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Étude de phase I/II de PDR001 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées

2 août 2022 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Étude ouverte multicentrique de phase I/II sur l'innocuité et l'efficacité de PDR001 administré à des patients atteints de tumeurs malignes avancées

Le but de cette étude "première chez l'homme" de PDR001 était de caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité antitumorale de PDR001 administré i.v. en monothérapie chez les patients adultes atteints de tumeurs solides.

En bloquant l'interaction entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2, PDR001 inhibe le point de contrôle immunitaire PD-1, entraînant l'activation d'une réponse immunitaire antitumorale en activant les lymphocytes T effecteurs et en inhibant les lymphocytes T régulateurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a été conçue comme une étude de phase I/II, multicentrique, en ouvert, commençant par une phase I d'escalade de dose suivie d'une phase II.

Bien que l'étude comportait 2 « bras », la phase I de l'étude comportait 5 cohortes de dosage et la phase ll comportait 5 groupes de traitement pour un total de 10 groupes déclarants.

Le PDR001 a été administré toutes les 2 semaines jusqu'à ce que le patient présente une toxicité inacceptable, une progression de la maladie selon les critères de réponse immunitaire (irRC) et/ou l'arrêt du traitement à la discrétion de l'investigateur ou du patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

319

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Allemagne, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Paris Cedex 10, France, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, France, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, France, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italie, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italie, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Liban
      • Ashrafieh, Liban, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Pologne, 60-693
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Pologne, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Pologne, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taïwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thaïlande, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie
      • Adana, Turquie, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Edirne, Turquie, 22030
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Turquie, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Turquie, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Turquie, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287-0013
        • The Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins Hospital Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-10
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI RC
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112-0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ. of Utah HCI

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un consentement éclairé écrit doit avoir été obtenu avant toute procédure de dépistage
  • Partie de phase I : Patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques, avec une maladie mesurable ou non mesurable telle que déterminée par RECIST version 1.1 (voir annexe 1), qui ont progressé malgré le traitement standard ou qui ne tolèrent pas le traitement standard, ou pour lesquels aucun traitement standard thérapie existe.

  • Partie de phase II : patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques, avec au moins une lésion mesurable telle que déterminée par la version 1.1 de RECIST, qui ont progressé après leur dernier traitement antérieur et qui appartiennent à l'un des groupes suivants :

    • Groupe 1a et 1b : NSCLC :

Les patients atteints de NSCLC doivent avoir eu une récidive ou une progression de la maladie pendant ou après au plus un schéma de chimiothérapie systémique antérieur (à base de doublet de platine) pour une maladie avancée ou métastatique. Un traitement d'entretien préalable est autorisé (par ex. pemetrexed, erlotinib, bevacizumab).

Seuls les patients avec une tumeur négative pour la mutation EGFR sont éligibles (définis comme négatifs pour les délétions de l'exon 19 et pour la mutation L858R dans l'EGFR au minimum ; cependant, si des tests de mutation EGFR plus approfondis ont été effectués, la tumeur ne doit pas héberger d'EGFR activateur connu mutations dans les exons 18-21 afin d'être considéré comme négatif pour la mutation EGFR). Tous les patients doivent être testés pour le statut mutationnel de l'EGFR et, pour le statut de translocation ALK si aucune mutation n'est détectée dans l'EGFR. Les patients atteints d'un CBNPC à translocation ALK positive doivent avoir eu une progression de la maladie après un traitement avec un inhibiteur correspondant et pas plus d'un schéma de chimiothérapie systémique (à base de doublet de platine), dans n'importe quelle séquence.

  • Groupe 2 : Mélanome :

Tous les patients doivent avoir été testés pour les mutations BRAF. Les patients atteints d'un mélanome porteur de la mutation V600 doivent présenter des signes cliniques ou radiologiques de progression de la maladie pendant ou après le traitement par un inhibiteur de BRAF seul ou en association avec d'autres agents.

  • Groupe 3 : cancer du sein triple négatif.
  • Groupe 4 : Cancer anaplasique de la thyroïde
  • Les patients ne sont pas tenus d'avoir reçu ou progressé sur un traitement antérieur.
  • Les patients ne doivent pas être exposés à court terme à un risque de complications potentiellement mortelles (telles qu'une atteinte des voies respiratoires ou un saignement dû à une maladie locorégionale ou métastatique).

  • La chimioradiothérapie et/ou la chirurgie doivent être envisagées avant l'entrée à l'étude pour les patients atteints d'une maladie localement avancée si ces traitements sont considérés comme étant dans le meilleur intérêt du patient.

    • Statut de performance ECOG ≤ 1.
    • Les patients doivent avoir un site de la maladie se prêtant à une biopsie et être candidats à une biopsie tumorale. Le patient doit être disposé à subir une nouvelle biopsie tumorale au départ ou lors du pré-dépistage moléculaire, le cas échéant, et pendant le traitement de cette étude. Pour les patients de la phase II de l'étude, des exceptions peuvent être accordées après discussion documentée avec Novartis. Après avoir collecté un nombre suffisant de biopsies appariées, la décision peut être prise d'arrêter la collecte de biopsies.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres AcM
  • Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
  • Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique.
  • infection par le VIH.
  • Infection active par le VHB ou le VHC.
  • Patients atteints de mélanome oculaire.
  • Traitement anticancéreux systémique dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude. Pour les agents cytotoxiques qui ont une toxicité retardée majeure, par ex. mitomycine C et nitrosourées, période de sevrage de 4 semaines. Pour les patients recevant des immunothérapies anticancéreuses telles que les antagonistes de CTLA-4, 6 semaines sont indiquées comme période de sevrage.
  • Traitement antérieur dirigé contre PD-1 ou PD-L1.
  • Patients nécessitant un traitement chronique avec une corticothérapie systémique, autre que des stéroïdes à dose de remplacement dans le cadre d'une insuffisance surrénalienne. Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques ne sont pas interdits.
  • Patients recevant un traitement systémique avec tout médicament immunosuppresseur (autre que les stéroïdes comme décrit ci-dessus).
  • Utilisation de tout vaccin contre les maladies infectieuses (par ex. grippe, varicelle, pneumocoque) dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
  • Présence d'une toxicité ≥ CTCAE grade 2 (à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique et de l'ototoxicité, qui sont exclues si ≥ CTCAE grade 3) due à un traitement anticancéreux antérieur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUTRE: patients atteints de tumeurs solides
Cohortes d'escalade de dose de phase I
Biologique: PDR001
anticorps anti-PD1
AUTRE: Types de tumeurs sélectionnés
Expansion de phase II : types de tumeurs sélectionnés : mélanome, NSCLC, cancer du sein triple négatif, cancer anaplasique de la thyroïde
Biologique: PDR001
anticorps anti-PD1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase l : l'exposition (AUC(0-336h)) après la première dose de traitement au cycle 3 (chaque cycle = 28 jours)
Délai: Prédose, 1heure (h), 24h, 48h, 72h, 168h, 240h, 336h après dose (cycle 3)

Estimation de la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et/ou de la dose maximale tolérée (MTD) pour PDR001.

AUC0-336h est l'ASC du temps zéro à 336 heures après l'administration d'un temps d'échantillonnage de concentration mesurable.
Prédose, 1heure (h), 24h, 48h, 72h, 168h, 240h, 336h après dose (cycle 3)
Phase l : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 8 mois
Le DLT est défini comme un événement indésirable (EI) ou une valeur de laboratoire anormale des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade ≥ 3 évalué comme non lié à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants, qui survient au cours du premier cycle de traitement avec PDR001 pendant la partie d'escalade de dose de l'étude pour laquelle la relation avec le traitement de l'étude ne peut être exclue, à quelques exceptions près.
8 mois
Phase ll : Taux de réponse global (ORR) selon les critères d'évaluation des réponses dans les tumeurs solides (RECIST v1.1)
Délai: 61 mois

ORR est le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 RC = au moins 2 déterminations de RC à au moins 4 semaines d'intervalle avant la progression lorsque la confirmation est requise ou 1 détermination de la RC avant la progression lorsque la confirmation n'est pas requise.

RP = au moins 2 déterminations de RP ou mieux à au moins 4 semaines d'intervalle avant la progression (et ne qualifiant pas pour une RC) lorsque la confirmation est requise ou 1 détermination de la RP avant la progression lorsque la confirmation n'est pas requise.

Les critères RECIST sont un ensemble de règles publiées qui définissent le moment où les tumeurs chez les patients cancéreux s'améliorent (« répondent »), restent les mêmes (« se stabilisent ») ou s'aggravent (« progressent ») pendant le traitement.
61 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : ASC des paramètres pharmacocinétiques sériques (ASC0-336h (cycle 1 uniquement), ASCinf, ASCdernière ASCtau)
Délai: Prédose, 1heure (h), 24h, 48h, 72h, 168h, 240h, 336h après dose (cycle 1 & 3)

AUC0-336h est l'ASC du temps zéro à 336 heures après l'administration d'un temps d'échantillonnage de concentration mesurable.

AUClast : L'AUC du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable (tlast) (masse x temps x volume-1).

AUCinf : L'AUC du temps zéro à l'infini (masse x temps x volume-1). ASCtau : L'ASC calculée à la fin d'un intervalle de dosage (tau) à l'état d'équilibre (quantité x temps x volume-1).
Prédose, 1heure (h), 24h, 48h, 72h, 168h, 240h, 336h après dose (cycle 1 & 3)
Phase I : Paramètre pharmacocinétique (PK) sérique Cmax
Délai: Prédose, 1heure (h), 24h, 48h, 72h, 168h, 240h, 336h après dose (Cycles 1 & 3)
La concentration maximale (pic) observée de médicament dans le plasma, le sang, le sérum ou d'autres fluides corporels après l'administration d'une dose unique (masse x volume-1)
Prédose, 1heure (h), 24h, 48h, 72h, 168h, 240h, 336h après dose (Cycles 1 & 3)
Phase I : Paramètre pharmacocinétique (PK) sérique Tmax
Délai: Prédose, 1heure (h), 24h, 48h, 72h, 168h, 240h, 336h après dose (cycle 1 & 3)
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (pic) de médicament dans le plasma, le sang, le sérum ou un autre fluide corporel après l'administration d'une dose unique (temps)
Prédose, 1heure (h), 24h, 48h, 72h, 168h, 240h, 336h après dose (cycle 1 & 3)
Phase ll : ASC des paramètres pharmacocinétiques sériques (ASC336h, ASCinf, ASClast, ASCtau)
Délai: Prédose, 1heure (h), 24h, 48h, 72h, 168h, 240h, 336h après dose (cycle 1 & 3)

AUC0-336h est l'ASC du temps zéro à 336 heures après l'administration d'un temps d'échantillonnage de concentration mesurable.

AUClast : L'AUC du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable (tlast) (masse x temps x volume-1).

AUCinf : L'AUC du temps zéro à l'infini (masse x temps x volume-1). ASCtau : L'ASC calculée à la fin d'un intervalle de dosage (tau) à l'état d'équilibre (quantité x temps x volume-1).
Prédose, 1heure (h), 24h, 48h, 72h, 168h, 240h, 336h après dose (cycle 1 & 3)
Phase ll : Paramètre pharmacocinétique (PK) sérique Cmax
Délai: Prédose, 1heure (h), 24h, 48h, 72h, 168h, 240h, 336h après dose (Cycles 1 & 3)
La concentration maximale (pic) observée de médicament dans le plasma, le sang, le sérum ou d'autres fluides corporels après l'administration d'une dose unique (masse x volume-1)
Prédose, 1heure (h), 24h, 48h, 72h, 168h, 240h, 336h après dose (Cycles 1 & 3)
Phase ll : Paramètre pharmacocinétique (PK) sérique Tmax
Délai: Prédose, 1heure (h), 24h, 48h, 72h, 168h, 240h, 336h après dose (Cycles 1 & 3)
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (pic) de médicament dans le plasma, le sang, le sérum ou un autre fluide corporel après l'administration d'une dose unique (temps)
Prédose, 1heure (h), 24h, 48h, 72h, 168h, 240h, 336h après dose (Cycles 1 & 3)
Phase I : Présence et/ou Concentration d'Anti-PDR001
Délai: 42 mois
Évaluation de l'incidence des anticorps anti-médicament (ADA) contre le PDR001 chez les patients de phase I - l'émergence d'anticorps anti-PDR001 après une ou plusieurs perfusions intraveineuses (i.v.) de PDR001. Chaque cycle = 28 jours ; La fin du traitement devait avoir lieu en moyenne 1 an après le début du traitement à l'étude.
42 mois
Phase II : Présence et/ou Concentration d'Anti-PDR001
Délai: 42 mois

Évaluation de l'incidence des anticorps anti-médicament (ADA) contre le PDR001 chez les patients de phase I - l'émergence d'anticorps anti-PDR001 après une ou plusieurs perfusions intraveineuses (i.v.) de PDR001. Chaque cycle = 28 jours ; La fin du traitement devait avoir lieu en moyenne 1 an après le début du traitement à l'étude.

Pour les ADA positifs induits par le traitement, le pourcentage était basé sur les sujets ADA négatifs au départ.

Pour les ADA-positifs boostés par le traitement, le pourcentage était basé sur les sujets ADA-positifs au départ.
42 mois
Phase 1 : taux de réponse global (ORR) par chercheur basé sur RECIST v1.1
Délai: 27 mois

ORR est le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète RC ou réponse partielle PR selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 RC = au moins deux déterminations de RC à au moins 4 semaines d'intervalle avant la progression où la confirmation requis ou une détermination de la RC avant la progression lorsque la confirmation n'est pas requise.

RP = au moins deux déterminations de RP ou mieux à au moins 4 semaines d'intervalle avant la progression (et non éligibles pour une RC) lorsqu'une confirmation est requise ou une détermination de RP avant la progression lorsque la confirmation n'est pas requise.

Les critères RECIST sont un ensemble de règles publiées qui définissent le moment où les tumeurs chez les patients cancéreux s'améliorent (« répondent »), restent les mêmes (« se stabilisent ») ou s'aggravent (« progressent ») pendant le traitement.
27 mois
Phase 1 : Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon l'investigateur basé sur RECIST v1.1
Délai: 27 mois

Le DCR est le pourcentage de patients avec une meilleure réponse globale de CR ou PR ou de maladie stable (SD).

RC = au moins deux déterminations de RC à au moins 4 semaines d'intervalle avant progression si confirmation requise ou une détermination de RC avant progression si confirmation non requise PR = au moins deux déterminations de PR ou mieux à au moins 4 semaines d'intervalle avant progression (et non qualifiant pour un CR) où la confirmation est requise ou une détermination de PR avant la progression où la confirmation n'est pas requise.

SD = au moins une évaluation SD (ou mieux) > 6 semaines après la randomisation/le début du traitement (et non éligible pour la RC ou la RP).

Les critères RECIST sont un ensemble de règles publiées qui définissent le moment où les tumeurs chez les patients cancéreux s'améliorent (« répondent »), restent les mêmes (« se stabilisent ») ou s'aggravent (« progressent ») pendant le traitement.
27 mois
Phase l : Survie sans progression (PFS) selon RECIST v1.1
Délai: 27 mois

La SSP est le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause. La SSP correspond aux estimations de Kaplan-Meier.

Les critères RECIST, publiés en février 2000 par une collaboration internationale comprenant l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC), le National Cancer Institute des États-Unis et le National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, sont des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides est un ensemble de règles publiées qui définissent le moment où les tumeurs chez les patients cancéreux s'améliorent (« répondent »), restent les mêmes (« se stabilisent ») ou s'aggravent (« progressent ») pendant le traitement.

Les critères RECIST sont un ensemble de règles publiées qui définissent le moment où les tumeurs chez les patients cancéreux s'améliorent (« répondent »), restent les mêmes (« se stabilisent ») ou s'aggravent (« progressent ») pendant le traitement.
27 mois
Phase I : Durée de la réponse (DOR) selon RECIST v1.1
Délai: 27 mois
Le DOR est mesuré à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la RC ou la RP (selon le statut enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la récidive ou la MP est objectivement documentée. RC = au moins 2 déterminations de RC à au moins 4 semaines d'intervalle avant la progression si confirmation requise ou 1 détermination de RC avant la progression si la confirmation n'est pas requise ; RP = au moins 2 déterminations de RP ou mieux à au moins 4 semaines d'intervalle avant la progression (et ne donnant pas droit à une RC) lorsque la confirmation est requise ou 1 détermination de la RP avant la progression lorsque la confirmation n'est pas requise ; PD = progression <= 12 semaines après la randomisation/le début du traitement (et non éligible pour la RC, la RP ou la SD). SD = au moins 1 évaluation SD (ou mieux) > 6 semaines après la randomisation/le début du traitement (et non éligible pour la RC ou la RP). Les critères RECIST sont un ensemble de règles publiées qui définissent le moment où les tumeurs chez les patients cancéreux s'améliorent ("répondent"), restent les mêmes ("stabilisent") ou s'aggravent ("progressent") pendant le traitement
27 mois
Phase l uniquement : taux de réponse global (ORR) selon l'investigateur sur la base des critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
Délai: 27 mois

ORR est le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) selon l'irRC.

RC = au moins deux déterminations de RC à au moins 4 semaines d'intervalle avant la progression lorsque la confirmation est requise ou une détermination de la RC avant la progression lorsque la confirmation n'est pas requise.

RP = au moins deux déterminations de RP ou mieux à au moins 4 semaines d'intervalle avant la progression (et non éligibles pour une RC) lorsqu'une confirmation est requise ou une détermination de RP avant la progression lorsque la confirmation n'est pas requise.

Les critères de réponse immunitaire (irRC) sont un ensemble de règles publiées qui définissent le moment où les tumeurs chez les patients cancéreux s'améliorent (« répondent »), restent les mêmes (« stabilisent ») ou s'aggravent (« progressent ») pendant le traitement, où le composé évalué est un médicament immuno-oncologique.
27 mois
Phase l uniquement : taux de contrôle de la maladie (DCR) selon l'investigateur basé sur l'irRC
Délai: 27 mois

Le DCR est le pourcentage de patients avec une meilleure réponse globale de CR ou PR ou de maladie stable (SD).

RC = au moins deux déterminations de RC à au moins 4 semaines d'intervalle avant progression si confirmation requise ou une détermination de RC avant progression si confirmation non requise PR = au moins deux déterminations de PR ou mieux à au moins 4 semaines d'intervalle avant progression (et non qualifiant pour un CR) où la confirmation est requise ou une détermination de PR avant la progression où la confirmation n'est pas requise.

SD = au moins une évaluation SD (ou mieux) > 6 semaines après la randomisation/le début du traitement (et non éligible pour la RC ou la RP).

Les critères de réponse immunitaire (irRC) sont un ensemble de règles publiées qui définissent le moment où les tumeurs chez les patients cancéreux s'améliorent (« répondent »), restent les mêmes (« stabilisent ») ou s'aggravent (« progressent ») pendant le traitement, où le composé évalué est un médicament immuno-oncologique.
27 mois
Phase l uniquement : Survie sans progression (PFS) selon l'irRC
Délai: 27 mois

La SSP est le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause. La SSP correspond aux estimations de Kaplan-Meier.

Les critères de réponse immunitaire (irRC) sont un ensemble de règles publiées qui définissent le moment où les tumeurs chez les patients cancéreux s'améliorent (« répondent »), restent les mêmes (« stabilisent ») ou s'aggravent (« progressent ») pendant le traitement, où le composé évalué est un médicament immuno-oncologique.
27 mois
Phase I : Durée de la réponse (DOR) selon l'irRC
Délai: 61 jours
DOR : mesuré à partir du moment où les critères de mesure de la RC ou de la RP sont remplis (selon le statut enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la récidive ou la MP est objectivement documentée RC : au moins 2 déterminations de la RC à au moins 4 semaines d'intervalle avant la progression lorsque la confirmation est requise ou 1 détermination de la RC avant la progression lorsque la confirmation n'est pas requise RP : au moins 1 détermination de la RP ou mieux à au moins 4 semaines d'intervalle avant la progression (et ne se qualifie pas pour une RC) lorsque la confirmation est requise ou 1 détermination de la RP avant la progression lorsque la confirmation n'est pas requise PD : progression <= début du traitement (et non éligible pour la RC, la RP ou la SD) SD : au moins 1 évaluation SD (ou mieux) > 6 semaines après la randomisation/le début du traitement (et non éligible pour la RC ou la RP) irRC est un ensemble de règles publiées qui définissent le moment où les tumeurs chez les patients cancéreux s'améliorent (« répondent »), restent les mêmes (« stabilisent ») ou s'aggravent (« progressent ») pendant le traitement, où le composé évalué est un médicament immuno-oncologique
61 jours
Phase II : Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon l'investigateur basé sur RECIST v1.1
Délai: 61 mois

Le DCR est le pourcentage de patients avec une meilleure réponse globale de CR ou PR ou de maladie stable (SD).

RC = au moins deux déterminations de RC à au moins 4 semaines d'intervalle avant progression si confirmation requise ou une détermination de RC avant progression si confirmation non requise PR = au moins deux déterminations de PR ou mieux à au moins 4 semaines d'intervalle avant progression (et non qualifiant pour un CR) où la confirmation est requise ou une détermination de PR avant la progression où la confirmation n'est pas requise.

SD = au moins une évaluation SD (ou mieux) > 6 semaines après la randomisation/le début du traitement (et non éligible pour la RC ou la RP).

Les critères RECIST sont un ensemble de règles publiées qui définissent le moment où les tumeurs chez les patients cancéreux s'améliorent (« répondent »), restent les mêmes (« se stabilisent ») ou s'aggravent (« progressent ») pendant le traitement.
61 mois
Phase II : Survie sans progression selon l'enquêteur basé sur RECIST v1.1
Délai: 61 mois

La SSP est le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause. La SSP correspond aux estimations de Kaplan-Meier.

Les critères RECIST, publiés en février 2000 par une collaboration internationale comprenant l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC), le National Cancer Institute des États-Unis et le National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, sont des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides est un ensemble de règles publiées qui définissent le moment où les tumeurs chez les patients cancéreux s'améliorent (« répondent »), restent les mêmes (« se stabilisent ») ou s'aggravent (« progressent ») pendant le traitement.
61 mois
Phase II : Durée de la réponse (DOR) selon l'investigateur basée sur RECIST v1.1
Délai: 61 mois

Le DOR est mesuré à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la RC ou la RP (selon le statut enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la récidive ou la MP est objectivement documentée.

RC = au moins deux déterminations de RC à au moins 4 semaines d'intervalle avant progression si confirmation requise ou une détermination de RC avant progression si confirmation non requise PR = au moins deux déterminations de PR ou mieux à au moins 4 semaines d'intervalle avant progression (et non qualifiant pour un CR) où la confirmation est requise ou une détermination de PR avant la progression où la confirmation n'est pas requise.

PD = progression <= début du traitement (et non éligible pour CR, PR ou SD). SD = au moins une évaluation SD (ou mieux) > 6 semaines après la randomisation/le début du traitement (et non éligible pour la RC ou la RP).

Les critères RECIST sont un ensemble de règles publiées qui définissent le moment où les tumeurs chez les patients cancéreux s'améliorent (« répondent »), restent les mêmes (« se stabilisent ») ou s'aggravent (« progressent ») pendant le traitement.
61 mois
Phase II : taux de réponse global (ORR) par chercheur basé sur l'irRC
Délai: 61 mois

ORR est le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale CR ou PR selon l'irRC.

RC = au moins deux déterminations de RC à au moins 4 semaines d'intervalle avant la progression lorsque la confirmation est requise ou une détermination de la RC avant la progression lorsque la confirmation n'est pas requise.

RP = au moins deux déterminations de RP ou mieux à au moins 4 semaines d'intervalle avant la progression (et non éligibles pour une RC) lorsqu'une confirmation est requise ou une détermination de RP avant la progression lorsque la confirmation n'est pas requise.

Les critères de réponse immunitaire (irRC) sont un ensemble de règles publiées qui définissent le moment où les tumeurs chez les patients cancéreux s'améliorent (« répondent »), restent les mêmes (« stabilisent ») ou s'aggravent (« progressent ») pendant le traitement, où le composé évalué est un médicament immuno-oncologique.
61 mois
Phase II : Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon l'investigateur basé sur l'irRC
Délai: 61 mois

Le DCR est le pourcentage de patients avec une meilleure réponse globale de CR ou PR ou de maladie stable (SD).

RC = au moins deux déterminations de RC à au moins 4 semaines d'intervalle avant progression si confirmation requise ou une détermination de RC avant progression si confirmation non requise PR = au moins deux déterminations de PR ou mieux à au moins 4 semaines d'intervalle avant progression (et non qualifiant pour un CR) où la confirmation est requise ou une détermination de PR avant la progression où la confirmation n'est pas requise.

SD = au moins une évaluation SD (ou mieux) > 6 semaines après la randomisation/le début du traitement (et non éligible pour la RC ou la RP).

Les critères de réponse immunitaire (irRC) sont un ensemble de règles publiées qui définissent le moment où les tumeurs chez les patients cancéreux s'améliorent (« répondent »), restent les mêmes (« stabilisent ») ou s'aggravent (« progressent ») pendant le traitement, où le composé évalué est un médicament immuno-oncologique.
61 mois
Phase II : Survie sans progression (SSP) selon irRC
Délai: 61 mois

La SSP est le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause. La SSP correspond aux estimations de Kaplan-Meier.

Les critères de réponse immunitaire (irRC) sont un ensemble de règles publiées qui définissent le moment où les tumeurs chez les patients cancéreux s'améliorent (« répondent »), restent les mêmes (« stabilisent ») ou s'aggravent (« progressent ») pendant le traitement, où le composé évalué est un médicament immuno-oncologique.
61 mois
Phase II : Durée de la réponse (DOR) selon irRC
Délai: 61 mois
DOR : mesuré à partir du moment où les critères de mesure de la RC ou de la RP sont remplis (selon le statut enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la récidive ou la MP est objectivement documentée RC : au moins 2 déterminations de la RC à au moins 4 semaines d'intervalle avant la progression lorsque la confirmation est requise ou 1 détermination de la RC avant la progression lorsque la confirmation n'est pas requise RP : au moins 1 détermination de la RP ou mieux à au moins 4 semaines d'intervalle avant la progression (et ne se qualifie pas pour une RC) lorsque la confirmation est requise ou 1 détermination de la RP avant la progression lorsque la confirmation n'est pas requise PD : progression <= début du traitement (et non éligible pour la RC, la RP ou la SD) SD : au moins 1 évaluation SD (ou mieux) > 6 semaines après la randomisation/le début du traitement (et non éligible pour la RC ou la RP) irRC est un ensemble de règles publiées qui définissent le moment où les tumeurs chez les patients cancéreux s'améliorent (« répondent »), restent les mêmes (« stabilisent ») ou s'aggravent (« progressent ») pendant le traitement, où le composé évalué est un médicament immuno-oncologique
61 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

27 avril 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

21 juillet 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

21 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2015

Première publication (ESTIMATION)

31 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

3 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CPDR001X2101
  • 2014-003929-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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