Исследование по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики октафибрина у детей с дефицитом фибриногена
Проспективное открытое неконтролируемое исследование III фазы по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики октафибрина для лечения острого кровотечения по требованию и для предотвращения кровотечения во время и после операции у детей с врожденным дефицитом фибриногена
В этом исследовании будет оцениваться эффективность октафибрина, концентрата фибриногена, в лечении спонтанных или травматических эпизодов кровотечения по требованию у детей в возрасте до 12 лет. Запланированная продолжительность исследования составляет до 5 лет. Исследование будет считаться завершенным, когда как минимум у 6 субъектов (т. е. по крайней мере 3 субъекта в возрасте от 0 до <6 лет и 3 субъекта в возрасте от 6 до <12 лет) будет по крайней мере один задокументированный эпизод кровотечения и когда в сумме будет минимум выполнено 2 оперативных вмешательства.
Всем пациентам после скрининга будет проведено фармакокинетическое (ФК) исследование. Это будет иметь продолжительность 14 дней, после чего пациента можно будет лечить от эпизода кровотечения или запланированной хирургической процедуры, когда они происходят.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bangalore, Индия, 560034
- St. John's Medical College Hospital
-
Davangere, Индия, 577005
- S.S Institute of Medical Science and Research Center
-
-
-
-
-
Shiraz, Иран, Исламская Республика
- Nemazee Hospital Shiraz University of Medical Sciences
-
-
-
-
-
Beirut, Ливан
- Hotel De Dieu de France
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст <12 лет (на момент начала лечения).
- Документально подтвержденный диагноз врожденного дефицита фибриногена, который, как ожидается, потребует лечения кровотечения по требованию или хирургической профилактики:
- Дефицит фибриногена проявляется афибриногенемией или выраженной гипофибриногенемией.
- Историческая активность фибриногена в плазме <50 мг/дл или уровни ниже предела обнаружения метода локального анализа.
- Ожидается острый эпизод кровотечения (спонтанного или после травмы) или планируется плановая операция.
- Информированное согласие, подписанное законным опекуном субъекта.
Критерий исключения:
- Ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев.
- Нарушение свертываемости крови, кроме врожденного дефицита фибриногена, включая дисфибриногенемию.
- Профилактическое лечение концентратом фибриногена.
Лечение с помощью:
- Любой концентрат фибриногена или другой продукт крови, содержащий фибриноген, в течение 2 недель до начала лечения фазы ПК, эпизода кровотечения или хирургического вмешательства.
- Любое коагуляционно-активное лекарственное средство (например, нестероидные противовоспалительные препараты, варфарин, производные кумарина, ингибиторы агрегации тромбоцитов) в течение 1 недели до начала фазы ПК или лечения эпизода кровотечения или хирургического вмешательства, или в плановом порядке или ожидаемое лекарство в течение периода времени с 1-го дня до 24 часов (т. е. 1 день) после последней инфузии октафибрина.
Наличие или история:
- Повышенная чувствительность к исследуемому препарату.
- Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в течение 1 года до начала лечения эпизода кровотечения или хирургического вмешательства.
- Артериальный тромбоз в течение 1 года до начала лечения эпизода кровотечения или операции
- Повышенная чувствительность к белкам плазмы человека.
- Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.
- Терминальная стадия заболевания печени (т. е. оценка по шкале Чайлд-Пью B или C).
- Известный положительный ВИЧ-инфекция с вирусной нагрузкой >200 частиц/мкл или >400 000 копий/мл.
- Политравма за 1 год до начала лечения эпизода кровотечения или оперативного вмешательства.
- Диагноз или подозрение на нейтрализующий ингибитор фибриногена в настоящее время или когда-либо в прошлом.
- Острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на проведение исследования, включая субъектов, получающих иммуномодулирующие препараты (кроме антиретровирусной химиотерапии), такие как альфа-интерферон, преднизон (эквивалент > 10 мг/день) или аналогичные препараты в начале исследования.
- Лечение ИМФ в другом интервенционном клиническом исследовании в настоящее время или в течение последних 4 недель.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Октафибрин
Концентрат фибриногена плазменного происхождения
|
Плазменный концентрат фибриногена
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая клиническая оценка гемостатической эффективности октафибрина при лечении по требованию первого задокументированного эпизода кровотечения у каждого пациента на основе 4-балльной шкалы гемостатической эффективности
Временное ограничение: Первая инфузия октафибрина для лечения эпизода кровотечения в течение 24 часов (т. е. 1 день) после последней инфузии или окончания периода наблюдения за лечением, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Общая клиническая оценка гемостатической эффективности октафибрина при лечении первого задокументированного эпизода кровотечения (ПБ) у каждого пациента. Первый эпизод кровотечения охватывал время от первой инфузии октафибрина до 24 часов (т.е. 1 день) после последней инфузии или окончания периода наблюдения за лечением, в зависимости от того, что наступало последним. Общая клиническая оценка исследователем гемостатической эффективности при кровотечении основывалась на 4-балльной шкале гемостатической эффективности (отличная, хорошая, умеренная или отсутствие). Отличный результат определяли как немедленную остановку кровотечения; «Хорошим» было окончательное прекращение кровотечения; «Умеренная» — неполное прекращение кровотечения, а «Нет» — отсутствие остановки кровотечения, требующее альтернативного гемостатического вмешательства. IDMEAC провела независимое рассмотрение всех результатов гемостатической эффективности и оценила оценки исследователем эффективности лечения каждого БЭ. |
Первая инфузия октафибрина для лечения эпизода кровотечения в течение 24 часов (т. е. 1 день) после последней инфузии или окончания периода наблюдения за лечением, в зависимости от того, что наступит раньше
|
|
Общая клиническая оценка гемостатической эффективности октафибрина при лечении по требованию первого задокументированного эпизода кровотечения у каждого пациента на основе 2-балльной шкалы гемостатической эффективности
Временное ограничение: От первой инфузии октафибрина до 24 часов (т.е. 1 дня) после последней инфузии или окончания периода наблюдения за лечением, в зависимости от того, что наступало последним.
|
Общая клиническая оценка гемостатической эффективности октафибрина при лечении первого задокументированного эпизода кровотечения (ПБ) у каждого пациента. Первый эпизод кровотечения охватывал время от первой инфузии октафибрина до 24 часов (т.е. 1 день) после последней инфузии или окончания периода наблюдения за лечением, в зависимости от того, что наступало последним. Общая клиническая оценка исследователем гемостатической эффективности при кровотечениях основывалась на 2-балльной шкале гемостатической эффективности (успех и неудача). Оценка эффективности «отлично» или «хорошо» по четырехбалльной шкале (см. выше) указывала на успех, а оценка эффективности «умеренная» или «отсутствие» указывала на неудачу. IDMEAC провела независимое рассмотрение всех результатов гемостатической эффективности и оценила оценки исследователем эффективности лечения каждого БЭ. |
От первой инфузии октафибрина до 24 часов (т.е. 1 дня) после последней инфузии или окончания периода наблюдения за лечением, в зависимости от того, что наступало последним.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика однократной дозы октафибрина: нормированная площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUCnorm)
Временное ограничение: До первой инфузии, через 1 час, 3 часа, 1 день, 2 дня, 4 дня, 7 дней, 10 дней и 14 дней после инфузии
|
AUCnorm (площадь под кривой зависимости концентрации от времени, нормализованной к введенной дозе) оценивали после однократного внутривенного вливания 70 мг/кг массы тела октафибрина.
|
До первой инфузии, через 1 час, 3 часа, 1 день, 2 дня, 4 дня, 7 дней, 10 дней и 14 дней после инфузии
|
|
Фармакокинетика однократной дозы октафибрина: ответ - постепенное восстановление in vivo (IVR)
Временное ограничение: Между предварительной инфузией и 3-часовой постинфузией
|
IVR оценивали после однократной внутривенной инфузии 70 мг/кг массы тела октафибрина.
|
Между предварительной инфузией и 3-часовой постинфузией
|
|
Фармакокинетика однократной дозы октафибрина: конечный период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: До первой инфузии, через 1 час, 3 часа, 1 день, 2 дня, 4 дня, 7 дней, 10 дней и 14 дней после инфузии
|
t1/2 оценивали после однократного внутривенного вливания 70 мг/кг массы тела октафибрина.
|
До первой инфузии, через 1 час, 3 часа, 1 день, 2 дня, 4 дня, 7 дней, 10 дней и 14 дней после инфузии
|
|
Фармакокинетика однократной дозы октафибрина: максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До первой инфузии, через 1 час, 3 часа, 1 день, 2 дня, 4 дня, 7 дней, 10 дней и 14 дней после инфузии
|
Cmax оценивали после однократного внутривенного вливания 70 мг/кг массы тела октафибрина.
|
До первой инфузии, через 1 час, 3 часа, 1 день, 2 дня, 4 дня, 7 дней, 10 дней и 14 дней после инфузии
|
|
Фармакокинетика однократной дозы октафибрина: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: До первой инфузии, через 1 час, 3 часа, 1 день, 2 дня, 4 дня, 7 дней, 10 дней и 14 дней после инфузии
|
Tmax оценивали после однократной внутривенной инфузии 70 мг/кг массы тела октафибрина.
|
До первой инфузии, через 1 час, 3 часа, 1 день, 2 дня, 4 дня, 7 дней, 10 дней и 14 дней после инфузии
|
|
Фармакокинетика однократной дозы октафибрина: среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: До первой инфузии, через 1 час, 3 часа, 1 день, 2 дня, 4 дня, 7 дней, 10 дней и 14 дней после инфузии
|
МРТ оценивали после однократного внутривенного вливания 70 мг/кг массы тела октафибрина.
|
До первой инфузии, через 1 час, 3 часа, 1 день, 2 дня, 4 дня, 7 дней, 10 дней и 14 дней после инфузии
|
|
Фармакокинетика однократной дозы октафибрина: объем распределения (Vss)
Временное ограничение: До первой инфузии, через 1 час, 3 часа, 1 день, 2 дня, 4 дня, 7 дней, 10 дней и 14 дней после инфузии
|
Vss оценивали после однократного внутривенного вливания 70 мг/кг массы тела октафибрина.
|
До первой инфузии, через 1 час, 3 часа, 1 день, 2 дня, 4 дня, 7 дней, 10 дней и 14 дней после инфузии
|
|
Фармакокинетика однократной дозы октафибрина: клиренс (Cl)
Временное ограничение: До первой инфузии, через 1 час, 3 часа, 1 день, 2 дня, 4 дня, 7 дней, 10 дней и 14 дней после инфузии
|
Cl оценивали после однократного внутривенного вливания 70 мг/кг массы тела октафибрина.
|
До первой инфузии, через 1 час, 3 часа, 1 день, 2 дня, 4 дня, 7 дней, 10 дней и 14 дней после инфузии
|
|
Изменение максимальной плотности сгустка (MCF) для первого эпизода кровотечения у каждого пациента и для всех эпизодов кровотечения
Временное ограничение: Перед первой инфузией и через 1 час после инфузии октафибрина
|
MCF измеряли с помощью тромбоэластометрии (ROTEM). ROTEM — это метод непрерывного измерения образования и плотности сгустка. В нем используется механическая система обнаружения, основанная на способности сгустка крови или плазмы образовывать механическое сцепление на расстоянии 1 мм. ROTEM использовался для измерения MCF в качестве суррогатного маркера гемостатической эффективности до и после первой инфузии октафибрина для лечения первого эпизода кровотечения и всех эпизодов кровотечения. Изменение MCF измеряли от исходного уровня до 1 часа после введения октафибрина. |
Перед первой инфузией и через 1 час после инфузии октафибрина
|
|
Изменение уровня фибриногена для всех эпизодов кровотечения до 1 часа после инфузии для первого эпизода кровотечения и всех эпизодов кровотечения
Временное ограничение: До инфузии и через 1 час после инфузии октафибрина
|
Изменение уровня фибриногена оценивали с помощью анализа фибриногена Клауса для первого эпизода кровотечения и всех эпизодов кровотечения.
Изменение уровня фибриногена оценивали от дня 1 до введения до 1 часа после введения октафибрина.
|
До инфузии и через 1 час после инфузии октафибрина
|
|
Постепенное восстановление in vivo после первой инфузии октафибрина для лечения первого эпизода кровотечения и всех эпизодов кровотечения
Временное ограничение: До инфузии и через 3 часа после инфузии
|
Инкрементальный IVR рассчитывается как максимальное увеличение фибриногена в плазме (т.е. Клауса) между измерениями до инфузии и через 3 часа после инфузии (выражается как абсолютная концентрация в плазме [мг/дл]), деленная на точную дозу октафибрина на массу тела (выражается в мг/кг дозы) . Были рассчитаны добавочные (ответные) данные IVR для популяций firstBLEED и BLEED. |
До инфузии и через 3 часа после инфузии
|
|
Эффективность октафибрина при всех эпизодах кровотечения на основе четырехбалльной шкалы гемостатической эффективности
Временное ограничение: Первая инфузия октафибрина для лечения эпизода кровотечения в течение 24 часов (т. е. 1 день) после последней инфузии или окончания периода наблюдения за лечением, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Гемостатическая эффективность октафибрина при лечении по требованию всех эпизодов кровотечения была основана на 4-балльной шкале гемостатической эффективности от отличной, хорошей умеренной до нулевой. Оценка эффективности каждого пациента проводилась исследователем и Независимым комитетом по мониторингу данных и оценке результатов (IDMEAC). . |
Первая инфузия октафибрина для лечения эпизода кровотечения в течение 24 часов (т. е. 1 день) после последней инфузии или окончания периода наблюдения за лечением, в зависимости от того, что наступит раньше
|
|
Эффективность октафибрина при всех эпизодах кровотечения на основе двухбалльной шкалы гемостатической эффективности
Временное ограничение: Первая инфузия октафибрина для лечения эпизода кровотечения в течение 24 часов (т. е. 1 день) после последней инфузии или окончания периода наблюдения за лечением, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Гемостатическая эффективность октафибрина при лечении по требованию всех эпизодов кровотечения была основана на 2-балльной шкале гемостатической эффективности в диапазоне от успеха до неудачи.
Оценка эффективности каждого пациента проводилась исследователем и Независимым комитетом по мониторингу данных и оценке результатов (IDMEAC).
|
Первая инфузия октафибрина для лечения эпизода кровотечения в течение 24 часов (т. е. 1 день) после последней инфузии или окончания периода наблюдения за лечением, в зависимости от того, что наступит раньше
|
|
Эффективность октафибрина в хирургической профилактике по четырехбалльной шкале гемостатической эффективности
Временное ограничение: Первая доза октафибрина перед операцией до последнего дня послеоперационной инфузии
|
Гемостатическая эффективность октафибрина оценивалась во время хирургической профилактики хирургом и Комитетом по независимому мониторингу данных и оценке результатов (IDMEAC) по 4-балльной шкале от отличной, хорошей, умеренной до нулевой. Интраоперационная кровопотеря ниже или равна средней ожидаемой кровопотере оценивалась как «отлично»; интраоперационная кровопотеря, превышающая среднюю ожидаемую кровопотерю, но ниже или равная максимальной ожидаемой кровопотере, оценивалась как «хорошая»; интраоперационная кровопотеря была выше, чем ожидалось, кровопотеря была оценена как «умеренная», а гемостаз, который был неконтролируемым и потребовал изменения схемы заместительной терапии факторами свертывания крови, был оценен как «отсутствие». Начальный период хирургического наблюдения продолжался с момента введения первой дозы октафибрина по крайней мере до 3 дней после операции при малых и 7 дней после операции при больших операциях или до дня последней послеоперационной инфузии, в зависимости от того, что наступит раньше. |
Первая доза октафибрина перед операцией до последнего дня послеоперационной инфузии
|
|
Эффективность октафибрина в хирургической профилактике по двухбалльной шкале гемостатической эффективности
Временное ограничение: Первая доза октафибрина перед операцией до последнего дня послеоперационной инфузии
|
Гемостатическую эффективность октафибрина оценивали во время хирургической профилактики хирург и Независимый комитет по мониторингу данных и оценке результатов (IDMEAC) по 2-балльной шкале от успеха до неудачи. Оценка эффективности «отлично» или «хорошо» по 2-балльной шкале эффективности указывала на «Успех», а оценка эффективности «умеренная» или «отсутствие» указывала на «Неудачу». Начальный период хирургического наблюдения продолжался с момента введения первой дозы октафибрина по крайней мере до 3 дней после операции при малых и 7 дней после операции при больших операциях или до дня последней послеоперационной инфузии, в зависимости от того, что наступит раньше. |
Первая доза октафибрина перед операцией до последнего дня послеоперационной инфузии
|
|
Пациенты с повышенными значениями фрагментов протромбина 1+2
Временное ограничение: Через 3 часа после введения октафибрина
|
Тромбогенность оценивали путем измерения уровней фрагмента протромбина 1 (F1) и фрагмента протромбина 2 (F2) в плазме до и после каждой инфузии октафибрина для лечения эпизодов кровотечения во время исследования.
Этот критерий исхода оценивал количество пациентов с повышенными значениями фрагментов протромбина F1 + F2, выходящим за пределы референтного диапазона от 69 до 229 пмоль/л, через три часа после инфузии октафибрина.
|
Через 3 часа после введения октафибрина
|
|
Оценка безопасности: тестирование иммуногенности антител к фибриногену
Временное ограничение: От начала первой инфузии октафибрина до конца каждого 30-дневного периода наблюдения и последующего наблюдения за лечением по требованию.
|
Количество пациентов, у которых вырабатывались антитела к фибриногену, наблюдали за период наблюдения с помощью экспериментального нестандартного количественного лабораторного теста ELISA. Тестирование иммуногенности на наличие антител к фибриногену перед первой инфузией октафибрина и на 30-й день после лечения каждого эпизода кровотечения. |
От начала первой инфузии октафибрина до конца каждого 30-дневного периода наблюдения и последующего наблюдения за лечением по требованию.
|
|
Оценка безопасности: нежелательные явления
Временное ограничение: Начало первой инфузии октафибрина до окончания ПК, окончания 30-дневного наблюдения и периода последующего наблюдения за лечением по требованию или окончания периода хирургического наблюдения
|
Нежелательные явления, включая тромбоэмболические осложнения и ранние признаки аллергических реакций или реакций гиперчувствительности.
|
Начало первой инфузии октафибрина до окончания ПК, окончания 30-дневного наблюдения и периода последующего наблюдения за лечением по требованию или окончания периода хирургического наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FORMA-04
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .