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Phase-I/II-Studie mit PDR001 bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

2. August 2022 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Offene multizentrische Phase-I/II-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von PDR001 bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Der Zweck dieser „First-in-Human“-Studie mit PDR001 war die Charakterisierung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und Antitumoraktivität von PDR001, das i.v. verabreicht wurde. als Einzelwirkstoff für erwachsene Patienten mit soliden Tumoren.

Durch die Blockierung der Wechselwirkung zwischen PD-1 und seinen Liganden PD-L1 und PD-L2 hemmt PDR001 den PD-1-Immuncheckpoint, was zur Aktivierung einer Antitumor-Immunantwort führt, indem es Effektor-T-Zellen aktiviert und regulatorische T-Zellen hemmt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wurde als multizentrische, offene Phase-I/II-Studie konzipiert, die mit einem Phase-I-Dosiseskalationsteil gefolgt von einem Phase-II-Teil beginnt.

Obwohl die Studie 2 „Arme“ hatte, umfasste der Phase-I-Teil der Studie 5 Dosierungskohorten und der Phase-II-Teil 5 Behandlungsgruppen für insgesamt 10 Berichtsgruppen.

PDR001 wurde alle 2 Wochen verabreicht, bis der Patient eine inakzeptable Toxizität, eine fortschreitende Erkrankung gemäß den immunbezogenen Reaktionskriterien (irRC) aufwies und/oder die Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes oder des Patienten abgebrochen wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

319

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Deutschland, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Paris Cedex 10, Frankreich, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankreich, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankreich, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Niederlande, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Polen, 60-693
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Polen, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Truthahn
      • Adana, Truthahn, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Edirne, Truthahn, 22030
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Truthahn, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Truthahn, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Truthahn, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287-0013
        • The Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins Hospital Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-10
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI RC
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112-0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ. of Utah HCI

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vor jedem Screeningverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt worden sein
  • Phase-I-Teil: Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren, mit messbarer oder nicht messbarer Erkrankung gemäß RECIST Version 1.1 (siehe Anhang 1), die trotz Standardtherapie eine Krankheitsprogression aufweisen oder die Standardtherapie nicht vertragen oder für die kein Standard vorliegt Therapie besteht.

  • Phase-II-Teil: Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST-Version 1.1, die nach ihrer letzten vorherigen Therapie eine Progression hatten und in eine der folgenden Gruppen passen:

    • Gruppe 1a und 1b: NSCLC:

Patienten mit NSCLC müssen während oder nach nicht mehr als einer vorangegangenen systemischen Chemotherapie (Platin-Dublett-basiert) bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung ein Wiederauftreten oder Fortschreiten der Erkrankung gehabt haben. Eine vorherige Erhaltungstherapie ist zulässig (z. Pemetrexed, Erlotinib, Bevacizumab).

Nur Patienten mit einem EGFR-Mutations-negativen Tumor kommen in Frage (mindestens definiert als negativ für Exon 19-Deletionen und für die L858R-Mutation in EGFR; wenn jedoch umfangreichere EGFR-Mutationstests durchgeführt wurden, darf der Tumor keinen bekannten aktivierenden EGFR aufweisen Mutationen in den Exons 18-21, um als EGFR-Mutations-negativ zu gelten). Alle Patienten müssen auf den EGFR-Mutationsstatus und auf den ALK-Translokationsstatus getestet werden, wenn keine Mutation im EGFR nachgewiesen wird. Patienten mit ALK-Translokations-positivem NSCLC müssen eine Krankheitsprogression nach der Behandlung mit einem entsprechenden Inhibitor und nicht mehr als einer systemischen Chemotherapie (Platin-Dublett-basiert) in beliebiger Reihenfolge gehabt haben.

  • Gruppe 2: Melanom:

Alle Patienten müssen auf BRAF-Mutationen getestet worden sein. Bei Patienten mit einem V600-Mutations-positiven Melanom müssen während oder nach der Behandlung mit einem BRAF-Inhibitor allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen klinische oder radiologische Beweise für eine Krankheitsprogression vorliegen.

  • Gruppe 3: Dreifach verneinter Brustkrebs.
  • Gruppe 4: Anaplastischer Schilddrüsenkrebs
  • Die Patienten müssen keine vorherige Therapie erhalten oder Fortschritte gemacht haben.
  • Bei den Patienten darf kein kurzfristiges Risiko für lebensbedrohliche Komplikationen bestehen (z. B. Atemwegskomplikation oder Blutung aus lokoregionärer oder metastasierter Erkrankung).

  • Radiochemotherapie und/oder Operation sollten vor Studieneintritt für Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung in Betracht gezogen werden, wenn diese Therapien als im besten Interesse des Patienten erachtet werden.

    • ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
    • Die Patienten müssen eine für eine Biopsie zugängliche Krankheitsstelle aufweisen und ein Kandidat für eine Tumorbiopsie sein. Der Patient muss bereit sein, sich zu Beginn oder gegebenenfalls beim molekularen Vorscreening und während der Therapie in dieser Studie einer neuen Tumorbiopsie zu unterziehen. Für Patienten im Phase-II-Teil der Studie können nach dokumentierter Absprache mit Novartis Ausnahmen gewährt werden. Nachdem eine ausreichende Anzahl von gepaarten Biopsien entnommen wurde, kann die Entscheidung getroffen werden, die Entnahme von Biopsien zu stoppen.

Ausschlusskriterien:

  • Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs in der Vorgeschichte
  • Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht erwartet wird, dass sie ohne einen externen Auslöser wieder auftreten, dürfen teilnehmen.
  • Aktive Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert.
  • HIV infektion.
  • Aktive HBV- oder HCV-Infektion.
  • Patienten mit Augenmelanom.
  • Systemische Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung. Für zytotoxische Mittel mit stark verzögerter Toxizität, z. Mitomycin C und Nitrosoharnstoffe, 4 Wochen Auswaschphase. Für Patienten, die Antikrebs-Immuntherapien wie CTLA-4-Antagonisten erhalten, sind 6 Wochen als Auswaschphase angegeben.
  • Vorherige PD-1- oder PD-L1-gerichtete Therapie.
  • Patienten, die bei Nebenniereninsuffizienz eine chronische Behandlung mit einer systemischen Steroidtherapie benötigen, bei der es sich nicht um Steroide in Ersatzdosis handelt. Topische, inhalative, nasale und ophthalmische Steroide sind nicht verboten.
  • Patienten, die eine systemische Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten erhalten (außer Steroiden wie oben beschrieben).
  • Verwendung jeglicher Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten (z. Influenza, Windpocken, Pneumokokken) innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
  • Vorhandensein einer Toxizität ≥ CTCAE-Grad 2 (außer Alopezie, periphere Neuropathie und Ototoxizität, die ausgeschlossen sind, wenn ≥ CTCAE-Grad 3) aufgrund einer vorherigen Krebstherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ANDERE: Patienten mit soliden Tumoren
Phase-I-Dosiseskalationskohorten
Biologisch: PDR001
Anti-PD1-Antikörper
ANDERE: Ausgewählte Tumorarten
Phase-II-Erweiterung: Ausgewählte Tumorarten: Melanom, NSCLC, dreifach negativer Brustkrebs, anaplastischer Schilddrüsenkrebs
Biologisch: PDR001
Anti-PD1-Antikörper

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Die Exposition (AUC(0-336h)) nach der ersten Behandlungsdosis in Zyklus 3 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Zeitfenster: Prädosis, 1 Stunde (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h nach der Dosis (Zyklus 3)

Schätzung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) und/oder der maximal tolerierten Dosis (MTD) für PDR001.

AUC0-336h ist die AUC vom Zeitpunkt Null bis 336 Stunden nach der Dosis einer messbaren Konzentrationsprobenahmezeit.
Prädosis, 1 Stunde (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h nach der Dosis (Zyklus 3)
Phase l: Auftreten dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 8 Monate
DLT ist definiert als unerwünschtes Ereignis (AE) oder abnormaler Laborwert der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≥ 3, der als nicht im Zusammenhang mit Krankheit, Krankheitsprogression, interkurrenten Erkrankungen oder gleichzeitiger Medikation steht und innerhalb des ersten Zyklus auftritt der Behandlung mit PDR001 während des Dosiseskalationsteils der Studie, für die ein Zusammenhang mit der Studienbehandlung mit einigen Ausnahmen nicht ausgeschlossen werden kann.
8 Monate
Phase II: Bewertungskriterien für die Gesamtansprechrate (ORR) pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST v1.1)
Zeitfenster: 61 Monate

ORR ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen eines vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 CR = mindestens 2 CR-Bestimmungen im Abstand von mindestens 4 Wochen vor Progression, wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder 1 CR-Bestimmung vor Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich ist.

PR = mindestens 2 PR-Bestimmungen oder besser im Abstand von mindestens 4 Wochen vor der Progression (und nicht für eine CR qualifiziert), wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder 1 PR-Bestimmung vor der Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich ist.

Die RECIST-Kriterien sind eine Reihe von veröffentlichten Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebspatienten während der Behandlung verbessern ("ansprechen"), gleich bleiben ("stabilisieren") oder sich verschlechtern ("Fortschritt").
61 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Serumpharmakokinetische (PK) Parameter AUCs (AUC0-336h (nur Zyklus 1), AUCinf, AUClast AUCtau)
Zeitfenster: Vordosierung, 1 Stunde (h), 24 Std., 48 Std., 72 Std., 168 Std., 240 Std., 336 Std. nach der Dosierung (Zyklus 1 & 3)

AUC0-336h ist die AUC vom Zeitpunkt Null bis 336 Stunden nach der Dosis einer messbaren Konzentrationsprobenahmezeit.

AUClast: Die AUC vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentrationsprobenahmezeit (tlast) (Masse x Zeit x Volumen-1).

AUCinf: Die AUC vom Zeitpunkt Null bis unendlich (Masse x Zeit x Volumen-1). AUCtau: Die bis zum Ende eines Dosierungsintervalls (tau) berechnete AUC im Steady-State (Menge x Zeit x Volumen-1).
Vordosierung, 1 Stunde (h), 24 Std., 48 Std., 72 Std., 168 Std., 240 Std., 336 Std. nach der Dosierung (Zyklus 1 & 3)
Phase I: Serum-Pharmakokinetik (PK) Parameter Cmax
Zeitfenster: Prädosis, 1 Stunde (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h nach der Dosis (Zyklus 1 & 3)
Die maximal (Spitze) beobachtete Plasma-, Blut-, Serum- oder andere Körperflüssigkeits-Medikamentenkonzentration nach Verabreichung einer Einzeldosis (Masse x Volumen-1)
Prädosis, 1 Stunde (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h nach der Dosis (Zyklus 1 & 3)
Phase I: Serum-Pharmakokinetik (PK) Parameter Tmax
Zeitfenster: Vordosierung, 1 Stunde (h), 24 Std., 48 Std., 72 Std., 168 Std., 240 Std., 336 Std. nach der Dosierung (Zyklus 1 & 3)
Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Arzneistoffkonzentration im Plasma, Blut, Serum oder einer anderen Körperflüssigkeit nach Verabreichung einer Einzeldosis (Zeit)
Vordosierung, 1 Stunde (h), 24 Std., 48 Std., 72 Std., 168 Std., 240 Std., 336 Std. nach der Dosierung (Zyklus 1 & 3)
Phase II: Pharmakokinetische (PK) Serumparameter AUCs (AUC336h, AUCinf, AUClast, AUCtau)
Zeitfenster: Vordosierung, 1 Stunde (h), 24 Std., 48 Std., 72 Std., 168 Std., 240 Std., 336 Std. nach der Dosierung (Zyklus 1 & 3)

AUC0-336h ist die AUC vom Zeitpunkt Null bis 336 Stunden nach der Dosis einer messbaren Konzentrationsprobenahmezeit.

AUClast: Die AUC vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentrationsprobenahmezeit (tlast) (Masse x Zeit x Volumen-1).

AUCinf: Die AUC vom Zeitpunkt Null bis unendlich (Masse x Zeit x Volumen-1). AUCtau: Die bis zum Ende eines Dosierungsintervalls (tau) berechnete AUC im Steady-State (Menge x Zeit x Volumen-1).
Vordosierung, 1 Stunde (h), 24 Std., 48 Std., 72 Std., 168 Std., 240 Std., 336 Std. nach der Dosierung (Zyklus 1 & 3)
Phase II: Serum-Pharmakokinetik (PK) Parameter Cmax
Zeitfenster: Prädosis, 1 Stunde (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h nach der Dosis (Zyklus 1 & 3)
Die maximal (Spitze) beobachtete Plasma-, Blut-, Serum- oder andere Körperflüssigkeits-Medikamentenkonzentration nach Verabreichung einer Einzeldosis (Masse x Volumen-1)
Prädosis, 1 Stunde (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h nach der Dosis (Zyklus 1 & 3)
Phase II: Serum-Pharmakokinetik (PK)-Parameter Tmax
Zeitfenster: Prädosis, 1 Stunde (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h nach der Dosis (Zyklus 1 & 3)
Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Arzneistoffkonzentration im Plasma, Blut, Serum oder einer anderen Körperflüssigkeit nach Verabreichung einer Einzeldosis (Zeit)
Prädosis, 1 Stunde (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h nach der Dosis (Zyklus 1 & 3)
Phase I: Vorhandensein und/oder Konzentration von Anti-PDR001
Zeitfenster: 42 Monate
Bewertete PDR001-Anti-Drug-Antikörper (ADA)-Inzidenz bei Phase-I-Patienten – das Auftreten von Anti-PDR001-Antikörpern nach einer oder mehreren intravenösen (i.v.) Infusionen von PDR001. Jeder Zyklus = 28 Tage; Das Ende der Behandlung wurde im Durchschnitt 1 Jahr nach Beginn der Studienbehandlung erwartet.
42 Monate
Phase II: Anwesenheit und/oder Konzentration von Anti-PDR001
Zeitfenster: 42 Monate

Bewertete PDR001-Anti-Drug-Antikörper (ADA)-Inzidenz bei Phase-I-Patienten – das Auftreten von Anti-PDR001-Antikörpern nach einer oder mehreren intravenösen (i.v.) Infusionen von PDR001. Jeder Zyklus = 28 Tage; Das Ende der Behandlung wurde im Durchschnitt 1 Jahr nach Beginn der Studienbehandlung erwartet.

Für behandlungsinduziertes ADA-positiv basierte der Prozentsatz auf Probanden, die zu Studienbeginn ADA-negativ waren.

Für behandlungsgeboostertes ADA-positiv basierte der Prozentsatz auf Patienten, die zu Studienbeginn ADA-positiv waren.
42 Monate
Phase l: Gesamtansprechrate (ORR) laut Prüfarzt Basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: 27 Monate

ORR ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von vollständiger Remission CR oder partieller Remission PR gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 CR = mindestens zwei CR-Bestimmungen im Abstand von mindestens 4 Wochen vor einer Progression, sofern bestätigt erforderlich oder eine CR-Bestimmung vor Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich ist.

PR = mindestens zwei PR-Bestimmungen oder besser im Abstand von mindestens 4 Wochen vor der Progression (und nicht für eine CR qualifiziert), wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder eine PR-Bestimmung vor der Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich ist.

Die RECIST-Kriterien sind eine Reihe von veröffentlichten Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebspatienten während der Behandlung verbessern ("ansprechen"), gleich bleiben ("stabilisieren") oder sich verschlechtern ("Fortschritt").
27 Monate
Phase l: Seuchenkontrollrate (DCR) nach Prüfarzt, basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: 27 Monate

DCR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen auf CR oder PR oder einer stabilen Erkrankung (SD).

CR = mindestens zwei CR-Bestimmungen im Abstand von mindestens 4 Wochen vor der Progression, wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder eine CR-Bestimmung vor der Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich ist PR = mindestens zwei PR-Bestimmungen oder besser im Abstand von mindestens 4 Wochen vor der Progression (und nicht Qualifizierung für ein CR), wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder eine PR-Bestimmung vor dem Fortschreiten, wenn keine Bestätigung erforderlich ist.

SD = mindestens eine SD-Beurteilung (oder besser) > 6 Wochen nach Randomisierung/Beginn der Behandlung (und nicht qualifizierend für CR oder PR).

Die RECIST-Kriterien sind eine Reihe von veröffentlichten Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebspatienten während der Behandlung verbessern ("ansprechen"), gleich bleiben ("stabilisieren") oder sich verschlechtern ("Fortschritt").
27 Monate
Phase l: Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: 27 Monate

PFS ist die Zeit vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Ereignisses, definiert als die erste dokumentierte Progression oder der Tod aus irgendeinem Grund. PFS entspricht Kaplan-Meier-Schätzungen.

Die RECIST-Kriterien, die im Februar 2000 von einer internationalen Zusammenarbeit veröffentlicht wurden, darunter die Europäische Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC), das National Cancer Institute der Vereinigten Staaten und die Clinical Trials Group des National Cancer Institute of Canada, ist ein Response-Evaluierungskriterium in Solide Tumore ist eine Reihe von veröffentlichten Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebspatienten während der Behandlung verbessern ("ansprechen"), gleich bleiben ("stabilisieren") oder sich verschlechtern ("Fortschritt").

Die RECIST-Kriterien sind eine Reihe von veröffentlichten Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebspatienten während der Behandlung verbessern ("ansprechen"), gleich bleiben ("stabilisieren") oder sich verschlechtern ("Fortschritt").
27 Monate
Phase I: Dauer des Ansprechens (DOR) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: 27 Monate
Die DOR wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für CR oder PR (je nachdem, welcher Status zuerst aufgezeichnet wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem ein Rezidiv oder eine PD objektiv dokumentiert wird. CR = mindestens 2 CR-Bestimmungen im Abstand von mindestens 4 Wochen vor Progression, wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder 1 CR-Bestimmung vor Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich ist; PR = mindestens 2 PR-Bestimmungen oder besser im Abstand von mindestens 4 Wochen vor der Progression (und nicht für eine CR qualifiziert), wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder 1 PR-Bestimmung vor der Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich ist; PD = Progression <= 12 Wochen nach Randomisierung/Beginn der Behandlung (und qualifiziert nicht für CR, PR oder SD). SD = mindestens 1 SD-Beurteilung (oder besser) > 6 Wochen nach Randomisierung/Beginn der Behandlung (und nicht qualifizierend für CR oder PR). Die RECIST-Kriterien sind eine Reihe von veröffentlichten Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebspatienten während der Behandlung verbessern ("ansprechen"), gleich bleiben ("stabilisieren") oder sich verschlechtern ("Fortschritt")
27 Monate
Nur Phase l: Gesamtansprechrate (ORR) laut Prüfarzt basierend auf immunbezogenen Ansprechkriterien (irRC)
Zeitfenster: 27 Monate

ORR ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) gemäß irRC.

CR = mindestens zwei CR-Bestimmungen im Abstand von mindestens 4 Wochen vor Progression, wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder eine CR-Bestimmung vor Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich ist.

PR = mindestens zwei PR-Bestimmungen oder besser im Abstand von mindestens 4 Wochen vor der Progression (und nicht für eine CR qualifiziert), wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder eine PR-Bestimmung vor der Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich ist.

Die Kriterien für das immunbezogene Ansprechen (irRC) sind eine Reihe von veröffentlichten Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebspatienten während der Behandlung verbessern ("ansprechen"), gleich bleiben ("stabilisieren") oder sich verschlechtern ("Fortschritt") Die untersuchte Verbindung ist ein immunonkologisches Medikament.
27 Monate
Nur Phase l: Seuchenkontrollrate (DCR) laut Prüfarzt basierend auf irRC
Zeitfenster: 27 Monate

DCR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen auf CR oder PR oder einer stabilen Erkrankung (SD).

CR = mindestens zwei CR-Bestimmungen im Abstand von mindestens 4 Wochen vor der Progression, wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder eine CR-Bestimmung vor der Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich ist PR = mindestens zwei PR-Bestimmungen oder besser im Abstand von mindestens 4 Wochen vor der Progression (und nicht Qualifizierung für ein CR), wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder eine PR-Bestimmung vor dem Fortschreiten, wenn keine Bestätigung erforderlich ist.

SD = mindestens eine SD-Beurteilung (oder besser) > 6 Wochen nach Randomisierung/Beginn der Behandlung (und nicht qualifizierend für CR oder PR).

Die Kriterien für das immunbezogene Ansprechen (irRC) sind eine Reihe von veröffentlichten Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebspatienten während der Behandlung verbessern ("ansprechen"), gleich bleiben ("stabilisieren") oder sich verschlechtern ("Fortschritt") Die untersuchte Verbindung ist ein immunonkologisches Medikament.
27 Monate
Nur Phase l: Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß irRC
Zeitfenster: 27 Monate

PFS ist die Zeit vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Ereignisses, definiert als die erste dokumentierte Progression oder der Tod aus irgendeinem Grund. PFS entspricht Kaplan-Meier-Schätzungen.

Die Kriterien für das immunbezogene Ansprechen (irRC) sind eine Reihe von veröffentlichten Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebspatienten während der Behandlung verbessern ("ansprechen"), gleich bleiben ("stabilisieren") oder sich verschlechtern ("Fortschritt") Die untersuchte Verbindung ist ein immunonkologisches Medikament.
27 Monate
Phase I: Dauer des Ansprechens (DOR) gemäß irRC
Zeitfenster: 61 Tage
DOR: gemessen vom Zeitpunkt der Erfüllung der Messkriterien für CR oder PR (je nachdem, welcher Status zuerst erfasst wird) bis zum ersten Datum, an dem ein Rezidiv oder eine PD objektiv dokumentiert ist CR: mindestens 2 CR-Bestimmungen im Abstand von mindestens 4 Wochen vor Progression, sofern eine Bestätigung erforderlich ist, oder 1 Bestimmung der CR vor der Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich PR: mindestens 1 Bestimmung der PR oder besser im Abstand von mindestens 4 Wochen vor der Progression (und keine Qualifizierung für eine CR), wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder 1 Bestimmung der PR vor der Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich ist PD: Progression <= Beginn der Behandlung (& nicht geeignet für CR, PR oder SD) SD: mindestens 1 SD-Beurteilung (oder besser) > 6 Wochen nach Randomisierung/Beginn der Behandlung (& nicht geeignet für CR oder PR) irRC ist eine Reihe veröffentlichter Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebspatienten während der Behandlung verbessern ("ansprechen"), gleich bleiben ("stabilisieren") oder verschlechtern ("Fortschritt"), wenn es sich bei der zu bewertenden Verbindung um ein immunonkologisches Medikament handelt
61 Tage
Phase II: Seuchenkontrollrate (DCR) laut Prüfarzt Basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: 61 Monate

DCR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen auf CR oder PR oder einer stabilen Erkrankung (SD).

CR = mindestens zwei CR-Bestimmungen im Abstand von mindestens 4 Wochen vor der Progression, wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder eine CR-Bestimmung vor der Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich ist PR = mindestens zwei PR-Bestimmungen oder besser im Abstand von mindestens 4 Wochen vor der Progression (und nicht Qualifizierung für ein CR), wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder eine PR-Bestimmung vor dem Fortschreiten, wenn keine Bestätigung erforderlich ist.

SD = mindestens eine SD-Beurteilung (oder besser) > 6 Wochen nach Randomisierung/Beginn der Behandlung (und nicht qualifizierend für CR oder PR).

Die RECIST-Kriterien sind eine Reihe von veröffentlichten Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebspatienten während der Behandlung verbessern ("ansprechen"), gleich bleiben ("stabilisieren") oder sich verschlechtern ("Fortschritt").
61 Monate
Phase II: Progressionsfreies Überleben gemäß Prüfarzt Basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: 61 Monate

PFS ist die Zeit vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Ereignisses, definiert als die erste dokumentierte Progression oder der Tod aus irgendeinem Grund. PFS entspricht Kaplan-Meier-Schätzungen.

Die RECIST-Kriterien, die im Februar 2000 von einer internationalen Zusammenarbeit veröffentlicht wurden, darunter die Europäische Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC), das National Cancer Institute der Vereinigten Staaten und die Clinical Trials Group des National Cancer Institute of Canada, ist ein Response-Evaluierungskriterium in Solide Tumore ist eine Reihe von veröffentlichten Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebspatienten während der Behandlung verbessern ("ansprechen"), gleich bleiben ("stabilisieren") oder sich verschlechtern ("Fortschritt").
61 Monate
Phase II: Dauer des Ansprechens (DOR) laut Prüfarzt Basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: 61 Monate

Die DOR wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für CR oder PR (je nachdem, welcher Status zuerst aufgezeichnet wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem ein Rezidiv oder eine PD objektiv dokumentiert wird.

CR = mindestens zwei CR-Bestimmungen im Abstand von mindestens 4 Wochen vor der Progression, wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder eine CR-Bestimmung vor der Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich ist PR = mindestens zwei PR-Bestimmungen oder besser im Abstand von mindestens 4 Wochen vor der Progression (und nicht Qualifizierung für ein CR), wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder eine PR-Bestimmung vor dem Fortschreiten, wenn keine Bestätigung erforderlich ist.

PD = Progression <= Beginn der Behandlung (und qualifiziert nicht für CR, PR oder SD). SD = mindestens eine SD-Beurteilung (oder besser) > 6 Wochen nach Randomisierung/Beginn der Behandlung (und nicht qualifizierend für CR oder PR).

Die RECIST-Kriterien sind eine Reihe von veröffentlichten Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebspatienten während der Behandlung verbessern ("ansprechen"), gleich bleiben ("stabilisieren") oder sich verschlechtern ("Fortschritt").
61 Monate
Phase II: Gesamtansprechrate (ORR) laut Prüfarzt, basierend auf irRC
Zeitfenster: 61 Monate

ORR ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten CR oder PR des Gesamtansprechens gemäß irRC.

CR = mindestens zwei CR-Bestimmungen im Abstand von mindestens 4 Wochen vor Progression, wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder eine CR-Bestimmung vor Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich ist.

PR = mindestens zwei PR-Bestimmungen oder besser im Abstand von mindestens 4 Wochen vor der Progression (und nicht für eine CR qualifiziert), wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder eine PR-Bestimmung vor der Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich ist.

Die Kriterien für das immunbezogene Ansprechen (irRC) sind eine Reihe von veröffentlichten Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebspatienten während der Behandlung verbessern ("ansprechen"), gleich bleiben ("stabilisieren") oder sich verschlechtern ("Fortschritt") Die untersuchte Verbindung ist ein immunonkologisches Medikament.
61 Monate
Phase II: Seuchenkontrollrate (DCR) nach Prüfarzt, basierend auf irRC
Zeitfenster: 61 Monate

DCR ist der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen auf CR oder PR oder einer stabilen Erkrankung (SD).

CR = mindestens zwei CR-Bestimmungen im Abstand von mindestens 4 Wochen vor der Progression, wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder eine CR-Bestimmung vor der Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich ist PR = mindestens zwei PR-Bestimmungen oder besser im Abstand von mindestens 4 Wochen vor der Progression (und nicht Qualifizierung für ein CR), wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder eine PR-Bestimmung vor dem Fortschreiten, wenn keine Bestätigung erforderlich ist.

SD = mindestens eine SD-Beurteilung (oder besser) > 6 Wochen nach Randomisierung/Beginn der Behandlung (und nicht qualifizierend für CR oder PR).

Die Kriterien für das immunbezogene Ansprechen (irRC) sind eine Reihe von veröffentlichten Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebspatienten während der Behandlung verbessern ("ansprechen"), gleich bleiben ("stabilisieren") oder sich verschlechtern ("Fortschritt") Die untersuchte Verbindung ist ein immunonkologisches Medikament.
61 Monate
Phase II: Progressionsfreies Überleben (PFS) Gemäß irRC
Zeitfenster: 61 Monate

PFS ist die Zeit vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Ereignisses, definiert als die erste dokumentierte Progression oder der Tod aus irgendeinem Grund. PFS entspricht Kaplan-Meier-Schätzungen.

Die Kriterien für das immunbezogene Ansprechen (irRC) sind eine Reihe von veröffentlichten Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebspatienten während der Behandlung verbessern ("ansprechen"), gleich bleiben ("stabilisieren") oder sich verschlechtern ("Fortschritt") Die untersuchte Verbindung ist ein immunonkologisches Medikament.
61 Monate
Phase II: Dauer des Ansprechens (DOR) Pro irRC
Zeitfenster: 61 Monate
DOR: gemessen vom Zeitpunkt der Erfüllung der Messkriterien für CR oder PR (je nachdem, welcher Status zuerst erfasst wird) bis zum ersten Datum, an dem ein Rezidiv oder eine PD objektiv dokumentiert ist CR: mindestens 2 CR-Bestimmungen im Abstand von mindestens 4 Wochen vor Progression, sofern eine Bestätigung erforderlich ist, oder 1 Bestimmung der CR vor der Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich PR: mindestens 1 Bestimmung der PR oder besser im Abstand von mindestens 4 Wochen vor der Progression (und keine Qualifizierung für eine CR), wenn eine Bestätigung erforderlich ist, oder 1 Bestimmung der PR vor der Progression, wenn keine Bestätigung erforderlich ist PD: Progression <= Beginn der Behandlung (& nicht geeignet für CR, PR oder SD) SD: mindestens 1 SD-Beurteilung (oder besser) > 6 Wochen nach Randomisierung/Beginn der Behandlung (& nicht geeignet für CR oder PR) irRC ist eine Reihe veröffentlichter Regeln, die definieren, wann sich Tumore bei Krebspatienten während der Behandlung verbessern ("ansprechen"), gleich bleiben ("stabilisieren") oder verschlechtern ("Fortschritt"), wenn es sich bei der zu bewertenden Verbindung um ein immunonkologisches Medikament handelt
61 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

27. April 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

21. Juli 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

21. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. März 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

31. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

3. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CPDR001X2101
  • 2014-003929-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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