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Studio di fase I/II di PDR001 in pazienti con tumori maligni avanzati

2 agosto 2022 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Studio multicentrico in aperto di fase I/II sulla sicurezza e l'efficacia di PDR001 somministrato a pazienti con tumori maligni avanzati

Lo scopo di questo studio "first-in-human" del PDR001 era quello di caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'attività antitumorale del PDR001 somministrato i.v. come agente singolo per pazienti adulti con tumori solidi.

Bloccando l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2, PDR001 inibisce il checkpoint immunitario PD-1, determinando l'attivazione di una risposta immunitaria antitumorale attivando le cellule T effettrici e inibendo le cellule T regolatorie.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è stato concepito come uno studio di fase I/II, multicentrico, in aperto, che inizia con una parte di aumento della dose di fase I seguita da una parte di fase II.

Sebbene lo studio avesse 2 "bracci", la parte di fase I dello studio aveva 5 coorti di dosaggio e la parte di fase II aveva 5 gruppi di trattamento per un totale di 10 gruppi di segnalazione.

PDR001 è stato somministrato ogni 2 settimane fino a quando il paziente non ha manifestato tossicità inaccettabile, malattia progressiva secondo i criteri di risposta immunitaria (irRC) e/o il trattamento è stato interrotto a discrezione dello sperimentatore o del paziente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

319

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Paris Cedex 10, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Germania, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Libano
      • Ashrafieh, Libano, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Olanda, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Polonia, 60-693
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Polonia, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287-0013
        • The Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins Hospital Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-10
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI RC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112-0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ. of Utah HCI
  • Tacchino
      • Adana, Tacchino, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Edirne, Tacchino, 22030
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tacchino, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tacchino, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Tacchino, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Tailandia, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening
  • Fase I parte: Pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici, con malattia misurabile o non misurabile come determinato da RECIST versione 1.1 (fare riferimento all'Appendice 1), che sono progrediti nonostante la terapia standard o sono intolleranti alla terapia standard, o per i quali nessuna terapia standard la terapia esiste.

  • Parte di fase II: Pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici, con almeno una lesione misurabile come determinato da RECIST versione 1.1, che sono progrediti dopo l'ultima terapia precedente e rientrano in uno dei seguenti gruppi:

    • Gruppo 1a e 1b: NSCLC:

I pazienti con NSCLC devono aver avuto recidiva o progressione della malattia durante o dopo non più di un precedente regime di chemioterapia sistemica (a base di doppietta di platino) per malattia avanzata o metastatica. È consentita una precedente terapia di mantenimento (ad es. pemetrexed, erlotinib, bevacizumab).

Sono eleggibili solo i pazienti con tumore negativo alla mutazione dell'EGFR (definito come negativo per le delezioni dell'esone 19 e per la mutazione L858R nell'EGFR come minimo; tuttavia, se è stato eseguito un test più esteso per la mutazione dell'EGFR, il tumore non deve presentare alcuna nota attivazione dell'EGFR mutazioni negli esoni 18-21 per essere considerati negativi alla mutazione dell'EGFR). Tutti i pazienti devono essere testati per lo stato mutazionale di EGFR e, per lo stato di traslocazione ALK se non viene rilevata alcuna mutazione in EGFR. I pazienti con NSCLC positivo alla traslocazione ALK devono aver avuto una progressione della malattia dopo il trattamento con un inibitore corrispondente e non più di un regime chemioterapico sistemico (a base di doppietta di platino), in qualsiasi sequenza.

  • Gruppo 2: Melanoma:

Tutti i pazienti devono essere stati testati per le mutazioni BRAF. I pazienti con melanoma positivo alla mutazione V600 devono avere evidenza clinica o radiologica di progressione della malattia durante o dopo il trattamento con un inibitore BRAF da solo o in combinazione con altri agenti.

  • Gruppo 3: carcinoma mammario triplo negativo.
  • Gruppo 4: carcinoma tiroideo anaplastico
  • Non è necessario che i pazienti abbiano ricevuto o progredito con una terapia precedente.
  • I pazienti non devono essere a rischio a breve termine di complicazioni potenzialmente letali (come compromissione delle vie aeree o sanguinamento da malattia locoregionale o metastatica).

  • La chemioradioterapia e/o la chirurgia devono essere prese in considerazione prima dell'ingresso nello studio per quei pazienti con malattia localmente avanzata se tali terapie sono considerate nel migliore interesse del paziente.

    • Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1.
    • I pazienti devono avere un sito di malattia suscettibile di biopsia ed essere un candidato per la biopsia del tumore. Il paziente deve essere disposto a sottoporsi a una nuova biopsia del tumore al basale o al pre-screening molecolare, se applicabile, e durante la terapia in questo studio. Per i pazienti nella parte di fase II dello studio, possono essere concesse eccezioni previa discussione documentata con Novartis. Dopo aver raccolto un numero sufficiente di biopsie accoppiate, può essere presa la decisione di interrompere la raccolta delle biopsie.

Criteri di esclusione:

  • Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri mAb
  • Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono arruolarsi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
  • Infezione attiva che richiede una terapia antibiotica sistemica.
  • Infezione da HIV.
  • Infezione attiva da HBV o HCV.
  • Pazienti con melanoma oculare.
  • Terapia antitumorale sistemica entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio. Per gli agenti citotossici che hanno una maggiore tossicità ritardata, ad es. mitomicina C e nitrosouree, periodo di washout di 4 settimane. Per i pazienti che ricevono immunoterapie antitumorali come gli antagonisti del CTLA-4, 6 settimane sono indicate come periodo di washout.
  • Precedente terapia diretta contro PD-1 o PD-L1.
  • Pazienti che richiedono un trattamento cronico con terapia steroidea sistemica, diversa dalla dose sostitutiva di steroidi nel contesto dell'insufficienza surrenalica. Gli steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici non sono proibiti.
  • Pazienti che ricevono un trattamento sistemico con qualsiasi farmaco immunosoppressore (diverso dagli steroidi come descritto sopra).
  • Uso di qualsiasi vaccino contro le malattie infettive (ad es. influenza, varicella, pneumococco) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
  • Presenza di tossicità di grado 2 ≥ CTCAE (eccetto alopecia, neuropatia periferica e ototossicità, che sono escluse se ≥ grado 3 CTCAE) dovuta a precedente terapia antitumorale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ALTRO: pazienti con tumori solidi
Coorti di escalation della dose di fase I
Biologico: PDR001
anticorpo anti-PD1
ALTRO: Tipi di tumore selezionati
Espansione di fase II: tipi di tumore selezionati: melanoma, NSCLC, carcinoma mammario triplo negativo, carcinoma tiroideo anaplastico
Biologico: PDR001
anticorpo anti-PD1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: esposizione (AUC(0-336h)) dopo la prima dose di trattamento al ciclo 3 (ogni ciclo = 28 giorni)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 ora (h), 24 ore, 48 ore, 72 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore dopo la dose (ciclo 3)

Stima della dose raccomandata di fase 2 (RP2D) e/o della dose massima tollerata (MTD) per PDR001.

AUC0-336h è l'AUC dal tempo zero a 336 ore dopo la dose di un tempo di campionamento della concentrazione misurabile.
Pre-dose, 1 ora (h), 24 ore, 48 ore, 72 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore dopo la dose (ciclo 3)
Fase 1: Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 8 mesi
La DLT è definita come un evento avverso (AE) o un valore di laboratorio anomalo dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) di grado ≥ 3 valutato come non correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti, che si verifica entro il primo ciclo del trattamento con PDR001 durante la parte di incremento della dose dello studio per la quale non si può escludere una relazione con il trattamento in studio, con alcune eccezioni.
8 mesi
Fase II: tasso di risposta globale (ORR) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: 61 mesi

ORR è la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 CR = almeno 2 determinazioni di CR a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione dove è richiesta la conferma o 1 determinazione di CR prima della progressione dove la conferma non è richiesta.

PR = almeno 2 determinazioni di PR o meglio a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione (e non qualificarsi per una CR) dove è richiesta la conferma o 1 determinazione di PR prima della progressione dove la conferma non è richiesta.

I criteri RECIST sono un insieme di regole pubblicate che definiscono quando i tumori nei pazienti oncologici migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progressi") durante il trattamento.
61 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: parametro farmacocinetico (PK) sierico AUC (AUC0-336h (solo ciclo 1), AUCinf, AUClast AUCtau)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 ora (h), 24 ore, 48 ore, 72 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore dopo la dose (ciclo 1 e 3)

AUC0-336h è l'AUC dal tempo zero a 336 ore dopo la dose di un tempo di campionamento della concentrazione misurabile.

AUClast: L'AUC dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile (tlast) (massa x tempo x volume-1).

AUCinf: L'AUC dal tempo zero all'infinito (massa x tempo x volume-1). AUCtau: l'AUC calcolato alla fine di un intervallo di dosaggio (tau) allo stato stazionario (quantità x tempo x volume-1).
Pre-dose, 1 ora (h), 24 ore, 48 ore, 72 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore dopo la dose (ciclo 1 e 3)
Fase I: Parametro farmacocinetico (PK) sierico Cmax
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 ora (h), 24 ore, 48 ore, 72 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore dopo la dose (Ciclo 1 e 3)
La concentrazione massima (di picco) osservata nel plasma, nel sangue, nel siero o in altri fluidi corporei dopo la somministrazione di una singola dose (massa x volume-1)
Pre-dose, 1 ora (h), 24 ore, 48 ore, 72 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore dopo la dose (Ciclo 1 e 3)
Fase I: Parametro farmacocinetico (PK) sierico Tmax
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 ora (h), 24 ore, 48 ore, 72 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore dopo la dose (ciclo 1 e 3)
Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima (di picco) del farmaco nel plasma, nel sangue, nel siero o in altri fluidi corporei dopo la somministrazione di una singola dose (tempo)
Pre-dose, 1 ora (h), 24 ore, 48 ore, 72 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore dopo la dose (ciclo 1 e 3)
Fase II: Parametro farmacocinetico (PK) sierico AUC (AUC336h, AUCinf, AUClast, AUCtau)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 ora (h), 24 ore, 48 ore, 72 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore dopo la dose (ciclo 1 e 3)

AUC0-336h è l'AUC dal tempo zero a 336 ore dopo la dose di un tempo di campionamento della concentrazione misurabile.

AUClast: L'AUC dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile (tlast) (massa x tempo x volume-1).

AUCinf: L'AUC dal tempo zero all'infinito (massa x tempo x volume-1). AUCtau: l'AUC calcolato alla fine di un intervallo di dosaggio (tau) allo stato stazionario (quantità x tempo x volume-1).
Pre-dose, 1 ora (h), 24 ore, 48 ore, 72 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore dopo la dose (ciclo 1 e 3)
Fase II: Parametro farmacocinetico (PK) sierico Cmax
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 ora (h), 24 ore, 48 ore, 72 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore dopo la dose (Ciclo 1 e 3)
La concentrazione massima (di picco) osservata nel plasma, nel sangue, nel siero o in altri fluidi corporei dopo la somministrazione di una singola dose (massa x volume-1)
Pre-dose, 1 ora (h), 24 ore, 48 ore, 72 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore dopo la dose (Ciclo 1 e 3)
Fase II: Parametro farmacocinetico (PK) sierico Tmax
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 ora (h), 24 ore, 48 ore, 72 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore dopo la dose (Ciclo 1 e 3)
Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima (di picco) del farmaco nel plasma, nel sangue, nel siero o in altri fluidi corporei dopo la somministrazione di una singola dose (tempo)
Pre-dose, 1 ora (h), 24 ore, 48 ore, 72 ore, 168 ore, 240 ore, 336 ore dopo la dose (Ciclo 1 e 3)
Fase I: Presenza e/o Concentrazione di Anti-PDR001
Lasso di tempo: 42 mesi
Valutata l'incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) PDR001 nei pazienti di Fase I - la comparsa di anticorpi anti-PDR001 dopo una o più infusioni endovenose (i.v.) di PDR001. Ogni ciclo = 28 giorni; La fine del trattamento era prevista in media 1 anno dopo l'inizio del trattamento in studio.
42 mesi
Fase II: Presenza e/o Concentrazione di Anti-PDR001
Lasso di tempo: 42 mesi

Valutata l'incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) PDR001 nei pazienti di Fase I - la comparsa di anticorpi anti-PDR001 dopo una o più infusioni endovenose (i.v.) di PDR001. Ogni ciclo = 28 giorni; La fine del trattamento era prevista in media 1 anno dopo l'inizio del trattamento in studio.

Per ADA-positivo indotto dal trattamento, la percentuale era basata su soggetti ADA-negativi al basale.

Per ADA-positivo potenziato dal trattamento, la percentuale era basata su soggetti ADA-positivi al basale.
42 mesi
Fase 1: tasso di risposta globale (ORR) secondo il ricercatore basato su RECIST v1.1
Lasso di tempo: 27 mesi

ORR è la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa CR o risposta parziale PR secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 CR = almeno due determinazioni di CR a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione in cui la conferma richiesta o una determinazione di CR prima della progressione in cui la conferma non è richiesta.

PR = almeno due determinazioni di PR o meglio a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione (e non qualificarsi per una CR) dove è richiesta la conferma o una determinazione di PR prima della progressione dove la conferma non è richiesta.

I criteri RECIST sono un insieme di regole pubblicate che definiscono quando i tumori nei pazienti oncologici migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progressi") durante il trattamento.
27 mesi
Fase 1: tasso di controllo delle malattie (DCR) secondo il ricercatore basato su RECIST v1.1
Lasso di tempo: 27 mesi

DCR è la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di CR o PR o malattia stabile (SD).

CR = almeno due determinazioni di CR a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione dove è richiesta conferma o una determinazione di CR prima della progressione dove non è richiesta conferma PR = almeno due determinazioni di PR o meglio a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione (e non qualificazione per un CR) dove è richiesta la conferma o una determinazione del PR prima della progressione dove la conferma non è richiesta.

SD = almeno una valutazione SD (o migliore) > 6 settimane dopo la randomizzazione/inizio del trattamento (e non qualificante per CR o PR).

I criteri RECIST sono un insieme di regole pubblicate che definiscono quando i tumori nei pazienti oncologici migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progressi") durante il trattamento.
27 mesi
Fase l: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 27 mesi

La PFS è il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. La PFS è secondo le stime di Kaplan-Meier.

I criteri RECIST, pubblicati nel febbraio 2000 da una collaborazione internazionale che comprende l'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC), il National Cancer Institute degli Stati Uniti e il National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, sono criteri di valutazione della risposta in tumori solidi è un insieme di regole pubblicate che definiscono quando i tumori nei pazienti oncologici migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progressi") durante il trattamento.

I criteri RECIST sono un insieme di regole pubblicate che definiscono quando i tumori nei pazienti oncologici migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progressi") durante il trattamento.
27 mesi
Fase I: durata della risposta (DOR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 27 mesi
Il DOR viene misurato dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per CR o PR (qualunque sia lo stato registrato per primo) fino alla prima data in cui la recidiva o PD viene oggettivamente documentata. CR = almeno 2 determinazioni di CR a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione dove è richiesta la conferma o 1 determinazione di CR prima della progressione dove la conferma non è richiesta; PR = almeno 2 determinazioni di PR o meglio a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione (e non qualificarsi per una CR) dove è richiesta la conferma o 1 determinazione di PR prima della progressione dove la conferma non è richiesta; PD = progressione <= 12 settimane dopo la randomizzazione/inizio del trattamento (e non idoneo per CR, PR o SD). SD = almeno 1 valutazione SD (o migliore) > 6 settimane dopo la randomizzazione/inizio del trattamento (e non qualificante per CR o PR). I criteri RECIST sono un insieme di regole pubblicate che definiscono quando i tumori nei pazienti oncologici migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progressi") durante il trattamento
27 mesi
Solo fase I: tasso di risposta globale (ORR) secondo lo sperimentatore basato sui criteri di risposta immunitaria (irRC)
Lasso di tempo: 27 mesi

ORR è la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo irRC.

CR = almeno due determinazioni di CR a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione dove è richiesta la conferma o una determinazione di CR prima della progressione dove non è richiesta la conferma.

PR = almeno due determinazioni di PR o meglio a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione (e non qualificarsi per una CR) dove è richiesta la conferma o una determinazione di PR prima della progressione dove la conferma non è richiesta.

I criteri di risposta immuno-correlata (irRC) sono un insieme di regole pubblicate che definiscono quando i tumori nei pazienti oncologici migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progressi") durante il trattamento, dove il il composto in esame è un farmaco immuno-oncologico.
27 mesi
Solo fase I: tasso di controllo delle malattie (DCR) secondo lo sperimentatore basato su irRC
Lasso di tempo: 27 mesi

DCR è la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di CR o PR o malattia stabile (SD).

CR = almeno due determinazioni di CR a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione dove è richiesta conferma o una determinazione di CR prima della progressione dove non è richiesta conferma PR = almeno due determinazioni di PR o meglio a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione (e non qualificazione per un CR) dove è richiesta la conferma o una determinazione del PR prima della progressione dove la conferma non è richiesta.

SD = almeno una valutazione SD (o migliore) > 6 settimane dopo la randomizzazione/inizio del trattamento (e non qualificante per CR o PR).

I criteri di risposta immuno-correlata (irRC) sono un insieme di regole pubblicate che definiscono quando i tumori nei pazienti oncologici migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progressi") durante il trattamento, dove il il composto in esame è un farmaco immuno-oncologico.
27 mesi
Solo fase l: sopravvivenza libera da progressione (PFS) come da irRC
Lasso di tempo: 27 mesi

La PFS è il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. La PFS è secondo le stime di Kaplan-Meier.

I criteri di risposta immuno-correlata (irRC) sono un insieme di regole pubblicate che definiscono quando i tumori nei pazienti oncologici migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progressi") durante il trattamento, dove il il composto in esame è un farmaco immuno-oncologico.
27 mesi
Fase I: durata della risposta (DOR) secondo irRC
Lasso di tempo: 61 giorni
DOR: misurato dal momento in cui i criteri di misurazione sono soddisfatti per CR o PR (qualunque sia lo stato registrato per primo) fino alla prima data in cui la recidiva o PD è oggettivamente documentata CR: almeno 2 determinazioni di CR a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione dove è richiesta la conferma o 1 determinazione della CR prima della progressione dove la conferma non è richiesta PR: almeno 1 determinazione della PR o migliore almeno a 4 settimane di distanza prima della progressione (e non qualificarsi per una CR) dove è richiesta la conferma o 1 determinazione della PR prima della progressione dove la conferma non è richiesta PD: progressione <= inizio del trattamento (e non idoneo per CR, PR o SD) SD: almeno 1 valutazione DS (o migliore) > 6 settimane dopo la randomizzazione/inizio del trattamento (e non idoneo per CR o PR) irRC è un insieme di regole pubblicate che definiscono quando i tumori nei pazienti oncologici migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progressi") durante il trattamento, in cui il composto in esame è un farmaco immuno-oncologico
61 giorni
Fase II: tasso di controllo delle malattie (DCR) secondo il ricercatore basato su RECIST v1.1
Lasso di tempo: 61 mesi

DCR è la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di CR o PR o malattia stabile (SD).

CR = almeno due determinazioni di CR a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione dove è richiesta conferma o una determinazione di CR prima della progressione dove non è richiesta conferma PR = almeno due determinazioni di PR o meglio a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione (e non qualificazione per un CR) dove è richiesta la conferma o una determinazione del PR prima della progressione dove la conferma non è richiesta.

SD = almeno una valutazione SD (o migliore) > 6 settimane dopo la randomizzazione/inizio del trattamento (e non qualificante per CR o PR).

I criteri RECIST sono un insieme di regole pubblicate che definiscono quando i tumori nei pazienti oncologici migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progressi") durante il trattamento.
61 mesi
Fase II: Sopravvivenza libera da progressione secondo il ricercatore Basato su RECIST v1.1
Lasso di tempo: 61 mesi

La PFS è il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. La PFS è secondo le stime di Kaplan-Meier.

I criteri RECIST, pubblicati nel febbraio 2000 da una collaborazione internazionale che comprende l'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC), il National Cancer Institute degli Stati Uniti e il National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, sono criteri di valutazione della risposta in tumori solidi è un insieme di regole pubblicate che definiscono quando i tumori nei pazienti oncologici migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progressi") durante il trattamento.
61 mesi
Fase II: durata della risposta (DOR) secondo il ricercatore basata su RECIST v1.1
Lasso di tempo: 61 mesi

Il DOR viene misurato dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per CR o PR (qualunque sia lo stato registrato per primo) fino alla prima data in cui la recidiva o PD viene oggettivamente documentata.

CR = almeno due determinazioni di CR a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione dove è richiesta conferma o una determinazione di CR prima della progressione dove non è richiesta conferma PR = almeno due determinazioni di PR o meglio a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione (e non qualificazione per un CR) dove è richiesta la conferma o una determinazione del PR prima della progressione dove la conferma non è richiesta.

PD = progressione <= inizio del trattamento (e non idoneo per CR, PR o SD). SD = almeno una valutazione SD (o migliore) > 6 settimane dopo la randomizzazione/inizio del trattamento (e non qualificante per CR o PR).

I criteri RECIST sono un insieme di regole pubblicate che definiscono quando i tumori nei pazienti oncologici migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progressi") durante il trattamento.
61 mesi
Fase II: tasso di risposta globale (ORR) secondo il ricercatore basato su irRC
Lasso di tempo: 61 mesi

ORR è la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva CR o PR secondo irRC.

CR = almeno due determinazioni di CR a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione dove è richiesta la conferma o una determinazione di CR prima della progressione dove non è richiesta la conferma.

PR = almeno due determinazioni di PR o meglio a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione (e non qualificarsi per una CR) dove è richiesta la conferma o una determinazione di PR prima della progressione dove la conferma non è richiesta.

I criteri di risposta immuno-correlata (irRC) sono un insieme di regole pubblicate che definiscono quando i tumori nei pazienti oncologici migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progressi") durante il trattamento, dove il il composto in esame è un farmaco immuno-oncologico.
61 mesi
Fase II: tasso di controllo delle malattie (DCR) secondo il ricercatore basato su irRC
Lasso di tempo: 61 mesi

DCR è la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di CR o PR o malattia stabile (SD).

CR = almeno due determinazioni di CR a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione dove è richiesta conferma o una determinazione di CR prima della progressione dove non è richiesta conferma PR = almeno due determinazioni di PR o meglio a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione (e non qualificazione per un CR) dove è richiesta la conferma o una determinazione del PR prima della progressione dove la conferma non è richiesta.

SD = almeno una valutazione SD (o migliore) > 6 settimane dopo la randomizzazione/inizio del trattamento (e non qualificante per CR o PR).

I criteri di risposta immuno-correlata (irRC) sono un insieme di regole pubblicate che definiscono quando i tumori nei pazienti oncologici migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progressi") durante il trattamento, dove il il composto in esame è un farmaco immuno-oncologico.
61 mesi
Fase II: sopravvivenza libera da progressione (PFS) per irRC
Lasso di tempo: 61 mesi

La PFS è il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. La PFS è secondo le stime di Kaplan-Meier.

I criteri di risposta immuno-correlata (irRC) sono un insieme di regole pubblicate che definiscono quando i tumori nei pazienti oncologici migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progressi") durante il trattamento, dove il il composto in esame è un farmaco immuno-oncologico.
61 mesi
Fase II: durata della risposta (DOR) per irRC
Lasso di tempo: 61 mesi
DOR: misurato dal momento in cui i criteri di misurazione sono soddisfatti per CR o PR (qualunque sia lo stato registrato per primo) fino alla prima data in cui la recidiva o PD è oggettivamente documentata CR: almeno 2 determinazioni di CR a distanza di almeno 4 settimane prima della progressione dove è richiesta la conferma o 1 determinazione della CR prima della progressione dove la conferma non è richiesta PR: almeno 1 determinazione della PR o migliore almeno a 4 settimane di distanza prima della progressione (e non qualificarsi per una CR) dove è richiesta la conferma o 1 determinazione della PR prima della progressione dove la conferma non è richiesta PD: progressione <= inizio del trattamento (e non idoneo per CR, PR o SD) SD: almeno 1 valutazione DS (o migliore) > 6 settimane dopo la randomizzazione/inizio del trattamento (e non idoneo per CR o PR) irRC è un insieme di regole pubblicate che definiscono quando i tumori nei pazienti oncologici migliorano ("rispondono"), rimangono gli stessi ("stabilizzano") o peggiorano ("progressi") durante il trattamento, in cui il composto in esame è un farmaco immuno-oncologico
61 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

27 aprile 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

21 luglio 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

21 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 marzo 2015

Primo Inserito (STIMA)

31 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

3 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CPDR001X2101
  • 2014-003929-17 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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