Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/II undersøgelse af PDR001 hos patienter med avancerede maligniteter

2. august 2022 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Open Label Multicenter Fase I/II-undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​PDR001 administreret til patienter med avancerede maligniteter

Formålet med denne "first-in-human" undersøgelse af PDR001 var at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og antitumoraktivitet af PDR001 administreret i.v. som et enkelt middel til voksne patienter med solide tumorer.

Ved at blokere interaktionen mellem PD-1 og dets ligander, PD-L1 og PD-L2, hæmmer PDR001 PD-1-immunkontrolpunktet, hvilket resulterer i aktivering af et antitumorimmunrespons ved at aktivere effektor-T-celler og hæmme regulatoriske T-celler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie blev designet som et fase I/II, multicenter, åbent studie, der starter med en fase I dosiseskaleringsdel efterfulgt af en fase II-del.

Selvom undersøgelsen havde 2 'arme', havde fase I-delen af ​​undersøgelsen 5 doseringskohorter og fase ll-delen havde 5 behandlingsgrupper for i alt 10 rapporteringsgrupper.

PDR001 blev administreret hver anden uge, indtil patienten oplevede uacceptabel toksicitet, progressiv sygdom i henhold til immunrelaterede responskriterier (irRC) og/eller behandlingen blev afbrudt efter investigatorens eller patientens skøn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

319

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287-0013
        • The Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins Hospital Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-10
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI RC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112-0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ. of Utah HCI
  • Frankrig
      • Paris Cedex 10, Frankrig, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Holland, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Edirne, Kalkun, 22030
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkun, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkun, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Kalkun, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Polen, 60-693
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Polen, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Der skal være indhentet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer
  • Fase I del: Patienter med fremskredne/metastatiske solide tumorer, med målbar eller ikke-målbar sygdom som bestemt af RECIST version 1.1 (se bilag 1), som har udviklet sig trods standardbehandling eller er intolerante over for standardbehandling, eller for hvem der ikke er nogen standard. terapi findes.

  • Fase II del: Patienter med fremskredne/metastatiske solide tumorer, med mindst én målbar læsion som bestemt af RECIST version 1.1, som har udviklet sig efter deres sidste tidligere behandling og passer ind i en af ​​følgende grupper:

    • Gruppe 1a og 1b: NSCLC:

Patienter med NSCLC må ikke have haft tilbagefald eller progression af sygdommen under eller efter ikke mere end én tidligere systemisk kemoterapi (platin dublet-baseret) for fremskreden eller metastatisk sygdom. Forudgående vedligeholdelsesbehandling er tilladt (f.eks. pemetrexed, erlotinib, bevacizumab).

Kun patienter med EGFR-mutationsnegativ tumor er kvalificerede (defineret som negative for exon 19-deletioner og for L858R-mutationen i EGFR som minimum; hvis der imidlertid er udført mere omfattende EGFR-mutationstestning, må tumoren ikke rumme nogen kendt aktiverende EGFR mutationer i Exons 18-21 for at blive betragtet som EGFR-mutationsnegative). Alle patienter skal testes for EGFR-mutationsstatus og for ALK-translokationsstatus, hvis der ikke påvises en mutation i EGFR. Patienter med ALK-translokationspositiv NSCLC skal have haft sygdomsprogression efter behandling med en tilsvarende hæmmer og ikke mere end ét systemisk kemoterapiregime (platin-dublet-baseret), i en hvilken som helst sekvens.

  • Gruppe 2: Melanom:

Alle patienter skal være testet for BRAF-mutationer. Patienter med V600 mutationspositivt melanom skal have klinisk eller radiologisk evidens for sygdomsprogression under eller efter behandling med en BRAF-hæmmer alene eller i kombination med andre midler.

  • Gruppe 3: Triple negatice brystkræft.
  • Gruppe 4: Anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft
  • Det kræves ikke, at patienterne har modtaget eller gået videre med en tidligere behandling.
  • Patienter må ikke have en kortvarig risiko for livstruende komplikationer (såsom luftvejskompromittering eller blødning fra lokoregional eller metastatisk sygdom).

  • Kemoradiation og/eller kirurgi bør overvejes inden studiestart for de patienter med lokalt fremskreden sygdom, hvis disse behandlinger anses for at være i patientens bedste interesse.

    • ECOG Performance Status ≤ 1.
    • Patienter skal have et sygdomssted, der er modtageligt for biopsi, og være en kandidat til tumorbiopsi. Patienten skal være villig til at gennemgå en ny tumorbiopsi ved baseline eller ved molekylær præscreening, hvis det er relevant, og under behandlingen af ​​denne undersøgelse. For patienter i fase II-delen af ​​studiet kan der gives undtagelser efter dokumenteret drøftelse med Novartis. Efter at et tilstrækkeligt antal parrede biopsier er indsamlet, kan det besluttes at stoppe indsamlingen af ​​biopsier.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs
  • Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling.
  • HIV-infektion.
  • Aktiv HBV eller HCV-infektion.
  • Patienter med okulært melanom.
  • Systemisk anti-cancerbehandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. For cytotoksiske midler, der har større forsinket toksicitet, f.eks. mitomycin C og nitrosoureas, 4 ugers udvaskningsperiode. For patienter, der modtager anticancer-immunterapier såsom CTLA-4-antagonister, er 6 uger angivet som udvaskningsperiode.
  • Tidligere PD-1- eller PD-L1-styret behandling.
  • Patienter, der har behov for kronisk behandling med systemisk steroidbehandling, bortset fra erstatningsdosissteroider i forbindelse med binyrebarkinsufficiens. Aktuelle, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er ikke forbudt.
  • Patienter, der modtager systemisk behandling med enhver immunsuppressiv medicin (bortset fra steroider som beskrevet ovenfor).
  • Brug af vacciner mod infektionssygdomme (f. influenza, varicella, pneumococcus) inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Tilstedeværelse af ≥ CTCAE grad 2 toksicitet (undtagen alopeci, perifer neuropati og ototoksicitet, som er udelukket hvis ≥ CTCAE grad 3) på grund af tidligere cancerbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ANDET: patienter med solide tumorer
Fase I Dosiseskaleringskohorter
Biologisk: PDR001
anti-PD1 antistof
ANDET: Udvalgte tumortyper
Fase II-udvidelse: Udvalgte tumortyper: melanom, NSCLC, tredobbelt negativ brystkræft, anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft
Biologisk: PDR001
anti-PD1 antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase l: Eksponeringen (AUC(0-336h)) efter første dosis af behandling ved cyklus 3 (hver cyklus = 28 dage)
Tidsramme: Før dosis, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer efter dosis (cyklus 3)

Estimeret den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) og/eller den maksimalt tolererede dosis (MTD) for PDR001.

AUC0-336h er AUC fra tid nul til 336 timer efter dosis af en målelig koncentration prøveudtagningstid.
Før dosis, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer efter dosis (cyklus 3)
Fase l: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 8 måneder
DLT er defineret som en uønsket hændelse (AE) eller unormal laboratorieværdi af almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥ 3 vurderet som ikke-relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, som opstår inden for den første cyklus af behandling med PDR001 under dosisoptrapningsdelen af ​​undersøgelsen, for hvilket forhold til undersøgelsesbehandling ikke kan udelukkes, med nogle undtagelser.
8 måneder
Fase II: Samlet responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1)
Tidsramme: 61 måneder

ORR er procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 CR = mindst 2 bestemmelser af CR med mindst 4 ugers mellemrum før progression, hvor bekræftelse påkrævet eller 1 bestemmelse af CR før progression, hvor bekræftelse ikke påkrævet.

PR = mindst 2 bestemmelser af PR eller bedre med mindst 4 ugers mellemrum før progression (og ikke kvalificeret til en CR), hvor bekræftelse kræves eller 1 bestemmelse af PR før progression, hvor bekræftelse ikke er påkrævet.

RECIST-kriterier er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliserer") eller forværres ("fremskridt") under behandlingen.
61 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Serum farmakokinetiske (PK) parameter AUC'er (AUC0-336h (kun cyklus 1), AUCinf, AUClast AUCtau)
Tidsramme: Før dosis, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer efter dosis (cyklus 1 og 3)

AUC0-336h er AUC fra tid nul til 336 timer efter dosis af en målelig koncentration prøveudtagningstid.

AUClast: AUC fra tid nul til sidste målbare koncentrationsprøveudtagningstid (tlast) (masse x tid x volumen-1).

AUCinf: AUC fra tid nul til uendelig (masse x tid x volumen-1). AUCtau: AUC beregnet til slutningen af ​​et doseringsinterval (tau) ved steady-state (mængde x tid x volumen-1).
Før dosis, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer efter dosis (cyklus 1 og 3)
Fase I: Serumfarmakokinetisk (PK) parameter Cmax
Tidsramme: Før dosis, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer efter dosis (cyklus 1 og 3)
Den maksimale (peak) observerede plasma-, blod-, serum- eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter enkeltdosisadministration (masse x volumen-1)
Før dosis, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer efter dosis (cyklus 1 og 3)
Fase I: Serumfarmakokinetisk (PK) parameter Tmax
Tidsramme: Før dosis, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer efter dosis (cyklus 1 og 3)
Tiden til at nå maksimal (peak) plasma-, blod-, serum- eller anden legemiddelkoncentration i kropsvæske efter administration af en enkelt dosis (tid)
Før dosis, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer efter dosis (cyklus 1 og 3)
Fase II: Serum farmakokinetiske (PK) parameter AUC'er (AUC336h, AUCinf, AUClast, AUCtau)
Tidsramme: Før dosis, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer efter dosis (cyklus 1 og 3)

AUC0-336h er AUC fra tid nul til 336 timer efter dosis af en målelig koncentration prøveudtagningstid.

AUClast: AUC fra tid nul til sidste målbare koncentrationsprøveudtagningstid (tlast) (masse x tid x volumen-1).

AUCinf: AUC fra tid nul til uendelig (masse x tid x volumen-1). AUCtau: AUC beregnet til slutningen af ​​et doseringsinterval (tau) ved steady-state (mængde x tid x volumen-1).
Før dosis, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer efter dosis (cyklus 1 og 3)
Fase II: Serumfarmakokinetisk (PK) parameter Cmax
Tidsramme: Før dosis, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer efter dosis (cyklus 1 og 3)
Den maksimale (peak) observerede plasma-, blod-, serum- eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter enkeltdosisadministration (masse x volumen-1)
Før dosis, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer efter dosis (cyklus 1 og 3)
Fase II: Serumfarmakokinetisk (PK) parameter Tmax
Tidsramme: Før dosis, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer efter dosis (cyklus 1 og 3)
Tiden til at nå maksimal (peak) plasma-, blod-, serum- eller anden legemiddelkoncentration i kropsvæske efter administration af en enkelt dosis (tid)
Før dosis, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer efter dosis (cyklus 1 og 3)
Fase I: Tilstedeværelse og/eller koncentration af Anti-PDR001
Tidsramme: 42 måneder
Vurderet forekomst af PDR001-anti-lægemiddel-antistof (ADA) hos fase I-patienter - fremkomsten af ​​anti-PDR001-antistoffer efter en eller flere intravenøse (i.v.) infusioner af PDR001. Hver cyklus = 28 dage; Behandlingens afslutning forventedes i gennemsnit at være 1 år efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
42 måneder
Fase II: Tilstedeværelse og/eller koncentration af Anti-PDR001
Tidsramme: 42 måneder

Vurderet forekomst af PDR001-anti-lægemiddel-antistof (ADA) hos fase I-patienter - fremkomsten af ​​anti-PDR001-antistoffer efter en eller flere intravenøse (i.v.) infusioner af PDR001. Hver cyklus = 28 dage; Behandlingens afslutning forventedes i gennemsnit at være 1 år efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

For behandlingsinduceret ADA-positiv var procentdelen baseret på forsøgspersoner, der var ADA-negative ved baseline.

For behandlingsboostet ADA-positive var procentdelen baseret på forsøgspersoner, der var ADA-positive ved baseline.
42 måneder
Fase l: Samlet responsrate (ORR) pr. undersøger baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: 27 måneder

ORR er procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons af komplet respons CR eller delvis respons PR i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 CR = mindst to bestemmelser af CR med mindst 4 ugers mellemrum før progression, hvor bekræftelse påkrævet eller én bestemmelse af CR forud for progression, hvor bekræftelse ikke er påkrævet.

PR = mindst to bestemmelser af PR eller bedre med mindst 4 ugers mellemrum før progression (og ikke kvalificeret til en CR), hvor bekræftelse er påkrævet eller én bestemmelse af PR før progression, hvor bekræftelse ikke er påkrævet.

RECIST-kriterier er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliserer") eller forværres ("fremskridt") under behandlingen.
27 måneder
Fase l: Disease Control Rate (DCR) pr. undersøger baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: 27 måneder

DCR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons på CR eller PR eller stabil sygdom (SD).

CR = mindst to bestemmelser af CR med mindst 4 ugers mellemrum før progression, hvor bekræftelse er påkrævet eller én bestemmelse af CR før progression, hvor bekræftelse ikke er påkrævet PR = mindst to bestemmelser af PR eller bedre med mindst 4 ugers mellemrum før progression (og ikke kvalificeret til et CR), hvor bekræftelse kræves eller én fastsættelse af PR forud for progression, hvor bekræftelse ikke kræves.

SD = mindst én SD-vurdering (eller bedre) > 6 uger efter randomisering/start af behandling (og ikke kvalificerende til CR eller PR).

RECIST-kriterier er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliserer") eller forværres ("fremskridt") under behandlingen.
27 måneder
Fase l: Progressionsfri overlevelse (PFS) som pr. RECIST v1.1
Tidsramme: 27 måneder

PFS er tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS er ifølge Kaplan-Meier estimater.

RECIST-kriterier, offentliggjort i februar 2000 af et internationalt samarbejde, herunder European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC), National Cancer Institute of the United States og National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, er et responsevalueringskriterie i solide tumorer er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliserer") eller forværres ("fremskridt") under behandlingen.

RECIST-kriterier er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliserer") eller forværres ("fremskridt") under behandlingen.
27 måneder
Fase I: Varighed af respons (DOR) som pr. RECIST v1.1
Tidsramme: 27 måneder
DOR måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for CR eller PR (afhængig af hvilken status der registreres først) indtil den første dato, hvor recidiv eller PD er objektivt dokumenteret. CR = mindst 2 bestemmelser af CR med mindst 4 ugers mellemrum før progression, hvor bekræftelse kræves, eller 1 bestemmelse af CR før progression, hvor bekræftelse ikke er påkrævet; PR = mindst 2 bestemmelser af PR eller bedre med mindst 4 ugers mellemrum før progression (og ikke kvalificeret til en CR), hvor bekræftelse er påkrævet eller 1 bestemmelse af PR før progression, hvor bekræftelse ikke er påkrævet; PD =progression <= 12 uger efter randomisering/start af behandling (og ikke kvalificerende til CR, PR eller SD). SD = mindst 1 SD vurdering (eller bedre) > 6 uger efter randomisering/start af behandling (og ikke kvalificerende til CR eller PR). RECIST-kriterier er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliserer") eller forværres ("fremskridt") under behandlingen
27 måneder
Kun fase l: Samlet responsrate (ORR) pr. investigator baseret på immunrelaterede responskriterier (irRC)
Tidsramme: 27 måneder

ORR er procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede svar af fuldstændigt svar (CR) eller delvist svar (PR) i henhold til irRC.

CR = mindst to bestemmelser af CR med mindst 4 ugers mellemrum før progression, hvor bekræftelse er påkrævet, eller én bestemmelse af CR før progression, hvor bekræftelse ikke er påkrævet.

PR = mindst to bestemmelser af PR eller bedre med mindst 4 ugers mellemrum før progression (og ikke kvalificeret til en CR), hvor bekræftelse er påkrævet eller én bestemmelse af PR før progression, hvor bekræftelse ikke er påkrævet.

De immunrelaterede responskriterier (irRC) er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliserer") eller forværres ("fremskridt") under behandling, hvor forbindelsen, der vurderes, er et immunonkologisk lægemiddel.
27 måneder
Kun fase l: Disease Control Rate (DCR) pr. investigator Baseret på irRC
Tidsramme: 27 måneder

DCR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons på CR eller PR eller stabil sygdom (SD).

CR = mindst to bestemmelser af CR med mindst 4 ugers mellemrum før progression, hvor bekræftelse er påkrævet eller én bestemmelse af CR før progression, hvor bekræftelse ikke er påkrævet PR = mindst to bestemmelser af PR eller bedre med mindst 4 ugers mellemrum før progression (og ikke kvalificeret til et CR), hvor bekræftelse kræves eller én fastsættelse af PR forud for progression, hvor bekræftelse ikke kræves.

SD = mindst én SD-vurdering (eller bedre) > 6 uger efter randomisering/start af behandling (og ikke kvalificerende til CR eller PR).

De immunrelaterede responskriterier (irRC) er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliserer") eller forværres ("fremskridt") under behandling, hvor forbindelsen, der vurderes, er et immunonkologisk lægemiddel.
27 måneder
Kun fase l: Progressionsfri overlevelse (PFS) som pr. irRC
Tidsramme: 27 måneder

PFS er tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS er ifølge Kaplan-Meier estimater.

De immunrelaterede responskriterier (irRC) er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliserer") eller forværres ("fremskridt") under behandling, hvor forbindelsen, der vurderes, er et immunonkologisk lægemiddel.
27 måneder
Fase I: Varighed af respons (DOR) som pr. irRC
Tidsramme: 61 dage
DOR: målt fra tidspunktet, hvor målekriterierne er opfyldt for CR eller PR (afhængig af hvilken status der registreres først) indtil første dato, hvor tilbagefald eller PD er objektivt dokumenteret CR: mindst 2 bestemmelser af CR med mindst 4 ugers mellemrum før progression, hvor bekræftelse kræves eller 1 bestemmelse af CR før progression, hvor bekræftelse ikke er påkrævet PR: mindst 1 bestemmelse af PR eller bedre med mindst 4 ugers mellemrum før progression (og ikke kvalificeret til en CR), hvor bekræftelse kræves eller 1 bestemmelse af PR før progression, hvor bekræftelse ikke er påkrævet PD: progression <= behandlingsstart (& ikke kvalificeret til CR, PR eller SD) SD: mindst 1 SD vurdering (eller bedre) > 6 uger efter randomisering/start af behandling (& ikke kvalificeret til CR eller PR) irRC er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliseres") eller forværres ("fremskridt") under behandling, hvor forbindelsen, der evalueres, er et immunonkologisk lægemiddel
61 dage
Fase II: Disease Control Rate (DCR) pr. undersøger baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: 61 måneder

DCR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons på CR eller PR eller stabil sygdom (SD).

CR = mindst to bestemmelser af CR med mindst 4 ugers mellemrum før progression, hvor bekræftelse er påkrævet eller én bestemmelse af CR før progression, hvor bekræftelse ikke er påkrævet PR = mindst to bestemmelser af PR eller bedre med mindst 4 ugers mellemrum før progression (og ikke kvalificeret til et CR), hvor bekræftelse kræves eller én fastsættelse af PR forud for progression, hvor bekræftelse ikke kræves.

SD = mindst én SD-vurdering (eller bedre) > 6 uger efter randomisering/start af behandling (og ikke kvalificerende til CR eller PR).

RECIST-kriterier er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliserer") eller forværres ("fremskridt") under behandlingen.
61 måneder
Fase II: Progressionsfri overlevelse pr. efterforsker baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: 61 måneder

PFS er tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS er ifølge Kaplan-Meier estimater.

RECIST-kriterier, offentliggjort i februar 2000 af et internationalt samarbejde, herunder European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC), National Cancer Institute of the United States og National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, er et responsevalueringskriterie i solide tumorer er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliserer") eller forværres ("fremskridt") under behandlingen.
61 måneder
Fase II: Varighed af respons (DOR) som pr. undersøger baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: 61 måneder

DOR måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for CR eller PR (afhængig af hvilken status der registreres først) indtil den første dato, hvor recidiv eller PD er objektivt dokumenteret.

CR = mindst to bestemmelser af CR med mindst 4 ugers mellemrum før progression, hvor bekræftelse er påkrævet eller én bestemmelse af CR før progression, hvor bekræftelse ikke er påkrævet PR = mindst to bestemmelser af PR eller bedre med mindst 4 ugers mellemrum før progression (og ikke kvalificeret til et CR), hvor bekræftelse kræves eller én fastsættelse af PR forud for progression, hvor bekræftelse ikke kræves.

PD = progression <= behandlingsstart (og ikke kvalificerende til CR, PR eller SD). SD = mindst én SD-vurdering (eller bedre) > 6 uger efter randomisering/start af behandling (og ikke kvalificerende til CR eller PR).

RECIST-kriterier er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliserer") eller forværres ("fremskridt") under behandlingen.
61 måneder
Fase II: Overall Response Rate (ORR) pr. investigator Baseret på irRC
Tidsramme: 61 måneder

ORR er procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons CR eller PR i henhold til irRC.

CR = mindst to bestemmelser af CR med mindst 4 ugers mellemrum før progression, hvor bekræftelse er påkrævet, eller én bestemmelse af CR før progression, hvor bekræftelse ikke er påkrævet.

PR = mindst to bestemmelser af PR eller bedre med mindst 4 ugers mellemrum før progression (og ikke kvalificeret til en CR), hvor bekræftelse er påkrævet eller én bestemmelse af PR før progression, hvor bekræftelse ikke er påkrævet.

De immunrelaterede responskriterier (irRC) er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliserer") eller forværres ("fremskridt") under behandling, hvor forbindelsen, der vurderes, er et immunonkologisk lægemiddel.
61 måneder
Fase II: Disease Control Rate (DCR) pr. investigator Baseret på irRC
Tidsramme: 61 måneder

DCR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons på CR eller PR eller stabil sygdom (SD).

CR = mindst to bestemmelser af CR med mindst 4 ugers mellemrum før progression, hvor bekræftelse er påkrævet eller én bestemmelse af CR før progression, hvor bekræftelse ikke er påkrævet PR = mindst to bestemmelser af PR eller bedre med mindst 4 ugers mellemrum før progression (og ikke kvalificeret til et CR), hvor bekræftelse kræves eller én fastsættelse af PR forud for progression, hvor bekræftelse ikke kræves.

SD = mindst én SD-vurdering (eller bedre) > 6 uger efter randomisering/start af behandling (og ikke kvalificerende til CR eller PR).

De immunrelaterede responskriterier (irRC) er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliserer") eller forværres ("fremskridt") under behandling, hvor forbindelsen, der vurderes, er et immunonkologisk lægemiddel.
61 måneder
Fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. irRC
Tidsramme: 61 måneder

PFS er tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS er ifølge Kaplan-Meier estimater.

De immunrelaterede responskriterier (irRC) er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliserer") eller forværres ("fremskridt") under behandling, hvor forbindelsen, der vurderes, er et immunonkologisk lægemiddel.
61 måneder
Fase II: Varighed af respons (DOR) pr. irRC
Tidsramme: 61 måneder
DOR: målt fra tidspunktet, hvor målekriterierne er opfyldt for CR eller PR (afhængig af hvilken status der registreres først) indtil første dato, hvor tilbagefald eller PD er objektivt dokumenteret CR: mindst 2 bestemmelser af CR med mindst 4 ugers mellemrum før progression, hvor bekræftelse kræves eller 1 bestemmelse af CR før progression, hvor bekræftelse ikke er påkrævet PR: mindst 1 bestemmelse af PR eller bedre med mindst 4 ugers mellemrum før progression (og ikke kvalificeret til en CR), hvor bekræftelse kræves eller 1 bestemmelse af PR før progression, hvor bekræftelse ikke er påkrævet PD: progression <= behandlingsstart (& ikke kvalificeret til CR, PR eller SD) SD: mindst 1 SD vurdering (eller bedre) > 6 uger efter randomisering/start af behandling (& ikke kvalificeret til CR eller PR) irRC er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliseres") eller forværres ("fremskridt") under behandling, hvor forbindelsen, der evalueres, er et immunonkologisk lægemiddel
61 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. april 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

21. juli 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

21. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2015

Først opslået (SKØN)

31. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

3. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CPDR001X2101
  • 2014-003929-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med PDR001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner