Vaiheen I/II PDR001-tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain
Avoin monikeskusvaiheen I/II tutkimus PDR001:n turvallisuudesta ja tehosta potilaille, joilla on edennyt pahanlaatuisuus
Tämän PDR001:n "ensimmäisenä ihmisessä" -tutkimuksen tarkoituksena oli karakterisoida i.v. annetun PDR001:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka (PK), farmakodynamiikka (PD) ja kasvainten vastainen aktiivisuus. yksittäisenä aineena aikuisille potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Estämällä PD-1:n ja sen ligandien, PD-L1:n ja PD-L2:n, välisen vuorovaikutuksen, PDR001 estää PD-1-immuunitarkistuspistettä, mikä johtaa kasvaintenvastaisen immuunivasteen aktivoitumiseen aktivoimalla efektori-T-soluja ja inhiboimalla sääteleviä T-soluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus suunniteltiin vaiheen I/II, monikeskuksen avoimeksi tutkimukseksi, joka alkoi vaiheen I annoksen korotusosalla, jota seurasi vaiheen II osa.
Vaikka tutkimuksessa oli 2 "haaraa", tutkimuksen vaiheen I osassa oli 5 annoskohorttia ja vaiheen 1 osassa 5 hoitoryhmää yhteensä 10 raportoivalle ryhmälle.
PDR001:tä annettiin joka toinen viikko, kunnes potilaalla ilmeni ei-hyväksyttävää toksisuutta, etenevä sairaus immuunivastekriteerien (irRC) mukaan ja/tai hoito keskeytettiin tutkijan tai potilaan harkinnan mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Leiden, Alankomaat, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italia, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italia, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashrafieh, Libanon, 166830
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 0310
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola, 80 952
- Novartis Investigative Site
-
Poznan, Puola, 60-693
- Novartis Investigative Site
-
Rzeszow, Puola, 35-021
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Puola, 02 781
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris Cedex 10, Ranska, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 9, Ranska, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Ranska, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Saksa, 07740
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Saksa, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan ROC
-
Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- Novartis Investigative Site
-
-
Hat Yai
-
Songkhla, Hat Yai, Thaimaa, 90110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Turkki, 01250
- Novartis Investigative Site
-
Edirne, Turkki, 22030
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Turkki, 34303
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Turkki, 34890
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Turkki, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1134
- Novartis Investigative Site
-
Debrecen, Unkari, 4032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287-0013
- The Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins Hospital Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University SC-10
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI RC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112-0550
- Huntsman Cancer Institute Univ. of Utah HCI
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus on oltava hankittu ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä
- Vaihe I osa: Potilaat, joilla on edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan (katso liite 1), jotka ovat edenneet normaalihoidosta huolimatta tai jotka eivät siedä standardihoitoa tai joille ei ole standardihoitoa terapiaa on olemassa.
Vaiheen II osa: Potilaat, joilla on edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST-version 1.1 mukaan määritetty leesio, jotka ovat edenneet edellisen aiemman hoidon jälkeen ja kuuluvat johonkin seuraavista ryhmistä:
- Ryhmät 1a ja 1b: NSCLC:
NSCLC-potilailla on täytynyt olla sairauden uusiutuminen tai eteneminen korkeintaan yhden aikaisemman systeemisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen (platinadublettipohjainen) pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. Aiempi ylläpitohoito on sallittu (esim. pemetreksedi, erlotinibi, bevasitsumabi).
Vain potilaat, joilla on EGFR-mutaationegatiivinen kasvain, ovat kelvollisia (määritelty negatiivisiksi vähintään eksonin 19 deleetioiden ja L858R-mutaation suhteen EGFR:ssä; jos kuitenkin on tehty laajempi EGFR-mutaatiotesti, kasvaimessa ei saa olla mitään tunnettua aktivoivaa EGFR:ää mutaatiot eksoneissa 18-21, jotta niitä voidaan pitää EGFR-mutaationegatiivisina). Kaikilta potilailta on testattava EGFR-mutaatiostatus ja ALK-translokaatiostatus, jos EGFR:ssä ei havaita mutaatiota. Potilailla, joilla on ALK-translokaatiopositiivinen NSCLC, sairaus on täytynyt olla etenemässä vastaavalla estäjähoidon ja enintään yhden systeemisen kemoterapian (platinadublettipohjaisen) hoidon jälkeen missä tahansa järjestyksessä.
- Ryhmä 2: Melanooma:
Kaikki potilaat on testattu BRAF-mutaatioiden varalta. Potilailla, joilla on V600-mutaatiopositiivinen melanooma, on oltava kliinisiä tai radiologisia todisteita taudin etenemisestä BRAF-inhibiittorihoidon aikana tai sen jälkeen hoidon aikana tai yhdessä muiden aineiden kanssa.
- Ryhmä 3: Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä.
- Ryhmä 4: Anaplastinen kilpirauhassyöpä
- Potilaiden ei tarvitse olla saaneet aikaisempaa hoitoa tai edenneet siinä.
- Potilailla ei saa olla lyhytaikaista riskiä saada hengenvaarallisia komplikaatioita (kuten hengitysteiden vaurioituminen tai verenvuoto paikallisesta tai metastaattisesta sairaudesta).
Kemosäteilyä ja/tai leikkausta tulee harkita ennen tutkimukseen tuloa potilaille, joilla on paikallisesti edennyt sairaus, jos näiden hoitojen katsotaan olevan potilaan edun mukaisia.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1.
- Potilailla on oltava sairauskohta, johon voidaan tehdä biopsia, ja heillä on oltava tuumoribiopsia. Potilaan on oltava valmis ottamaan uusi kasvainbiopsia lähtötilanteessa tai tarvittaessa molekyylien esiseulonnassa ja tämän tutkimuksen hoidon aikana. Tutkimuksen vaiheen II osassa oleville potilaille voidaan myöntää poikkeuksia dokumentoidun keskustelun jälkeen Novartisin kanssa. Kun riittävä määrä paribiopsioita on kerätty, voidaan päättää biopsioiden keräämisen lopettamisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille
- Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa.
- HIV-infektio.
- Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio.
- Potilaat, joilla on silmämelanooma.
- Systeeminen syövän vastainen hoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Sytotoksisille aineille, joilla on suuri viivästynyt toksisuus, esim. mitomysiini C ja nitrosoureat, 4 viikon pesujakso. Potilaille, jotka saavat syövän vastaisia immuunihoitoja, kuten CTLA-4-antagonisteja, 6 viikkoa suositellaan poistumisjaksoksi.
- Aiempi PD-1- tai PD-L1-ohjattu hoito.
- Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista hoitoa systeemisellä steroidihoidolla, lukuun ottamatta korvausannossteroideja lisämunuaisen vajaatoiminnan yhteydessä. Paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta ja oftalmiset steroidit eivät ole kiellettyjä.
- Potilaat, jotka saavat systeemistä hoitoa millä tahansa immunosuppressiivisella lääkkeellä (muilla kuin yllä kuvatuilla steroideilla).
- Tartuntatautien vastaisten rokotteiden käyttö (esim. influenssa, vesirokko, pneumokokki) 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
- ≥ CTCAE asteen 2 toksisuus (paitsi hiustenlähtö, perifeerinen neuropatia ja ototoksisuus, jotka suljetaan pois, jos ≥ CTCAE asteen 3) johtuen aikaisemmasta syöpähoidosta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
Vaihe I Annoksen korotuskohortit
|
anti-PD1-vasta-aine
|
|
MUUTA: Valitut kasvaintyypit
Vaiheen II laajeneminen: Valitut kasvaintyypit: melanooma, NSCLC, kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, anaplastinen kilpirauhassyöpä
|
anti-PD1-vasta-aine
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe l: altistuminen (AUC(0-336h)) ensimmäisen hoitoannoksen jälkeen syklissä 3 (jokainen sykli = 28 päivää)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1 tunti (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h annoksen jälkeen (jakso 3)
|
Arvioitu suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ja/tai suurin siedetty annos (MTD) PDR001:lle. AUC0-336h on mitattavan pitoisuuden näytteenottoajan AUC ajankohdasta nollasta 336 tuntiin annoksen jälkeen. |
Ennakkoannos, 1 tunti (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h annoksen jälkeen (jakso 3)
|
|
Vaihe l: Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyvyys
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
DLT määritellään haittatapahtumaksi (AE) tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien (CTCAE) asteella ≥ 3, joka on arvioitu riippumattomaksi sairaudesta, taudin etenemisestä, toistuvasta sairaudesta tai samanaikaisiin lääkkeisiin ja joka ilmenee ensimmäisen jakson aikana. PDR001-hoidosta tutkimuksen annoksen korotusosan aikana, jonka suhdetta tutkimushoitoon ei voida sulkea pois joitakin poikkeuksia lukuun ottamatta.
|
8 kuukautta
|
|
Vaihe ll: Kokonaisvasteprosentti (ORR) vastetta kohden arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1)
Aikaikkuna: 61 kuukautta
|
ORR on niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti CR = vähintään 2 CR-määritystä vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä, jos vahvistus vaaditaan, tai 1 CR-määritys ennen etenemistä, jos vahvistusta ei vaadita. PR = vähintään 2 PR-määritystä tai parempi vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä (eikä kelpaa CR:ään), jos vahvistus vaaditaan, tai 1 PR-määritys ennen etenemistä, jos vahvistusta ei vaadita. RECIST-kriteerit ovat joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät, milloin syöpäpotilaiden kasvaimet paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("vakauttuvat") tai pahenevat ("etenevät") hoidon aikana. |
61 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Seerumin farmakokineettisten (PK) parametrien AUC-arvot (AUC0-336h (vain sykli 1), AUCinf, AUClast AUCtau)
Aikaikkuna: Esiannos, 1 tunti (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h annoksen jälkeen (jaksot 1 ja 3)
|
AUC0-336h on mitattavan pitoisuuden näytteenottoajan AUC ajankohdasta nollasta 336 tuntiin annoksen jälkeen. AUClast: AUC ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevan pitoisuuden näytteenottoaikaan (tlast) (massa x aika x tilavuus-1). AUCinf: AUC ajankohdasta nollasta äärettömään (massa x aika x tilavuus-1). AUCtau: AUC laskettu annosvälin loppuun (tau) vakaassa tilassa (määrä x aika x tilavuus-1). |
Esiannos, 1 tunti (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h annoksen jälkeen (jaksot 1 ja 3)
|
|
Vaihe I: Seerumin farmakokineettinen (PK) parametri Cmax
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1 tunti (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h annoksen jälkeen (jaksot 1 ja 3)
|
Suurin (huippu) havaittu plasman, veren, seerumin tai muun kehon nesteen lääkeainepitoisuus kerta-annoksen jälkeen (massa x tilavuus-1)
|
Ennakkoannos, 1 tunti (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h annoksen jälkeen (jaksot 1 ja 3)
|
|
Vaihe I: Seerumin farmakokineettinen (PK) parametri Tmax
Aikaikkuna: Esiannos, 1 tunti (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h annoksen jälkeen (jaksot 1 ja 3)
|
Aika, joka kuluu plasman, veren, seerumin tai muun kehon nesteen enimmäispitoisuuden saavuttamiseen kerta-annoksen jälkeen (aika)
|
Esiannos, 1 tunti (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h annoksen jälkeen (jaksot 1 ja 3)
|
|
Vaihe ll: Seerumin farmakokineettisten (PK) parametrien AUC:t (AUC336h, AUCinf, AUClast, AUCtau)
Aikaikkuna: Esiannos, 1 tunti (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h annoksen jälkeen (jaksot 1 ja 3)
|
AUC0-336h on mitattavan pitoisuuden näytteenottoajan AUC ajankohdasta nollasta 336 tuntiin annoksen jälkeen. AUClast: AUC ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevan pitoisuuden näytteenottoaikaan (tlast) (massa x aika x tilavuus-1). AUCinf: AUC ajankohdasta nollasta äärettömään (massa x aika x tilavuus-1). AUCtau: AUC laskettu annosvälin loppuun (tau) vakaassa tilassa (määrä x aika x tilavuus-1). |
Esiannos, 1 tunti (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h annoksen jälkeen (jaksot 1 ja 3)
|
|
Vaihe II: Seerumin farmakokineettinen (PK) parametri Cmax
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1 tunti (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h annoksen jälkeen (jaksot 1 ja 3)
|
Suurin (huippu) havaittu plasman, veren, seerumin tai muun kehon nesteen lääkeainepitoisuus kerta-annoksen jälkeen (massa x tilavuus-1)
|
Ennakkoannos, 1 tunti (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h annoksen jälkeen (jaksot 1 ja 3)
|
|
Vaihe II: Seerumin farmakokineettinen (PK) parametri Tmax
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1 tunti (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h annoksen jälkeen (jaksot 1 ja 3)
|
Aika, joka kuluu plasman, veren, seerumin tai muun kehon nesteen enimmäispitoisuuden saavuttamiseen kerta-annoksen jälkeen (aika)
|
Ennakkoannos, 1 tunti (h), 24 h, 48 h, 72 h, 168 h, 240 h, 336 h annoksen jälkeen (jaksot 1 ja 3)
|
|
Vaihe I: Anti-PDR001:n läsnäolo ja/tai pitoisuus
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Arvioitu PDR001 anti-drug vasta-aine (ADA) ilmaantuvuus faasin I potilailla - anti-PDR001-vasta-aineiden ilmaantuminen yhden tai useamman suonensisäisen (i.v.) PDR001-infuusion jälkeen.
Jokainen sykli = 28 päivää; Hoidon odotettiin päättyvän keskimäärin 1 vuoden kuluttua tutkimushoidon aloittamisesta.
|
42 kuukautta
|
|
Vaihe II: Anti-PDR001:n läsnäolo ja/tai pitoisuus
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Arvioitu PDR001 anti-drug vasta-aine (ADA) ilmaantuvuus faasin I potilailla - anti-PDR001-vasta-aineiden ilmaantuminen yhden tai useamman suonensisäisen (i.v.) PDR001-infuusion jälkeen. Jokainen sykli = 28 päivää; Hoidon odotettiin päättyvän keskimäärin 1 vuoden kuluttua tutkimushoidon aloittamisesta. Hoidon aiheuttaman ADA-positiivisen prosenttiosuus perustui koehenkilöihin, jotka olivat ADA-negatiivisia lähtötilanteessa. Hoidolla tehostetun ADA-positiivisen prosenttiosuus perustui ADA-positiivisiin koehenkilöihin lähtötilanteessa. |
42 kuukautta
|
|
Vaihe l: Kokonaisvasteprosentti (ORR) tutkijaa kohti RECIST v1.1:n perusteella
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
ORR on niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste CR tai osittainen vaste PR kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti CR = vähintään kaksi CR-määritystä vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä, jolloin vahvistus vaaditaan tai yksi CR-määritys ennen etenemistä, jos vahvistusta ei vaadita. PR = vähintään kaksi PR-määritystä tai parempi vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä (eikä kelpaa CR:ään), jos vahvistus vaaditaan, tai yksi PR-määritys ennen etenemistä, jos vahvistusta ei vaadita. RECIST-kriteerit ovat joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät, milloin syöpäpotilaiden kasvaimet paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("vakauttuvat") tai pahenevat ("etenevät") hoidon aikana. |
27 kuukautta
|
|
Vaihe l: Disease Control Rate (DCR) tutkijaa kohti perustuen RECIST v1.1:een
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste CR- tai PR- tai stabiiliin sairauteen (SD). CR = vähintään kaksi CR-määritystä vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä, jos vahvistus vaaditaan, tai yksi CR-määritys ennen etenemistä, kun vahvistusta ei vaadittu PR = vähintään kaksi PR-määritystä tai parempi vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä (eikä ei CR-kelpoisuus), jos vahvistus vaaditaan, tai yksi PR-määritys ennen etenemistä, jos vahvistusta ei vaadita. SD = vähintään yksi SD-arviointi (tai parempi) > 6 viikkoa satunnaistamisen/hoidon aloittamisen jälkeen (eikä täytä CR- tai PR-ehtoja). RECIST-kriteerit ovat joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät, milloin syöpäpotilaiden kasvaimet paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("vakauttuvat") tai pahenevat ("etenevät") hoidon aikana. |
27 kuukautta
|
|
Vaihe l: Progression Free Survival (PFS) RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
PFS on aika hoidon aloituspäivästä tapahtumapäivään, joka määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi. PFS on Kaplan-Meier-arvioiden mukainen. RECIST-kriteerit, jotka julkaistiin helmikuussa 2000 kansainvälisessä yhteistyössä, mukaan lukien Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö (EORTC), Yhdysvaltain kansallinen syöpäinstituutti ja Kanadan kansallinen syöpäinstituutin kliininen tutkimusryhmä, on vasteen arviointikriteeri kiinteät tuumorit on joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät, milloin syöpäpotilaiden kasvaimet paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("vakauttuvat") tai pahenevat ("etenevät") hoidon aikana. RECIST-kriteerit ovat joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät, milloin syöpäpotilaiden kasvaimet paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("vakauttuvat") tai pahenevat ("etenevät") hoidon aikana. |
27 kuukautta
|
|
Vaihe I: Vastauksen kesto (DOR) RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
DOR mitataan ajasta, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit täyttyvät (kumpi tila kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuminen tai PD on objektiivisesti dokumentoitu.
CR = vähintään 2 CR-määritystä vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä, jos vahvistus vaadittiin, tai 1 CR-määritys ennen etenemistä, kun vahvistusta ei vaadita; PR = vähintään 2 PR-määritystä tai parempi vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä (eikä kelpaa CR:ään), jos vahvistus vaaditaan, tai 1 PR-määritys ennen etenemistä, jos vahvistusta ei vaadita; PD = eteneminen <= 12 viikkoa satunnaistamisen/hoidon aloittamisen jälkeen (eikä kelpaa CR:lle, PR:lle tai SD:lle).
SD = vähintään 1 SD-arviointi (tai parempi) > 6 viikkoa satunnaistamisen/hoidon aloittamisen jälkeen (eikä täytä CR- tai PR-ehtoja).
RECIST-kriteerit ovat joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät, milloin syöpäpotilaiden kasvaimet paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("vakauttuvat") tai pahenevat ("etenevät") hoidon aikana.
|
27 kuukautta
|
|
Vain vaihe l: kokonaisvasteprosentti (ORR) tutkijaa kohden immuunivastekriteerien (irRC) perusteella
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
ORR on niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) irRC:n mukaan. CR = vähintään kaksi CR-määritystä vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä, jos vahvistus vaaditaan, tai yksi CR-määritys ennen etenemistä, jos vahvistusta ei vaadita. PR = vähintään kaksi PR-määritystä tai parempi vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä (eikä kelpaa CR:ään), jos vahvistus vaaditaan, tai yksi PR-määritys ennen etenemistä, jos vahvistusta ei vaadita. Immuunivastekriteerit (irRC) ovat joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät, milloin syöpäpotilaiden kasvaimet paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("vakauttuvat") tai pahenevat ("etenevät") hoidon aikana. arvioitava yhdiste on immuno-onkologinen lääke. |
27 kuukautta
|
|
Vain vaihe l: Disease Control Rate (DCR) tutkijaa kohti perustuen irRC:hen
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste CR- tai PR- tai stabiiliin sairauteen (SD). CR = vähintään kaksi CR-määritystä vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä, jos vahvistus vaaditaan, tai yksi CR-määritys ennen etenemistä, kun vahvistusta ei vaadittu PR = vähintään kaksi PR-määritystä tai parempi vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä (eikä ei CR-kelpoisuus), jos vahvistus vaaditaan, tai yksi PR-määritys ennen etenemistä, jos vahvistusta ei vaadita. SD = vähintään yksi SD-arviointi (tai parempi) > 6 viikkoa satunnaistamisen/hoidon aloittamisen jälkeen (eikä täytä CR- tai PR-ehtoja). Immuunivastekriteerit (irRC) ovat joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät, milloin syöpäpotilaiden kasvaimet paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("vakauttuvat") tai pahenevat ("etenevät") hoidon aikana. arvioitava yhdiste on immuno-onkologinen lääke. |
27 kuukautta
|
|
Vain vaihe l: Progression Free Survival (PFS) per irRC
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
PFS on aika hoidon aloituspäivästä tapahtumapäivään, joka määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi. PFS on Kaplan-Meier-arvioiden mukainen. Immuunivastekriteerit (irRC) ovat joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät, milloin syöpäpotilaiden kasvaimet paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("vakauttuvat") tai pahenevat ("etenevät") hoidon aikana. arvioitava yhdiste on immuno-onkologinen lääke. |
27 kuukautta
|
|
Vaihe I: Vastauksen kesto (DOR) per irRC
Aikaikkuna: 61 päivää
|
DOR: mitattuna ajasta, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit täyttyvät (kumpi tila kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuminen tai PD on objektiivisesti dokumentoitu. CR: vähintään 2 CR-määritystä vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä, jos vahvistus vaaditaan tai 1 CR:n määritys ennen etenemistä, jos vahvistusta ei vaadita PR: vähintään 1 PR-määritys tai parempi vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä (ja ei kelpaa CR:ään), jos vaaditaan vahvistus tai 1 PR-määritys ennen etenemistä, jos vahvistusta ei vaadita PD: eteneminen <= hoidon aloitus (& ei kelpaa CR:lle, PR:lle tai SD:lle) SD: vähintään 1 SD-arviointi (tai parempi) > 6 viikkoa satunnaistamisen/hoidon aloittamisen jälkeen (& ei kelpaa CR:n tai PR:n saamiseen) irRC on joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät, milloin syöpäpotilaiden kasvaimet paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("stabiloituvat") tai pahenevat ("edenevät") hoidon aikana, kun arvioitava yhdiste on immuno-onkologinen lääke
|
61 päivää
|
|
Vaihe II: Disease Control Rate (DCR) tutkijaa kohti RECIST v1.1:n perusteella
Aikaikkuna: 61 kuukautta
|
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste CR- tai PR- tai stabiiliin sairauteen (SD). CR = vähintään kaksi CR-määritystä vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä, jos vahvistus vaaditaan, tai yksi CR-määritys ennen etenemistä, kun vahvistusta ei vaadittu PR = vähintään kaksi PR-määritystä tai parempi vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä (eikä ei CR-kelpoisuus), jos vahvistus vaaditaan, tai yksi PR-määritys ennen etenemistä, jos vahvistusta ei vaadita. SD = vähintään yksi SD-arviointi (tai parempi) > 6 viikkoa satunnaistamisen/hoidon aloittamisen jälkeen (eikä täytä CR- tai PR-ehtoja). RECIST-kriteerit ovat joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät, milloin syöpäpotilaiden kasvaimet paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("vakauttuvat") tai pahenevat ("etenevät") hoidon aikana. |
61 kuukautta
|
|
Vaihe II: Etenemisvapaa selviytyminen tutkijakohtaisesti RECIST v1.1:n perusteella
Aikaikkuna: 61 kuukautta
|
PFS on aika hoidon aloituspäivästä tapahtumapäivään, joka määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi. PFS on Kaplan-Meier-arvioiden mukainen. RECIST-kriteerit, jotka julkaistiin helmikuussa 2000 kansainvälisessä yhteistyössä, mukaan lukien Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö (EORTC), Yhdysvaltain kansallinen syöpäinstituutti ja Kanadan kansallinen syöpäinstituutin kliininen tutkimusryhmä, on vasteen arviointikriteeri kiinteät tuumorit on joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät, milloin syöpäpotilaiden kasvaimet paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("vakauttuvat") tai pahenevat ("etenevät") hoidon aikana. |
61 kuukautta
|
|
Vaihe II: vasteen kesto (DOR) tutkijakohtaisesti RECIST v1.1:n perusteella
Aikaikkuna: 61 kuukautta
|
DOR mitataan ajasta, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit täyttyvät (kumpi tila kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuminen tai PD on objektiivisesti dokumentoitu. CR = vähintään kaksi CR-määritystä vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä, jos vahvistus vaaditaan, tai yksi CR-määritys ennen etenemistä, kun vahvistusta ei vaadittu PR = vähintään kaksi PR-määritystä tai parempi vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä (eikä ei CR-kelpoisuus), jos vahvistus vaaditaan, tai yksi PR-määritys ennen etenemistä, jos vahvistusta ei vaadita. PD = eteneminen < = hoidon aloitus (eikä kelpaa CR:lle, PR:lle tai SD:lle). SD = vähintään yksi SD-arviointi (tai parempi) > 6 viikkoa satunnaistamisen/hoidon aloittamisen jälkeen (eikä täytä CR- tai PR-ehtoja). RECIST-kriteerit ovat joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät, milloin syöpäpotilaiden kasvaimet paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("vakauttuvat") tai pahenevat ("etenevät") hoidon aikana. |
61 kuukautta
|
|
Vaihe II: Kokonaisvasteprosentti (ORR) tutkijaa kohti IrRC:n perusteella
Aikaikkuna: 61 kuukautta
|
ORR on niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste CR tai PR irRC:n mukaan. CR = vähintään kaksi CR-määritystä vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä, jos vahvistus vaaditaan, tai yksi CR-määritys ennen etenemistä, jos vahvistusta ei vaadita. PR = vähintään kaksi PR-määritystä tai parempi vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä (eikä kelpaa CR:ään), jos vahvistus vaaditaan, tai yksi PR-määritys ennen etenemistä, jos vahvistusta ei vaadita. Immuunivastekriteerit (irRC) ovat joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät, milloin syöpäpotilaiden kasvaimet paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("vakauttuvat") tai pahenevat ("etenevät") hoidon aikana. arvioitava yhdiste on immuno-onkologinen lääke. |
61 kuukautta
|
|
Vaihe II: Disease Control Rate (DCR) tutkijaa kohti perustuen irRC:hen
Aikaikkuna: 61 kuukautta
|
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste CR- tai PR- tai stabiiliin sairauteen (SD). CR = vähintään kaksi CR-määritystä vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä, jos vahvistus vaaditaan, tai yksi CR-määritys ennen etenemistä, kun vahvistusta ei vaadittu PR = vähintään kaksi PR-määritystä tai parempi vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä (eikä ei CR-kelpoisuus), jos vahvistus vaaditaan, tai yksi PR-määritys ennen etenemistä, jos vahvistusta ei vaadita. SD = vähintään yksi SD-arviointi (tai parempi) > 6 viikkoa satunnaistamisen/hoidon aloittamisen jälkeen (eikä täytä CR- tai PR-ehtoja). Immuunivastekriteerit (irRC) ovat joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät, milloin syöpäpotilaiden kasvaimet paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("vakauttuvat") tai pahenevat ("etenevät") hoidon aikana. arvioitava yhdiste on immuno-onkologinen lääke. |
61 kuukautta
|
|
Vaihe II: Progression Free Survival (PFS) per irRC
Aikaikkuna: 61 kuukautta
|
PFS on aika hoidon aloituspäivästä tapahtumapäivään, joka määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi. PFS on Kaplan-Meier-arvioiden mukainen. Immuunivastekriteerit (irRC) ovat joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät, milloin syöpäpotilaiden kasvaimet paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("vakauttuvat") tai pahenevat ("etenevät") hoidon aikana. arvioitava yhdiste on immuno-onkologinen lääke. |
61 kuukautta
|
|
Vaihe II: Vasteen kesto (DOR) per irRC
Aikaikkuna: 61 kuukautta
|
DOR: mitattuna ajasta, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit täyttyvät (kumpi tila kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuminen tai PD on objektiivisesti dokumentoitu. CR: vähintään 2 CR-määritystä vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä, jos vahvistus vaaditaan tai 1 CR:n määritys ennen etenemistä, jos vahvistusta ei vaadita PR: vähintään 1 PR-määritys tai parempi vähintään 4 viikon välein ennen etenemistä (ja ei kelpaa CR:ään), jos vaaditaan vahvistus tai 1 PR-määritys ennen etenemistä, jos vahvistusta ei vaadita PD: eteneminen <= hoidon aloitus (& ei kelpaa CR:lle, PR:lle tai SD:lle) SD: vähintään 1 SD-arviointi (tai parempi) > 6 viikkoa satunnaistamisen/hoidon aloittamisen jälkeen (& ei kelpaa CR:n tai PR:n saamiseen) irRC on joukko julkaistuja sääntöjä, jotka määrittelevät, milloin syöpäpotilaiden kasvaimet paranevat ("vastavat"), pysyvät ennallaan ("stabiloituvat") tai pahenevat ("edenevät") hoidon aikana, kun arvioitava yhdiste on immuno-onkologinen lääke
|
61 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Capdevila J, Wirth LJ, Ernst T, Ponce Aix S, Lin CC, Ramlau R, Butler MO, Delord JP, Gelderblom H, Ascierto PA, Fasolo A, Fuhrer D, Hutter-Kronke ML, Forde PM, Wrona A, Santoro A, Sadow PM, Szpakowski S, Wu H, Bostel G, Faris J, Cameron S, Varga A, Taylor M. PD-1 Blockade in Anaplastic Thyroid Carcinoma. J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2620-2627. doi: 10.1200/JCO.19.02727. Epub 2020 May 4.
- Naing A, Gainor JF, Gelderblom H, Forde PM, Butler MO, Lin CC, Sharma S, Ochoa de Olza M, Varga A, Taylor M, Schellens JHM, Wu H, Sun H, Silva AP, Faris J, Mataraza J, Cameron S, Bauer TM. A first-in-human phase 1 dose escalation study of spartalizumab (PDR001), an anti-PD-1 antibody, in patients with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2020 Mar;8(1):e000530. doi: 10.1136/jitc-2020-000530.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Kilpirauhasen karsinooma, anaplastinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Spartalitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CPDR001X2101
- 2014-003929-17 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustolla kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .