Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til oktafibrin hos pediatriske personer med fibrinogenmangel

21. desember 2020 oppdatert av: Octapharma

Prospektiv, åpen, ukontrollert, fase III-studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til oktafibrin for behandling på forespørsel av akutt blødning og for å forhindre blødning under og etter kirurgi hos pediatriske personer med medfødt fibrinogenmangel

Denne studien vil vurdere effekten av Octafibrin, et fibrinogenkonsentrat i ved behovsbehandling av spontane eller traumatiske blødningsepisoder hos pediatriske pasienter under 12 år. Den planlagte studievarigheten er opptil 5 år. Studien vil bli ansett som fullført når minimum 6 forsøkspersoner (dvs. minst 3 forsøkspersoner i alderen mellom 0 og <6 år og 3 forsøkspersoner i alderen 6 og <12 år) har minst én dokumentert blødningsepisode og når totalt minimum av 2 kirurgiske inngrep er utført.

Alle pasienter vil gjennomgå en farmakokinetisk (PK) studie etter screening. Dette vil ha en varighet på 14 dager, hvoretter en pasient kan behandles for en blødningsepisode eller planlagt kirurgisk inngrep når de oppstår.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • India
      • Bangalore, India, 560034
        • St. John's Medical College Hospital
      • Davangere, India, 577005
        • S.S Institute of Medical Science and Research Center
  • Iran, den islamske republikken
      • Shiraz, Iran, den islamske republikken
        • Nemazee Hospital Shiraz University of Medical Sciences
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Hotel De Dieu de France

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 11 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder <12 år (ved behandlingsstart).
  • Dokumentert diagnose av medfødt fibrinogenmangel, forventet å kreve behandling etter behov for blødning eller kirurgisk profylakse:
  • Fibrinogenmangel manifestert som afibrinogenemi eller alvorlig hypofibrinogenemi.
  • Historisk plasmafibrinogenaktivitet på <50 mg/dL eller nivåer under deteksjonsgrensen for den lokale analysemetoden.
  • Forventes å ha en akutt blødningsepisode (spontan eller etter traumer) eller planlegger å gjennomgå elektiv kirurgi.
  • Informert samtykke signert av forsøkspersonens juridiske verge.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forventet levealder <6 måneder.
  2. Blødningsforstyrrelser annet enn medfødt fibrinogenmangel, inkludert dysfi-brinogenemi.
  3. Profylaktisk behandling med fibrinogenkonsentrat.

  4. Behandling med:

    • Ethvert fibrinogenkonsentrat eller annet fibrinogenholdig blodprodukt innen 2 uker før behandlingsstart for PK-fasen, en blødningsepisode eller kirurgi.
    • Ethvert koagulasjonsaktivt legemiddel (dvs. ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, war-farin, kumarinderivater, blodplateaggregasjonshemmere) innen 1 uke før starten av PK-fasen eller behandling for blødningsepisoden eller operasjonen, eller som en planlagt eller forventet medisinering i løpet av tidsperioden fra dag 1 til 24 timer (dvs. 1 dag) etter siste Octafibrin-infusjon.

  5. Tilstedeværelse eller historie av:

    • Overfølsomhet for å studere medisiner.
    • Dyp venetrombose eller lungeemboli innen 1 år før behandlingsstart for blødningsepisoden eller operasjonen.
    • Arteriell trombose innen 1 år før behandlingsstart for blødningsepisoden eller operasjonen
    • Overfølsomhet overfor humane plasmaproteiner.
    • Øsophageal varicose blødning.
    • Sluttstadium leversykdom (dvs. Child-Pugh score B eller C).
  6. Kjent positiv HIV-infeksjon med en virusmengde >200 partikler/μL eller >400 000 kopier/ml.
  7. Polytrauma 1 år før behandlingsstart for blødningsepisoden eller operasjonen.
  8. Diagnose eller mistanke om en nøytraliserende anti-fibrinogenhemmer for tiden eller tidligere.
  9. Akutt eller kronisk medisinsk tilstand som etter etterforskers mening kan påvirke gjennomføringen av studien, inkludert forsøkspersoner som får immunmodulerende legemidler (annet enn antiretroviral kjemoterapi), slik som alfa-interferon, predni-son (tilsvarer > 10 mg/dag), eller lignende legemidler, ved studiestart.
  10. Behandling med IMP i en annen intervensjonell klinisk studie for tiden eller i løpet av de siste 4 ukene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Oktafibrin
Plasma-avledet fibrinogenkonsentrat
Biologisk: Oktafibrin
Plasma-avledet fibrinogenkonsentrat
Andre navn:
  • Fibrinogenkonsentrat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overordnet klinisk vurdering av den hemostatiske effekten av oktafibrin ved behovsbehandling av den første dokumenterte blødningsepisoden av hver pasient basert på en 4-punkts skala for hemostatisk effekt
Tidsramme: Første Octafibrin-infusjon for behandling av en blødningsepisode inntil 24 timer (dvs. 1 dag) etter siste infusjon eller slutten av behandlingsobservasjonsperioden, avhengig av hva som kommer sist

Den samlede kliniske vurderingen av den hemostatiske effekten av Octafibrin ved behandling av den første dokumenterte blødningsepisoden (BE) hos hver pasient. Den første blødningsepisoden dekket tiden fra den første Octafibrin-infusjonen til 24 timer (dvs. 1 dag) etter siste infusjon eller slutten av behandlingsobservasjonsperioden, som kom sist.

Utforskerens samlede kliniske vurdering av hemostatisk effekt for blødning var basert på en 4-punkts skala for hemostatisk effekt (utmerket, god, moderat eller ingen). Utmerket resultat ble definert som umiddelbar opphør av blødning; "Bra" var til slutt fullstendig opphør av blødning; "Moderat" var ufullstendig opphør av blødning og "Ingen" var ingen opphør av blødning med alternativ hemostatisk intervensjon nødvendig.

IDMEAC utførte en uavhengig bedømmelse av alle hemostatiske effektivitetsresultater og evaluerte etterforskerens vurderinger av effekten i behandlingen av hver BE.
Første Octafibrin-infusjon for behandling av en blødningsepisode inntil 24 timer (dvs. 1 dag) etter siste infusjon eller slutten av behandlingsobservasjonsperioden, avhengig av hva som kommer sist
Overordnet klinisk vurdering av den hemostatiske effekten av oktafibrin ved behovsbehandling av den første dokumenterte blødningsepisoden av hver pasient basert på en 2-punkts skala for hemostatisk effekt
Tidsramme: Fra den første Octafibrin-infusjonen til 24 timer (dvs. 1 dag) etter siste infusjon eller slutten av behandlingsobservasjonsperioden, avhengig av hva som kom sist.

Den samlede kliniske vurderingen av den hemostatiske effekten av Octafibrin ved behandling av den første dokumenterte blødningsepisoden (BE) hos hver pasient. Den første blødningsepisoden dekket tiden fra den første Octafibrin-infusjonen til 24 timer (dvs. 1 dag) etter siste infusjon eller slutten av behandlingsobservasjonsperioden, avhengig av hva som kom sist.

Utforskerens samlede kliniske vurdering av hemostatisk effekt for blødning var basert på en 2-punkts hemostatisk effektskala (suksess og fiasko). Effektvurdering av utmerket eller god på firepunktsskalaen (over) indikerte suksess og effektvurdering av moderat eller ingen indikert fiasko.

IDMEAC utførte en uavhengig bedømmelse av alle hemostatiske effektivitetsresultater og evaluerte etterforskerens vurderinger av effekten i behandlingen av hver BE.
Fra den første Octafibrin-infusjonen til 24 timer (dvs. 1 dag) etter siste infusjon eller slutten av behandlingsobservasjonsperioden, avhengig av hva som kom sist.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Enkeltdose-farmakokinetikk av oktafibrin: areal under konsentrasjon-tidskurven normalisert (AUCnorm)
Tidsramme: Før første infusjon, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dager, 4 dager, 7 dager, 10 dager og 14 dager etter infusjonen
AUCnorm (Areal under konsentrasjon-tid-kurven normalisert til administrert dose) ble vurdert etter en enkelt intravenøs infusjon av 70 mg/kg kroppsvekt av Octafibrin.
Før første infusjon, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dager, 4 dager, 7 dager, 10 dager og 14 dager etter infusjonen
Enkeltdose farmakokinetikk av oktafibrin: respons - inkrementell in vivo utvinning (IVR)
Tidsramme: Mellom preinfusjonen og 3 timer etter infusjonen
IVR ble vurdert etter en enkelt intravenøs infusjon av 70 mg/kg kroppsvekt av Octafibrin.
Mellom preinfusjonen og 3 timer etter infusjonen
Enkeltdose farmakokinetikk av oktafibrin: terminal eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Før første infusjon, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dager, 4 dager, 7 dager, 10 dager og 14 dager etter infusjonen
t1/2 ble vurdert etter en enkelt intravenøs infusjon av 70 mg/kg kroppsvekt av Octafibrin.
Før første infusjon, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dager, 4 dager, 7 dager, 10 dager og 14 dager etter infusjonen
Enkeltdose farmakokinetikk av oktafibrin: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Før første infusjon, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dager, 4 dager, 7 dager, 10 dager og 14 dager etter infusjonen
Cmax ble vurdert etter en enkelt intravenøs infusjon av 70 mg/kg kroppsvekt av Octafibrin.
Før første infusjon, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dager, 4 dager, 7 dager, 10 dager og 14 dager etter infusjonen
Enkeltdose-farmakokinetikk av oktafibrin: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Før første infusjon, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dager, 4 dager, 7 dager, 10 dager og 14 dager etter infusjonen
Tmax ble vurdert etter en enkelt intravenøs infusjon av 70 mg/kg kroppsvekt av Octafibrin.
Før første infusjon, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dager, 4 dager, 7 dager, 10 dager og 14 dager etter infusjonen
Enkeltdose farmakokinetikk av oktafibrin: gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: Før første infusjon, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dager, 4 dager, 7 dager, 10 dager og 14 dager etter infusjonen
MRT ble vurdert etter en enkelt intravenøs infusjon av 70 mg/kg kroppsvekt av Octafibrin.
Før første infusjon, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dager, 4 dager, 7 dager, 10 dager og 14 dager etter infusjonen
Enkeltdose farmakokinetikk av oktafibrin: distribusjonsvolum (Vss)
Tidsramme: Før første infusjon, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dager, 4 dager, 7 dager, 10 dager og 14 dager etter infusjonen
Vss ble vurdert etter en enkelt intravenøs infusjon av 70 mg/kg kroppsvekt av Octafibrin.
Før første infusjon, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dager, 4 dager, 7 dager, 10 dager og 14 dager etter infusjonen
Enkeltdose farmakokinetikk av oktafibrin: clearance (Cl)
Tidsramme: Før første infusjon, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dager, 4 dager, 7 dager, 10 dager og 14 dager etter infusjonen
Cl ble vurdert etter en enkelt intravenøs infusjon av 70 mg/kg kroppsvekt av Octafibrin.
Før første infusjon, 1 time, 3 timer, 1 dag, 2 dager, 4 dager, 7 dager, 10 dager og 14 dager etter infusjonen
Endring i maksimal koagelfasthet (MCF) for den første blødningsepisoden for hver pasient og for alle blødningsepisoder
Tidsramme: Før første infusjon og 1 time etter infusjon av Octafibrin

MCF ble målt ved hjelp av tromboelastometri (ROTEM). ROTEM er en metode for kontinuerlig måling av koageldannelse og koagelfasthet. Den bruker et mekanisk deteksjonssystem som er basert på blod- eller plasmaproppens evne til å danne en mekanisk kobling over en avstand på 1 mm.

ROTEM ble brukt til å måle MCF som en surrogateffektmarkør for hemostatisk effekt før og etter den første infusjonen av Octafibrin for behandling av den første blødningsepisoden og alle blødningsepisoder. Endringen i MCF ble målt fra baseline til 1 time etter infusjon av Octafibrin-administrasjon.
Før første infusjon og 1 time etter infusjon av Octafibrin
Endring i fibrinogennivået for alle blødningsepisoder opptil 1 time etter infusjon for den første blødningsepisoden og alle blødningsepisoder
Tidsramme: Pre-infusjon og 1 time etter infusjon av Octafibrin
Endring i fibrinogennivå ble vurdert ved å bruke Clauss fibrinogenanalyse for den første blødningsepisoden og alle blødningsepisodene. Endringen i fibrinogennivå ble vurdert fra dag 1 pre-infusjon til 1 time etter infusjon av Octafibrin.
Pre-infusjon og 1 time etter infusjon av Octafibrin
Inkrementell in vivo utvinning etter den første infusjonen av oktafibrinadministrasjon for behandling av den første blødningsepisoden og av alle blødningsepisoder
Tidsramme: Pre-infusjon og 3 timer etter infusjon

Inkrementell IVR beregnet som maksimal økning i plasmafibrinogen (dvs. Clausdata) mellom pre-infusjon og 3-timers post-infusjonsmåling, (uttrykt som absolutt konsentrasjon i plasma [mg/dL]), delt på nøyaktig dose av Octafibrin per kroppsvekt (uttrykt som mg/kg dosert) .

Inkrementelle (respons) IVR-data for firstBLEED- og BLEED-populasjonene ble beregnet.
Pre-infusjon og 3 timer etter infusjon
Effekten av oktafibrin i alle blødningsepisoder basert på en firepunkts hemostatisk effektskala
Tidsramme: Første Octafibrin-infusjon for behandling av en blødningsepisode inntil 24 timer (dvs. 1 dag) etter siste infusjon eller slutten av behandlingsobservasjonsperioden, avhengig av hva som kommer sist

Den hemostatiske effekten av Octafibrin ved behovsbehandling av alle blødningsepisoder var basert på en 4-punkts skala for hemostatisk effekt som spenner fra utmerket, god moderat og ingen. Effektvurderingen av hver pasient ble vurdert av etterforskeren og Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC).

.
Første Octafibrin-infusjon for behandling av en blødningsepisode inntil 24 timer (dvs. 1 dag) etter siste infusjon eller slutten av behandlingsobservasjonsperioden, avhengig av hva som kommer sist
Effekten av oktafibrin i alle blødningsepisoder basert på en topunkts hemostatisk effektskala
Tidsramme: Første Octafibrin-infusjon for behandling av en blødningsepisode inntil 24 timer (dvs. 1 dag) etter siste infusjon eller slutten av behandlingsobservasjonsperioden, avhengig av hva som kommer sist
Den hemostatiske effekten av Octafibrin ved behovsbehandling av alle blødningsepisoder var basert på en 2-punkts skala for hemostatisk effekt som spenner fra suksess til fiasko. Effektvurderingen av hver pasient ble vurdert av etterforskeren og Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC).
Første Octafibrin-infusjon for behandling av en blødningsepisode inntil 24 timer (dvs. 1 dag) etter siste infusjon eller slutten av behandlingsobservasjonsperioden, avhengig av hva som kommer sist
Effekten av oktafibrin i kirurgisk profylakse basert på en firepunkts hemostatisk effektskala
Tidsramme: Første dose med Octafibrin før operasjonen til siste dag av postoperativ infusjon

Den hemostatiske effekten av Octafibrin ble vurdert under kirurgisprofylakse av kirurgen og Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC), på en 4-punkts skala som spenner fra utmerket, god, moderat og ingen. Intraoperativt blodtap lavere eller lik gjennomsnittlig forventet blodtap var rater som 'Utmerket'; intraoperativt blodtap høyere enn gjennomsnittlig forventet blodtap, men lavere eller lik maksimalt forventet blodtap ble vurdert som "God"; Det intraoperative blodtapet var høyere enn forventet. Blodetapet ble vurdert som 'Moderat', og hemostase som var ukontrollert og nødvendiggjorde en endring i koagulasjonsfaktorerstatningsregimet ble vurdert som 'Ingen'.

Den påbegynte kirurgiske observasjonsperioden varte fra den første dosen av Octafibrin til minst 3 postoperative dager for mindre og 7 postoperative dager for større operasjoner eller til dagen for siste postoperative infusjon, avhengig av hva som kommer sist.
Første dose med Octafibrin før operasjonen til siste dag av postoperativ infusjon
Effekten av oktafibrin i kirurgisk profylakse basert på en topunkts hemostatisk effektskala
Tidsramme: Første dose med Octafibrin før operasjonen til siste dag av postoperativ infusjon

Den hemostatiske effekten av Octafibrin ble vurdert under kirurgisprofylakse av kirurgen og Independent Data Monitoring & Endpoint Adjudication Committee (IDMEAC), på en 2-punkts skala som spenner fra suksess til fiasko.

Effektvurdering av utmerket eller god fra 2-punkts effektivitetsskala indikerte "Suksess", og effektvurdering av moderat eller ingen indikerte "Feil".

Den påbegynte kirurgiske observasjonsperioden varte fra den første dosen av Octafibrin til minst 3 postoperative dager for mindre og 7 postoperative dager for større operasjoner eller til dagen for siste postoperative infusjon, avhengig av hva som kommer sist.
Første dose med Octafibrin før operasjonen til siste dag av postoperativ infusjon
Pasienter med forhøyede verdier av protrombinfragmenter 1+2
Tidsramme: 3 timer etter infusjon av Octafibrin
Trombogenisitet ble vurdert ved å måle plasmanivåene av protrombinfragment 1 (F1) og protrombinfragment 2 (F2), før og etter hver Octafibrin-infusjon for behandling av blødningsepisoder under studien. Dette utfallsmålet undersøkte antall pasienter med forhøyede verdier av protrombinfragmentene F1 + F2 som var utenfor referanseområdet på 69 til 229 pmol/L, tre timer etter infusjon med Octafibrin.
3 timer etter infusjon av Octafibrin
Sikkerhetsvurdering: Immunogenisitetstesting for anti-fibrinogen antistoffer
Tidsramme: Start av den første Octafibrin-infusjonen til slutten av hver 30-dagers observasjons- og oppfølgingsperiode for behandling etter behov

Antallet pasienter som utviklet anti-fibrinogen-antistoffer ble observert i løpet av observasjonsperioden ved bruk av en eksperimentell ikke-standard ELISA kvantitativ laboratorietest.

Immunogenisitetstesting for tilstedeværelse av anti-fibrinogen antistoffer før første infusjon av Octafibrin og på dag 30 etter behandlingen av hver blødningsepisode.
Start av den første Octafibrin-infusjonen til slutten av hver 30-dagers observasjons- og oppfølgingsperiode for behandling etter behov
Sikkerhetsvurdering: Uønskede hendelser
Tidsramme: Start av den første Octafibrin-infusjonen til slutten av PK, slutten av 30-dagers observasjons- og oppfølgingsperiode for behandling etter behov, eller slutten av den kirurgiske observasjonsperioden
Bivirkninger, inkludert tromboemboliske komplikasjoner og tidlige tegn på allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner.
Start av den første Octafibrin-infusjonen til slutten av PK, slutten av 30-dagers observasjons- og oppfølgingsperiode for behandling etter behov, eller slutten av den kirurgiske observasjonsperioden

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Octapharma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

11. juni 2019

Studiet fullført (Faktiske)

11. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

3. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FORMA-04

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Medfødt fibrinogenmangel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Rwanda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere