フィブリノーゲン欠乏症の小児被験者におけるオクタフィフィブリンの有効性、安全性および薬物動態を評価する研究
先天性フィブリノーゲン欠乏症の小児対象における急性出血のオンデマンド治療および手術中および手術後の出血予防に対するオクタフィフィブリンの有効性、安全性および薬物動態を評価する前向き非盲検非対照第III相試験
この研究は、12歳未満の小児患者の自然発生的または外傷性出血エピソードのオンデマンド治療におけるフィブリノーゲン濃縮物であるオクタフィフィブリンの有効性を評価するものです。計画された研究期間は最長5年間です。 最低6人の被験者（すなわち、少なくとも3人の0歳以上6歳未満の被験者と3人の6歳以上12歳未満の被験者）が少なくとも1回の出血エピソードを記録し、合計で最小の出血エピソードが認められた場合、研究は完了したとみなされる。 2件の外科手術が行われました。
すべての患者はスクリーニング後に薬物動態 (PK) 研究を受けます。 この期間は 14 日間で、その後、患者は出血エピソードの治療を受けるか、出血が発生した場合には計画された外科的処置を受けることができます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Shiraz、イラン・イスラム共和国
- Nemazee Hospital Shiraz University of Medical Sciences
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Bangalore、インド、560034
- St. John's Medical College Hospital
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Davangere、インド、577005
- S.S Institute of Medical Science and Research Center
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Beirut、レバノン
- Hotel De Dieu de France
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 12歳未満（治療開始時）。
- 先天性フィブリノーゲン欠乏症の文書化された診断。出血または外科的予防のためのオンデマンド治療が必要と予想されます。
- フィブリノゲン欠乏は、無フィブリノゲン血症または重度の低フィブリノゲン血症として現れます。
- 過去の血漿フィブリノーゲン活性が 50 mg/dL 未満、または局所分析法の検出限界を下回るレベル。
- 急性出血エピソード（自然発生的または外傷後）が予想される、または待機的手術を受ける予定がある。
- 被験者の法的保護者によって署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- 平均余命は6か月未満。
- 先天性フィブリノゲン欠乏症以外の出血障害（ジスフィブリノゲン血症など）。
- フィブリノーゲン濃縮物による予防的治療。
以下による治療:
- -PK期、出血エピソード、または手術の治療開始前2週間以内のフィブリノーゲン濃縮物または他のフィブリノーゲン含有血液製剤。
- -PK期の開始前1週間以内、または出血エピソードまたは手術の治療の開始前の1週間以内に、または計画どおりに、あらゆる凝固活性薬剤（すなわち、非ステロイド性抗炎症薬、ワルファリン、クマリン誘導体、血小板凝集阻害薬）を服用しているまたは、最後のオクタフィブリン点滴後 1 日目から 24 時間 (つまり 1 日) までの期間に予想される投薬。
以下の存在または履歴:
- 薬の研究に対する過敏症。
- -出血エピソードまたは手術の治療開始前1年以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症。
- 出血エピソードまたは手術の治療開始前1年以内の動脈血栓症
- ヒト血漿タンパク質に対する過敏症。
- 食道静脈瘤による出血。
- 末期肝疾患（すなわち、Child-Pugh スコア B または C）。
- ウイルス量が200粒子/μLを超える、またはコピー数が400,000コピー/mLを超える既知の陽性HIV感染。
- 多発性外傷 出血エピソードまたは手術の治療開始の1年前。
- 現在または過去に中和型抗フィブリノーゲン阻害剤の診断または疑いがある。
- 研究者の意見において、研究の実施に影響を与える可能性がある急性または慢性の病状。これには、α-インターフェロン、プレドニゾン（>に相当）などの免疫調節薬（抗レトロウイルス化学療法以外）を受けている被験者が含まれます。研究開始時に10 mg/日)、または同様の薬剤を投与します。
- 現在または過去 4 週間に別の介入臨床研究で IMP による治療を受けている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オクタフィブリン
血漿由来フィブリノーゲン濃縮物
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血漿由来フィブリノーゲン濃縮物
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4 点止血効果スケールに基づく、各患者の最初に記録された出血エピソードのオンデマンド治療におけるオクタフィブリンの止血効果の全体的な臨床評価
時間枠：出血エピソードの治療のための最初のオクタフィブリン注入は、最後の注入後 24 時間 (つまり 1 日) または治療観察期間の終了のいずれか遅い方まで
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各患者の最初に記録された出血エピソード (BE) の治療におけるオクタフィフィブリンの止血効果の全体的な臨床評価。 最初の出血エピソードは、最初のオクタフィブリン注入から、最後の注入後 24 時間 (つまり 1 日) または治療観察期間の終了のいずれか遅い方までの時間をカバーしました。 出血に対する止血効果に関する研究者による全体的な臨床評価は、4 段階の止血効果スケール (優れている、良好、中等度、またはなし) に基づいていました。 優れた結果とは、出血が直ちに停止したことと定義されます。 「良好」とは、最終的に出血が完全に止まったことである。 「中程度」は出血が不完全に停止したことを示し、「なし」は出血が停止せず、別の止血介入が必要だったことを示します。 IDMEAC は、すべての止血効果の結果について独立した判定を実施し、各 BE の治療における効果についての研究者の評価を評価しました。 |
出血エピソードの治療のための最初のオクタフィブリン注入は、最後の注入後 24 時間 (つまり 1 日) または治療観察期間の終了のいずれか遅い方まで
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2 点止血効果スケールに基づく、各患者の最初に記録された出血エピソードのオンデマンド治療におけるオクタフィブリンの止血効果の全体的な臨床評価
時間枠：最初のオクタフィブリン注入から、最後の注入後 24 時間 (つまり 1 日) または治療観察期間の終了のいずれか遅い方まで。
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各患者の最初に記録された出血エピソード (BE) の治療におけるオクタフィフィブリンの止血効果の全体的な臨床評価。 最初の出血エピソードは、最初のオクタフィブリン注入から、最後の注入後 24 時間 (つまり 1 日) または治療観察期間の終了のいずれか遅い方までの時間をカバーしました。 研究者による出血に対する止血効果の全体的な臨床評価は、2 点止血効果スケール (成功と失敗) に基づいていました。 4 段階スケール (上記) での優れたまたは良好の有効性評価は成功を示し、中程度またはなしの有効性評価は失敗を示します。 IDMEAC は、すべての止血効果の結果について独立した判定を実施し、各 BE の治療における効果についての研究者の評価を評価しました。 |
最初のオクタフィブリン注入から、最後の注入後 24 時間 (つまり 1 日) または治療観察期間の終了のいずれか遅い方まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オクタフィフィブリンの単回投与薬物動態: 正規化された濃度時間曲線下面積 (AUCnorm)
時間枠：最初の注入前、注入後 1 時間、3 時間、1 日、2 日、4 日、7 日、10 日、14 日後
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ＡＵＣｎｏｒｍ（投与量に対して正規化された濃度－時間曲線下の面積）は、オクタフィフィブリンの７０ｍｇ／ｋｇ体重の単回静脈内注入後に評価した。
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最初の注入前、注入後 1 時間、3 時間、1 日、2 日、4 日、7 日、10 日、14 日後
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オクタフィフィブリンの単回投与薬物動態: 反応 - 生体内での増分回復 (IVR)
時間枠：注入前と注入後 3 時間の間
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IVR は、70 mg/kg 体重のオクタフィフィブリンを 1 回静脈内注入した後に評価されました。
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注入前と注入後 3 時間の間
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オクタフィフィブリンの単回投与薬物動態: 最終消失半減期 (t1/2)
時間枠：最初の注入前、注入後 1 時間、3 時間、1 日、2 日、4 日、7 日、10 日、14 日後
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t1/2 は、70 mg/kg 体重のオクタフィフィブリンを 1 回静脈内注入した後に評価されました。
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最初の注入前、注入後 1 時間、3 時間、1 日、2 日、4 日、7 日、10 日、14 日後
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オクタフィフィブリンの単回投与薬物動態: 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：最初の注入前、注入後 1 時間、3 時間、1 日、2 日、4 日、7 日、10 日、14 日後
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Cmax は、70 mg/kg 体重のオクタフィフィブリンを 1 回静脈内注入した後に評価されました。
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最初の注入前、注入後 1 時間、3 時間、1 日、2 日、4 日、7 日、10 日、14 日後
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オクタフィフィブリンの単回投与薬物動態: 最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：最初の注入前、注入後 1 時間、3 時間、1 日、2 日、4 日、7 日、10 日、14 日後
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Tmax は、70 mg/kg 体重のオクタフィフィブリンを 1 回静脈内注入した後に評価されました。
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最初の注入前、注入後 1 時間、3 時間、1 日、2 日、4 日、7 日、10 日、14 日後
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オクタフィフィブリンの単回投与薬物動態: 平均滞留時間 (MRT)
時間枠：最初の注入前、注入後 1 時間、3 時間、1 日、2 日、4 日、7 日、10 日、14 日後
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MRT は、70 mg/kg 体重のオクタフィフィブリンを 1 回静脈内注入した後に評価されました。
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最初の注入前、注入後 1 時間、3 時間、1 日、2 日、4 日、7 日、10 日、14 日後
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オクタフィフィブリンの単回投与薬物動態: 分布量 (Vss)
時間枠：最初の注入前、注入後 1 時間、3 時間、1 日、2 日、4 日、7 日、10 日、14 日後
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オクタフィフィブリンの 70 mg/kg 体重の単回静脈内注入後に Vss を評価しました。
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最初の注入前、注入後 1 時間、3 時間、1 日、2 日、4 日、7 日、10 日、14 日後
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オクタフィフィブリンの単回投与薬物動態: クリアランス (Cl)
時間枠：最初の注入前、注入後 1 時間、3 時間、1 日、2 日、4 日、7 日、10 日、14 日後
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Cl は、70 mg/kg 体重のオクタフィフィブリンを 1 回静脈内注入した後に評価されました。
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最初の注入前、注入後 1 時間、3 時間、1 日、2 日、4 日、7 日、10 日、14 日後
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各患者の最初の出血エピソードおよびすべての出血エピソードにおける最大血餅硬さ (MCF) の変化
時間枠：オクタフィフィブリンの最初の注入前および注入の 1 時間後
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MCF は、トロンボエラストメトリー (ROTEM) を使用して測定されました。 ROTEM は、血栓形成と血栓の硬さを連続的に測定する方法です。 これは、血液または血漿凝固が 1 mm の距離にわたって機械的結合を形成する能力に基づいた機械的検出システムを利用します。 ROTEM は、最初の出血エピソードおよびすべての出血エピソードの治療のためのオクタフィフィブリンの最初の注入の前後の止血効果の代替有効性マーカーとして MCF を測定するために使用されました。 MCFの変化は、ベースラインからオクタフィフィブリン投与の注入後1時間まで測定されました。 |
オクタフィフィブリンの最初の注入前および注入の 1 時間後
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最初の出血エピソードおよびすべての出血エピソードの注入後 1 時間までのすべての出血エピソードのフィブリノゲン レベルの変化
時間枠：オクタフィフィブリンの注入前および注入後 1 時間
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フィブリノーゲンレベルの変化は、最初の出血エピソードとすべての出血エピソードについて、Clauss フィブリノーゲンアッセイを使用して評価されました。
オクタフィフィブリンの注入前 1 日目から注入後 1 時間までのフィブリノーゲン レベルの変化を評価しました。
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オクタフィフィブリンの注入前および注入後 1 時間
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最初の出血エピソードおよびすべての出血エピソードの治療のためのオクタフィフィブリン投与の最初の注入後の増分 in vivo 回復
時間枠：注入前および注入後 3 時間
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増分 IVR は、血漿フィブリノーゲンの最大増加量として計算されます（つまり、 Clauss データ）注入前と注入後 3 時間の測定間の値（血漿中の絶対濃度 [mg/dL] として表される）を、体重あたりのオクタフィブリンの正確な用量（投与された mg/kg として表される）で割ったもの。 firstBLEED および BLEED 集団の増分 (応答) IVR データが計算されました。 |
注入前および注入後 3 時間
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4 点止血効果スケールに基づくすべての出血エピソードにおけるオクタフィフィブリンの有効性
時間枠：出血エピソードの治療のための最初のオクタフィブリン注入は、最後の注入後 24 時間 (つまり 1 日) または治療観察期間の終了のいずれか遅い方まで
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すべての出血エピソードのオンデマンド治療におけるオクタフィフィブリンの止血効果は、優れた、良好、中程度、なしの範囲の 4 段階の止血効果スケールに基づいていました。 各患者の有効性評価は、治験責任医師および独立データ監視およびエンドポイント審査委員会 (IDMEAC) によって評価されました。 。 |
出血エピソードの治療のための最初のオクタフィブリン注入は、最後の注入後 24 時間 (つまり 1 日) または治療観察期間の終了のいずれか遅い方まで
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2 点止血効果スケールに基づくすべての出血エピソードにおけるオクタフィフィブリンの有効性
時間枠：出血エピソードの治療のための最初のオクタフィブリン注入は、最後の注入後 24 時間 (つまり 1 日) または治療観察期間の終了のいずれか遅い方まで
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すべての出血エピソードのオンデマンド治療におけるオクタフィブリンの止血効果は、成功から失敗までの 2 点の止血効果スケールに基づいていました。
各患者の有効性評価は、治験責任医師および独立データ監視およびエンドポイント審査委員会 (IDMEAC) によって評価されました。
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出血エピソードの治療のための最初のオクタフィブリン注入は、最後の注入後 24 時間 (つまり 1 日) または治療観察期間の終了のいずれか遅い方まで
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4 点止血効果スケールに基づく外科的予防におけるオクタフィブリンの有効性
時間枠：手術前のオクタフィフィブリンの初回投与から術後点滴の最終日まで
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オクタフィフィブリンの止血効果は、外科医と独立データ監視・エンドポイント裁定委員会 (IDMEAC) によって手術予防中に、優れた、良好、中等度、なしの 4 段階評価で評価されました。 平均予想出血量以下の術中失血率は「優秀」と評価されました。術中失血量が平均予想失血量よりも多いが、最大予想失血量以下である場合は「良好」と評価されました。術中の失血が予想より多かった場合は「中等度」と評価され、制御不能で凝固因子補充療法の変更が必要な止血は「なし」と評価されました。 開始された外科的観察期間は、オクタフィブリンの最初の投与から、軽度の手術の場合は少なくとも術後 3 日、大規模な手術の場合は術後 7 日、または最後の術後点滴の日のいずれか遅い方まで続きました。 |
手術前のオクタフィフィブリンの初回投与から術後点滴の最終日まで
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2 点止血効果スケールに基づく外科的予防におけるオクタフィブリンの有効性
時間枠：手術前のオクタフィフィブリンの初回投与から術後点滴の最終日まで
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オクタフィブリンの止血効果は、外科医と独立データ監視・エンドポイント裁定委員会 (IDMEAC) によって、手術予防中に成功から失敗までの 2 段階評価で評価されました。 ２段階有効性スケールからの有効性評価が優れているまたは良好である場合は「成功」を示し、有効性評価が中程度またはなしである場合は「失敗」を示します。 開始された外科的観察期間は、オクタフィブリンの最初の投与から、軽度の手術の場合は少なくとも術後 3 日、大規模な手術の場合は術後 7 日、または最後の術後点滴の日のいずれか遅い方まで続きました。 |
手術前のオクタフィフィブリンの初回投与から術後点滴の最終日まで
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プロトロンビン断片 1+2 の値が上昇している患者
時間枠：オクタフィブリン注入後 3 時間
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血栓形成性は、研究中の出血エピソードの治療のための各オクタフィブリン注入の前後に、プロトロンビンフラグメント 1 (F1) およびプロトロンビンフラグメント 2 (F2) の血漿レベルを測定することによって評価されました。
この結果測定では、オクタフィフィブリン注入の 3 時間後に、プロトロンビン フラグメント F1 + F2 の値が上昇し、69 ～ 229 pmol/L の基準範囲外となった患者の数を調べました。
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オクタフィブリン注入後 3 時間
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安全性評価: 抗フィブリノーゲン抗体の免疫原性試験
時間枠：最初のオクタフィブリン注入の開始から、オンデマンド治療のための各 30 日間の観察およびフォローアップ期間の終了まで
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抗フィブリノーゲン抗体を発現する患者の数は、実験的な非標準的な ELISA 定量的臨床検査を使用して観察期間中に観察されました。 オクタフィフィブリンの最初の注入前および各出血エピソードの治療後 30 日目の抗フィブリノーゲン抗体の存在に関する免疫原性検査。 |
最初のオクタフィブリン注入の開始から、オンデマンド治療のための各 30 日間の観察およびフォローアップ期間の終了まで
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安全性評価: 有害事象
時間枠：最初のオクタフィブリン注入の開始からPKの終了、オンデマンド治療のための30日間の観察およびフォローアップ期間の終了、または外科的観察期間の終了まで
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血栓塞栓性合併症やアレルギーまたは過敏症反応の初期兆候などの有害事象。
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最初のオクタフィブリン注入の開始からPKの終了、オンデマンド治療のための30日間の観察およびフォローアップ期間の終了、または外科的観察期間の終了まで
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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その他の研究ID番号
- FORMA-04
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