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Estudio de fase I/II de PDR001 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas

2 de agosto de 2022 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio abierto multicéntrico de fase I/II de la seguridad y eficacia de PDR001 administrado a pacientes con neoplasias malignas avanzadas

El propósito de este estudio "primero en humanos" de PDR001 fue caracterizar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la actividad antitumoral de PDR001 administrado i.v. como agente único para pacientes adultos con tumores sólidos.

Al bloquear la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, PDR001 inhibe el punto de control inmunitario de PD-1, lo que resulta en la activación de una respuesta inmunitaria antitumoral al activar las células T efectoras e inhibir las células T reguladoras.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio se diseñó como un estudio abierto, multicéntrico y de fase I/II que comenzó con una parte de aumento de la dosis de fase I seguida de una parte de fase II.

Aunque el estudio tenía 2 "brazos", la parte de la fase I del estudio tenía 5 cohortes de dosificación y la parte de la fase II tenía 5 grupos de tratamiento para un total de 10 grupos de informes.

Se administró PDR001 cada 2 semanas hasta que el paciente experimentó toxicidad inaceptable, enfermedad progresiva según los criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRC) y/o se interrumpió el tratamiento a discreción del investigador o del paciente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

319

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Alemania, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-0013
        • The Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins Hospital Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-10
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI RC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112-0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ. of Utah HCI
  • Francia
      • Paris Cedex 10, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Hungría, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Líbano
      • Ashrafieh, Líbano, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Pavo
      • Adana, Pavo, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Edirne, Pavo, 22030
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Pavo, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Pavo, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Pavo, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Países Bajos, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Polonia, 60-693
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Polonia, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Tailandia, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwán, 70403
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Se debe haber obtenido el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.
  • Parte de la fase I: Pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos, con enfermedad medible o no medible según lo determinado por RECIST versión 1.1 (consulte el Apéndice 1), que han progresado a pesar de la terapia estándar o no toleran la terapia estándar, o para quienes no la terapia existe.

  • Parte de la fase II: Pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos, con al menos una lesión medible según lo determinado por RECIST versión 1.1, que han progresado después de su última terapia previa, y encajan en uno de los siguientes grupos:

    • Grupo 1a y 1b: NSCLC:

Los pacientes con NSCLC deben haber tenido recurrencia o progresión de la enfermedad durante o después de no más de un régimen previo de quimioterapia sistémica (basado en doblete de platino) para enfermedad avanzada o metastásica. Se permite una terapia de mantenimiento previa (p. pemetrexed, erlotinib, bevacizumab).

Solo los pacientes con tumor con mutación negativa de EGFR son elegibles (definidos como negativos para las deleciones del exón 19 y para la mutación L858R en EGFR como mínimo; sin embargo, si se han realizado pruebas de mutación de EGFR más extensas, el tumor no debe albergar ninguna mutación de EGFR conocida). mutaciones en los exones 18-21 para ser considerados negativos para la mutación de EGFR). Todos los pacientes deben someterse a la prueba del estado mutacional del EGFR y del estado de translocación de ALK si no se detecta ninguna mutación en el EGFR. Los pacientes con NSCLC positivo para la translocación de ALK deben haber tenido progresión de la enfermedad después del tratamiento con un inhibidor correspondiente y no más de un régimen de quimioterapia sistémica (basado en doblete de platino), en cualquier secuencia.

  • Grupo 2: Melanomas:

Todos los pacientes deben haber sido probados para mutaciones BRAF. Los pacientes con melanoma con mutación V600 positiva deben tener evidencia clínica o radiológica de progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con un inhibidor de BRAF solo o en combinación con otros agentes.

  • Grupo 3: Cáncer de mama triple negativo.
  • Grupo 4: Cáncer de tiroides anaplásico
  • No se requiere que los pacientes hayan recibido o progresado en una terapia anterior.
  • Los pacientes no deben correr riesgo a corto plazo de sufrir complicaciones potencialmente mortales (como compromiso de las vías respiratorias o hemorragia por enfermedad locorregional o metastásica).

  • Se debe considerar la quimiorradiación y/o la cirugía antes de ingresar al estudio para aquellos pacientes con enfermedad localmente avanzada si se considera que esas terapias son lo mejor para el paciente.

    • Estado de rendimiento ECOG ≤ 1.
    • Los pacientes deben tener un sitio de la enfermedad susceptible de biopsia y ser candidatos para la biopsia del tumor. El paciente debe estar dispuesto a someterse a una nueva biopsia de tumor al inicio o en la preselección molecular, si corresponde, y durante la terapia en este estudio. Para los pacientes en la parte de la fase II del estudio, se pueden otorgar excepciones después de una discusión documentada con Novartis. Después de recolectar un número suficiente de biopsias pareadas, se puede tomar la decisión de detener la recolección de biopsias.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAbs
  • Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
  • Infección activa que requiere tratamiento antibiótico sistémico.
  • infección por VIH
  • Infección activa por VHB o VHC.
  • Pacientes con melanoma ocular.
  • Terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Para agentes citotóxicos que tienen una toxicidad retardada importante, p. mitomicina C y nitrosoureas, período de lavado de 4 semanas. Para los pacientes que reciben inmunoterapias contra el cáncer, como los antagonistas de CTLA-4, se indica un período de lavado de 6 semanas.
  • Terapia previa dirigida por PD-1 o PD-L1.
  • Pacientes que requieren tratamiento crónico con esteroides sistémicos, que no sean esteroides de dosis de reemplazo en el contexto de insuficiencia suprarrenal. Los esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos no están prohibidos.
  • Pacientes que reciben tratamiento sistémico con cualquier medicamento inmunosupresor (aparte de los esteroides descritos anteriormente).
  • Uso de cualquier vacuna contra enfermedades infecciosas (p. influenza, varicela, neumococo) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Presencia de toxicidad ≥ CTCAE grado 2 (excepto alopecia, neuropatía periférica y ototoxicidad, que se excluyen si ≥ CTCAE grado 3) debido a terapia previa contra el cáncer

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
OTRO: pacientes con tumores sólidos
Fase I Cohortes de escalada de dosis
Biológico: PDR001
anticuerpo anti-PD1
OTRO: Tipos de tumores seleccionados
Expansión de fase II: Tipos de tumores seleccionados: melanoma, NSCLC, cáncer de mama triple negativo, cáncer de tiroides anaplásico
Biológico: PDR001
anticuerpo anti-PD1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase l: La exposición (AUC(0-336h)) después de la primera dosis de tratamiento en el ciclo 3 (cada ciclo = 28 días)
Periodo de tiempo: Predosis, 1 hora (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h post dosis (ciclo 3)

Estimación de la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) y/o la dosis máxima tolerada (MTD) para PDR001.

AUC0-336h es el AUC desde el tiempo cero hasta las 336 horas posteriores a la dosis de un tiempo de muestreo de concentración medible.
Predosis, 1 hora (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h post dosis (ciclo 3)
Fase 1: Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 8 meses
DLT se define como un evento adverso (AE) o valor de laboratorio anormal de los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) grado ≥ 3 evaluado como no relacionado con la enfermedad, progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes, que ocurre dentro del primer ciclo de tratamiento con PDR001 durante la parte de aumento de dosis del estudio para el cual no se puede descartar la relación con el tratamiento del estudio, con algunas excepciones.
8 meses
Fase ll: Tasa de respuesta general (ORR) por criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: 61 meses

ORR es el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 CR = al menos 2 determinaciones de RC con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión donde se requiere confirmación o 1 determinación de CR antes de la progresión donde no se requiere confirmación.

PR = al menos 2 determinaciones de PR o mejor con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión (y sin calificar para una CR) donde se requiere confirmación o 1 determinación de PR antes de la progresión donde no se requiere confirmación.

Los criterios RECIST son un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los tumores en pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen iguales ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento.
61 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: parámetros farmacocinéticos séricos (PK) AUC (AUC0-336h (solo ciclo 1), AUCinf, AUClast AUCtau)
Periodo de tiempo: Predosis, 1 hora (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h después de la dosis (ciclo 1 y 3)

AUC0-336h es el AUC desde el tiempo cero hasta las 336 horas posteriores a la dosis de un tiempo de muestreo de concentración medible.

AUClast: El AUC desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo de concentración medible (tlast) (masa x tiempo x volumen-1).

AUCinf: El AUC desde el tiempo cero hasta el infinito (masa x tiempo x volumen-1). AUCtau: El AUC calculado al final de un intervalo de dosificación (tau) en estado estacionario (cantidad x tiempo x volumen-1).
Predosis, 1 hora (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h después de la dosis (ciclo 1 y 3)
Fase I: Parámetro farmacocinético (PK) sérico Cmax
Periodo de tiempo: Predosis, 1 hora (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h después de la dosis (ciclos 1 y 3)
La concentración máxima (pico) observada del fármaco en plasma, sangre, suero u otro líquido corporal después de la administración de una dosis única (masa x volumen-1)
Predosis, 1 hora (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h después de la dosis (ciclos 1 y 3)
Fase I: Parámetro farmacocinético (PK) sérico Tmax
Periodo de tiempo: Predosis, 1 hora (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h después de la dosis (ciclo 1 y 3)
El tiempo para alcanzar la concentración máxima (pico) del fármaco en plasma, sangre, suero u otro fluido corporal después de la administración de una dosis única (tiempo)
Predosis, 1 hora (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h después de la dosis (ciclo 1 y 3)
Fase ll: AUC de parámetros farmacocinéticos (PK) séricos (AUC336h, AUCinf, AUClast, AUCtau)
Periodo de tiempo: Predosis, 1 hora (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h después de la dosis (ciclo 1 y 3)

AUC0-336h es el AUC desde el tiempo cero hasta las 336 horas posteriores a la dosis de un tiempo de muestreo de concentración medible.

AUClast: El AUC desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo de concentración medible (tlast) (masa x tiempo x volumen-1).

AUCinf: El AUC desde el tiempo cero hasta el infinito (masa x tiempo x volumen-1). AUCtau: El AUC calculado al final de un intervalo de dosificación (tau) en estado estacionario (cantidad x tiempo x volumen-1).
Predosis, 1 hora (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h después de la dosis (ciclo 1 y 3)
Fase II: parámetro farmacocinético (PK) sérico Cmax
Periodo de tiempo: Predosis, 1 hora (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h después de la dosis (ciclos 1 y 3)
La concentración máxima (pico) observada del fármaco en plasma, sangre, suero u otro líquido corporal después de la administración de una dosis única (masa x volumen-1)
Predosis, 1 hora (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h después de la dosis (ciclos 1 y 3)
Fase II: parámetro farmacocinético (PK) sérico Tmax
Periodo de tiempo: Predosis, 1 hora (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h después de la dosis (ciclos 1 y 3)
El tiempo para alcanzar la concentración máxima (pico) del fármaco en plasma, sangre, suero u otro fluido corporal después de la administración de una dosis única (tiempo)
Predosis, 1 hora (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h después de la dosis (ciclos 1 y 3)
Fase I: Presencia y/o Concentración de Anti-PDR001
Periodo de tiempo: 42 meses
Se evaluó la incidencia del anticuerpo antidrogas (ADA) PDR001 en pacientes de Fase I: la aparición de anticuerpos anti-PDR001 después de una o más infusiones intravenosas (i.v.) de PDR001. Cada ciclo = 28 días; Se esperaba que el final del tratamiento fuera en promedio 1 año después del inicio del tratamiento del estudio.
42 meses
Fase II: Presencia y/o Concentración de Anti-PDR001
Periodo de tiempo: 42 meses

Se evaluó la incidencia del anticuerpo antidrogas (ADA) PDR001 en pacientes de Fase I: la aparición de anticuerpos anti-PDR001 después de una o más infusiones intravenosas (i.v.) de PDR001. Cada ciclo = 28 días; Se esperaba que el final del tratamiento fuera en promedio 1 año después del inicio del tratamiento del estudio.

Para ADA positivo inducido por tratamiento, el porcentaje se basó en sujetos ADA negativos al inicio del estudio.

Para ADA positivo reforzado con tratamiento, el porcentaje se basó en sujetos ADA positivos al inicio del estudio.
42 meses
Fase 1: Tasa de respuesta general (ORR) por investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 27 meses

ORR es el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de RC de respuesta completa o PR de respuesta parcial según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 CR = al menos dos determinaciones de RC con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión donde se confirma requerido o una determinación de CR antes de la progresión donde no se requiere confirmación.

PR = al menos dos determinaciones de PR o mejor con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión (y sin calificar para una CR) donde se requiere confirmación o una determinación de PR antes de la progresión donde no se requiere confirmación.

Los criterios RECIST son un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los tumores en pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen iguales ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento.
27 meses
Fase 1: Tasa de control de enfermedades (DCR) según el investigador basado en RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 27 meses

DCR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta global de RC o PR o enfermedad estable (SD).

CR = al menos dos determinaciones de RC con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión cuando se requiere confirmación o una determinación de CR antes de la progresión cuando no se requiere confirmación PR = al menos dos determinaciones de PR o mejor con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión (y no calificar para un CR) donde se requiere confirmación o una determinación de PR antes de la progresión donde no se requiere confirmación.

SD = al menos una evaluación de SD (o mejor) > 6 semanas después de la aleatorización/comienzo del tratamiento (y sin calificar para RC o PR).

Los criterios RECIST son un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los tumores en pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen iguales ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento.
27 meses
Fase l: Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 27 meses

La SLP es el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. La SLP es según las estimaciones de Kaplan-Meier.

Los criterios RECIST, publicados en febrero de 2000 por una colaboración internacional que incluye a la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC), el Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos y el Grupo de Ensayos Clínicos del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá, es un criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos es un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los tumores en pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen iguales ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento.

Los criterios RECIST son un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los tumores en pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen iguales ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento.
27 meses
Fase I: Duración de la respuesta (DOR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 27 meses
La DOR se mide desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para CR o PR (cualquier estado que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la recurrencia o la DP. CR = al menos 2 determinaciones de CR con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión cuando se requiere confirmación o 1 determinación de RC antes de la progresión cuando no se requiere confirmación; PR = al menos 2 determinaciones de PR o mejor con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión (y que no califiquen para una CR) donde se requiere confirmación o 1 determinación de PR antes de la progresión donde no se requiere confirmación; PD = progresión <= 12 semanas después de la aleatorización/inicio del tratamiento (y sin calificar para CR, PR o SD). SD = al menos 1 evaluación de SD (o mejor) > 6 semanas después de la aleatorización/comienzo del tratamiento (y sin calificar para RC o PR). Los criterios RECIST son un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los tumores en pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen iguales ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento
27 meses
Fase l únicamente: Tasa de respuesta general (ORR) según el investigador en función de los criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRC)
Periodo de tiempo: 27 meses

ORR es el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según irRC.

CR = al menos dos determinaciones de CR con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión cuando se requiere confirmación o una determinación de CR antes de la progresión cuando no se requiere confirmación.

PR = al menos dos determinaciones de PR o mejor con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión (y sin calificar para una CR) donde se requiere confirmación o una determinación de PR antes de la progresión donde no se requiere confirmación.

Los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC, por sus siglas en inglés) son un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los tumores en pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen iguales ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento, donde el El compuesto que se está evaluando es un fármaco de inmunooncología.
27 meses
Fase 1 solamente: Tasa de control de enfermedades (DCR) según el investigador Basado en irRC
Periodo de tiempo: 27 meses

DCR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta global de RC o PR o enfermedad estable (SD).

CR = al menos dos determinaciones de RC con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión cuando se requiere confirmación o una determinación de CR antes de la progresión cuando no se requiere confirmación PR = al menos dos determinaciones de PR o mejor con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión (y no calificar para un CR) donde se requiere confirmación o una determinación de PR antes de la progresión donde no se requiere confirmación.

SD = al menos una evaluación de SD (o mejor) > 6 semanas después de la aleatorización/comienzo del tratamiento (y sin calificar para RC o PR).

Los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC, por sus siglas en inglés) son un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los tumores en pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen iguales ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento, donde el El compuesto que se está evaluando es un fármaco de inmunooncología.
27 meses
Solo fase l: supervivencia libre de progresión (PFS) según irRC
Periodo de tiempo: 27 meses

La SLP es el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. La SLP es según las estimaciones de Kaplan-Meier.

Los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC, por sus siglas en inglés) son un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los tumores en pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen iguales ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento, donde el El compuesto que se está evaluando es un fármaco de inmunooncología.
27 meses
Fase I: Duración de la respuesta (DOR) según irRC
Periodo de tiempo: 61 días
DOR: medido desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para RC o PR (cualquier estado que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la recurrencia o PD RC: al menos 2 determinaciones de RC con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión donde se requiere confirmación o 1 determinación de RC antes de la progresión donde no se requiere confirmación PR: al menos 1 determinación de PR o mejor con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión (y no calificar para CR) donde se requiere confirmación o 1 determinación de PR antes de la progresión donde no se requiere confirmación PD: progresión <= inicio del tratamiento (y no califica para CR, PR o SD) SD: al menos 1 evaluación SD (o mejor) > 6 semanas después de la aleatorización/inicio del tratamiento (y no califica para CR o PR) irRC es un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los tumores en pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen iguales ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento, donde el compuesto que se evalúa es un fármaco inmunooncológico
61 días
Fase II: Tasa de control de enfermedades (DCR) según el investigador basado en RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 61 meses

DCR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta global de RC o PR o enfermedad estable (SD).

CR = al menos dos determinaciones de RC con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión cuando se requiere confirmación o una determinación de CR antes de la progresión cuando no se requiere confirmación PR = al menos dos determinaciones de PR o mejor con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión (y no calificar para un CR) donde se requiere confirmación o una determinación de PR antes de la progresión donde no se requiere confirmación.

SD = al menos una evaluación de SD (o mejor) > 6 semanas después de la aleatorización/comienzo del tratamiento (y sin calificar para RC o PR).

Los criterios RECIST son un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los tumores en pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen iguales ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento.
61 meses
Fase II: Supervivencia libre de progresión según el investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 61 meses

La SLP es el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. La SLP es según las estimaciones de Kaplan-Meier.

Los criterios RECIST, publicados en febrero de 2000 por una colaboración internacional que incluye a la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC), el Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos y el Grupo de Ensayos Clínicos del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá, es un criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos es un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los tumores en pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen iguales ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento.
61 meses
Fase II: Duración de la respuesta (DOR) según el investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 61 meses

La DOR se mide desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para CR o PR (cualquier estado que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la recurrencia o la DP.

CR = al menos dos determinaciones de RC con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión cuando se requiere confirmación o una determinación de CR antes de la progresión cuando no se requiere confirmación PR = al menos dos determinaciones de PR o mejor con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión (y no calificar para un CR) donde se requiere confirmación o una determinación de PR antes de la progresión donde no se requiere confirmación.

PD = progresión <= inicio de tratamiento (y no calificar para CR, PR o SD). SD = al menos una evaluación de SD (o mejor) > 6 semanas después de la aleatorización/comienzo del tratamiento (y sin calificar para RC o PR).

Los criterios RECIST son un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los tumores en pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen iguales ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento.
61 meses
Fase II: Tasa de respuesta general (ORR) por investigador basada en irRC
Periodo de tiempo: 61 meses

ORR es el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general CR o PR según irRC.

CR = al menos dos determinaciones de CR con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión cuando se requiere confirmación o una determinación de CR antes de la progresión cuando no se requiere confirmación.

PR = al menos dos determinaciones de PR o mejor con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión (y sin calificar para una CR) donde se requiere confirmación o una determinación de PR antes de la progresión donde no se requiere confirmación.

Los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC, por sus siglas en inglés) son un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los tumores en pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen iguales ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento, donde el El compuesto que se está evaluando es un fármaco de inmunooncología.
61 meses
Fase II: Tasa de control de enfermedades (DCR) según el investigador basado en irRC
Periodo de tiempo: 61 meses

DCR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta global de RC o PR o enfermedad estable (SD).

CR = al menos dos determinaciones de RC con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión cuando se requiere confirmación o una determinación de CR antes de la progresión cuando no se requiere confirmación PR = al menos dos determinaciones de PR o mejor con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión (y no calificar para un CR) donde se requiere confirmación o una determinación de PR antes de la progresión donde no se requiere confirmación.

SD = al menos una evaluación de SD (o mejor) > 6 semanas después de la aleatorización/comienzo del tratamiento (y sin calificar para RC o PR).

Los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC, por sus siglas en inglés) son un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los tumores en pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen iguales ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento, donde el El compuesto que se está evaluando es un fármaco de inmunooncología.
61 meses
Fase II: supervivencia libre de progresión (PFS) según irRC
Periodo de tiempo: 61 meses

La SLP es el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. La SLP es según las estimaciones de Kaplan-Meier.

Los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC, por sus siglas en inglés) son un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los tumores en pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen iguales ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento, donde el El compuesto que se está evaluando es un fármaco de inmunooncología.
61 meses
Fase II: Duración de la respuesta (DOR) por irRC
Periodo de tiempo: 61 meses
DOR: medido desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para RC o PR (cualquier estado que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la recurrencia o PD RC: al menos 2 determinaciones de RC con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión donde se requiere confirmación o 1 determinación de RC antes de la progresión donde no se requiere confirmación PR: al menos 1 determinación de PR o mejor con al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión (y no calificar para CR) donde se requiere confirmación o 1 determinación de PR antes de la progresión donde no se requiere confirmación PD: progresión <= inicio del tratamiento (y no califica para CR, PR o SD) SD: al menos 1 evaluación SD (o mejor) > 6 semanas después de la aleatorización/inicio del tratamiento (y no califica para CR o PR) irRC es un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los tumores en pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen iguales ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento, donde el compuesto que se evalúa es un fármaco inmunooncológico
61 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

27 de abril de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

21 de julio de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

21 de julio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de marzo de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

31 de marzo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

3 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CPDR001X2101
  • 2014-003929-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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