Studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för oktafibrin hos pediatriska patienter med fibrinogenbrist

Experimentell: Oktafibrin

Plasmahärlett fibrinogenkoncentrat

Biologisk: Oktafibrin

Plasma-deriverat fibrinogenkoncentrat

Andra namn:

• Fibrinogenkoncentrat

Övergripande klinisk bedömning av den hemostatiska effekten av oktafibrin vid on-demand-behandling av den första dokumenterade blödningsepisoden av varje patient baserat på en 4-punkts skala för hemostatisk effekt

Den övergripande kliniska bedömningen av den hemostatiska effekten av Octafibrin vid behandling av den första dokumenterade blödningsepisoden (BE) hos varje patient. Den första blödningsepisoden omfattade tiden från den första Octafibrin-infusionen till 24 timmar (dvs. 1 dag) efter den sista infusionen eller slutet av behandlingsobservationsperioden, vilket som kom sist.

Utredarens övergripande kliniska bedömning av hemostatisk effekt för blödning baserades på en 4-gradig skala för hemostatisk effekt (utmärkt, bra, måttlig eller ingen). Utmärkt resultat definierades som omedelbart upphörande av blödning; "Bra" var att blödningen slutligen upphörde. 'Måttlig' var ofullständig upphörande av blödning och 'Ingen' var inget upphörande av blödning med alternativa hemostatiska ingrepp som krävdes.

IDMEAC genomförde en oberoende bedömning av alla hemostatiska effektresultat och utvärderade utredarens bedömningar av effektiviteten vid behandlingen av varje BE.

Övergripande klinisk bedömning av den hemostatiska effekten av oktafibrin vid on-demand-behandling av den första dokumenterade blödningsepisoden av varje patient baserat på en 2-punkts skala för hemostatisk effekt

Den övergripande kliniska bedömningen av den hemostatiska effekten av Octafibrin vid behandling av den första dokumenterade blödningsepisoden (BE) hos varje patient. Den första blödningsepisoden omfattade tiden från den första Octafibrin-infusionen till 24 timmar (dvs. 1 dag) efter den sista infusionen eller slutet av behandlingsobservationsperioden, vilket som kom sist.

Utredarens övergripande kliniska bedömning av hemostatisk effekt för blödning baserades på en tvågradig skala för hemostatisk effekt (framgång och misslyckande). Effektbetyget utmärkt eller bra på den fyrgradiga skalan (ovan) indikerade framgång och effektivitetsbetyget måttligt eller inget indikerat misslyckande.

IDMEAC genomförde en oberoende bedömning av alla hemostatiska effektresultat och utvärderade utredarens bedömningar av effektiviteten vid behandlingen av varje BE.

Endosfarmakokinetik för oktafibrin: area under koncentration-tidskurvan normaliserad (AUCnorm)

AUCnorm (Area under koncentration-tid-kurvan normaliserad till den administrerade dosen) bedömdes efter en intravenös engångsinfusion av 70 mg/kg kroppsvikt av Octafibrin.

Endosfarmakokinetik för oktafibrin: svar - inkrementell in vivo-återhämtning (IVR)

IVR utvärderades efter en enda intravenös infusion av 70 mg/kg kroppsvikt av Octafibrin.

Endosfarmakokinetik för oktafibrin: terminal eliminering halveringstid (t1/2)

t1/2 bedömdes efter en intravenös engångsinfusion av 70 mg/kg kroppsvikt av Octafibrin.

Endosfarmakokinetik för oktafibrin: maximal plasmakoncentration (Cmax)

Cmax utvärderades efter en intravenös engångsinfusion av 70 mg/kg kroppsvikt av Octafibrin.

Endosfarmakokinetik för oktafibrin: tid att nå maximal plasmakoncentration (Tmax)

Tmax utvärderades efter en intravenös engångsinfusion av 70 mg/kg kroppsvikt av Octafibrin.

Endosfarmakokinetik för oktafibrin: medeluppehållstid (MRT)

MRT utvärderades efter en enda intravenös infusion av 70 mg/kg kroppsvikt av Octafibrin.

Endosfarmakokinetik för oktafibrin: distributionsvolym (Vss)

Vss bedömdes efter en enda intravenös infusion av 70 mg/kg kroppsvikt av Octafibrin.

Endosfarmakokinetik för oktafibrin: clearance (Cl)

Cl utvärderades efter en enda intravenös infusion av 70 mg/kg kroppsvikt av Octafibrin.

Förändring i maximal koagelfasthet (MCF) för den första blödningsepisoden för varje patient och för alla blödningsepisoder

MCF mättes med hjälp av tromboelastometri (ROTEM). ROTEM är en metod för kontinuerlig mätning av koagelbildning och koagelfasthet. Den använder ett mekaniskt detektionssystem som är baserat på blod- eller plasmaklumpens förmåga att bilda en mekanisk koppling över ett avstånd av 1 mm.

ROTEM användes för att mäta MCF som en surrogateffektmarkör för hemostatisk effekt före och efter den första infusionen av Octafibrin för behandling av den första blödningsepisoden och alla blödningsepisoder. Förändringen i MCF mättes från baslinjen till 1 timme efter infusion av Octafibrin administrering.

Förändring av fibrinogennivån för alla blödningsepisoder upp till 1 timme efter infusion för den första blödningsepisoden och alla blödningsepisoder

Förändring i fibrinogennivå utvärderades med Clauss fibrinogenanalys för den första blödningsepisoden och alla blödningsepisoder. Förändringen i fibrinogennivå bedömdes från dag 1 före infusion till 1 timme efter infusion av Octafibrin.

Inkrementell återhämtning in vivo efter den första infusionen av octafibrin administrering för behandling av den första blödningsepisoden och alla blödningsepisoder

Inkrementell IVR beräknad som den maximala ökningen av plasmafibrinogen (dvs. Clausdata) mellan mätningen före infusionen och 3 timmar efter infusionen, (uttryckt som absolut koncentration i plasma [mg/dL]), dividerat med den exakta dosen av Octafibrin per kroppsvikt (uttryckt som mg/kg doserad) .

Inkrementella (respons) IVR-data för firstBLEED- och BLEED-populationerna beräknades.

Effekten av oktafibrin i alla blödningsepisoder baserat på en fyragradig skala för hemostatisk effekt

Den hemostatiska effekten av Octafibrin vid behandling på begäran av alla blödningsepisoder baserades på en 4-punkts skala för hemostatisk effekt som sträckte sig från utmärkt, bra måttlig och ingen. Effektbedömningen av varje patient utvärderades av utredaren och Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC).

.

Effekten av oktafibrin i alla blödningsepisoder baserat på en tvåpunkts skala för hemostatisk effekt

Den hemostatiska effekten av Octafibrin vid on-demand-behandling av alla blödningsepisoder baserades på en tvågradig skala för hemostatisk effekt som sträckte sig från framgång till misslyckande. Effektbedömningen av varje patient utvärderades av utredaren och Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC).

Effekten av oktafibrin i kirurgisk profylax baserad på en fyrapunkts skala för hemostatisk effekt

Den hemostatiska effekten av Octafibrin utvärderades under operationsprofylax av kirurgen och Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC), på en 4-gradig skala som sträcker sig från utmärkt, bra, måttlig och ingen. Intraoperativ blodförlust lägre eller lika med den genomsnittliga förväntade blodförlusten var frekvensen "Utmärkt"; intraoperativ blodförlust högre än genomsnittlig förväntad blodförlust men lägre eller lika med maximal förväntad blodförlust bedömdes som "Bra"; Den intraoperativa blodförlusten var högre än förväntat. Blodförlusten bedömdes som "måttlig" och hemostas som var okontrollerad och nödvändiggjorde en förändring av koagulationsfaktorersättningsregimen bedömdes som "Ingen".

Den kirurgiska observationsperioden som påbörjades varade från den första dosen av Octafibrin till minst 3 postoperativa dagar för mindre och 7 postoperativa dagar för större operationer eller till dagen för den sista postoperativa infusionen, beroende på vilket som inträffar sist.

Effekten av oktafibrin i kirurgisk profylax baserad på en tvåpunkts skala för hemostatisk effekt

Den hemostatiska effekten av Octafibrin utvärderades under operationsprofylax av kirurgen och Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC), på en 2-gradig skala som sträcker sig från framgång till misslyckande.

Effektbetyget utmärkt eller bra från den 2-gradiga effektivitetsskalan indikerade "Framgång", och effektivitetsbedömningen av måttlig eller ingen indikerade "Falyckande".

Den kirurgiska observationsperioden som påbörjades varade från den första dosen av Octafibrin till minst 3 postoperativa dagar för mindre och 7 postoperativa dagar för större operationer eller till dagen för den sista postoperativa infusionen, beroende på vilket som inträffar sist.

Patienter med förhöjda värden av protrombinfragment 1+2

Trombogenicitet bedömdes genom att mäta plasmanivåerna av protrombinfragment 1 (F1) och protrombinfragment 2 (F2), före och efter varje Octafibrin-infusion för behandling av blödningsepisoder under studien. Detta utfallsmått undersökte antalet patienter med förhöjda värden av protrombinfragment F1 + F2 som låg utanför referensintervallet 69 till 229 pmol/L, tre timmar efter infusion med Octafibrin.

Säkerhetsbedömning: Immunogenicitetstestning för anti-fibrinogenantikroppar

Antalet patienter som utvecklade anti-fibrinogenantikroppar observerades under observationsperioden med användning av ett experimentellt icke-standardiserat kvantitativt ELISA-laboratorietest.

Immunogenicitetstestning för förekomst av anti-fibrinogenantikroppar före den första infusionen av Octafibrin och på dag 30 efter behandlingen av varje blödningsepisod.

Säkerhetsbedömning: negativa händelser

Biverkningar, inklusive tromboemboliska komplikationer och tidiga tecken på allergiska eller överkänslighetsreaktioner.