Estudo para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética da octafibrina em pacientes pediátricos com deficiência de fibrinogênio
Estudo prospectivo, aberto, não controlado, de fase III para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética da octafibrina para tratamento sob demanda de sangramento agudo e para prevenir sangramento durante e após a cirurgia em pacientes pediátricos com deficiência congênita de fibrinogênio
Este estudo avaliará a eficácia da Octafibrina, um concentrado de fibrinogênio no tratamento sob demanda de episódios hemorrágicos espontâneos ou traumáticos em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade. A duração planejada do estudo é de até 5 anos. O estudo será considerado concluído quando um mínimo de 6 indivíduos (ou seja, pelo menos 3 indivíduos com idade entre 0 e <6 anos e 3 indivíduos com idade entre 6 e <12 anos) tiverem pelo menos um episódio de sangramento documentado e quando no total um mínimo de 2 procedimentos cirúrgicos foram realizados.
Todos os pacientes serão submetidos a um estudo farmacocinético (PK) após a triagem. Isso terá uma duração de 14 dias, após os quais o paciente poderá ser tratado por um episódio de sangramento ou procedimento cirúrgico planejado quando ocorrerem.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shiraz, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Nemazee Hospital Shiraz University of Medical Sciences
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Beirut, Líbano
- Hotel De Dieu de France
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Bangalore, Índia, 560034
- St. John's Medical College Hospital
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Davangere, Índia, 577005
- S.S Institute of Medical Science and Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade <12 anos (no início do tratamento).
- Diagnóstico documentado de deficiência congênita de fibrinogênio, com expectativa de exigir tratamento sob demanda para sangramento ou profilaxia cirúrgica:
- Deficiência de fibrinogênio manifestada como afibrinogenemia ou hipofibrinogenemia grave.
- Atividade histórica do fibrinogênio plasmático <50 mg/dL ou níveis abaixo do limite de detecção do método de ensaio local.
- Previsão de episódio de sangramento agudo (espontâneo ou após trauma) ou planejamento de cirurgia eletiva.
- Consentimento informado assinado pelo responsável legal do sujeito.
Critério de exclusão:
- Expectativa de vida < 6 meses.
- Distúrbio hemorrágico diferente da deficiência congênita de fibrinogênio, incluindo disfibrinogenemia.
- Tratamento profilático com concentrado de fibrinogênio.
Tratamento com:
- Qualquer concentrado de fibrinogênio ou outro produto sanguíneo contendo fibrinogênio dentro de 2 semanas antes do início do tratamento para a fase PK, um episódio de sangramento ou cirurgia.
- Qualquer droga ativa na coagulação (ou seja, anti-inflamatórios não esteróides, warfarin, derivados cumarínicos, inibidores da agregação plaquetária) dentro de 1 semana antes do início da fase farmacocinética ou tratamento para o episódio hemorrágico ou cirurgia, ou conforme planejado ou medicação esperada durante o período de tempo do Dia 1 até 24 horas (ou seja, 1 dia) após a última infusão de Octafibrina.
Presença ou história de:
- Hipersensibilidade à medicação em estudo.
- Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 1 ano antes do início do tratamento para o episódio hemorrágico ou cirurgia.
- Trombose arterial dentro de 1 ano antes do início do tratamento para o episódio hemorrágico ou cirurgia
- Hipersensibilidade às proteínas plasmáticas humanas.
- Sangramento varicoso esofágico.
- Doença hepática em estágio terminal (ou seja, escore B ou C de Child-Pugh).
- Infecção HIV positiva conhecida com carga viral >200 partículas/μL ou >400.000 cópias/mL.
- Politrauma 1 ano antes do início do tratamento para o episódio hemorrágico ou cirurgia.
- Diagnóstico ou suspeita de um inibidor antifibrinogênio neutralizante atualmente ou em qualquer momento no passado.
- Condição médica aguda ou crônica que pode, na opinião do investigador, afetar a condução do estudo, incluindo indivíduos recebendo drogas imunomoduladoras (exceto quimioterapia anti-retroviral), como alfa-interferon, predni-sona (equivalente a > 10 mg/dia) ou drogas similares, no início do estudo.
- Tratamento com IMP em outro estudo clínico intervencionista atualmente ou durante as últimas 4 semanas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Octafibrina
Concentrado de fibrinogênio derivado de plasma
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Concentrado de fibrinogênio derivado de plasma
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação clínica geral da eficácia hemostática da octafibrina no tratamento sob demanda do primeiro episódio de sangramento documentado de cada paciente com base em uma escala de eficácia hemostática de 4 pontos
Prazo: Primeira infusão de Octafibrina para o tratamento de um episódio hemorrágico até 24 horas (ou seja, 1 dia) após a última infusão ou o final do período de observação do tratamento, o que ocorrer por último
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A avaliação clínica geral da eficácia hemostática da Octafibrina no tratamento do primeiro episódio de sangramento documentado (BE) de cada paciente. O primeiro episódio de sangramento abrangeu o tempo desde a primeira infusão de Octafibrina até 24 horas (ou seja, 1 dia) após a última infusão ou o final do período de observação do tratamento, o que ocorreu por último. A avaliação clínica geral do investigador da eficácia hemostática para sangramento foi baseada em uma escala de eficácia hemostática de 4 pontos (excelente, boa, moderada ou nenhuma). Resultado excelente foi definido como cessação imediata do sangramento; 'Bom' era a eventual cessação completa do sangramento; 'Moderado' foi a cessação incompleta do sangramento e 'Nenhum' foi a ausência de cessação do sangramento com a necessidade de intervenção hemostática alternativa. O IDMEAC realizou uma adjudicação independente de todos os resultados de eficácia hemostática e avaliou as avaliações do investigador sobre a eficácia no tratamento de cada BE. |
Primeira infusão de Octafibrina para o tratamento de um episódio hemorrágico até 24 horas (ou seja, 1 dia) após a última infusão ou o final do período de observação do tratamento, o que ocorrer por último
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Avaliação clínica geral da eficácia hemostática da octafibrina no tratamento sob demanda do primeiro episódio de sangramento documentado de cada paciente com base em uma escala de eficácia hemostática de 2 pontos
Prazo: Desde a primeira infusão de Octafibrina até 24 horas (ou seja, 1 dia) após a última infusão ou o final do período de observação do tratamento, o que ocorrer por último.
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A avaliação clínica geral da eficácia hemostática da Octafibrina no tratamento do primeiro episódio de sangramento documentado (BE) de cada paciente. O primeiro episódio de sangramento abrangeu o tempo desde a primeira infusão de Octafibrina até 24 horas (ou seja, 1 dia) após a última infusão ou o final do período de observação do tratamento, o que ocorreu por último. A avaliação clínica geral do investigador da eficácia hemostática para sangramento foi baseada em uma escala de eficácia hemostática de 2 pontos (sucesso e falha). A classificação de eficácia excelente ou boa na escala de quatro pontos (acima) indica sucesso e a classificação de eficácia moderada ou nenhuma indica falha. O IDMEAC realizou uma adjudicação independente de todos os resultados de eficácia hemostática e avaliou as avaliações do investigador sobre a eficácia no tratamento de cada BE. |
Desde a primeira infusão de Octafibrina até 24 horas (ou seja, 1 dia) após a última infusão ou o final do período de observação do tratamento, o que ocorrer por último.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética de dose única de octafibrina: área sob a curva de concentração-tempo normalizada (AUCnorm)
Prazo: Antes da primeira infusão, 1 hora, 3 horas, 1 dia, 2 dias, 4 dias, 7 dias, 10 dias e 14 dias após a infusão
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A AUCnorm (área sob a curva concentração-tempo normalizada para a dose administrada) foi avaliada após uma única infusão intravenosa de 70 mg/kg de peso corporal de Octafibrina.
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Antes da primeira infusão, 1 hora, 3 horas, 1 dia, 2 dias, 4 dias, 7 dias, 10 dias e 14 dias após a infusão
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Farmacocinética de Octafibrina em Dose Única: Resposta - Recuperação Incremental in Vivo (IVR)
Prazo: Entre a pré-infusão e as 3 horas pós-infusão
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A IVR foi avaliada após uma única infusão intravenosa de 70 mg/kg de peso corporal de Octafibrina.
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Entre a pré-infusão e as 3 horas pós-infusão
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Farmacocinética de dose única de octafibrina: meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
Prazo: Antes da primeira infusão, 1 hora, 3 horas, 1 dia, 2 dias, 4 dias, 7 dias, 10 dias e 14 dias após a infusão
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t1/2 foi avaliado após uma única infusão intravenosa de 70 mg/kg de peso corporal de Octafibrina.
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Antes da primeira infusão, 1 hora, 3 horas, 1 dia, 2 dias, 4 dias, 7 dias, 10 dias e 14 dias após a infusão
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Farmacocinética de dose única de octafibrina: concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Antes da primeira infusão, 1 hora, 3 horas, 1 dia, 2 dias, 4 dias, 7 dias, 10 dias e 14 dias após a infusão
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A Cmax foi avaliada após uma única infusão intravenosa de 70 mg/kg de peso corporal de Octafibrina.
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Antes da primeira infusão, 1 hora, 3 horas, 1 dia, 2 dias, 4 dias, 7 dias, 10 dias e 14 dias após a infusão
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Farmacocinética de dose única de octafibrina: tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Antes da primeira infusão, 1 hora, 3 horas, 1 dia, 2 dias, 4 dias, 7 dias, 10 dias e 14 dias após a infusão
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O Tmax foi avaliado após uma única infusão intravenosa de 70 mg/kg de peso corporal de Octafibrina.
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Antes da primeira infusão, 1 hora, 3 horas, 1 dia, 2 dias, 4 dias, 7 dias, 10 dias e 14 dias após a infusão
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Farmacocinética de dose única de octafibrina: tempo médio de residência (MRT)
Prazo: Antes da primeira infusão, 1 hora, 3 horas, 1 dia, 2 dias, 4 dias, 7 dias, 10 dias e 14 dias após a infusão
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O MRT foi avaliado após uma única infusão intravenosa de 70 mg/kg de peso corporal de Octafibrina.
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Antes da primeira infusão, 1 hora, 3 horas, 1 dia, 2 dias, 4 dias, 7 dias, 10 dias e 14 dias após a infusão
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Farmacocinética de dose única de octafibrina: volume de distribuição (Vss)
Prazo: Antes da primeira infusão, 1 hora, 3 horas, 1 dia, 2 dias, 4 dias, 7 dias, 10 dias e 14 dias após a infusão
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A Vss foi avaliada após uma única infusão intravenosa de 70 mg/kg de peso corporal de Octafibrina.
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Antes da primeira infusão, 1 hora, 3 horas, 1 dia, 2 dias, 4 dias, 7 dias, 10 dias e 14 dias após a infusão
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Farmacocinética de dose única de octafibrina: depuração (Cl)
Prazo: Antes da primeira infusão, 1 hora, 3 horas, 1 dia, 2 dias, 4 dias, 7 dias, 10 dias e 14 dias após a infusão
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A Cl foi avaliada após uma única infusão intravenosa de 70 mg/kg de peso corporal de Octafibrina.
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Antes da primeira infusão, 1 hora, 3 horas, 1 dia, 2 dias, 4 dias, 7 dias, 10 dias e 14 dias após a infusão
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Mudança na firmeza máxima do coágulo (MCF) para o primeiro episódio de sangramento para cada paciente e para todos os episódios de sangramento
Prazo: Antes da primeira infusão e 1 hora após a infusão de Octafibrin
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MCF foi medido usando tromboelastometria (ROTEM). ROTEM é um método para a medição contínua da formação e firmeza do coágulo. Ele utiliza um sistema de detecção mecânica que se baseia na capacidade do coágulo de sangue ou plasma de formar um acoplamento mecânico em uma distância de 1 mm. O ROTEM foi usado para medir MCF como um marcador de eficácia substituto para eficácia hemostática antes e depois da primeira infusão de Octafibrina para tratamento do primeiro episódio hemorrágico e de todos os episódios hemorrágicos. A alteração no MCF foi medida desde a linha de base até 1 hora após a infusão da administração de Octafibrina. |
Antes da primeira infusão e 1 hora após a infusão de Octafibrin
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Alteração no nível de fibrinogênio para todos os episódios de sangramento até 1 hora após a infusão para o primeiro episódio de sangramento e todos os episódios de sangramento
Prazo: Pré-infusão e 1 hora pós-infusão de Octafibrina
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A alteração no nível de fibrinogênio foi avaliada usando o ensaio de fibrinogênio de Clauss para o primeiro episódio de sangramento e todos os episódios de sangramento.
A alteração no nível de fibrinogênio foi avaliada desde o Dia 1 pré-infusão até 1 hora após a infusão de Octafibrina.
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Pré-infusão e 1 hora pós-infusão de Octafibrina
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Recuperação incremental in vivo após a primeira infusão de administração de octafibrina para o tratamento do primeiro episódio hemorrágico e de todos os episódios hemorrágicos
Prazo: Pré-infusão e 3 horas pós-infusão
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IVR incremental calculado como o aumento máximo no fibrinogênio plasmático (ou seja, Clauss) entre a pré-infusão e a medição de 3 horas após a infusão, (expressa como concentração absoluta no plasma [mg/dL]), dividida pela dose exata de Octafibrina por peso corporal (expressa como mg/kg dosado) . Os dados incrementais (resposta) de IVR para as primeiras populações de BLEED e BLEED foram calculados. |
Pré-infusão e 3 horas pós-infusão
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Eficácia da octafibrina em todos os episódios hemorrágicos com base em uma escala de eficácia hemostática de quatro pontos
Prazo: Primeira infusão de Octafibrina para o tratamento de um episódio hemorrágico até 24 horas (ou seja, 1 dia) após a última infusão ou o final do período de observação do tratamento, o que ocorrer por último
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A eficácia hemostática de Octafibrin no tratamento sob demanda de todos os episódios hemorrágicos foi baseada em uma escala de eficácia hemostática de 4 pontos variando de excelente, bom moderado e nenhum. A avaliação da eficácia de cada paciente foi avaliada pelo investigador e pelo Comitê Independente de Monitoramento de Dados e Adjudicação de Pontos Finais (IDMEAC). . |
Primeira infusão de Octafibrina para o tratamento de um episódio hemorrágico até 24 horas (ou seja, 1 dia) após a última infusão ou o final do período de observação do tratamento, o que ocorrer por último
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Eficácia da octafibrina em todos os episódios hemorrágicos com base em uma escala de eficácia hemostática de dois pontos
Prazo: Primeira infusão de Octafibrina para o tratamento de um episódio hemorrágico até 24 horas (ou seja, 1 dia) após a última infusão ou o final do período de observação do tratamento, o que ocorrer por último
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A eficácia hemostática de Octafibrin no tratamento sob demanda de todos os episódios hemorrágicos foi baseada em uma escala de eficácia hemostática de 2 pontos variando de sucesso a falha.
A avaliação da eficácia de cada paciente foi avaliada pelo investigador e pelo Comitê Independente de Monitoramento de Dados e Adjudicação de Pontos Finais (IDMEAC).
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Primeira infusão de Octafibrina para o tratamento de um episódio hemorrágico até 24 horas (ou seja, 1 dia) após a última infusão ou o final do período de observação do tratamento, o que ocorrer por último
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Eficácia da Octafibrina na Profilaxia Cirúrgica com Base em uma Escala de Eficácia Hemostática de Quatro Pontos
Prazo: Primeira dose de Octafibrina antes da cirurgia até o último dia de infusão pós-operatória
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A eficácia hemostática da Octafibrina foi avaliada durante a profilaxia cirúrgica pelo cirurgião e pelo Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC), em uma escala de 4 pontos variando de excelente, bom, moderado e nenhum. A perda de sangue intra-operatória inferior ou igual à perda de sangue média esperada foi classificada como 'Excelente'; perda de sangue intra-operatória maior que a perda de sangue média esperada, mas menor ou igual à perda de sangue máxima esperada foi classificada como 'Boa'; a perda de sangue intra-operatória foi maior do que a esperada. A perda de sangue foi classificada como 'Moderada' e a hemostasia que foi descontrolada e exigiu uma mudança no esquema de reposição do fator de coagulação foi classificada como 'Nenhuma'. O período de observação cirúrgica iniciado durou desde a primeira dose de Octafibrin até pelo menos 3 dias de pós-operatório para cirurgias menores e 7 dias de pós-operatório para cirurgias de grande porte ou até o dia da última infusão pós-operatória, o que ocorrer por último. |
Primeira dose de Octafibrina antes da cirurgia até o último dia de infusão pós-operatória
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Eficácia da Octafibrina na Profilaxia Cirúrgica com Base em uma Escala de Eficácia Hemostática de Dois Pontos
Prazo: Primeira dose de Octafibrina antes da cirurgia até o último dia de infusão pós-operatória
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A eficácia hemostática da Octafibrina foi avaliada durante a profilaxia cirúrgica pelo cirurgião e pelo Comitê Independente de Monitoramento de Dados e Adjudicação de Pontos Finais (IDMEAC), em uma escala de 2 pontos variando de sucesso a falha. A classificação de eficácia excelente ou boa na escala de eficácia de 2 pontos indicou 'Sucesso' e a classificação de eficácia moderada ou nenhuma indicou 'Falha'. O período de observação cirúrgica iniciado durou desde a primeira dose de Octafibrin até pelo menos 3 dias de pós-operatório para cirurgias menores e 7 dias de pós-operatório para cirurgias de grande porte ou até o dia da última infusão pós-operatória, o que ocorrer por último. |
Primeira dose de Octafibrina antes da cirurgia até o último dia de infusão pós-operatória
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Pacientes com valores elevados de fragmentos de protrombina 1+2
Prazo: 3 horas após a infusão de Octafibrina
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A trombogenicidade foi avaliada medindo os níveis plasmáticos do fragmento de protrombina 1 (F1) e do fragmento de protrombina 2 (F2), antes e depois de cada infusão de Octafibrina para o tratamento de episódios hemorrágicos durante o estudo.
Esta medida de resultado examinou o número de pacientes com valores elevados de fragmentos de protrombina F1 + F2 que estavam fora do intervalo de referência de 69 a 229 pmol/L, três horas após a infusão com Octafibrin.
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3 horas após a infusão de Octafibrina
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Avaliação de segurança: Teste de imunogenicidade para anticorpos antifibrinogênio
Prazo: Início da primeira infusão de Octafibrina até o final de cada observação de 30 dias e período de acompanhamento para tratamento sob demanda
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O número de pacientes que desenvolveram anticorpos anti-fibrinogênio foi observado durante o período de observação usando um teste experimental ELISA quantitativo não padronizado. Teste de imunogenicidade para a presença de anticorpos anti-fibrinogênio antes da primeira infusão de Octafibrina e no dia 30 após o tratamento de cada episódio de sangramento. |
Início da primeira infusão de Octafibrina até o final de cada observação de 30 dias e período de acompanhamento para tratamento sob demanda
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Avaliação de segurança: eventos adversos
Prazo: Início da primeira infusão de Octafibrina até o final da farmacocinética, final de 30 dias de observação e período de acompanhamento para tratamento sob demanda ou final do período de observação cirúrgica
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Eventos adversos, incluindo complicações tromboembólicas e sinais precoces de reações alérgicas ou de hipersensibilidade.
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Início da primeira infusão de Octafibrina até o final da farmacocinética, final de 30 dias de observação e período de acompanhamento para tratamento sob demanda ou final do período de observação cirúrgica
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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- FORMA-04
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Ensaios clínicos em Deficiência Congênita de Fibrinogênio
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QLT Inc.ConcluídoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinite Pigmentosa)Estados Unidos, Canadá, Alemanha, Holanda, Reino Unido
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QLT Inc.ConcluídoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinite Pigmentosa)Canadá, Estados Unidos, Alemanha, Holanda, Reino Unido