Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I/II исследования PDR001 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

2 августа 2022 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое исследование фазы I/II безопасности и эффективности PDR001, вводимого пациентам с запущенными злокачественными новообразованиями

Цель этого «первого на людях» исследования PDR001 состояла в том, чтобы охарактеризовать безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК), фармакодинамику (ФД) и противоопухолевую активность PDR001, вводимого внутривенно. в качестве монотерапии взрослым пациентам с солидными опухолями.

Блокируя взаимодействие между PD-1 и его лигандами, PD-L1 и PD-L2, PDR001 ингибирует иммунную контрольную точку PD-1, что приводит к активации противоопухолевого иммунного ответа путем активации эффекторных Т-клеток и ингибирования регуляторных Т-клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование было разработано как многоцентровое открытое исследование фазы I/II, начинающееся с части повышения дозы фазы I, за которой следует часть фазы II.

Несмотря на то, что в исследовании было 2 «руки», в части фазы I исследования было 5 когорт дозирования, а в части фазы II было 5 групп лечения, всего 10 отчетных групп.

PDR001 вводили каждые 2 недели до тех пор, пока у пациента не развилась неприемлемая токсичность, прогрессирование заболевания в соответствии с критериями иммунного ответа (irRC) и/или лечение не было прекращено по усмотрению исследователя или пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

319

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Германия, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Италия, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Италия, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Ливан
      • Ashrafieh, Ливан, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Нидерланды, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Польша, 60-693
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Польша, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287-0013
        • The Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins Hospital Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-10
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI RC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112-0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ. of Utah HCI
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Таиланд, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Тайвань, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Adana, Турция, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Edirne, Турция, 22030
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Турция, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Турция, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Турция, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Paris Cedex 10, Франция, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Франция, 94800
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие должно быть получено до любых процедур скрининга.
  • Часть фазы I: Пациенты с распространенными/метастатическими солидными опухолями, с измеримым или неизмеримым заболеванием, как определено в RECIST версии 1.1 (см. терапия существует.

  • Часть II фазы: пациенты с распространенными/метастатическими солидными опухолями, по крайней мере с одним поддающимся измерению поражением, как определено в версии 1.1 RECIST, у которых наблюдается прогрессирование после последней предшествующей терапии, и которые относятся к одной из следующих групп:

    • Группа 1а и 1б: НМРЛ:

Пациенты с НМРЛ должны иметь рецидив или прогрессирование заболевания во время или после не более чем одного предшествующего режима системной химиотерапии (на основе дуплета платины) по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания. Допускается предварительная поддерживающая терапия (например, пеметрексед, эрлотиниб, бевацизумаб).

Подходят только пациенты с опухолью без мутаций EGFR (определяется как отрицательная по делециям экзона 19 и как минимум по мутации L858R в EGFR; однако, если было проведено более обширное тестирование мутации EGFR, опухоль не должна содержать какой-либо известный активирующий EGFR). мутации в экзонах 18-21, чтобы считаться отрицательными по мутациям EGFR). Все пациенты должны быть проверены на мутационный статус EGFR и статус транслокации ALK, если мутация не обнаружена в EGFR. У пациентов с ALK-транслокационным НМРЛ должно быть прогрессирование заболевания после лечения соответствующим ингибитором и не более одного режима системной химиотерапии (на основе дуплета платины) в любой последовательности.

  • Группа 2: Меланома:

Все пациенты должны быть проверены на наличие мутаций BRAF. Пациенты с меланомой, положительной по мутации V600, должны иметь клинические или радиологические доказательства прогрессирования заболевания во время или после лечения ингибитором BRAF отдельно или в комбинации с другими агентами.

  • Группа 3: тройной негативный рак молочной железы.
  • Группа 4: Анапластический рак щитовидной железы.
  • Пациенты не обязаны получать или прогрессировать на предыдущей терапии.
  • У пациентов не должно быть краткосрочного риска опасных для жизни осложнений (таких как нарушение проходимости дыхательных путей или кровотечение из местно-регионарного или метастатического заболевания).

  • Химиолучевая терапия и/или хирургическое вмешательство должны быть рассмотрены до включения в исследование пациентов с местнораспространенным заболеванием, если считается, что эти методы лечения отвечают наилучшим интересам пациента.

    • Статус производительности ECOG ≤ 1.
    • Пациенты должны иметь участок заболевания, поддающийся биопсии, и быть кандидатами на биопсию опухоли. Пациент должен быть готов пройти новую биопсию опухоли на исходном уровне или при предварительном молекулярном скрининге, если применимо, и во время терапии в рамках этого исследования. Для пациентов, участвующих в фазе II исследования, могут быть предоставлены исключения после документированного обсуждения с Novartis. После сбора достаточного количества парных биопсий может быть принято решение о прекращении сбора биопсий.

Критерий исключения:

  • Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие МкАТ в анамнезе
  • Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
  • Активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии.
  • ВИЧ-инфекция.
  • Активная инфекция HBV или HCV.
  • Пациенты с меланомой глаза.
  • Системная противораковая терапия в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата. Для цитотоксических агентов, обладающих выраженной отсроченной токсичностью, т.е. митомицин С и нитромочевины, период вымывания 4 недели. Для пациентов, получающих противораковую иммунотерапию, такую ​​как антагонисты CTLA-4, в качестве периода вымывания указывается 6 недель.
  • Предыдущая терапия, направленная на PD-1 или PD-L1.
  • Пациенты, нуждающиеся в длительном лечении системной стероидной терапией, кроме стероидов в заместительной дозе в условиях надпочечниковой недостаточности. Местные, ингаляционные, назальные и офтальмологические стероиды не запрещены.
  • Пациенты, получающие системное лечение любыми иммунодепрессантами (кроме стероидов, как описано выше).
  • Использование любых вакцин против инфекционных заболеваний (например, грипп, ветряная оспа, пневмококк) в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
  • Наличие токсичности ≥ CTCAE степени 2 (за исключением алопеции, периферической невропатии и ототоксичности, которые исключаются, если ≥ CTCAE степени 3) из-за предшествующей терапии рака

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ДРУГОЙ: пациенты с солидными опухолями
Фаза I Когорты повышения дозы
Биологический: PDR001
антитело против PD1
ДРУГОЙ: Выбранные типы опухолей
Расширение фазы II: выбранные типы опухолей: меланома, немелкоклеточный рак легкого, тройной негативный рак молочной железы, анапластический рак щитовидной железы.
Биологический: PDR001
антитело против PD1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: воздействие (AUC(0-336ч)) после первой дозы лечения в цикле 3 (каждый цикл = 28 дней)
Временное ограничение: До введения дозы, 1 час (ч), 24 ч, 48 ч, 72 ч, 168 ч, 240 ч, 336 ч после введения дозы (цикл 3)

Оценивали рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) и/или максимально переносимую дозу (MTD) для PDR001.

AUC0-336h представляет собой AUC от нулевого времени до 336 часов после введения дозы во время отбора проб измеряемой концентрации.
До введения дозы, 1 час (ч), 24 ч, 48 ч, 72 ч, 168 ч, 240 ч, 336 ч после введения дозы (цикл 3)
Фаза 1: Распространенность токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: 8 месяцев
DLT определяется как нежелательное явление (НЯ) или аномальное лабораторное значение общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) степени ≥ 3, оцениваемое как не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующими лекарствами, которое возникает в течение первого цикла лечения с помощью PDR001 во время части исследования с повышением дозы, для которой нельзя исключить связь с исследуемым лечением, за некоторыми исключениями.
8 месяцев
Фаза II: Общая частота ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1)
Временное ограничение: 61 месяц

ORR — это процент участников с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 CR = не менее 2 определений CR с интервалом не менее 4 недель. до прогрессирования, если требуется подтверждение, или 1 определение ПО до прогрессирования, если подтверждение не требуется.

PR = как минимум 2 определения PR или лучше с промежутком не менее 4 недель до прогрессирования (и не квалифицирующий CR), если требуется подтверждение, или 1 определение PR до прогрессирования, если подтверждение не требуется.

Критерии RECIST представляют собой набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются такими же («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения.
61 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: Параметр фармакокинетики сыворотки (PK) AUC (AUC0-336h (только цикл 1), AUCinf, AUClast AUCtau)
Временное ограничение: До дозы, 1 час (ч), 24 ч, 48 ч, 72 ч, 168 ч, 240 ч, 336 ч после введения дозы (цикл 1 и 3)

AUC0-336h представляет собой AUC от нулевого времени до 336 часов после введения дозы во время отбора проб измеряемой концентрации.

AUClast: AUC от нулевого времени до последнего времени отбора проб измеряемой концентрации (tlast) (масса x время x объем-1).

AUCinf: AUC от нуля до бесконечности (масса x время x объем-1). AUCtau: AUC, рассчитанная до конца интервала дозирования (tau) в стационарном состоянии (количество x время x объем-1).
До дозы, 1 час (ч), 24 ч, 48 ч, 72 ч, 168 ч, 240 ч, 336 ч после введения дозы (цикл 1 и 3)
Фаза I: сывороточный фармакокинетический (ФК) параметр Cmax
Временное ограничение: До введения дозы, 1 час (ч), 24 ч, 48 ч, 72 ч, 168 ч, 240 ч, 336 ч после введения дозы (цикл 1 и 3)
Максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после введения однократной дозы (масса x объем-1)
До введения дозы, 1 час (ч), 24 ч, 48 ч, 72 ч, 168 ч, 240 ч, 336 ч после введения дозы (цикл 1 и 3)
Фаза I: Параметр фармакокинетики сыворотки (PK) Tmax
Временное ограничение: До дозы, 1 час (ч), 24 ч, 48 ч, 72 ч, 168 ч, 240 ч, 336 ч после введения дозы (цикл 1 и 3)
Время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после введения однократной дозы (время)
До дозы, 1 час (ч), 24 ч, 48 ч, 72 ч, 168 ч, 240 ч, 336 ч после введения дозы (цикл 1 и 3)
Фаза II: параметры фармакокинетики сыворотки (PK) AUC (AUC336h, AUCinf, AUClast, AUCtau)
Временное ограничение: До дозы, 1 час (ч), 24 ч, 48 ч, 72 ч, 168 ч, 240 ч, 336 ч после введения дозы (цикл 1 и 3)

AUC0-336h представляет собой AUC от нулевого времени до 336 часов после введения дозы во время отбора проб измеряемой концентрации.

AUClast: AUC от нулевого времени до последнего времени отбора проб измеряемой концентрации (tlast) (масса x время x объем-1).

AUCinf: AUC от нуля до бесконечности (масса x время x объем-1). AUCtau: AUC, рассчитанная до конца интервала дозирования (tau) в стационарном состоянии (количество x время x объем-1).
До дозы, 1 час (ч), 24 ч, 48 ч, 72 ч, 168 ч, 240 ч, 336 ч после введения дозы (цикл 1 и 3)
Фаза II: Параметр фармакокинетики сыворотки (PK) Cmax
Временное ограничение: До введения дозы, 1 час (ч), 24 ч, 48 ч, 72 ч, 168 ч, 240 ч, 336 ч после введения дозы (цикл 1 и 3)
Максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после введения однократной дозы (масса x объем-1)
До введения дозы, 1 час (ч), 24 ч, 48 ч, 72 ч, 168 ч, 240 ч, 336 ч после введения дозы (цикл 1 и 3)
Фаза II: Параметр фармакокинетики сыворотки (PK) Tmax
Временное ограничение: До введения дозы, 1 час (ч), 24 ч, 48 ч, 72 ч, 168 ч, 240 ч, 336 ч после введения дозы (цикл 1 и 3)
Время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в плазме, крови, сыворотке или другой жидкости организма после введения однократной дозы (время)
До введения дозы, 1 час (ч), 24 ч, 48 ч, 72 ч, 168 ч, 240 ч, 336 ч после введения дозы (цикл 1 и 3)
Фаза I: наличие и/или концентрация анти-PDR001
Временное ограничение: 42 месяца
Оценивали частоту встречаемости антилекарственных антител (ADA) против PDR001 у пациентов фазы I — появление антител против PDR001 после одной или нескольких внутривенных (в/в) инфузий PDR001. Каждый цикл = 28 дней; Окончание лечения ожидалось в среднем через 1 год после начала исследуемого лечения.
42 месяца
Фаза II: наличие и/или концентрация анти-PDR001
Временное ограничение: 42 месяца

Оценивали частоту встречаемости антилекарственных антител (ADA) против PDR001 у пациентов фазы I — появление антител против PDR001 после одной или нескольких внутривенных (в/в) инфузий PDR001. Каждый цикл = 28 дней; Окончание лечения ожидалось в среднем через 1 год после начала исследуемого лечения.

Для ADA-позитивных, вызванных лечением, процент был основан на ADA-отрицательных субъектах на исходном уровне.

Для ADA-позитивных, усиленных лечением, процент был основан на ADA-положительных субъектах на исходном уровне.
42 месяца
Фаза 1: Общая частота ответов (ЧОО) по исследователям на основе RECIST v1.1
Временное ограничение: 27 месяцев

ORR — это процент участников с лучшим общим ответом полного ответа CR или частичного ответа PR в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 CR = не менее двух определений CR с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования, при котором подтверждается требуется или одно определение CR до прогрессирования, если подтверждение не требуется.

PR = как минимум два определения PR или лучше с промежутком не менее 4 недель до прогрессирования (и не квалифицирующий CR), если требуется подтверждение, или одно определение PR до прогрессирования, если подтверждение не требуется.

Критерии RECIST представляют собой набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются такими же («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения.
27 месяцев
Фаза 1: Уровень контроля заболевания (DCR) по данным исследователя на основе RECIST v1.1
Временное ограничение: 27 месяцев

DCR представляет собой процент пациентов с лучшим общим ответом CR или PR или стабильного заболевания (SD).

ПО = не менее двух определений ПО с промежутком не менее 4 недель до прогрессирования, если требуется подтверждение, или одно определение ПО до прогрессирования, если подтверждение не требуется ЧО = не менее двух определений ПО с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования (и не квалификации для получения CR), если требуется подтверждение, или одно определение PR до прогресса, если подтверждение не требуется.

SD = по крайней мере одна оценка SD (или лучше) > 6 недель после рандомизации/начала лечения (без квалификации для CR или PR).

Критерии RECIST представляют собой набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются такими же («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения.
27 месяцев
Фаза 1: Выживание без прогрессии (PFS) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: 27 месяцев

ВБП — это время от даты начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине. ВБП соответствует оценкам Каплана-Мейера.

Критерии RECIST, опубликованные в феврале 2000 г. международным сотрудничеством, включающим Европейскую организацию по исследованию и лечению рака (EORTC), Национальный институт рака США и Группу клинических испытаний Национального института рака Канады, представляют собой критерии оценки ответа в солидные опухоли — это набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются такими же («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения.

Критерии RECIST представляют собой набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются такими же («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения.
27 месяцев
Фаза I: Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: 27 месяцев
DOR измеряется с момента, когда критерии измерения CR или PR соблюдены (в зависимости от того, какой статус регистрируется первым) до первой даты объективного документирования рецидива или PD. ПО = как минимум 2 определения ПО с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования, если требуется подтверждение, или 1 определение ПО до прогрессирования, если подтверждение не требуется; PR = по крайней мере 2 определения PR или лучше с промежутком не менее 4 недель до прогрессирования (и не квалифицирующий CR), если требуется подтверждение, или 1 определение PR до прогрессирования, если подтверждение не требуется; PD = прогрессирование <= 12 недель после рандомизации/начала лечения (без квалификации для CR, PR или SD). SD = по крайней мере 1 оценка SD (или выше) > 6 недель после рандомизации/начала лечения (без квалификации для CR или PR). Критерии RECIST представляют собой набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются такими же («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения.
27 месяцев
Только фаза l: общая частота ответа (ЧОО) по данным исследователя на основе критериев иммунологического ответа (irRC)
Временное ограничение: 27 месяцев

ORR — это процент участников с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с irRC.

ПО = как минимум два определения ПО с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования, если требуется подтверждение, или одно определение ПО до прогрессирования, если подтверждение не требуется.

PR = как минимум два определения PR или лучше с промежутком не менее 4 недель до прогрессирования (и не квалифицирующий CR), если требуется подтверждение, или одно определение PR до прогрессирования, если подтверждение не требуется.

Критерии иммунного ответа (irRC) представляют собой набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются прежними («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения. оцениваемое соединение является иммуноонкологическим препаратом.
27 месяцев
Только фаза 1: уровень контроля заболевания (DCR) по данным исследователя на основе irRC
Временное ограничение: 27 месяцев

DCR представляет собой процент пациентов с лучшим общим ответом CR или PR или стабильного заболевания (SD).

ПО = не менее двух определений ПО с промежутком не менее 4 недель до прогрессирования, если требуется подтверждение, или одно определение ПО до прогрессирования, если подтверждение не требуется ЧО = не менее двух определений ПО с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования (и не квалификации для получения CR), если требуется подтверждение, или одно определение PR до прогресса, если подтверждение не требуется.

SD = по крайней мере одна оценка SD (или лучше) > 6 недель после рандомизации/начала лечения (без квалификации для CR или PR).

Критерии иммунного ответа (irRC) представляют собой набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются прежними («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения. оцениваемое соединение является иммуноонкологическим препаратом.
27 месяцев
Только фаза 1: выживание без прогрессии (PFS) согласно irRC
Временное ограничение: 27 месяцев

ВБП — это время от даты начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине. ВБП соответствует оценкам Каплана-Мейера.

Критерии иммунного ответа (irRC) представляют собой набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются прежними («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения. оцениваемое соединение является иммуноонкологическим препаратом.
27 месяцев
Фаза I: продолжительность ответа (DOR) в соответствии с irRC
Временное ограничение: 61 день
DOR: измеряется от времени, когда критерии измерения CR или PR (в зависимости от того, какой статус регистрируется первым) соблюдены, до первой даты объективного документирования рецидива или PD CR: не менее 2 определений CR с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования, если требуется подтверждение, или 1 определение CR до прогрессирования, если подтверждение не требуется PR: как минимум 1 определение PR или лучше с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования (и не квалификация для CR), если требуется подтверждение, или 1 определение PR до прогрессирования, если подтверждение не требуется PD: прогрессирование <= начало лечения (и отсутствие квалификации для CR, PR или SD) SD: как минимум 1 оценка SD (или выше) > 6 недель после рандомизации/начала лечения (и отсутствие квалификации для CR или PR) irRC набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются такими же («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения, когда оцениваемое соединение является иммуноонкологическим препаратом.
61 день
Фаза II: Уровень контроля заболевания (DCR) по данным исследователя на основе RECIST v1.1
Временное ограничение: 61 месяц

DCR представляет собой процент пациентов с лучшим общим ответом CR или PR или стабильного заболевания (SD).

ПО = не менее двух определений ПО с промежутком не менее 4 недель до прогрессирования, если требуется подтверждение, или одно определение ПО до прогрессирования, если подтверждение не требуется ЧО = не менее двух определений ПО с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования (и не квалификации для получения CR), если требуется подтверждение, или одно определение PR до прогресса, если подтверждение не требуется.

SD = по крайней мере одна оценка SD (или лучше) > 6 недель после рандомизации/начала лечения (без квалификации для CR или PR).

Критерии RECIST представляют собой набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются такими же («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения.
61 месяц
Фаза II: выживание без прогресса по исследователю на основе RECIST v1.1
Временное ограничение: 61 месяц

ВБП — это время от даты начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине. ВБП соответствует оценкам Каплана-Мейера.

Критерии RECIST, опубликованные в феврале 2000 г. международным сотрудничеством, включающим Европейскую организацию по исследованию и лечению рака (EORTC), Национальный институт рака США и Группу клинических испытаний Национального института рака Канады, представляют собой критерии оценки ответа в солидные опухоли — это набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются такими же («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения.
61 месяц
Фаза II: Продолжительность ответа (DOR) согласно исследователю на основе RECIST v1.1
Временное ограничение: 61 месяц

DOR измеряется с момента, когда критерии измерения CR или PR соблюдены (в зависимости от того, какой статус регистрируется первым) до первой даты объективного документирования рецидива или PD.

ПО = не менее двух определений ПО с промежутком не менее 4 недель до прогрессирования, если требуется подтверждение, или одно определение ПО до прогрессирования, если подтверждение не требуется ЧО = не менее двух определений ПО с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования (и не квалификации для получения CR), если требуется подтверждение, или одно определение PR до прогресса, если подтверждение не требуется.

PD = прогрессирование <= начало лечения (и не квалифицируется как CR, PR или SD). SD = по крайней мере одна оценка SD (или лучше) > 6 недель после рандомизации/начала лечения (без квалификации для CR или PR).

Критерии RECIST представляют собой набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются такими же («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения.
61 месяц
Фаза II: общая частота ответов (ЧОО) по исследователям на основе irRC
Временное ограничение: 61 месяц

ORR — это процент участников с лучшим общим ответом CR или PR согласно irRC.

ПО = как минимум два определения ПО с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования, если требуется подтверждение, или одно определение ПО до прогрессирования, если подтверждение не требуется.

PR = как минимум два определения PR или лучше с промежутком не менее 4 недель до прогрессирования (и не квалифицирующий CR), если требуется подтверждение, или одно определение PR до прогрессирования, если подтверждение не требуется.

Критерии иммунного ответа (irRC) представляют собой набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются прежними («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения. оцениваемое соединение является иммуноонкологическим препаратом.
61 месяц
Фаза II: Уровень контроля заболевания (DCR) по данным исследователя на основе irRC
Временное ограничение: 61 месяц

DCR представляет собой процент пациентов с лучшим общим ответом CR или PR или стабильного заболевания (SD).

ПО = не менее двух определений ПО с промежутком не менее 4 недель до прогрессирования, если требуется подтверждение, или одно определение ПО до прогрессирования, если подтверждение не требуется ЧО = не менее двух определений ПО с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования (и не квалификации для получения CR), если требуется подтверждение, или одно определение PR до прогресса, если подтверждение не требуется.

SD = по крайней мере одна оценка SD (или лучше) > 6 недель после рандомизации/начала лечения (без квалификации для CR или PR).

Критерии иммунного ответа (irRC) представляют собой набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются прежними («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения. оцениваемое соединение является иммуноонкологическим препаратом.
61 месяц
Фаза II: выживание без прогресса (PFS) согласно irRC
Временное ограничение: 61 месяц

ВБП — это время от даты начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине. ВБП соответствует оценкам Каплана-Мейера.

Критерии иммунного ответа (irRC) представляют собой набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются прежними («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения. оцениваемое соединение является иммуноонкологическим препаратом.
61 месяц
Фаза II: продолжительность ответа (DOR) в соответствии с irRC
Временное ограничение: 61 месяц
DOR: измеряется от времени, когда критерии измерения CR или PR (в зависимости от того, какой статус регистрируется первым) соблюдены, до первой даты объективного документирования рецидива или PD CR: не менее 2 определений CR с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования, если требуется подтверждение, или 1 определение CR до прогрессирования, если подтверждение не требуется PR: как минимум 1 определение PR или лучше с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования (и не квалификация для CR), если требуется подтверждение, или 1 определение PR до прогрессирования, если подтверждение не требуется PD: прогрессирование <= начало лечения (и отсутствие квалификации для CR, PR или SD) SD: как минимум 1 оценка SD (или выше) > 6 недель после рандомизации/начала лечения (и отсутствие квалификации для CR или PR) irRC набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли у онкологических больных улучшаются («реагируют»), остаются такими же («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения, когда оцениваемое соединение является иммуноонкологическим препаратом.
61 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 апреля 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 июля 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

31 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CPDR001X2101
  • 2014-003929-17 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться