Studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica dell'ottafibrina in soggetti pediatrici con deficit di fibrinogeno
Studio prospettico, in aperto, non controllato, di fase III per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica dell'ottafibrina per il trattamento su richiesta del sanguinamento acuto e per prevenire il sanguinamento durante e dopo l'intervento chirurgico in soggetti pediatrici con deficit congenito di fibrinogeno
Questo studio valuterà l'efficacia di Octafibrin, un concentrato di fibrinogeno nel trattamento su richiesta di episodi di sanguinamento spontaneo o traumatico in pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni. La durata prevista dello studio è fino a 5 anni. Lo studio sarà considerato completato quando un minimo di 6 soggetti (ovvero almeno 3 soggetti di età compresa tra 0 e <6 anni e 3 soggetti di età compresa tra 6 e <12 anni) hanno almeno un episodio di sanguinamento documentato e quando in totale un minimo di 2 procedure chirurgiche sono state eseguite.
Tutti i pazienti saranno sottoposti a uno studio di farmacocinetica (PK) dopo lo screening. Questo avrà una durata di 14 giorni, dopo di che un paziente può essere curato per un episodio di sanguinamento o per un intervento chirurgico pianificato quando si verificano.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Bangalore, India, 560034
- St. John's Medical College Hospital
-
Davangere, India, 577005
- S.S Institute of Medical Science and Research Center
-
-
-
-
-
Shiraz, Iran (Repubblica Islamica del
- Nemazee Hospital Shiraz University of Medical Sciences
-
-
-
-
-
Beirut, Libano
- Hotel De Dieu de France
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età <12 anni (all'inizio del trattamento).
- Diagnosi documentata di carenza congenita di fibrinogeno, che dovrebbe richiedere un trattamento al bisogno per sanguinamento o profilassi chirurgica:
- Il deficit di fibrinogeno si manifesta come afibrinogenemia o grave ipofibrinogenemia.
- Attività storica del fibrinogeno plasmatico <50 mg/dL o livelli inferiori al limite di rilevazione del metodo di analisi locale.
- Si prevede un episodio di sanguinamento acuto (spontaneo o dopo un trauma) o si prevede di sottoporsi a chirurgia elettiva.
- Consenso informato firmato dal tutore legale del soggetto.
Criteri di esclusione:
- Aspettativa di vita <6 mesi.
- Disturbi della coagulazione diversi dal deficit congenito di fibrinogeno, inclusa la disfibrinogenemia.
- Trattamento profilattico con un concentrato di fibrinogeno.
Trattamento con:
- Qualsiasi concentrato di fibrinogeno o altro emoderivato contenente fibrinogeno nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento per la fase farmacocinetica, un episodio emorragico o un intervento chirurgico.
- Qualsiasi farmaco attivo sulla coagulazione (ad es. farmaci antinfiammatori non steroidei, war-farin, derivati cumarinici, inibitori dell'aggregazione piastrinica) entro 1 settimana prima dell'inizio della fase farmacocinetica o del trattamento per l'episodio emorragico o dell'intervento chirurgico, o come programmato o farmaco previsto durante il periodo di tempo dal Giorno 1 fino a 24 ore (cioè 1 giorno) dopo l'ultima infusione di Octafibrin.
Presenza o storia di:
- Ipersensibilità ai farmaci in studio.
- Trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 1 anno prima dell'inizio del trattamento per l'episodio emorragico o l'intervento chirurgico.
- Trombosi arteriosa entro 1 anno prima dell'inizio del trattamento per l'episodio emorragico o l'intervento chirurgico
- Ipersensibilità alle proteine plasmatiche umane.
- Sanguinamento varicoso esofageo.
- Malattia epatica allo stadio terminale (cioè, punteggio Child-Pugh B o C).
- Infezione HIV positiva nota con una carica virale >200 particelle/μL o >400.000 copie/ml.
- Politrauma 1 anno prima dell'inizio del trattamento per l'episodio emorragico o l'intervento chirurgico.
- Diagnosi o sospetto di un inibitore antifibrinogeno neutralizzante attualmente o in qualsiasi momento passato.
- Condizione medica acuta o cronica che può, secondo il parere dello sperimentatore, influenzare la conduzione dello studio, compresi i soggetti che ricevono farmaci immunomodulanti (diversi dalla chemioterapia antiretrovirale), come alfa-interferone, predni-sone (equivalente a > 10 mg/giorno), o farmaci simili, all'inizio dello studio.
- Trattamento con IMP in un altro studio clinico interventistico attualmente o nelle ultime 4 settimane.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Ottafibrina
Concentrato di fibrinogeno derivato dal plasma
|
Concentrato di fibrinogeno derivato dal plasma
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutazione clinica complessiva dell'efficacia emostatica dell'ottafibrina nel trattamento al bisogno del primo episodio di sanguinamento documentato di ciascun paziente sulla base di una scala di efficacia emostatica a 4 punti
Lasso di tempo: Prima infusione di ottafibrina per il trattamento di un episodio emorragico fino a 24 ore (cioè 1 giorno) dopo l'ultima infusione o la fine del periodo di osservazione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo
|
La valutazione clinica complessiva dell'efficacia emostatica dell'ottafibrina nel trattamento del primo episodio di sanguinamento documentato (BE) di ciascun paziente. Il primo episodio di sanguinamento copriva il tempo dalla prima infusione di ottafibrina fino a 24 ore (cioè 1 giorno) dopo l'ultima infusione o la fine del periodo di osservazione del trattamento, che si verificava per ultimo. La valutazione clinica complessiva dello sperimentatore dell'efficacia emostatica per il sanguinamento si è basata su una scala di efficacia emostatica a 4 punti (eccellente, buona, moderata o nessuna). Il risultato eccellente è stato definito come cessazione immediata del sanguinamento; "Buono" era l'eventuale completa cessazione dell'emorragia; "Moderato" indicava la cessazione incompleta del sanguinamento e "Nessuno" indicava la cessazione del sanguinamento con intervento emostatico alternativo richiesto. L'IDMEAC ha condotto una valutazione indipendente di tutti i risultati di efficacia emostatica e ha valutato le valutazioni dell'investigatore sull'efficacia nel trattamento di ciascun BE. |
Prima infusione di ottafibrina per il trattamento di un episodio emorragico fino a 24 ore (cioè 1 giorno) dopo l'ultima infusione o la fine del periodo di osservazione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo
|
|
Valutazione clinica complessiva dell'efficacia emostatica dell'ottafibrina nel trattamento al bisogno del primo episodio di sanguinamento documentato di ciascun paziente sulla base di una scala di efficacia emostatica a 2 punti
Lasso di tempo: Dalla prima infusione di Octafibrin fino a 24 ore (vale a dire 1 giorno) dopo l'ultima infusione o la fine del periodo di osservazione del trattamento, se si è verificato per ultimo.
|
La valutazione clinica complessiva dell'efficacia emostatica dell'ottafibrina nel trattamento del primo episodio di sanguinamento documentato (BE) di ciascun paziente. Il primo episodio di sanguinamento copriva il tempo dalla prima infusione di ottafibrina fino a 24 ore (cioè 1 giorno) dopo l'ultima infusione o la fine del periodo di osservazione del trattamento, che si verificava per ultimo. La valutazione clinica complessiva dello sperimentatore dell'efficacia emostatica per il sanguinamento si è basata su una scala di efficacia emostatica a 2 punti (successo e fallimento). Il punteggio di efficacia di eccellente o buono sulla scala a quattro punti (sopra) ha indicato il successo e il punteggio di efficacia di moderato o nessuno ha indicato il fallimento. L'IDMEAC ha condotto una valutazione indipendente di tutti i risultati di efficacia emostatica e ha valutato le valutazioni dell'investigatore sull'efficacia nel trattamento di ciascun BE. |
Dalla prima infusione di Octafibrin fino a 24 ore (vale a dire 1 giorno) dopo l'ultima infusione o la fine del periodo di osservazione del trattamento, se si è verificato per ultimo.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Farmacocinetica a dose singola di ottafibrina: area sotto la curva concentrazione-tempo normalizzata (AUCnorm)
Lasso di tempo: Prima della prima infusione, 1 ora, 3 ore, 1 giorno, 2 giorni, 4 giorni, 7 giorni, 10 giorni e 14 giorni dopo l'infusione
|
L'AUCnorm (Area sotto la curva concentrazione-tempo normalizzata alla dose somministrata) è stata valutata dopo una singola infusione endovenosa di 70 mg/kg di peso corporeo di ottafibrina.
|
Prima della prima infusione, 1 ora, 3 ore, 1 giorno, 2 giorni, 4 giorni, 7 giorni, 10 giorni e 14 giorni dopo l'infusione
|
|
Farmacocinetica a dose singola di ottafibrina: risposta - recupero incrementale in vivo (IVR)
Lasso di tempo: Tra la pre-infusione e le 3 ore post-infusione
|
L'IVR è stata valutata dopo una singola infusione endovenosa di 70 mg/kg di peso corporeo di ottafibrina.
|
Tra la pre-infusione e le 3 ore post-infusione
|
|
Farmacocinetica a dose singola di ottafibrina: emivita di eliminazione terminale (t1/2)
Lasso di tempo: Prima della prima infusione, 1 ora, 3 ore, 1 giorno, 2 giorni, 4 giorni, 7 giorni, 10 giorni e 14 giorni dopo l'infusione
|
t1/2 è stato valutato dopo una singola infusione endovenosa di 70 mg/kg di peso corporeo di ottafibrina.
|
Prima della prima infusione, 1 ora, 3 ore, 1 giorno, 2 giorni, 4 giorni, 7 giorni, 10 giorni e 14 giorni dopo l'infusione
|
|
Farmacocinetica a dose singola di ottafibrina: concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Prima della prima infusione, 1 ora, 3 ore, 1 giorno, 2 giorni, 4 giorni, 7 giorni, 10 giorni e 14 giorni dopo l'infusione
|
La Cmax è stata valutata dopo una singola infusione endovenosa di 70 mg/kg di peso corporeo di Octafibrin.
|
Prima della prima infusione, 1 ora, 3 ore, 1 giorno, 2 giorni, 4 giorni, 7 giorni, 10 giorni e 14 giorni dopo l'infusione
|
|
Farmacocinetica a dose singola di ottafibrina: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: Prima della prima infusione, 1 ora, 3 ore, 1 giorno, 2 giorni, 4 giorni, 7 giorni, 10 giorni e 14 giorni dopo l'infusione
|
Il Tmax è stato valutato dopo una singola infusione endovenosa di 70 mg/kg di peso corporeo di ottafibrina.
|
Prima della prima infusione, 1 ora, 3 ore, 1 giorno, 2 giorni, 4 giorni, 7 giorni, 10 giorni e 14 giorni dopo l'infusione
|
|
Farmacocinetica a dose singola di ottafibrina: tempo medio di residenza (MRT)
Lasso di tempo: Prima della prima infusione, 1 ora, 3 ore, 1 giorno, 2 giorni, 4 giorni, 7 giorni, 10 giorni e 14 giorni dopo l'infusione
|
La MRT è stata valutata dopo una singola infusione endovenosa di 70 mg/kg di peso corporeo di ottafibrina.
|
Prima della prima infusione, 1 ora, 3 ore, 1 giorno, 2 giorni, 4 giorni, 7 giorni, 10 giorni e 14 giorni dopo l'infusione
|
|
Farmacocinetica monodose dell'ottafibrina: volume di distribuzione (Vss)
Lasso di tempo: Prima della prima infusione, 1 ora, 3 ore, 1 giorno, 2 giorni, 4 giorni, 7 giorni, 10 giorni e 14 giorni dopo l'infusione
|
Vss è stato valutato dopo una singola infusione endovenosa di 70 mg/kg di peso corporeo di ottafibrina.
|
Prima della prima infusione, 1 ora, 3 ore, 1 giorno, 2 giorni, 4 giorni, 7 giorni, 10 giorni e 14 giorni dopo l'infusione
|
|
Farmacocinetica a dose singola di ottafibrina: clearance (Cl)
Lasso di tempo: Prima della prima infusione, 1 ora, 3 ore, 1 giorno, 2 giorni, 4 giorni, 7 giorni, 10 giorni e 14 giorni dopo l'infusione
|
La Cl è stata valutata dopo una singola infusione endovenosa di 70 mg/kg di peso corporeo di ottafibrina.
|
Prima della prima infusione, 1 ora, 3 ore, 1 giorno, 2 giorni, 4 giorni, 7 giorni, 10 giorni e 14 giorni dopo l'infusione
|
|
Variazione della consistenza massima del coagulo (MCF) per il primo episodio di sanguinamento per ciascun paziente e per tutti gli episodi di sanguinamento
Lasso di tempo: Prima della prima infusione e 1 ora dopo l'infusione di ottafibrina
|
La MCF è stata misurata mediante tromboelastometria (ROTEM). ROTEM è un metodo per la misurazione continua della formazione e della compattezza del coagulo. Utilizza un sistema di rilevamento meccanico basato sulla capacità del coagulo di sangue o plasma di formare un accoppiamento meccanico su una distanza di 1 mm. ROTEM è stato utilizzato per misurare MCF come marker di efficacia surrogato per l'efficacia emostatica prima e dopo la prima infusione di ottafibrina per il trattamento del primo episodio di sanguinamento e di tutti gli episodi di sanguinamento. La variazione di MCF è stata misurata dal basale a 1 ora dopo l'infusione della somministrazione di ottafibrina. |
Prima della prima infusione e 1 ora dopo l'infusione di ottafibrina
|
|
Modifica del livello di fibrinogeno per tutti gli episodi di sanguinamento fino a 1 ora dopo l'infusione per il primo episodio di sanguinamento e tutti gli episodi di sanguinamento
Lasso di tempo: Pre-infusione e 1 ora dopo l'infusione di ottafibrina
|
La variazione del livello di fibrinogeno è stata valutata utilizzando il test del fibrinogeno di Clauss per il primo episodio di sanguinamento e per tutti gli episodi di sanguinamento.
La variazione del livello di fibrinogeno è stata valutata dal giorno 1 prima dell'infusione a 1 ora dopo l'infusione di Octafibrin.
|
Pre-infusione e 1 ora dopo l'infusione di ottafibrina
|
|
Recupero incrementale in vivo dopo la prima infusione di somministrazione di ottafibrina per il trattamento del primo episodio emorragico e di tutti gli episodi emorragici
Lasso di tempo: Pre-infusione e 3 ore dopo l'infusione
|
IVR incrementale calcolato come aumento massimo del fibrinogeno plasmatico (cioè dati di Clauss) tra la misurazione pre-infusione e 3 ore dopo l'infusione, (espressa come concentrazione assoluta nel plasma [mg/dL]), divisa per la dose esatta di ottafibrina per peso corporeo (espressa in mg/kg dosati) . Sono stati calcolati i dati IVR incrementali (risposta) per le prime popolazioni BLEED e BLEED. |
Pre-infusione e 3 ore dopo l'infusione
|
|
Efficacia dell'ottafibrina in tutti gli episodi di sanguinamento sulla base di una scala di efficacia emostatica a quattro punti
Lasso di tempo: Prima infusione di ottafibrina per il trattamento di un episodio emorragico fino a 24 ore (cioè 1 giorno) dopo l'ultima infusione o la fine del periodo di osservazione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo
|
L'efficacia emostatica dell'ottafibrina nel trattamento al bisogno di tutti gli episodi emorragici era basata su una scala di efficacia emostatica a 4 punti che andava da eccellente, buono moderato e nessuno. La valutazione dell'efficacia di ciascun paziente è stata valutata dallo sperimentatore e dall'Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC). . |
Prima infusione di ottafibrina per il trattamento di un episodio emorragico fino a 24 ore (cioè 1 giorno) dopo l'ultima infusione o la fine del periodo di osservazione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo
|
|
Efficacia dell'ottafibrina in tutti gli episodi di sanguinamento sulla base di una scala di efficacia emostatica a due punti
Lasso di tempo: Prima infusione di ottafibrina per il trattamento di un episodio emorragico fino a 24 ore (cioè 1 giorno) dopo l'ultima infusione o la fine del periodo di osservazione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo
|
L'efficacia emostatica di Octafibrin nel trattamento al bisogno di tutti gli episodi emorragici era basata su una scala di efficacia emostatica a 2 punti che va dal successo al fallimento.
La valutazione dell'efficacia di ciascun paziente è stata valutata dallo sperimentatore e dall'Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC).
|
Prima infusione di ottafibrina per il trattamento di un episodio emorragico fino a 24 ore (cioè 1 giorno) dopo l'ultima infusione o la fine del periodo di osservazione del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo
|
|
Efficacia dell'ottafibrina nella profilassi chirurgica basata su una scala di efficacia emostatica a quattro punti
Lasso di tempo: Prima dose di Octafibrin prima dell'intervento chirurgico fino all'ultimo giorno di infusione postoperatoria
|
L'efficacia emostatica dell'ottafibrina è stata valutata durante la profilassi chirurgica dal chirurgo e dall'Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC), su una scala a 4 punti che va da eccellente, buono, moderato e nessuno. La perdita di sangue intraoperatoria inferiore o uguale alla perdita di sangue media prevista è stata valutata come "Eccellente"; la perdita di sangue intraoperatoria superiore alla perdita di sangue media prevista ma inferiore o uguale alla perdita di sangue massima prevista è stata valutata come "buona"; la perdita di sangue intraoperatoria è stata superiore al previsto, la perdita di sangue è stata classificata come "moderata" e l'emostasi incontrollata che ha richiesto un cambiamento nel regime di sostituzione del fattore di coagulazione è stata classificata come "nessuna". Il periodo di osservazione chirurgica iniziato è durato dalla prima dose di Octafibrin ad almeno 3 giorni post-operatori per gli interventi minori e 7 giorni post-operatori per gli interventi maggiori o fino al giorno dell'ultima infusione post-operatoria, a seconda di quale evento si verifica per ultimo. |
Prima dose di Octafibrin prima dell'intervento chirurgico fino all'ultimo giorno di infusione postoperatoria
|
|
Efficacia dell'ottafibrina nella profilassi chirurgica basata su una scala di efficacia emostatica a due punti
Lasso di tempo: Prima dose di Octafibrin prima dell'intervento chirurgico fino all'ultimo giorno di infusione postoperatoria
|
L'efficacia emostatica dell'ottafibrina è stata valutata durante la profilassi chirurgica dal chirurgo e dall'Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC), su una scala a 2 punti che va dal successo al fallimento. La valutazione di efficacia di eccellente o buona dalla scala di efficacia a 2 punti indicava "Successo" e la valutazione di efficacia di moderata o nessuna indicava "Fallimento". Il periodo di osservazione chirurgica iniziato è durato dalla prima dose di Octafibrin ad almeno 3 giorni post-operatori per gli interventi minori e 7 giorni post-operatori per gli interventi maggiori o fino al giorno dell'ultima infusione post-operatoria, a seconda di quale evento si verifica per ultimo. |
Prima dose di Octafibrin prima dell'intervento chirurgico fino all'ultimo giorno di infusione postoperatoria
|
|
Pazienti con valori elevati di frammenti di protrombina 1+2
Lasso di tempo: 3 ore dopo l'infusione di ottafibrina
|
La trombogenicità è stata valutata misurando i livelli plasmatici del frammento di protrombina 1 (F1) e del frammento di protrombina 2 (F2), prima e dopo ciascuna infusione di ottafibrina per il trattamento degli episodi emorragici durante lo studio.
Questa misura di esito ha esaminato il numero di pazienti con valori elevati di frammenti di protrombina F1 + F2 che erano al di fuori dell'intervallo di riferimento da 69 a 229 pmol/L, tre ore dopo l'infusione con Octafibrin.
|
3 ore dopo l'infusione di ottafibrina
|
|
Valutazione della sicurezza: test di immunogenicità per anticorpi anti-fibrinogeno
Lasso di tempo: Dall'inizio della prima infusione di ottafibrina alla fine di ciascun periodo di osservazione e follow-up di 30 giorni per il trattamento al bisogno
|
Il numero di pazienti che hanno sviluppato anticorpi anti-fibrinogeno è stato osservato durante il periodo di osservazione utilizzando un test di laboratorio quantitativo ELISA sperimentale non standard. Test di immunogenicità per la presenza di anticorpi anti-fibrinogeno prima della prima infusione di ottafibrina e il giorno 30 dopo il trattamento di ciascun episodio emorragico. |
Dall'inizio della prima infusione di ottafibrina alla fine di ciascun periodo di osservazione e follow-up di 30 giorni per il trattamento al bisogno
|
|
Valutazione della sicurezza: eventi avversi
Lasso di tempo: Dall'inizio della prima infusione di ottafibrina alla fine della terapia farmacocinetica, alla fine del periodo di osservazione di 30 giorni e di follow-up per il trattamento al bisogno o alla fine del periodo di osservazione chirurgica
|
Eventi avversi, incluse complicanze tromboemboliche e segni precoci di reazioni allergiche o di ipersensibilità.
|
Dall'inizio della prima infusione di ottafibrina alla fine della terapia farmacocinetica, alla fine del periodo di osservazione di 30 giorni e di follow-up per il trattamento al bisogno o alla fine del periodo di osservazione chirurgica
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FORMA-04
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .