Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I/II-studie av PDR001 hos pasienter med avanserte maligniteter

2. august 2022 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Open Label multisenter fase I/II-studie av sikkerheten og effekten av PDR001 administrert til pasienter med avanserte maligniteter

Formålet med denne "først-i-menneskelige" studien av PDR001 var å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD) og antitumoraktiviteten til PDR001 administrert i.v. som enkeltmiddel til voksne pasienter med solide svulster.

Ved å blokkere interaksjonen mellom PD-1 og dens ligander, PD-L1 og PD-L2, hemmer PDR001 PD-1-immunkontrollpunktet, noe som resulterer i aktivering av en antitumor-immunrespons ved å aktivere effektor-T-celler og hemme regulatoriske T-celler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien ble designet som en fase I/II, multisenter, åpen studie som starter med en fase I doseeskaleringsdel etterfulgt av en fase II-del.

Selv om studien hadde 2 'armer', hadde fase I-delen av studien 5 doseringskohorter og fase ll-delen hadde 5 behandlingsgrupper for totalt 10 rapporteringsgrupper.

PDR001 ble administrert annenhver uke inntil pasienten opplevde uakseptabel toksisitet, progressiv sykdom i henhold til immunrelaterte responskriterier (irRC) og/eller behandlingen ble avbrutt etter utforskerens eller pasientens skjønn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

319

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287-0013
        • The Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins Hospital Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University SC-10
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI RC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center MD Anderson PSC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112-0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ. of Utah HCI
  • Frankrike
      • Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Nederland, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80 952
        • Novartis Investigative Site
      • Poznan, Polen, 60-693
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Polen, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Adana, Tyrkia, 01250
        • Novartis Investigative Site
      • Edirne, Tyrkia, 22030
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tyrkia, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tyrkia, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Tyrkia, 35040
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke må være innhentet før eventuelle screeningprosedyrer
  • Fase I-del: Pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster, med målbar eller ikke-målbar sykdom som bestemt av RECIST versjon 1.1 (referer til vedlegg 1), som har utviklet seg til tross for standardbehandling eller er intolerante overfor standardbehandling, eller som ikke har noen standard for dem. terapi finnes.

  • Fase II del: Pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster, med minst én målbar lesjon som bestemt av RECIST versjon 1.1, som har utviklet seg etter sin siste tidligere behandling, og passer inn i en av følgende grupper:

    • Gruppe 1a og 1b: NSCLC:

Pasienter med NSCLC må ha hatt tilbakefall eller progresjon under eller etter ikke mer enn ett tidligere systemisk kjemoterapiregime (platinadublettbasert) for avansert eller metastatisk sykdom. Forutgående vedlikeholdsbehandling er tillatt (f.eks. pemetrexed, erlotinib, bevacizumab).

Bare pasienter med EGFR-mutasjonsnegativ svulst er kvalifisert (definert som negativ for ekson 19-delesjoner og for L858R-mutasjonen i EGFR i det minste; men hvis mer omfattende EGFR-mutasjonstesting er utført, må svulsten ikke inneholde noen kjent aktiverende EGFR mutasjoner i Exons 18-21 for å bli ansett som EGFR-mutasjonsnegative). Alle pasienter må testes for EGFR-mutasjonsstatus og for ALK-translokasjonsstatus hvis ingen mutasjon påvises i EGFR. Pasienter med ALK-translokasjonspositiv NSCLC må ha hatt sykdomsprogresjon etter behandling med en tilsvarende hemmer og ikke mer enn ett systemisk kjemoterapiregime (platinadublettbasert), i en hvilken som helst sekvens.

  • Gruppe 2: Melanom:

Alle pasienter må ha blitt testet for BRAF-mutasjoner. Pasienter med V600 mutasjonspositivt melanom må ha kliniske eller radiologiske bevis på sykdomsprogresjon under eller etter behandling med en BRAF-hemmer alene eller i kombinasjon med andre midler.

  • Gruppe 3: Trippel negatikk brystkreft.
  • Gruppe 4: Anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen
  • Pasienter er ikke pålagt å ha mottatt eller gått videre med en tidligere behandling.
  • Pasienter må ikke ha kortsiktig risiko for livstruende komplikasjoner (som luftveiskompromittering eller blødning fra lokoregional eller metastatisk sykdom).

  • Kjemoradiasjon og/eller kirurgi bør vurderes før studiestart for pasienter med lokalt avansert sykdom dersom disse behandlingene anses å være i pasientens beste interesse.

    • ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
    • Pasienter må ha et sykdomssted som er mottakelig for biopsi, og være en kandidat for tumorbiopsi. Pasienten må være villig til å gjennomgå en ny tumorbiopsi ved baseline eller ved molekylær forhåndsscreening hvis det er aktuelt, og under behandlingen av denne studien. For pasienter i fase II-delen av studien kan det gis unntak etter dokumentert diskusjon med Novartis. Etter at et tilstrekkelig antall parede biopsier er samlet inn, kan det tas beslutning om å stoppe innsamlingen av biopsier.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs
  • Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling.
  • HIV-infeksjon.
  • Aktiv HBV eller HCV-infeksjon.
  • Pasienter med okulært melanom.
  • Systemisk anti-kreftbehandling innen 2 uker etter første dose av studiebehandlingen. For cellegift som har stor forsinket toksisitet, f.eks. mitomycin C og nitrosoureas, 4 ukers utvaskingsperiode. For pasienter som mottar immunterapi mot kreft som CTLA-4-antagonister, er 6 uker indisert som utvaskingsperiode.
  • Tidligere PD-1- eller PD-L1-rettet behandling.
  • Pasienter som trenger kronisk behandling med systemisk steroidbehandling, annet enn erstatningsdosesteroider ved binyrebarkinsuffisiens. Aktuelle, inhalerte, nasale og oftalmiske steroider er ikke forbudt.
  • Pasienter som får systemisk behandling med immunsuppressiv medisin (annet enn steroider som beskrevet ovenfor).
  • Bruk av vaksiner mot infeksjonssykdommer (f. influensa, varicella, pneumokokker) innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
  • Tilstedeværelse av ≥ CTCAE grad 2 toksisitet (unntatt alopecia, perifer nevropati og ototoksisitet, som er ekskludert hvis ≥ CTCAE grad 3) på grunn av tidligere kreftbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ANNEN: pasienter med solide svulster
Fase I Doseeskaleringskohorter
Biologisk: PDR001
anti-PD1 antistoff
ANNEN: Utvalgte tumortyper
Fase II utvidelse: Utvalgte tumortyper: melanom, NSCLC, trippel negativ brystkreft, anaplastisk skjoldbruskkreft
Biologisk: PDR001
anti-PD1 antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase l: Eksponeringen (AUC(0-336t)) etter første dose av behandling ved syklus 3 (hver syklus = 28 dager)
Tidsramme: Fordosering, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer etter dose (syklus 3)

Estimert anbefalt fase 2-dose (RP2D) og/eller maksimal tolerert dose (MTD) for PDR001.

AUC0-336h er AUC fra tid null til 336 timer etter dose av en målbar konsentrasjonsprøvetakingstid.
Fordosering, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer etter dose (syklus 3)
Fase l: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 8 måneder
DLT er definert som en uønsket hendelse (AE) eller unormal laboratorieverdi av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥ 3 vurdert som urelatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner, som oppstår i den første syklusen av behandling med PDR001 under doseeskaleringsdelen av studien der forhold til studiebehandling ikke kan utelukkes, med noen unntak.
8 måneder
Fase ll: Samlet responsrate (ORR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1)
Tidsramme: 61 måneder

ORR er prosentandelen av deltakere med en best samlet respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 CR = minst 2 bestemmelser av CR med minst 4 ukers mellomrom før progresjon der bekreftelse er nødvendig eller 1 bestemmelse av CR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig.

PR = minst 2 avgjørelser av PR eller bedre med minst 4 ukers mellomrom før progresjon (og ikke kvalifiserer for en CR) der bekreftelse kreves eller 1 bestemmelse av PR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig.

RECIST-kriterier er et sett med publiserte regler som definerer når svulster hos kreftpasienter forbedres ("reagerer"), forblir de samme ("stabiliserer") eller forverres ("fremgang") under behandling.
61 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: AUC-er for serumfarmakokinetiske (PK) parametere (AUC0-336h (kun syklus 1), AUCinf, AUClast AUCtau)
Tidsramme: Fordosering, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer etter dose (syklus 1 og 3)

AUC0-336h er AUC fra tid null til 336 timer etter dose av en målbar konsentrasjonsprøvetakingstid.

AUClast: AUC fra tid null til siste målbare konsentrasjonsprøvetakingstid (tlast) (masse x tid x volum-1).

AUCinf: AUC fra tid null til uendelig (masse x tid x volum-1). AUCtau: AUC beregnet til slutten av et doseringsintervall (tau) ved steady-state (mengde x tid x volum-1).
Fordosering, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer etter dose (syklus 1 og 3)
Fase I: Serumfarmakokinetisk (PK) parameter Cmax
Tidsramme: Fordosering, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer etter dose (syklus 1 og 3)
Den maksimale (topp) observerte plasma-, blod-, serum- eller andre legemiddelkonsentrasjoner i kroppsvæske etter administrering av enkeltdoser (masse x volum-1)
Fordosering, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer etter dose (syklus 1 og 3)
Fase I: Serumfarmakokinetisk (PK) parameter Tmax
Tidsramme: Fordosering, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer etter dose (syklus 1 og 3)
Tiden for å nå maksimal (topp) plasma-, blod-, serum- eller annen legemiddelkonsentrasjon i kroppsvæske etter administrering av en enkelt dose (tid)
Fordosering, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer etter dose (syklus 1 og 3)
Fase ll: Serum farmakokinetiske (PK) parameter AUCer (AUC336h, AUCinf, AUClast, AUCtau)
Tidsramme: Fordosering, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer etter dose (syklus 1 og 3)

AUC0-336h er AUC fra tid null til 336 timer etter dose av en målbar konsentrasjonsprøvetakingstid.

AUClast: AUC fra tid null til siste målbare konsentrasjonsprøvetakingstid (tlast) (masse x tid x volum-1).

AUCinf: AUC fra tid null til uendelig (masse x tid x volum-1). AUCtau: AUC beregnet til slutten av et doseringsintervall (tau) ved steady-state (mengde x tid x volum-1).
Fordosering, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer etter dose (syklus 1 og 3)
Fase II: Serumfarmakokinetisk (PK) parameter Cmax
Tidsramme: Fordosering, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer etter dose (syklus 1 og 3)
Den maksimale (topp) observerte plasma-, blod-, serum- eller andre legemiddelkonsentrasjoner i kroppsvæske etter administrering av enkeltdoser (masse x volum-1)
Fordosering, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer etter dose (syklus 1 og 3)
Fase II: Serumfarmakokinetisk (PK) parameter Tmax
Tidsramme: Fordosering, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer etter dose (syklus 1 og 3)
Tiden for å nå maksimal (topp) plasma-, blod-, serum- eller annen legemiddelkonsentrasjon i kroppsvæske etter administrering av en enkelt dose (tid)
Fordosering, 1 time (t), 24 timer, 48 timer, 72 timer, 168 timer, 240 timer, 336 timer etter dose (syklus 1 og 3)
Fase I: Tilstedeværelse og/eller konsentrasjon av Anti-PDR001
Tidsramme: 42 måneder
Vurdert forekomst av PDR001 anti-drug anti-body (ADA) hos fase I pasienter - fremveksten av anti-PDR001 antistoffer etter en eller flere intravenøse (i.v.) infusjoner av PDR001. Hver syklus = 28 dager; Behandlingsslutt var forventet å være i gjennomsnitt 1 år etter oppstart av studiebehandling.
42 måneder
Fase II: Tilstedeværelse og/eller konsentrasjon av Anti-PDR001
Tidsramme: 42 måneder

Vurdert forekomst av PDR001 anti-drug anti-body (ADA) hos fase I pasienter - fremveksten av anti-PDR001 antistoffer etter en eller flere intravenøse (i.v.) infusjoner av PDR001. Hver syklus = 28 dager; Behandlingsslutt var forventet å være i gjennomsnitt 1 år etter oppstart av studiebehandling.

For behandlingsindusert ADA-positiv var prosentandelen basert på pasienter som var ADA-negative ved baseline.

For behandlingsforsterket ADA-positiv var prosentandelen basert på pasienter som var ADA-positive ved baseline.
42 måneder
Fase l: Total responsrate (ORR) som per etterforsker basert på RECIST v1.1
Tidsramme: 27 måneder

ORR er prosentandelen av deltakere med en best samlet respons av fullstendig respons CR eller delvis respons PR i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 CR = minst to bestemmelser av CR med minst 4 ukers mellomrom før progresjon hvor bekreftelse nødvendig eller én bestemmelse av CR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig.

PR = minst to avgjørelser av PR eller bedre med minst 4 ukers mellomrom før progresjon (og ikke kvalifiserer for en CR) der bekreftelse kreves eller én bestemmelse av PR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig.

RECIST-kriterier er et sett med publiserte regler som definerer når svulster hos kreftpasienter forbedres ("reagerer"), forblir de samme ("stabiliserer") eller forverres ("fremgang") under behandling.
27 måneder
Fase l: Disease Control Rate (DCR) som per etterforsker basert på RECIST v1.1
Tidsramme: 27 måneder

DCR er prosentandelen av pasienter med best total respons på CR eller PR eller stabil sykdom (SD).

CR = minst to bestemmelser av CR med minst 4 ukers mellomrom før progresjon der bekreftelse kreves eller én bestemmelse av CR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig PR = minst to bestemmelser av PR eller bedre med minst 4 ukers mellomrom før progresjon (og ikke kvalifiserer for en CR) der bekreftelse kreves eller én fastsettelse av PR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig.

SD = minst én SD-vurdering (eller bedre) > 6 uker etter randomisering/start av behandling (og kvalifiserer ikke for CR eller PR).

RECIST-kriterier er et sett med publiserte regler som definerer når svulster hos kreftpasienter forbedres ("reagerer"), forblir de samme ("stabiliserer") eller forverres ("fremgang") under behandling.
27 måneder
Fase l: Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: 27 måneder

PFS er tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hendelsen definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PFS er per Kaplan-Meier estimater.

RECIST-kriterier, publisert i februar 2000 av et internasjonalt samarbeid inkludert European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), National Cancer Institute of the United States og National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, er et responsevalueringskriterier i solide svulster er et sett med publiserte regler som definerer når svulster hos kreftpasienter forbedres ("reagerer"), forblir de samme ("stabilisere") eller forverres ("fremgang") under behandling.

RECIST-kriterier er et sett med publiserte regler som definerer når svulster hos kreftpasienter forbedres ("reagerer"), forblir de samme ("stabiliserer") eller forverres ("fremgang") under behandling.
27 måneder
Fase I: Varighet av respons (DOR) i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: 27 måneder
DOR måles fra det tidspunktet målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (den status som registreres først) til den første datoen gjentakelse eller PD er objektivt dokumentert. CR = minst 2 bestemmelser av CR med minst 4 ukers mellomrom før progresjon der bekreftelse er nødvendig eller 1 bestemmelse av CR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig; PR = minst 2 avgjørelser av PR eller bedre med minst 4 ukers mellomrom før progresjon (og ikke kvalifiserer for en CR) der bekreftelse kreves eller 1 bestemmelse av PR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig; PD =progresjon <= 12 uker etter randomisering/start av behandling (og kvalifiserer ikke for CR, PR eller SD). SD = minst 1 SD-vurdering (eller bedre) > 6 uker etter randomisering/start av behandling (og kvalifiserer ikke for CR eller PR). RECIST-kriterier er et sett med publiserte regler som definerer når svulster hos kreftpasienter forbedres ("reagerer"), forblir de samme ("stabilisere") eller forverres ("fremgang") under behandling
27 måneder
Bare fase l: Total responsrate (ORR) per etterforsker basert på immunrelaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: 27 måneder

ORR er prosentandelen av deltakere med en beste totalrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til irRC.

CR = minst to bestemmelser av CR med minst 4 ukers mellomrom før progresjon der bekreftelse er nødvendig eller én bestemmelse av CR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig.

PR = minst to avgjørelser av PR eller bedre med minst 4 ukers mellomrom før progresjon (og ikke kvalifiserer for en CR) der bekreftelse kreves eller én bestemmelse av PR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig.

De immunrelaterte responskriteriene (irRC) er et sett med publiserte regler som definerer når svulster hos kreftpasienter forbedres ("reagerer"), forblir de samme ("stabilisere") eller forverres ("fremgang") under behandling, hvor forbindelsen som vurderes er et immunonkologisk legemiddel.
27 måneder
Bare fase l: Disease Control Rate (DCR) som per etterforsker Basert på irRC
Tidsramme: 27 måneder

DCR er prosentandelen av pasienter med best total respons på CR eller PR eller stabil sykdom (SD).

CR = minst to bestemmelser av CR med minst 4 ukers mellomrom før progresjon der bekreftelse kreves eller én bestemmelse av CR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig PR = minst to bestemmelser av PR eller bedre med minst 4 ukers mellomrom før progresjon (og ikke kvalifiserer for en CR) der bekreftelse kreves eller én fastsettelse av PR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig.

SD = minst én SD-vurdering (eller bedre) > 6 uker etter randomisering/start av behandling (og kvalifiserer ikke for CR eller PR).

De immunrelaterte responskriteriene (irRC) er et sett med publiserte regler som definerer når svulster hos kreftpasienter forbedres ("reagerer"), forblir de samme ("stabilisere") eller forverres ("fremgang") under behandling, hvor forbindelsen som vurderes er et immunonkologisk legemiddel.
27 måneder
Bare fase l: Progresjonsfri overlevelse (PFS) som per irRC
Tidsramme: 27 måneder

PFS er tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hendelsen definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PFS er per Kaplan-Meier estimater.

De immunrelaterte responskriteriene (irRC) er et sett med publiserte regler som definerer når svulster hos kreftpasienter forbedres ("reagerer"), forblir de samme ("stabilisere") eller forverres ("fremgang") under behandling, hvor forbindelsen som vurderes er et immunonkologisk legemiddel.
27 måneder
Fase I: Varighet av respons (DOR) som Per irRC
Tidsramme: 61 dager
DOR: målt fra tidspunktet hvor målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (avhengig av hvilken status som registreres først) til første dato da tilbakefall eller PD er objektivt dokumentert CR: minst 2 bestemmelser av CR med minst 4 ukers mellomrom før progresjon der bekreftelse kreves eller 1 fastsettelse av CR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig PR: minst 1 bestemmelse av PR eller bedre med minst 4 ukers mellomrom før progresjon (og ikke kvalifiserer for en CR) der bekreftelse kreves eller 1 fastsettelse av PR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig PD: progresjon <= behandlingsstart (& kvalifiserer ikke for CR, PR eller SD) SD: minst 1 SD-vurdering (eller bedre) > 6 uker etter randomisering/start av behandling (& kvalifiserer ikke for CR eller PR) irRC er et sett med publiserte regler som definerer når svulster hos kreftpasienter forbedres ("reagerer"), forblir de samme ("stabilisere") eller forverres ("fremgang") under behandling, der forbindelsen som vurderes er et immunonkologisk medikament
61 dager
Fase II: Disease Control Rate (DCR) per etterforsker basert på RECIST v1.1
Tidsramme: 61 måneder

DCR er prosentandelen av pasienter med best total respons på CR eller PR eller stabil sykdom (SD).

CR = minst to bestemmelser av CR med minst 4 ukers mellomrom før progresjon der bekreftelse kreves eller én bestemmelse av CR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig PR = minst to bestemmelser av PR eller bedre med minst 4 ukers mellomrom før progresjon (og ikke kvalifiserer for en CR) der bekreftelse kreves eller én fastsettelse av PR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig.

SD = minst én SD-vurdering (eller bedre) > 6 uker etter randomisering/start av behandling (og kvalifiserer ikke for CR eller PR).

RECIST-kriterier er et sett med publiserte regler som definerer når svulster hos kreftpasienter forbedres ("reagerer"), forblir de samme ("stabiliserer") eller forverres ("fremgang") under behandling.
61 måneder
Fase II: Progresjonsfri overlevelse som per etterforsker Basert på RECIST v1.1
Tidsramme: 61 måneder

PFS er tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hendelsen definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PFS er per Kaplan-Meier estimater.

RECIST-kriterier, publisert i februar 2000 av et internasjonalt samarbeid inkludert European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), National Cancer Institute of the United States og National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, er et responsevalueringskriterier i solide svulster er et sett med publiserte regler som definerer når svulster hos kreftpasienter forbedres ("reagerer"), forblir de samme ("stabilisere") eller forverres ("fremgang") under behandling.
61 måneder
Fase II: Varighet av respons (DOR) som per etterforsker basert på RECIST v1.1
Tidsramme: 61 måneder

DOR måles fra det tidspunktet målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (den status som registreres først) til den første datoen gjentakelse eller PD er objektivt dokumentert.

CR = minst to bestemmelser av CR med minst 4 ukers mellomrom før progresjon der bekreftelse kreves eller én bestemmelse av CR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig PR = minst to bestemmelser av PR eller bedre med minst 4 ukers mellomrom før progresjon (og ikke kvalifiserer for en CR) der bekreftelse kreves eller én fastsettelse av PR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig.

PD = progresjon <= behandlingsstart (og kvalifiserer ikke for CR, PR eller SD). SD = minst én SD-vurdering (eller bedre) > 6 uker etter randomisering/start av behandling (og kvalifiserer ikke for CR eller PR).

RECIST-kriterier er et sett med publiserte regler som definerer når svulster hos kreftpasienter forbedres ("reagerer"), forblir de samme ("stabiliserer") eller forverres ("fremgang") under behandling.
61 måneder
Fase II: Overall Response Rate (ORR) som per etterforsker Basert på irRC
Tidsramme: 61 måneder

ORR er prosentandelen av deltakere med best samlet respons CR eller PR i henhold til irRC.

CR = minst to bestemmelser av CR med minst 4 ukers mellomrom før progresjon der bekreftelse er nødvendig eller én bestemmelse av CR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig.

PR = minst to avgjørelser av PR eller bedre med minst 4 ukers mellomrom før progresjon (og ikke kvalifiserer for en CR) der bekreftelse kreves eller én bestemmelse av PR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig.

De immunrelaterte responskriteriene (irRC) er et sett med publiserte regler som definerer når svulster hos kreftpasienter forbedres ("reagerer"), forblir de samme ("stabilisere") eller forverres ("fremgang") under behandling, hvor forbindelsen som vurderes er et immunonkologisk legemiddel.
61 måneder
Fase II: Disease Control Rate (DCR) som per etterforsker Basert på irRC
Tidsramme: 61 måneder

DCR er prosentandelen av pasienter med best total respons på CR eller PR eller stabil sykdom (SD).

CR = minst to bestemmelser av CR med minst 4 ukers mellomrom før progresjon der bekreftelse kreves eller én bestemmelse av CR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig PR = minst to bestemmelser av PR eller bedre med minst 4 ukers mellomrom før progresjon (og ikke kvalifiserer for en CR) der bekreftelse kreves eller én fastsettelse av PR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig.

SD = minst én SD-vurdering (eller bedre) > 6 uker etter randomisering/start av behandling (og kvalifiserer ikke for CR eller PR).

De immunrelaterte responskriteriene (irRC) er et sett med publiserte regler som definerer når svulster hos kreftpasienter forbedres ("reagerer"), forblir de samme ("stabilisere") eller forverres ("fremgang") under behandling, hvor forbindelsen som vurderes er et immunonkologisk legemiddel.
61 måneder
Fase II: Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per irRC
Tidsramme: 61 måneder

PFS er tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hendelsen definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PFS er per Kaplan-Meier estimater.

De immunrelaterte responskriteriene (irRC) er et sett med publiserte regler som definerer når svulster hos kreftpasienter forbedres ("reagerer"), forblir de samme ("stabilisere") eller forverres ("fremgang") under behandling, hvor forbindelsen som vurderes er et immunonkologisk legemiddel.
61 måneder
Fase II: Varighet av respons (DOR) Per irRC
Tidsramme: 61 måneder
DOR: målt fra tidspunktet hvor målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (avhengig av hvilken status som registreres først) til første dato da tilbakefall eller PD er objektivt dokumentert CR: minst 2 bestemmelser av CR med minst 4 ukers mellomrom før progresjon der bekreftelse kreves eller 1 fastsettelse av CR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig PR: minst 1 bestemmelse av PR eller bedre med minst 4 ukers mellomrom før progresjon (og ikke kvalifiserer for en CR) der bekreftelse kreves eller 1 fastsettelse av PR før progresjon der bekreftelse ikke er nødvendig PD: progresjon <= behandlingsstart (& kvalifiserer ikke for CR, PR eller SD) SD: minst 1 SD-vurdering (eller bedre) > 6 uker etter randomisering/start av behandling (& kvalifiserer ikke for CR eller PR) irRC er et sett med publiserte regler som definerer når svulster hos kreftpasienter forbedres ("reagerer"), forblir de samme ("stabilisere") eller forverres ("fremgang") under behandling, der forbindelsen som vurderes er et immunonkologisk medikament
61 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. april 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

21. juli 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

21. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

31. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

3. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CPDR001X2101
  • 2014-003929-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere