Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/II-studie van PDR001 bij patiënten met gevorderde maligniteiten

2 augustus 2022 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Open-label multicenter fase I/II-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van PDR001 toegediend aan patiënten met gevorderde maligniteiten

Het doel van deze "first-in-human" studie van PDR001 was het karakteriseren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en antitumoractiviteit van PDR001 i.v. toegediend. als monotherapie voor volwassen patiënten met solide tumoren.

Door de interactie tussen PD-1 en zijn liganden, PD-L1 en PD-L2, te blokkeren, remt PDR001 het PD-1-immuuncontrolepunt, wat resulteert in activering van een antitumorimmuunrespons door effector-T-cellen te activeren en regulatoire T-cellen te remmen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie was opgezet als een open-label fase I/II-studie in meerdere centra, beginnend met een fase I-dosisescalatiegedeelte, gevolgd door een fase II-gedeelte.

Hoewel de studie 2 'armen' had, had het fase I-deel van het onderzoek 5 doseringscohorten en het fase II-deel 5 behandelingsgroepen voor een totaal van 10 rapporterende groepen.

PDR001 werd om de 2 weken toegediend totdat de patiënt onaanvaardbare toxiciteit ervoer, progressieve ziekte volgens immuungerelateerde responscriteria (irRC) en/of de behandeling werd stopgezet naar goeddunken van de onderzoeker of de patiënt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

319

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Duitsland, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankrijk, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italië, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italië, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italië, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Edirne, Kalkoen, 22030
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkoen, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkoen, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Kalkoen, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Nederland, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Polen, 60-693
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Polen, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287-0013
        • The Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins Hospital Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-10
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI RC
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112-0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ. of Utah HCI

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voorafgaand aan eventuele screeningprocedures moet schriftelijke geïnformeerde toestemming zijn verkregen
  • Fase I-deel: patiënten met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren, met meetbare of niet-meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST versie 1.1 (zie bijlage 1), die ondanks standaardtherapie progressie hebben vertoond of intolerant zijn voor standaardtherapie, of voor wie geen standaardtherapie therapie bestaat.

  • Fase II-deel: Patiënten met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren, met ten minste één meetbare laesie zoals bepaald door RECIST versie 1.1, die progressie hebben gemaakt na hun laatste eerdere therapie, en passen in een van de volgende groepen:

    • Groep 1a en 1b: NSCLC:

Patiënten met NSCLC moeten een recidief of progressie van de ziekte hebben gehad tijdens of na niet meer dan één eerdere systemische chemotherapiebehandeling (gebaseerd op platina-doublet) voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande onderhoudstherapie is toegestaan ​​(bijv. pemetrexed, erlotinib, bevacizumab).

Alleen patiënten met een EGFR-mutatie-negatieve tumor komen in aanmerking (gedefinieerd als negatief voor exon 19-deleties en minimaal voor de L858R-mutatie in EGFR; als echter uitgebreidere EGFR-mutatietesten zijn uitgevoerd, mag de tumor geen bekende activerende EGFR bevatten. mutaties in Exons 18-21 om als EGFR-mutatienegatief te worden beschouwd). Alle patiënten moeten worden getest op EGFR-mutatiestatus en op ALK-translocatiestatus als er geen mutatie in EGFR wordt gedetecteerd. Patiënten met ALK-translocatie-positieve NSCLC moeten ziekteprogressie hebben gehad na behandeling met een overeenkomstige remmer en niet meer dan één systemisch chemotherapieschema (gebaseerd op platina-doublet), in welke volgorde dan ook.

  • Groep 2: Melanoom:

Alle patiënten moeten getest zijn op BRAF-mutaties. Patiënten met V600-mutatiepositief melanoom moeten klinisch of radiologisch bewijs hebben van ziekteprogressie tijdens of na behandeling met een BRAF-remmer alleen of in combinatie met andere middelen.

  • Groep 3: Triple Negatice borstkanker.
  • Groep 4: Anaplastische schildklierkanker
  • Het is niet vereist dat patiënten een eerdere therapie hebben gekregen of er vooruitgang mee hebben geboekt.
  • Patiënten mogen op korte termijn geen risico lopen op levensbedreigende complicaties (zoals vernauwing van de luchtwegen of bloedingen als gevolg van een locoregionale of gemetastaseerde ziekte).

  • Chemoradiatie en/of chirurgie dienen te worden overwogen voorafgaand aan deelname aan de studie voor patiënten met lokaal gevorderde ziekte, indien wordt aangenomen dat deze therapieën in het belang van de patiënt zijn.

    • ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
    • Patiënten moeten een ziekteplaats hebben die vatbaar is voor biopsie en in aanmerking komen voor tumorbiopsie. De patiënt moet bereid zijn een nieuwe tumorbiopsie te ondergaan bij baseline of bij moleculaire prescreening indien van toepassing, en tijdens de therapie in dit onderzoek. Voor patiënten in het fase II-deel van de studie kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​na gedocumenteerd overleg met Novartis. Nadat een voldoende aantal gepaarde biopten is afgenomen, kan worden besloten om het afnemen van biopten stop te zetten.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAb's
  • Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
  • Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist.
  • HIV-infectie.
  • Actieve HBV- of HCV-infectie.
  • Patiënten met oculair melanoom.
  • Systemische antikankertherapie binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor cytotoxische middelen met een grote vertraagde toxiciteit, b.v. mitomycine C en nitrosourea, 4 weken uitwasperiode. Voor patiënten die immunotherapieën tegen kanker krijgen, zoals CTLA-4-antagonisten, wordt 6 weken aangegeven als de wash-outperiode.
  • Voorafgaande PD-1- of PD-L1-gerichte therapie.
  • Patiënten die een chronische behandeling met systemische steroïden nodig hebben, anders dan vervangende steroïden in de setting van bijnierinsufficiëntie. Topische, geïnhaleerde, nasale en oftalmische steroïden zijn niet verboden.
  • Patiënten die een systemische behandeling krijgen met een immunosuppressieve medicatie (anders dan steroïden zoals hierboven beschreven).
  • Gebruik van vaccins tegen besmettelijke ziekten (bijv. griep, varicella, pneumokokken) binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
  • Aanwezigheid van ≥ CTCAE-graad 2-toxiciteit (behalve alopecia, perifere neuropathie en ototoxiciteit, die zijn uitgesloten indien ≥ CTCAE-graad 3) als gevolg van eerdere kankertherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: patiënten met solide tumoren
Fase I dosisescalatiecohorten
Biologisch: PDR001
anti-PD1-antilichaam
ANDER: Geselecteerde tumortypes
Fase II-uitbreiding: geselecteerde tumortypen: melanoom, NSCLC, triple-negatieve borstkanker, anaplastische schildklierkanker
Biologisch: PDR001
anti-PD1-antilichaam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: de blootstelling (AUC(0-336u)) na de eerste behandelingsdosis in cyclus 3 (elke cyclus = 28 dagen)
Tijdsspanne: Predosis, 1 uur (uur), 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur na dosis (cyclus 3)

Schatting van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en/of de maximaal getolereerde dosis (MTD) voor PDR001.

AUC0-336h is de AUC van tijd nul tot 336 uur na dosis van een meetbare concentratiebemonsteringstijd.
Predosis, 1 uur (uur), 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur na dosis (cyclus 3)
Fase I: Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 8 maanden
DLT wordt gedefinieerd als een bijwerking (AE) of abnormale laboratoriumwaarde van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad ≥ 3 beoordeeld als niet gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie, die optreedt binnen de eerste cyclus van de behandeling met PDR001 tijdens het dosisescalatiegedeelte van de studie waarvoor een relatie met de studiebehandeling niet kan worden uitgesloten, op enkele uitzonderingen na.
8 maanden
Fase II: totaal responspercentage (ORR) per responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: 61 maanden

ORR is het percentage deelnemers met als beste algehele respons complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 CR = ten minste 2 bepalingen van CR met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie waar bevestiging vereist is of 1 bepaling van CR voorafgaand aan progressie waarbij bevestiging niet vereist is.

PR = ten minste 2 PR-bepalingen of beter met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie (en niet in aanmerking komend voor een CR) waar bevestiging vereist is of 1 bepaling van PR voorafgaand aan progressie waar bevestiging niet vereist is.

RECIST-criteria zijn een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer tumoren bij kankerpatiënten verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling.
61 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: Serum Farmacokinetische (PK) Parameter AUC's (AUC0-336h (alleen Cyclus 1), AUCinf, AUClast AUCtau)
Tijdsspanne: Predosis, 1 uur (uur), 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur na dosis (cyclus 1 & 3)

AUC0-336h is de AUC van tijd nul tot 336 uur na dosis van een meetbare concentratiebemonsteringstijd.

AUClast: De AUC van tijd nul tot de laatste meetbare concentratiebemonsteringstijd (tlast) (massa x tijd x volume-1).

AUCinf: De AUC van tijd nul tot oneindig (massa x tijd x volume-1). AUCtau: de AUC berekend tot het einde van een doseringsinterval (tau) bij steady-state (hoeveelheid x tijd x volume-1).
Predosis, 1 uur (uur), 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur na dosis (cyclus 1 & 3)
Fase I: Serum Farmacokinetiek (PK) Parameter Cmax
Tijdsspanne: Predosis, 1 uur (uur), 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur na dosis (cyclus 1 en 3)
De maximale (piek) waargenomen plasma-, bloed-, serum- of andere geneesmiddelconcentratie in lichaamsvloeistoffen na toediening van een enkelvoudige dosis (massa x volume-1)
Predosis, 1 uur (uur), 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur na dosis (cyclus 1 en 3)
Fase I: Serum Farmacokinetische (PK) Parameter Tmax
Tijdsspanne: Predosis, 1 uur (uur), 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur na dosis (cyclus 1 & 3)
De tijd tot het bereiken van de maximale (piek) plasma-, bloed-, serum- of andere geneesmiddelconcentratie in lichaamsvloeistoffen na toediening van een enkelvoudige dosis (tijd)
Predosis, 1 uur (uur), 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur na dosis (cyclus 1 & 3)
Fase II: Serum Farmacokinetische (PK) Parameter AUC's (AUC336h, AUCinf, AUClast, AUCtau)
Tijdsspanne: Predosis, 1 uur (uur), 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur na dosis (cyclus 1 & 3)

AUC0-336h is de AUC van tijd nul tot 336 uur na dosis van een meetbare concentratiebemonsteringstijd.

AUClast: De AUC van tijd nul tot de laatste meetbare concentratiebemonsteringstijd (tlast) (massa x tijd x volume-1).

AUCinf: De AUC van tijd nul tot oneindig (massa x tijd x volume-1). AUCtau: de AUC berekend tot het einde van een doseringsinterval (tau) bij steady-state (hoeveelheid x tijd x volume-1).
Predosis, 1 uur (uur), 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur na dosis (cyclus 1 & 3)
Fase II: Serum Farmacokinetiek (PK) Parameter Cmax
Tijdsspanne: Predosis, 1 uur (uur), 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur na dosis (cyclus 1 en 3)
De maximale (piek) waargenomen plasma-, bloed-, serum- of andere geneesmiddelconcentratie in lichaamsvloeistoffen na toediening van een enkelvoudige dosis (massa x volume-1)
Predosis, 1 uur (uur), 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur na dosis (cyclus 1 en 3)
Fase II: Serum Farmacokinetische (PK) Parameter Tmax
Tijdsspanne: Predosis, 1 uur (uur), 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur na dosis (cyclus 1 en 3)
De tijd tot het bereiken van de maximale (piek) plasma-, bloed-, serum- of andere geneesmiddelconcentratie in lichaamsvloeistoffen na toediening van een enkelvoudige dosis (tijd)
Predosis, 1 uur (uur), 24 uur, 48 uur, 72 uur, 168 uur, 240 uur, 336 uur na dosis (cyclus 1 en 3)
Fase I: Aanwezigheid en/of concentratie van Anti-PDR001
Tijdsspanne: 42 maanden
Beoordeelde PDR001 anti-drug antilichaam (ADA) incidentie bij fase I-patiënten - de opkomst van anti-PDR001-antilichamen na een of meer intraveneuze (i.v.) infusies van PDR001. Elke cyclus = 28 dagen; Het einde van de behandeling zou naar verwachting gemiddeld 1 jaar na de start van de studiebehandeling zijn.
42 maanden
Fase II: Aanwezigheid en/of concentratie van Anti-PDR001
Tijdsspanne: 42 maanden

Beoordeelde PDR001 anti-drug antilichaam (ADA) incidentie bij fase I-patiënten - de opkomst van anti-PDR001-antilichamen na een of meer intraveneuze (i.v.) infusies van PDR001. Elke cyclus = 28 dagen; Het einde van de behandeling zou naar verwachting gemiddeld 1 jaar na de start van de studiebehandeling zijn.

Voor door behandeling geïnduceerde ADA-positief was het percentage gebaseerd op proefpersonen die ADA-negatief waren bij baseline.

Voor door de behandeling gestimuleerde ADA-positief was het percentage gebaseerd op proefpersonen die ADA-positief waren bij baseline.
42 maanden
Fase l: Algehele responsratio (ORR) volgens onderzoeker op basis van RECIST v1.1
Tijdsspanne: 27 maanden

ORR is het percentage deelnemers met een beste algehele respons van complete respons CR of partiële respons PR volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 CR = ten minste twee bepalingen van CR met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie waarbij bevestiging vereist of één bepaling van CR voorafgaand aan progressie waar bevestiging niet vereist is.

PR = ten minste twee bepalingen van PR of beter met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie (en niet in aanmerking komend voor een CR) indien bevestiging vereist is of één bepaling van PR voorafgaand aan progressie indien bevestiging niet vereist is.

RECIST-criteria zijn een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer tumoren bij kankerpatiënten verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling.
27 maanden
Fase l: Disease Control Rate (DCR) volgens onderzoeker op basis van RECIST v1.1
Tijdsspanne: 27 maanden

DCR is het percentage patiënten met een beste algehele respons van CR of PR of stabiele ziekte (SD).

CR = ten minste twee bepalingen van CR met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie waar bevestiging vereist is of één bepaling van CR voorafgaand aan progressie waar bevestiging niet vereist is PR = ten minste twee bepalingen van PR of beter met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie (en niet die in aanmerking komen voor een CR) waar bevestiging vereist is of een bepaling van PR voorafgaand aan progressie waar bevestiging niet vereist is.

SD = ten minste één SD-beoordeling (of beter) > 6 weken na randomisatie/start van de behandeling (en komt niet in aanmerking voor CR of PR).

RECIST-criteria zijn een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer tumoren bij kankerpatiënten verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling.
27 maanden
Fase l: Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 27 maanden

PFS is de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de gebeurtenis, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. PFS is volgens schattingen van Kaplan-Meier.

RECIST-criteria, gepubliceerd in februari 2000 door een internationale samenwerking met onder meer de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), het National Cancer Institute of the United States en de National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, is een responsevaluatiecriterium in solide tumoren is een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer tumoren bij kankerpatiënten tijdens de behandeling verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang").

RECIST-criteria zijn een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer tumoren bij kankerpatiënten verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling.
27 maanden
Fase I: Responsduur (DOR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 27 maanden
DOR wordt gemeten vanaf het moment dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR of PR (welke status het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop recidief of PD objectief wordt gedocumenteerd. CR = ten minste 2 bepalingen van CR met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie indien bevestiging vereist is of 1 bepaling van CR voorafgaand aan progressie indien bevestiging niet vereist is; PR = ten minste 2 PR-bepalingen of beter met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie (en niet in aanmerking komend voor een CR) indien bevestiging vereist of 1 bepaling van PR voorafgaand aan progressie indien bevestiging niet vereist is; PD =progressie <= 12 weken na randomisatie/begin van behandeling (en komt niet in aanmerking voor CR, PR of SD). SD = ten minste 1 SD-beoordeling (of beter) > 6 weken na randomisatie/start van de behandeling (en komt niet in aanmerking voor CR of PR). RECIST-criteria zijn een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer tumoren bij kankerpatiënten verbeteren ("reageren"), hetzelfde blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling
27 maanden
Alleen fase l: algemeen responspercentage (ORR) volgens onderzoeker op basis van immuungerelateerde responscriteria (irRC)
Tijdsspanne: 27 maanden

ORR is het percentage deelnemers met een beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens irRC.

CR = ten minste twee bepalingen van CR met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie wanneer bevestiging vereist is of één bepaling van CR voorafgaand aan progressie indien bevestiging niet vereist is.

PR = ten minste twee bepalingen van PR of beter met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie (en niet in aanmerking komend voor een CR) indien bevestiging vereist is of één bepaling van PR voorafgaand aan progressie indien bevestiging niet vereist is.

De immuungerelateerde responscriteria (irRC) zijn een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer tumoren bij kankerpatiënten verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling, waarbij de verbinding die wordt geëvalueerd is een immuno-oncologisch medicijn.
27 maanden
Alleen fase l: Disease Control Rate (DCR) volgens onderzoeker op basis van irRC
Tijdsspanne: 27 maanden

DCR is het percentage patiënten met een beste algehele respons van CR of PR of stabiele ziekte (SD).

CR = ten minste twee bepalingen van CR met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie waar bevestiging vereist is of één bepaling van CR voorafgaand aan progressie waar bevestiging niet vereist is PR = ten minste twee bepalingen van PR of beter met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie (en niet die in aanmerking komen voor een CR) waar bevestiging vereist is of een bepaling van PR voorafgaand aan progressie waar bevestiging niet vereist is.

SD = ten minste één SD-beoordeling (of beter) > 6 weken na randomisatie/start van de behandeling (en komt niet in aanmerking voor CR of PR).

De immuungerelateerde responscriteria (irRC) zijn een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer tumoren bij kankerpatiënten verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling, waarbij de verbinding die wordt geëvalueerd is een immuno-oncologisch medicijn.
27 maanden
Alleen fase l: progressievrije overleving (PFS) volgens irRC
Tijdsspanne: 27 maanden

PFS is de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de gebeurtenis, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. PFS is volgens schattingen van Kaplan-Meier.

De immuungerelateerde responscriteria (irRC) zijn een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer tumoren bij kankerpatiënten verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling, waarbij de verbinding die wordt geëvalueerd is een immuno-oncologisch medicijn.
27 maanden
Fase I: Responsduur (DOR) volgens irRC
Tijdsspanne: 61 dagen
DOR: gemeten vanaf het moment dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR of PR (afhankelijk van welke status het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop recidief of PD objectief is gedocumenteerd CR: ten minste 2 bepalingen van CR met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie waar bevestiging vereist is of 1 bepaling van CR voorafgaand aan progressie waar bevestiging niet vereist is PR: ten minste 1 bepaling van PR of beter met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie (en komt niet in aanmerking voor een CR) waar bevestiging vereist is of 1 bepaling van PR voorafgaand aan progressie waar bevestiging niet vereist is PD: progressie <= start van de behandeling (& komt niet in aanmerking voor CR, PR of SD) SD: ten minste 1 SD-beoordeling (of beter) > 6 weken na randomisatie/start van de behandeling (& komt niet in aanmerking voor CR of PR) irRC is een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer tumoren bij kankerpatiënten verbeteren ("reageren"), hetzelfde blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling, waarbij de verbinding die wordt geëvalueerd een immuno-oncologisch geneesmiddel is
61 dagen
Fase II: Disease Control Rate (DCR) volgens onderzoeker op basis van RECIST v1.1
Tijdsspanne: 61 maanden

DCR is het percentage patiënten met een beste algehele respons van CR of PR of stabiele ziekte (SD).

CR = ten minste twee bepalingen van CR met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie waar bevestiging vereist is of één bepaling van CR voorafgaand aan progressie waar bevestiging niet vereist is PR = ten minste twee bepalingen van PR of beter met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie (en niet die in aanmerking komen voor een CR) waar bevestiging vereist is of een bepaling van PR voorafgaand aan progressie waar bevestiging niet vereist is.

SD = ten minste één SD-beoordeling (of beter) > 6 weken na randomisatie/start van de behandeling (en komt niet in aanmerking voor CR of PR).

RECIST-criteria zijn een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer tumoren bij kankerpatiënten verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling.
61 maanden
Fase II: Progressievrije overleving volgens onderzoeker op basis van RECIST v1.1
Tijdsspanne: 61 maanden

PFS is de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de gebeurtenis, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. PFS is volgens schattingen van Kaplan-Meier.

RECIST-criteria, gepubliceerd in februari 2000 door een internationale samenwerking met onder meer de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), het National Cancer Institute of the United States en de National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, is een responsevaluatiecriterium in solide tumoren is een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer tumoren bij kankerpatiënten tijdens de behandeling verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang").
61 maanden
Fase II: Responsduur (DOR) volgens onderzoeker op basis van RECIST v1.1
Tijdsspanne: 61 maanden

DOR wordt gemeten vanaf het moment dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR of PR (welke status het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop recidief of PD objectief wordt gedocumenteerd.

CR = ten minste twee bepalingen van CR met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie waar bevestiging vereist is of één bepaling van CR voorafgaand aan progressie waar bevestiging niet vereist is PR = ten minste twee bepalingen van PR of beter met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie (en niet die in aanmerking komen voor een CR) waar bevestiging vereist is of een bepaling van PR voorafgaand aan progressie waar bevestiging niet vereist is.

PD = progressie <= start van de behandeling (en komt niet in aanmerking voor CR, PR of SD). SD = ten minste één SD-beoordeling (of beter) > 6 weken na randomisatie/start van de behandeling (en komt niet in aanmerking voor CR of PR).

RECIST-criteria zijn een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer tumoren bij kankerpatiënten verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling.
61 maanden
Fase II: Algeheel responspercentage (ORR) volgens onderzoeker op basis van irRC
Tijdsspanne: 61 maanden

ORR is het percentage deelnemers met een beste algehele respons CR of PR volgens irRC.

CR = ten minste twee bepalingen van CR met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie wanneer bevestiging vereist is of één bepaling van CR voorafgaand aan progressie indien bevestiging niet vereist is.

PR = ten minste twee bepalingen van PR of beter met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie (en niet in aanmerking komend voor een CR) indien bevestiging vereist is of één bepaling van PR voorafgaand aan progressie indien bevestiging niet vereist is.

De immuungerelateerde responscriteria (irRC) zijn een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer tumoren bij kankerpatiënten verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling, waarbij de verbinding die wordt geëvalueerd is een immuno-oncologisch medicijn.
61 maanden
Fase II: Disease Control Rate (DCR) volgens onderzoeker op basis van irRC
Tijdsspanne: 61 maanden

DCR is het percentage patiënten met een beste algehele respons van CR of PR of stabiele ziekte (SD).

CR = ten minste twee bepalingen van CR met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie waar bevestiging vereist is of één bepaling van CR voorafgaand aan progressie waar bevestiging niet vereist is PR = ten minste twee bepalingen van PR of beter met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie (en niet die in aanmerking komen voor een CR) waar bevestiging vereist is of een bepaling van PR voorafgaand aan progressie waar bevestiging niet vereist is.

SD = ten minste één SD-beoordeling (of beter) > 6 weken na randomisatie/start van de behandeling (en komt niet in aanmerking voor CR of PR).

De immuungerelateerde responscriteria (irRC) zijn een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer tumoren bij kankerpatiënten verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling, waarbij de verbinding die wordt geëvalueerd is een immuno-oncologisch medicijn.
61 maanden
Fase II: Progressievrije overleving (PFS) volgens irRC
Tijdsspanne: 61 maanden

PFS is de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de gebeurtenis, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. PFS is volgens schattingen van Kaplan-Meier.

De immuungerelateerde responscriteria (irRC) zijn een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer tumoren bij kankerpatiënten verbeteren ("reageren"), gelijk blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling, waarbij de verbinding die wordt geëvalueerd is een immuno-oncologisch medicijn.
61 maanden
Fase II: Responsduur (DOR) volgens irRC
Tijdsspanne: 61 maanden
DOR: gemeten vanaf het moment dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR of PR (afhankelijk van welke status het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop recidief of PD objectief is gedocumenteerd CR: ten minste 2 bepalingen van CR met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie waar bevestiging vereist is of 1 bepaling van CR voorafgaand aan progressie waar bevestiging niet vereist is PR: ten minste 1 bepaling van PR of beter met een tussenpoos van ten minste 4 weken vóór progressie (en komt niet in aanmerking voor een CR) waar bevestiging vereist is of 1 bepaling van PR voorafgaand aan progressie waar bevestiging niet vereist is PD: progressie <= start van de behandeling (& komt niet in aanmerking voor CR, PR of SD) SD: ten minste 1 SD-beoordeling (of beter) > 6 weken na randomisatie/start van de behandeling (& komt niet in aanmerking voor CR of PR) irRC is een reeks gepubliceerde regels die bepalen wanneer tumoren bij kankerpatiënten verbeteren ("reageren"), hetzelfde blijven ("stabiliseren") of verslechteren ("voortgang") tijdens de behandeling, waarbij de verbinding die wordt geëvalueerd een immuno-oncologisch geneesmiddel is
61 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

27 april 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

21 juli 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

21 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

31 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

3 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CPDR001X2101
  • 2014-003929-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren