Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis I/II. A PDR001 vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatos betegekben

2022. augusztus 2. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Nyílt, többközpontú, I/II. fázisú vizsgálat az előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél alkalmazott PDR001 biztonságosságáról és hatékonyságáról

A PDR001 "first in human" vizsgálatának célja az volt, hogy jellemezze az intravénásán beadott PDR001 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK), farmakodinámiáját (PD) és daganatellenes aktivitását. egyedüli szerként szolid daganatos felnőtt betegek számára.

A PD-1 és ligandumai, a PD-L1 és PD-L2 közötti kölcsönhatás blokkolásával a PDR001 gátolja a PD-1 immunellenőrzési pontot, ami tumorellenes immunválasz aktiválását eredményezi az effektor T-sejtek aktiválásával és a szabályozó T-sejtek gátlásával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a vizsgálatot I./II. fázisú, többközpontú, nyílt vizsgálatként tervezték, amely az I. fázisú dóziseszkalációs résszel, majd a II. fázissal kezdődött.

Bár a vizsgálatnak 2 „karja” volt, a vizsgálat I. fázisában 5 adagolási csoport, a 1. fázisban pedig 5 kezelési csoport volt, összesen 10 jelentéstevő csoportból.

A PDR001-et kéthetente adták be mindaddig, amíg a beteg elfogadhatatlan toxicitást nem tapasztalt, az immunrendszerhez kapcsolódó válaszkritériumok (irRC) szerint progresszív betegség és/vagy a vizsgálatot a vizsgáló vagy a beteg döntése alapján leállították.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

319

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287-0013
        • The Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins Hospital Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-10
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI RC
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112-0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ. of Utah HCI
  • Franciaország
      • Paris Cedex 10, Franciaország, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Franciaország, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Franciaország, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Hollandia, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Lengyelország
      • Gdansk, Lengyelország, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Lengyelország, 60-693
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Lengyelország, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Lengyelország, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Magyarország, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Essen, Németország, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Németország, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Németország, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Olaszország, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Olaszország, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Olaszország, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Pulyka
      • Adana, Pulyka, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Edirne, Pulyka, 22030
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Pulyka, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Pulyka, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Pulyka, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Tajvan
      • Taipei, Tajvan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Tajvan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thaiföld, 90110
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Minden szűrési eljárás előtt írásbeli beleegyezést kell szerezni
  • Fázis I. rész: Előrehaladott/áttétet adó szolid tumorban szenvedő, a RECIST 1.1-es verziója szerint mérhető vagy nem mérhető betegségben szenvedő betegek (lásd 1. függelék), akik a standard terápia ellenére progrediáltak, vagy nem tolerálják a standard terápiát, vagy akiknél nincs standard terápia létezik.

  • Fázis II. rész: Előrehaladott/metasztatikus szolid tumorban szenvedő betegek, akiknél legalább egy mérhető lézió van a RECIST 1.1-es verziója szerint, akik a legutóbbi korábbi kezelést követően előrehaladtak, és a következő csoportok valamelyikébe tartoznak:

    • 1a és 1b csoport: NSCLC:

Az NSCLC-ben szenvedő betegeknél a betegség kiújulása vagy progressziója nem több, mint egy korábbi szisztémás kemoterápiás (platina dublett alapú) előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatti kezelés alatt vagy után következhetett be. Előzetes fenntartó terápia megengedett (pl. pemetrexed, erlotinib, bevacizumab).

Csak az EGFR-mutáció-negatív daganatban szenvedő betegek jogosultak (minimum a 19-es exon delécióra és az L858R mutációra negatívnak definiálva az EGFR-ben; ha azonban kiterjedtebb EGFR-mutációtesztet végeztek, a daganat nem tartalmazhat ismert aktiváló EGFR-t mutációk a 18-21. exonokban ahhoz, hogy EGFR mutáció-negatívnak minősüljenek). Minden betegnél meg kell vizsgálni az EGFR mutációs státuszát és az ALK transzlokációs státuszát, ha nem mutatnak ki mutációt az EGFR-ben. Az ALK-transzlokáció-pozitív NSCLC-ben szenvedő betegeknél a betegség progresszióját követően a megfelelő inhibitorral és legfeljebb egy szisztémás kemoterápiás sémával (platina dublett alapú) bármely szekvenciában kellett volna.

  • 2. csoport: Melanoma:

Minden betegnél BRAF-mutációt kell tesztelni. A V600 mutáció pozitív melanomában szenvedő betegeknek klinikai vagy radiológiai bizonyítékokkal kell rendelkezniük a betegség progressziójáról a BRAF-inhibitorral önmagában vagy más szerekkel kombinációban végzett kezelés alatt vagy után.

  • 3. csoport: Triple negatice mellrák.
  • 4. csoport: Anaplasztikus pajzsmirigyrák
  • Nem szükséges, hogy a betegek előzetes kezelésben részesüljenek, vagy előrehaladjanak rajta.
  • A betegek nem lehetnek kitéve rövid távú életveszélyes szövődmények kockázatának (például légúti károsodás vagy lokoregionális vagy metasztatikus betegségből eredő vérzés).

  • A lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő betegeknél a vizsgálatba való belépés előtt meg kell fontolni a kemosugárzás és/vagy műtét lehetőségét, ha úgy ítélik meg, hogy ezek a terápiák a beteg legjobb érdekeit szolgálják.

    • ECOG teljesítmény állapota ≤ 1.
    • A betegeknek rendelkezniük kell a betegség helyével, amely alkalmas biopsziára, és jelöltnek kell lenniük tumorbiopsziára. A betegnek késznek kell lennie arra, hogy új tumorbiopszián essen át a kiinduláskor vagy adott esetben a molekuláris előszűrés során, valamint a vizsgálat során a terápia során. A vizsgálat II. fázisában részt vevő betegek esetében a Novartisszal folytatott dokumentált megbeszélést követően kivétel adható. Elegendő számú páros biopszia begyűjtése után meghozható a döntés a biopsziák gyűjtésének leállításáról.

Kizárási kritériumok:

  • Más mAb-ekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében
  • Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból adódó reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
  • Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel.
  • HIV fertőzés.
  • Aktív HBV vagy HCV fertőzés.
  • Szemmelanómában szenvedő betegek.
  • Szisztémás rákellenes terápia a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül. Olyan citotoxikus szerek esetében, amelyek jelentős késleltetett toxicitást mutatnak, pl. mitomicin C és nitrozoureák, 4 hetes kimosódási időszak. A rákellenes immunterápiát, például CTLA-4 antagonistákat kapó betegeknél 6 hét a kiürülési időszak.
  • Korábbi PD-1- vagy PD-L1-irányított terápia.
  • Azok a betegek, akiknek krónikus, szisztémás szteroidkezelésre van szükségük, a mellékvese-elégtelenség esetén a helyettesítő dózisú szteroidok kivételével. Helyi, inhalációs, nazális és szemészeti szteroidok nem tilosak.
  • Olyan betegek, akik szisztémás kezelésben részesülnek bármilyen immunszuppresszív gyógyszerrel (a fent leírt szteroidok kivételével).
  • Bármilyen fertőző betegségek elleni vakcina alkalmazása (pl. influenza, varicella, pneumococcus) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
  • ≥ CTCAE 2. fokozatú toxicitás jelenléte (kivéve alopecia, perifériás neuropátia és ototoxicitás, amelyek kizártak, ha ≥ CTCAE 3. fokozat) korábbi rákterápia miatt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
EGYÉB: szolid daganatos betegek
I. fázis Dózis-eszkalációs kohorszok
Biológiai: PDR001
anti-PD1 antitest
EGYÉB: Válogatott daganattípusok
II. fázisú expanzió: Válogatott daganattípusok: melanoma, NSCLC, tripla negatív emlőrák, anaplasztikus pajzsmirigyrák
Biológiai: PDR001
anti-PD1 antitest

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
L. fázis: Az expozíció (AUC(0-336h)) az első kezelési adag után a 3. ciklusban (minden ciklus = 28 nap)
Időkeret: Adagolás előtti, 1 óra (óra), 24 óra, 48 óra, 72 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra az adagolás után (3. ciklus)

A becsült 2. fázisú dózis (RP2D) és/vagy a PDR001 maximális tolerálható dózisa (MTD).

