 (h)、投与後 24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間 (サイクル 1 & 3)
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フェーズ II: 血清薬物動態 (PK) パラメータ AUC (AUC336h、AUCinf、AUClast、AUCtau)
時間枠：投与前、1 時間 (h)、投与後 24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間 (サイクル 1 & 3)
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AUC0-336h は、ゼロ時間から測定可能な濃度のサンプリング時間の投与後 336 時間までの AUC です。 AUClast: 時間ゼロから最後の測定可能な濃度サンプリング時間 (tlast) までの AUC (質量 x 時間 x 体積-1)。 AUCinf: 時間ゼロから無限までの AUC (質量 x 時間 x 体積-1)。 AUCtau: 定常状態での投与間隔 (タウ) の終わりまでに計算された AUC (量 x 時間 x 容量-1)。 |
投与前、1 時間 (h)、投与後 24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間 (サイクル 1 & 3)
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フェーズ II: 血清薬物動態 (PK) パラメータ Cmax
時間枠：投与前、1 時間 (h)、投与後 24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間 (サイクル 1 & 3)
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単回投与後に観察された血漿、血液、血清、またはその他の体液の薬物濃度の最大 (ピーク) (質量 x 体積 -1)
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投与前、1 時間 (h)、投与後 24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間 (サイクル 1 & 3)
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フェーズ II: 血清薬物動態 (PK) パラメータ Tmax
時間枠：投与前、1 時間 (h)、投与後 24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間 (サイクル 1 & 3)
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単回投与後、血漿、血液、血清、その他の体液中の薬物濃度が最大（ピーク）に達するまでの時間（時間）
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投与前、1 時間 (h)、投与後 24 時間、48 時間、72 時間、168 時間、240 時間、336 時間 (サイクル 1 & 3)
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フェーズ I: 抗 PDR001 の存在および/または濃度
時間枠：42ヶ月
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フェーズ I 患者における PDR001 抗薬物抗体 (ADA) の発生率の評価 - PDR001 の 1 回以上の静脈内 (iv) 注入後の抗 PDR001 抗体の出現。
各サイクル = 28 日。治療の終了は、研究治療の開始後平均1年であると予想されました。
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42ヶ月
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フェーズ II: 抗 PDR001 の存在および/または濃度
時間枠：42ヶ月
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フェーズ I 患者における PDR001 抗薬物抗体 (ADA) の発生率の評価 - PDR001 の 1 回以上の静脈内 (iv) 注入後の抗 PDR001 抗体の出現。 各サイクル = 28 日。治療の終了は、研究治療の開始後平均1年であると予想されました。 治療により誘発されたＡＤＡ陽性については、パーセンテージは、ベースラインでＡＤＡ陰性であった被験者に基づいていた。 治療によりブーストされたADA陽性の場合、パーセンテージはベースラインでADA陽性の被験者に基づいていました。 |
42ヶ月
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フェーズl: RECIST v1.1に基づく治験責任医師ごとの全奏効率(ORR)
時間枠：27ヶ月
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ORR は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 CR = 進行の少なくとも 4 週間前に少なくとも 2 回の CR の判定により、完全反応 CR または部分反応 PR の最良の全体反応を示した参加者の割合です。または、確認が不要な進行前の CR の 1 つの決定。 PR = 確認が必要な場合は進行前に少なくとも 4 週間間隔で PR またはそれ以上の判定が 2 回以上 (CR の資格がない場合)、または確認が不要な場合は進行前に PR が 1 回判定されます。 RECIST 基準は、治療中にがん患者の腫瘍がいつ改善するか (「反応する」)、同じままである (「安定する」) か、または悪化する (「進行する」) かを定義する一連の公開された規則です。 |
27ヶ月
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フェーズl：RECIST v1.1に基づく治験責任医師による疾病管理率（DCR）
時間枠：27ヶ月
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DCR は、CR または PR または安定した疾患 (SD) の全体的な応答が最良の患者の割合です。 CR = 確認が必要な場合は進行の少なくとも 4 週間前に少なくとも 2 回の CR 判定、または確認が不要な場合は進行前に 1 回の CR 判定確認が必要な場合は CR の資格を得る）、または確認が必要ない場合は進行前の PR の 1 つの決定。 SD = 少なくとも 1 つの SD 評価 (またはそれ以上) > 無作為化/治療開始後 6 週間 (CR または PR の資格なし)。 RECIST 基準は、治療中にがん患者の腫瘍がいつ改善するか (「反応する」)、同じままである (「安定する」) か、または悪化する (「進行する」) かを定義する一連の公開された規則です。 |
27ヶ月
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フェーズ l: RECIST v1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：27ヶ月
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PFSは、治療開始日から、何らかの原因による最初の記録された進行または死亡として定義されるイベントの日までの時間です。 PFS は、Kaplan-Meier 推定によるものです。 RECIST 基準は、欧州がん研究治療機構 (EORTC)、米国国立がん研究所、およびカナダ国立がん研究所の臨床試験グループを含む国際協力によって 2000 年 2 月に発表された、米国における反応評価基準です。固形腫瘍は、治療中にがん患者の腫瘍がいつ改善するか (「反応する」)、同じままである (「安定する」) か、または悪化する (「進行する」) かを定義する一連の公開された規則です。 RECIST 基準は、治療中にがん患者の腫瘍がいつ改善するか (「反応する」)、同じままである (「安定する」) か、または悪化する (「進行する」) かを定義する一連の公開された規則です。 |
27ヶ月
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フェーズ I: RECIST v1.1 による応答期間 (DOR)
時間枠：27ヶ月
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DOR は、CR または PR (最初に記録された状態のいずれか) の測定基準が満たされた時点から、再発または PD が客観的に文書化された最初の日まで測定されます。
CR = 確認が必要な場合は進行前に少なくとも 4 週間間隔で少なくとも 2 回の CR 判定、または確認が不要な場合は進行前に 1 回の CR 判定; PR = 進行の少なくとも 4 週間前に PR またはそれ以上の判定が 2 回以上ある場合 (確認が必要な場合) (CR の資格がない場合)、確認が必要な場合は進行前に 1 回の PR 判定; PD = 進行 <= 無作為化/治療開始後 12 週間 (CR、PR、または SD の資格がない)。
SD = 少なくとも 1 つの SD 評価 (またはそれ以上) > 無作為化/治療開始後 6 週間 (CR または PR の資格がない)。
RECIST 基準は、治療中にがん患者の腫瘍がいつ改善するか (「反応する」)、同じ状態にとどまる (「安定する」) か、または悪化する (「進行する」) かを定義する一連の公開された規則です。
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27ヶ月
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フェーズ I のみ: 免疫関連反応基準 (irRC) に基づく治験責任医師ごとの全体反応率 (ORR)
時間枠：27ヶ月
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ORR は、irRC に従って完全応答 (CR) または部分応答 (PR) の最良の全体応答を持つ参加者の割合です。 CR = 確認が必要な場合は進行前に少なくとも 4 週間間隔で少なくとも 2 回の CR 判定、または確認が不要な場合は進行前に 1 回の CR 判定。 PR = 確認が必要な場合は進行前に少なくとも 4 週間間隔で PR またはそれ以上の判定が 2 回以上 (CR の資格がない場合)、または確認が不要な場合は進行前に PR が 1 回判定されます。 免疫関連反応基準 (irRC) は、がん患者の腫瘍が治療中に改善 (「反応」)、変化しない (「安定化」)、または悪化 (「進行」) する時期を定義する一連の公開規則です。評価中の化合物は免疫腫瘍薬です。 |
27ヶ月
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フェーズ I のみ: irRC に基づく治験責任医師による疾病管理率 (DCR)
時間枠：27ヶ月
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DCR は、CR または PR または安定した疾患 (SD) の全体的な応答が最良の患者の割合です。 CR = 確認が必要な場合は進行の少なくとも 4 週間前に少なくとも 2 回の CR 判定、または確認が不要な場合は進行前に 1 回の CR 判定確認が必要な場合は CR の資格を得る）、または確認が必要ない場合は進行前の PR の 1 つの決定。 SD = 少なくとも 1 つの SD 評価 (またはそれ以上) > 無作為化/治療開始後 6 週間 (CR または PR の資格なし)。 免疫関連反応基準 (irRC) は、がん患者の腫瘍が治療中に改善 (「反応」)、変化しない (「安定化」)、または悪化 (「進行」) する時期を定義する一連の公開規則です。評価中の化合物は免疫腫瘍薬です。 |
27ヶ月
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フェーズ I のみ: irRC による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：27ヶ月
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PFSは、治療開始日から、何らかの原因による最初の記録された進行または死亡として定義されるイベントの日までの時間です。 PFS は、Kaplan-Meier 推定によるものです。 免疫関連反応基準 (irRC) は、がん患者の腫瘍が治療中に改善 (「反応」)、変化しない (「安定化」)、または悪化 (「進行」) する時期を定義する一連の公開規則です。評価中の化合物は免疫腫瘍薬です。 |
27ヶ月
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フェーズ I: irRC ごとの応答期間 (DOR)
時間枠：61日
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DOR: CR または PR (どちらか最初に記録された状態) の測定基準が満たされた時点から、再発または PD が客観的に文書化された最初の日までに測定 CR: 確認が必要な場合、進行の少なくとも 4 週間前に少なくとも 2 回の CR 測定または 1 回確認が必要ない場合、進行前の CR の決定 PR: 確認が必要な場合、進行前に少なくとも 1 回の PR またはそれ以上の決定 (および CR の資格なし) の決定、または確認が必要でない場合、進行前の 1 回の PR の決定PD: 進行 <= 治療開始 (& CR、PR または SD の資格なし) SD: 少なくとも 1 回の SD 評価 (またはそれ以上) > 無作為化/治療開始後 6 週間 (& CR または PR の資格なし) irRC は評価対象の化合物ががん免疫療法薬である場合に、治療中にがん患者の腫瘍がいつ改善するか (「反応する」)、同じままである (「安定する」) か、または悪化する (「進行する」) かを定義する一連の公開された規則
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61日
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フェーズ II: RECIST v1.1 に基づく治験責任医師による疾病管理率 (DCR)
時間枠：61ヶ月
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DCR は、CR または PR または安定した疾患 (SD) の全体的な応答が最良の患者の割合です。 CR = 確認が必要な場合は進行の少なくとも 4 週間前に少なくとも 2 回の CR 判定、または確認が不要な場合は進行前に 1 回の CR 判定確認が必要な場合は CR の資格を得る）、または確認が必要ない場合は進行前の PR の 1 つの決定。 SD = 少なくとも 1 つの SD 評価 (またはそれ以上) > 無作為化/治療開始後 6 週間 (CR または PR の資格なし)。 RECIST 基準は、治療中にがん患者の腫瘍がいつ改善するか (「反応する」)、同じままである (「安定する」) か、または悪化する (「進行する」) かを定義する一連の公開された規則です。 |
61ヶ月
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フェーズ II: RECIST v1.1 に基づく治験責任医師による無増悪生存期間
時間枠：61ヶ月
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PFSは、治療開始日から、何らかの原因による最初の記録された進行または死亡として定義されるイベントの日までの時間です。 PFS は、Kaplan-Meier 推定によるものです。 RECIST 基準は、欧州がん研究治療機構 (EORTC)、米国国立がん研究所、およびカナダ国立がん研究所の臨床試験グループを含む国際協力によって 2000 年 2 月に発表された、米国における反応評価基準です。固形腫瘍は、治療中にがん患者の腫瘍がいつ改善するか (「反応する」)、同じままである (「安定する」) か、または悪化する (「進行する」) かを定義する一連の公開された規則です。 |
61ヶ月
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フェーズ II: RECIST v1.1 に基づく治験責任医師による応答期間 (DOR)
時間枠：61ヶ月
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DOR は、CR または PR (最初に記録された状態のいずれか) の測定基準が満たされた時点から、再発または PD が客観的に文書化された最初の日まで測定されます。 CR = 確認が必要な場合は進行の少なくとも 4 週間前に少なくとも 2 回の CR 判定、または確認が不要な場合は進行前に 1 回の CR 判定確認が必要な場合は CR の資格を得る）、または確認が必要ない場合は進行前の PR の 1 つの決定。 PD = 進行 <= 治療の開始 (CR、PR、または SD の対象外)。 SD = 少なくとも 1 つの SD 評価 (またはそれ以上) > 無作為化/治療開始後 6 週間 (CR または PR の資格なし)。 RECIST 基準は、治療中にがん患者の腫瘍がいつ改善するか (「反応する」)、同じままである (「安定する」) か、または悪化する (「進行する」) かを定義する一連の公開された規則です。 |
61ヶ月
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フェーズ II: irRC に基づく治験責任医師ごとの全奏効率 (ORR)
時間枠：61ヶ月
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ORR は、irRC に従って最高の全体的な応答 CR または PR を持つ参加者の割合です。 CR = 確認が必要な場合は進行前に少なくとも 4 週間間隔で少なくとも 2 回の CR 判定、または確認が不要な場合は進行前に 1 回の CR 判定。 PR = 確認が必要な場合は進行前に少なくとも 4 週間間隔で PR またはそれ以上の判定が 2 回以上 (CR の資格がない場合)、または確認が不要な場合は進行前に PR が 1 回判定されます。 免疫関連反応基準 (irRC) は、がん患者の腫瘍が治療中に改善 (「反応」)、変化しない (「安定化」)、または悪化 (「進行」) する時期を定義する一連の公開規則です。評価中の化合物は免疫腫瘍薬です。 |
61ヶ月
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フェーズ II: irRC に基づく治験責任医師による疾病管理率 (DCR)
時間枠：61ヶ月
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DCR は、CR または PR または安定した疾患 (SD) の全体的な応答が最良の患者の割合です。 CR = 確認が必要な場合は進行の少なくとも 4 週間前に少なくとも 2 回の CR 判定、または確認が不要な場合は進行前に 1 回の CR 判定確認が必要な場合は CR の資格を得る）、または確認が必要ない場合は進行前の PR の 1 つの決定。 SD = 少なくとも 1 つの SD 評価 (またはそれ以上) > 無作為化/治療開始後 6 週間 (CR または PR の資格なし)。 免疫関連反応基準 (irRC) は、がん患者の腫瘍が治療中に改善 (「反応」)、変化しない (「安定化」)、または悪化 (「進行」) する時期を定義する一連の公開規則です。評価中の化合物は免疫腫瘍薬です。 |
61ヶ月
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フェーズ II: irRC ごとの無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：61ヶ月
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PFSは、治療開始日から、何らかの原因による最初の記録された進行または死亡として定義されるイベントの日までの時間です。 PFS は、Kaplan-Meier 推定によるものです。 免疫関連反応基準 (irRC) は、がん患者の腫瘍が治療中に改善 (「反応」)、変化しない (「安定化」)、または悪化 (「進行」) する時期を定義する一連の公開規則です。評価中の化合物は免疫腫瘍薬です。 |
61ヶ月
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フェーズ II: irRC ごとの応答期間 (DOR)
時間枠：61ヶ月
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DOR: CR または PR (どちらか最初に記録された状態) の測定基準が満たされた時点から、再発または PD が客観的に文書化された最初の日までに測定 CR: 確認が必要な場合、進行の少なくとも 4 週間前に少なくとも 2 回の CR 測定または 1 回確認が必要ない場合、進行前の CR の決定 PR: 確認が必要な場合、進行前に少なくとも 1 回の PR またはそれ以上の決定 (および CR の資格なし) の決定、または確認が必要でない場合、進行前の 1 回の PR の決定PD: 進行 <= 治療開始 (& CR、PR または SD の資格なし) SD: 少なくとも 1 回の SD 評価 (またはそれ以上) > 無作為化/治療開始後 6 週間 (& CR または PR の資格なし) irRC は評価対象の化合物ががん免疫療法薬である場合に、治療中にがん患者の腫瘍がいつ改善するか (「反応する」)、同じままである (「安定する」) か、または悪化する (「進行する」) かを定義する一連の公開された規則
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61ヶ月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Capdevila J, Wirth LJ, Ernst T, Ponce Aix S, Lin CC, Ramlau R, Butler MO, Delord JP, Gelderblom H, Ascierto PA, Fasolo A, Fuhrer D, Hutter-Kronke ML, Forde PM, Wrona A, Santoro A, Sadow PM, Szpakowski S, Wu H, Bostel G, Faris J, Cameron S, Varga A, Taylor M. PD-1 Blockade in Anaplastic Thyroid Carcinoma. J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2620-2627. doi: 10.1200/JCO.19.02727. Epub 2020 May 4.
- Naing A, Gainor JF, Gelderblom H, Forde PM, Butler MO, Lin CC, Sharma S, Ochoa de Olza M, Varga A, Taylor M, Schellens JHM, Wu H, Sun H, Silva AP, Faris J, Mataraza J, Cameron S, Bauer TM. A first-in-human phase 1 dose escalation study of spartalizumab (PDR001), an anti-PD-1 antibody, in patients with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2020 Mar;8(1):e000530. doi: 10.1136/jitc-2020-000530.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CPDR001X2101
- 2014-003929-17 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。