Az AUC0-336h egy mérhető koncentrációjú mintavételi idő AUC értéke nulla időponttól az adagolás utáni 336 óráig.
Adagolás előtti, 1 óra (óra), 24 óra, 48 óra, 72 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra az adagolás után (3. ciklus)
L. fázis: Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása
Időkeret: 8 hónap
A DLT olyan nemkívánatos esemény (AE) vagy a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE) ≥ 3-as fokozatú abnormális laboratóriumi értéke, amely nem függ össze betegséggel, a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejű gyógyszeres kezeléssel, és amely az első ciklusban fordul elő. a PDR001-kezelést a vizsgálat dózisemelési része alatt, amelynél a vizsgálati kezeléssel való kapcsolat nem zárható ki, néhány kivételtől eltekintve.
8 hónap
Ll. fázis: Teljes válaszarány (ORR) válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST v1.1)
Időkeret: 61 hónap

Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános választ adták a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 szerint CR = legalább 2 CR-meghatározás, legalább 4 hét különbséggel progresszió előtt, ahol megerősítés szükséges, vagy 1 CR meghatározása a progresszió előtt, ha megerősítésre nincs szükség.

PR = legalább 2 PR-meghatározás vagy jobb, legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt (és nem minősül CR-nek), ahol megerősítésre van szükség, vagy 1 PR-meghatározást a progresszió előtt, ha nem szükséges megerősítés.

A RECIST kritériumok olyan közzétett szabályok összessége, amelyek meghatározzák, hogy a rákos betegek daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során.
61 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: szérum farmakokinetikai (PK) paraméter AUC-k (AUC0-336h (csak az 1. ciklus), AUCinf, AUClast AUCtau)
Időkeret: Adagolás előtti, 1 óra (óra), 24 óra, 48 óra, 72 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra az adagolás után (1. és 3. ciklus)

Az AUC0-336h egy mérhető koncentrációjú mintavételi idő AUC értéke nulla időponttól az adagolás utáni 336 óráig.

AUClast: Az AUC nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció mintavételi időpontjáig (tlast) (tömeg x idő x térfogat-1).

AUCinf: Az AUC nulla időponttól a végtelenig (tömeg x idő x térfogat-1). AUCtau: Az adagolási intervallum (tau) végéig számított AUC egyensúlyi állapotban (mennyiség x idő x térfogat-1).
Adagolás előtti, 1 óra (óra), 24 óra, 48 óra, 72 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra az adagolás után (1. és 3. ciklus)
I. fázis: Szérum farmakokinetikai (PK) paraméter Cmax
Időkeret: Adagolás előtti, 1 óra (óra), 24 óra, 48 óra, 72 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra az adagolás után (1. és 3. ciklus)
A maximális (csúcs) megfigyelt plazma, vér, szérum vagy más testfolyadék gyógyszerkoncentrációja egyszeri adag beadása után (tömeg x térfogat-1)
Adagolás előtti, 1 óra (óra), 24 óra, 48 óra, 72 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra az adagolás után (1. és 3. ciklus)
I. fázis: Szérum farmakokinetikai (PK) paraméter Tmax
Időkeret: Adagolás előtti, 1 óra (óra), 24 óra, 48 óra, 72 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra az adagolás után (1. és 3. ciklus)
A maximális (csúcs) plazma, vér, szérum vagy más testfolyadék gyógyszerkoncentráció eléréséhez szükséges idő egyszeri adag beadása után (idő)
Adagolás előtti, 1 óra (óra), 24 óra, 48 óra, 72 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra az adagolás után (1. és 3. ciklus)
Fázis: szérum farmakokinetikai (PK) paraméter AUC-k (AUC336h, AUCinf, AUClast, AUCtau)
Időkeret: Adagolás előtti, 1 óra (óra), 24 óra, 48 óra, 72 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra az adagolás után (1. és 3. ciklus)

Az AUC0-336h egy mérhető koncentrációjú mintavételi idő AUC értéke nulla időponttól az adagolás utáni 336 óráig.

AUClast: Az AUC nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció mintavételi időpontjáig (tlast) (tömeg x idő x térfogat-1).

AUCinf: Az AUC nulla időponttól a végtelenig (tömeg x idő x térfogat-1). AUCtau: Az adagolási intervallum (tau) végéig számított AUC egyensúlyi állapotban (mennyiség x idő x térfogat-1).
Adagolás előtti, 1 óra (óra), 24 óra, 48 óra, 72 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra az adagolás után (1. és 3. ciklus)
II. fázis: Szérum farmakokinetikai (PK) paraméter Cmax
Időkeret: Adagolás előtti, 1 óra (óra), 24 óra, 48 óra, 72 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra az adagolás után (1. és 3. ciklus)
A maximális (csúcs) megfigyelt plazma, vér, szérum vagy más testfolyadék gyógyszerkoncentrációja egyszeri adag beadása után (tömeg x térfogat-1)
Adagolás előtti, 1 óra (óra), 24 óra, 48 óra, 72 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra az adagolás után (1. és 3. ciklus)
II. fázis: Szérum farmakokinetikai (PK) paraméter Tmax
Időkeret: Adagolás előtti, 1 óra (óra), 24 óra, 48 óra, 72 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra az adagolás után (1. és 3. ciklus)
A maximális (csúcs) plazma, vér, szérum vagy más testfolyadék gyógyszerkoncentráció eléréséhez szükséges idő egyszeri adag beadása után (idő)
Adagolás előtti, 1 óra (óra), 24 óra, 48 óra, 72 óra, 168 óra, 240 óra, 336 óra az adagolás után (1. és 3. ciklus)
I. fázis: Anti-PDR001 jelenléte és/vagy koncentrációja
Időkeret: 42 hónap
Felmért PDR001 anti-drug antitest (ADA) előfordulási gyakorisága I. fázisú betegeknél – anti-PDR001 antitestek megjelenése a PDR001 egy vagy több intravénás (i.v.) infúzióját követően. Minden ciklus = 28 nap; A kezelés befejezése átlagosan 1 évvel a vizsgálati kezelés megkezdése után várható volt.
42 hónap
II. fázis: Anti-PDR001 jelenléte és/vagy koncentrációja
Időkeret: 42 hónap

Felmért PDR001 anti-drug antitest (ADA) előfordulási gyakorisága I. fázisú betegeknél – anti-PDR001 antitestek megjelenése a PDR001 egy vagy több intravénás (i.v.) infúzióját követően. Minden ciklus = 28 nap; A kezelés befejezése átlagosan 1 évvel a vizsgálati kezelés megkezdése után várható volt.

A kezelés által kiváltott ADA-pozitív esetek százalékos aránya a kiinduláskor ADA-negatív alanyokon alapult.

A kezeléssel megerősített ADA-pozitív betegeknél a százalékos arányt a kiinduláskor ADA-pozitív alanyokon alapultuk.
42 hónap
L. fázis: Teljes válaszarány (ORR) nyomozónként a RECIST v1.1 alapján
Időkeret: 27 hónap

Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a teljes válaszreakció CR vagy részleges válasz PR a legjobb választ adták a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 szerint CR = legalább két CR-meghatározás, legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt, ahol a megerősítés megerősítést nyer. vagy egy CR-meghatározás a progresszió előtt, ha nincs szükség megerősítésre.

PR = legalább két PR-meghatározás vagy jobb, legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt (és nem alkalmas CR-re), ahol megerősítésre van szükség, vagy egy PR-meghatározást a progresszió előtt, ha nem szükséges megerősítés.

A RECIST kritériumok olyan közzétett szabályok összessége, amelyek meghatározzák, hogy a rákos betegek daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során.
27 hónap
L. fázis: Betegségellenőrzési arány (DCR) vizsgálónként a RECIST v1.1 alapján
Időkeret: 27 hónap

A DCR azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válasz a CR-re vagy PR-re vagy a stabil betegségre (SD).

CR = legalább két CR-meghatározás legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt, ha megerősítésre van szükség, vagy egy CR-meghatározás a progresszió előtt, ha nem volt szükség megerősítésre PR = legalább két PR-meghatározás vagy jobb, legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt (és nem CR-re való jogosultság), ahol megerősítés szükséges, vagy egy PR-meghatározás a továbblépés előtt, ha nem szükséges megerősítés.

SD = legalább egy SD értékelés (vagy jobb) > 6 héttel a randomizálás/kezelés megkezdése után (és nem alkalmas CR-re vagy PR-re).

A RECIST kritériumok olyan közzétett szabályok összessége, amelyek meghatározzák, hogy a rákos betegek daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során.
27 hónap
L. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: 27 hónap

A PFS a kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszióként vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetként meghatározott esemény dátumáig tartó idő. A PFS Kaplan-Meier becslése szerint történik.

A RECIST kritériumok, amelyeket 2000 februárjában tettek közzé nemzetközi együttműködésben, beleértve az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezetet (EORTC), az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetét és a Kanadai Nemzeti Rákkutató Intézet Klinikai Vizsgálati Csoportját, a válasz értékelési kritériumai A szolid tumorok olyan közzétett szabályok összessége, amelyek meghatározzák, hogy a rákos betegek daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során.

A RECIST kritériumok olyan közzétett szabályok összessége, amelyek meghatározzák, hogy a rákos betegek daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során.
27 hónap
I. fázis: A válasz időtartama (DOR) a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: 27 hónap
A DOR mérése attól az időponttól kezdődik, amikor a CR vagy PR mérési kritériumai teljesülnek (amelyik állapotot először rögzítik), egészen addig az első dátumig, amikor a kiújulást vagy a PD-t objektíven dokumentálják. CR = legalább 2 CR-meghatározás legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt, ha megerősítés szükséges, vagy 1 CR-meghatározás a progresszió előtt, ha nem szükséges megerősítés; PR = legalább 2 PR-meghatározás vagy jobb, legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt (és nem minősül CR-nek), ahol megerősítés szükséges, vagy 1 PR-meghatározás a progresszió előtt, ha nem szükséges megerősítés; PD = progresszió <= 12 héttel a randomizálás/kezelés megkezdése után (és nem minősül CR-nek, PR-nek vagy SD-nek). SD = legalább 1 SD értékelés (vagy jobb) > 6 héttel a randomizáció/kezelés megkezdése után (és nem alkalmas CR-re vagy PR-re). A RECIST kritériumok olyan közzétett szabályok összessége, amelyek meghatározzák, hogy a daganatos betegek daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során
27 hónap
Csak az l. fázis: Teljes válaszarány (ORR) vizsgálónként az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) alapján
Időkeret: 27 hónap

Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az irRC szerint a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános választ adták.

CR = legalább két CR-meghatározás legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt, ha megerősítésre volt szükség, vagy egy CR-meghatározás a progresszió előtt, ha nem szükséges megerősítés.

PR = legalább két PR-meghatározás vagy jobb, legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt (és nem alkalmas CR-re), ahol megerősítésre van szükség, vagy egy PR-meghatározást a progresszió előtt, ha nem szükséges megerősítés.

Az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) olyan közzétett szabályok összessége, amelyek meghatározzák, hogy a daganatos betegek daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során, ahol a Az értékelt vegyület egy immunonkológiai gyógyszer.
27 hónap
Csak l. fázis: Betegségellenőrzési arány (DCR) vizsgálónként az irRC alapján
Időkeret: 27 hónap

A DCR azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válasz a CR-re vagy PR-re vagy a stabil betegségre (SD).

CR = legalább két CR-meghatározás legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt, ha megerősítésre van szükség, vagy egy CR-meghatározás a progresszió előtt, ha nem volt szükség megerősítésre PR = legalább két PR-meghatározás vagy jobb, legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt (és nem CR-re való jogosultság), ahol megerősítés szükséges, vagy egy PR-meghatározás a továbblépés előtt, ha nem szükséges megerősítés.

SD = legalább egy SD értékelés (vagy jobb) > 6 héttel a randomizálás/kezelés megkezdése után (és nem alkalmas CR-re vagy PR-re).

Az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) olyan közzétett szabályok összessége, amelyek meghatározzák, hogy a daganatos betegek daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során, ahol a Az értékelt vegyület egy immunonkológiai gyógyszer.
27 hónap
Csak l. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS) az irRC szerint
Időkeret: 27 hónap

A PFS a kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszióként vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetként meghatározott esemény dátumáig tartó idő. A PFS Kaplan-Meier becslése szerint történik.

Az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) olyan közzétett szabályok összessége, amelyek meghatározzák, hogy a daganatos betegek daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során, ahol a Az értékelt vegyület egy immunonkológiai gyógyszer.
27 hónap
I. fázis: A válasz időtartama (DOR) per irRC
Időkeret: 61 nap
DOR: az idő mérési kritériumainak teljesülésétől a CR vagy PR esetében (amelyik állapotot rögzítik először) az első dátumig, amikor a kiújulás vagy a PD objektíven dokumentált CR: legalább 2 CR-meghatározás legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt, ahol megerősítés szükséges, vagy 1 a CR meghatározása a progresszió előtt, ha nem szükséges megerősítés PR: legalább 1 PR-meghatározás vagy jobb, legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt (és nem alkalmas CR-re), ahol megerősítésre van szükség, vagy 1 PR-meghatározás a progresszió előtt, ha nem szükséges megerősítés PD: progresszió <= a kezelés kezdete (& nem alkalmas CR-re, PR-re vagy SD-re) SD: legalább 1 SD-értékelés (vagy jobb) > 6 héttel a randomizálás/kezelés megkezdése után (& nem alkalmas CR-re vagy PR-re) az irRC közzétett szabályok, amelyek meghatározzák, hogy a rákos betegek daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során, ha a vizsgált vegyület immunonkológiai gyógyszer.
61 nap
II. fázis: Betegségellenőrzési arány (DCR) vizsgálónként a RECIST v1.1 alapján
Időkeret: 61 hónap

A DCR azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válasz a CR-re vagy PR-re vagy a stabil betegségre (SD).

CR = legalább két CR-meghatározás legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt, ha megerősítésre van szükség, vagy egy CR-meghatározás a progresszió előtt, ha nem volt szükség megerősítésre PR = legalább két PR-meghatározás vagy jobb, legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt (és nem CR-re való jogosultság), ahol megerősítés szükséges, vagy egy PR-meghatározás a továbblépés előtt, ha nem szükséges megerősítés.

SD = legalább egy SD értékelés (vagy jobb) > 6 héttel a randomizálás/kezelés megkezdése után (és nem alkalmas CR-re vagy PR-re).

A RECIST kritériumok olyan közzétett szabályok összessége, amelyek meghatározzák, hogy a rákos betegek daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során.
61 hónap
II. fázis: Progressziómentes túlélés nyomozónként a RECIST v1.1 alapján
Időkeret: 61 hónap

A PFS a kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszióként vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetként meghatározott esemény dátumáig tartó idő. A PFS Kaplan-Meier becslése szerint történik.

A RECIST kritériumok, amelyeket 2000 februárjában tettek közzé nemzetközi együttműködésben, beleértve az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezetet (EORTC), az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetét és a Kanadai Nemzeti Rákkutató Intézet Klinikai Vizsgálati Csoportját, a válasz értékelési kritériumai A szolid tumorok olyan közzétett szabályok összessége, amelyek meghatározzák, hogy a rákos betegek daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során.
61 hónap
II. fázis: A válasz időtartama (DOR) nyomozónként a RECIST v1.1 alapján
Időkeret: 61 hónap

A DOR mérése attól az időponttól kezdődik, amikor a CR vagy PR mérési kritériumai teljesülnek (amelyik állapotot először rögzítik), egészen addig az első dátumig, amikor a kiújulást vagy a PD-t objektíven dokumentálják.

CR = legalább két CR-meghatározás legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt, ha megerősítésre van szükség, vagy egy CR-meghatározás a progresszió előtt, ha nem volt szükség megerősítésre PR = legalább két PR-meghatározás vagy jobb, legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt (és nem CR-re való jogosultság), ahol megerősítés szükséges, vagy egy PR-meghatározás a továbblépés előtt, ha nem szükséges megerősítés.

PD = progresszió <= a kezelés kezdete (és nem minősül CR-nek, PR-nek vagy SD-nek). SD = legalább egy SD értékelés (vagy jobb) > 6 héttel a randomizálás/kezelés megkezdése után (és nem alkalmas CR-re vagy PR-re).

A RECIST kritériumok olyan közzétett szabályok összessége, amelyek meghatározzák, hogy a rákos betegek daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során.
61 hónap
II. fázis: Teljes válaszarány (ORR) vizsgálónként az irRC alapján
Időkeret: 61 hónap

Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válaszreakció CR vagy PR az irRC szerint.

CR = legalább két CR-meghatározás legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt, ha megerősítésre volt szükség, vagy egy CR-meghatározás a progresszió előtt, ha nem szükséges megerősítés.

PR = legalább két PR-meghatározás vagy jobb, legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt (és nem alkalmas CR-re), ahol megerősítésre van szükség, vagy egy PR-meghatározást a progresszió előtt, ha nem szükséges megerősítés.

Az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) olyan közzétett szabályok összessége, amelyek meghatározzák, hogy a daganatos betegek daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során, ahol a Az értékelt vegyület egy immunonkológiai gyógyszer.
61 hónap
II. fázis: Betegségellenőrzési arány (DCR) vizsgálónként az irRC alapján
Időkeret: 61 hónap

A DCR azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válasz a CR-re vagy PR-re vagy a stabil betegségre (SD).

CR = legalább két CR-meghatározás legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt, ha megerősítésre van szükség, vagy egy CR-meghatározás a progresszió előtt, ha nem volt szükség megerősítésre PR = legalább két PR-meghatározás vagy jobb, legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt (és nem CR-re való jogosultság), ahol megerősítés szükséges, vagy egy PR-meghatározás a továbblépés előtt, ha nem szükséges megerősítés.

SD = legalább egy SD értékelés (vagy jobb) > 6 héttel a randomizálás/kezelés megkezdése után (és nem alkalmas CR-re vagy PR-re).

Az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) olyan közzétett szabályok összessége, amelyek meghatározzák, hogy a daganatos betegek daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során, ahol a Az értékelt vegyület egy immunonkológiai gyógyszer.
61 hónap
II. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS) per irRC
Időkeret: 61 hónap

A PFS a kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszióként vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetként meghatározott esemény dátumáig tartó idő. A PFS Kaplan-Meier becslése szerint történik.

Az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) olyan közzétett szabályok összessége, amelyek meghatározzák, hogy a daganatos betegek daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során, ahol a Az értékelt vegyület egy immunonkológiai gyógyszer.
61 hónap
II. fázis: A válasz időtartama (DOR) per irRC
Időkeret: 61 hónap
DOR: az idő mérési kritériumainak teljesülésétől a CR vagy PR esetében (amelyik állapotot rögzítik először) az első dátumig, amikor a kiújulás vagy a PD objektíven dokumentált CR: legalább 2 CR-meghatározás legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt, ahol megerősítés szükséges, vagy 1 a CR meghatározása a progresszió előtt, ha nem szükséges megerősítés PR: legalább 1 PR-meghatározás vagy jobb, legalább 4 hét különbséggel a progresszió előtt (és nem alkalmas CR-re), ahol megerősítésre van szükség, vagy 1 PR-meghatározás a progresszió előtt, ha nem szükséges megerősítés PD: progresszió <= a kezelés kezdete (& nem alkalmas CR-re, PR-re vagy SD-re) SD: legalább 1 SD-értékelés (vagy jobb) > 6 héttel a randomizálás/kezelés megkezdése után (& nem alkalmas CR-re vagy PR-re) az irRC közzétett szabályok, amelyek meghatározzák, hogy a rákos betegek daganatai mikor javulnak ("válaszolnak"), maradnak változatlanok ("stabilizálódnak") vagy romlanak ("fejlődés") a kezelés során, ha a vizsgált vegyület immunonkológiai gyógyszer.
61 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2015. április 27.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. július 21.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. július 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 30.

Első közzététel (BECSLÉS)

2015. március 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. augusztus 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 2.

Utolsó ellenőrzés

2022. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CPDR001X2101
  • 2014-003929-17 (EUDRACT_NUMBER)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján egy független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a PDR001

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Netherlands

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel